物的合成同實(shí)施例7。MSm/z:564[M+1]。
[0451] 4MMR(400MHz，CDC13)δ9. 69(s，1H)，9· 55(s，1H)，8· 99(d，J= 1. 9Hz，1H)， 8. 71 (s，1H)，8. 50 (s，1H)，7. 52 (s，1H)，7. 24 (d，J= 3. 5Hz，1H)，7. 14 (dd，J= 16. 9,10. 2Hz， 1H) ,6. 63 (d,J= 3. 5Hz, 1H) ,6. 54 (dd,J= 16. 9,1. 9Hz, 1H),5. 77 (dd,J= 10. 2,1. 9Hz, 1H),5. 26(hept,J= 6. 2Hz,lH),3. 94(s,3H),3. 52(t,J= 5. 2Hz,2H),3.ll(t,J= 5. 2Hz, 2H)，2.81(s，3H)，2.79(s，3H)，1.38(d，J= 6.2Hz，6H)。
[0452] 實(shí)施例21 :N-{2-{[2-(二甲胺基）乙基](甲基）胺基}-6_異丙氧 基-5- {[5-氯-4- (1-甲基-1H-吡唑-4-基）嘧啶-2-基]胺基}吡啶-3-基}丙烯酰胺
[0453]
[0454] 該化合物的合成同實(shí)施例7。收率為8%。MSm/z:514[M+1]。
[0455] 4MMR(400MHz，CDC13)δ9. 79(s，1H)，9· 55(s，1H)，9· 12(s，1H)，8· 46(s，1H)， 8. 33 (s, 1H) ,7. 48 (s, 1H) ,6. 50 (dd,J= 17. 0,2. 0Hz, 1H),5. 77 (dd,J= 10. 0,2. 0Hz, 1H), 5. 30-5. 22(m，1H)，4. 08(s，3H)，3. 57(s，2H)，3. 16(s，2H)，2. 83(s，9H)，1. 39(d，J= 6. 2Hz， 6H) 〇
[0456] 實(shí)施例22 :N-{2-{[2-(二甲胺基）乙基](甲基）胺基}-6_異丙氧 基-5-{[5-氯-2' -甲氧基-(4, 5' -聯(lián)嘧啶）-2-基]胺基}吡啶-3-基}丙烯酰胺
[0457]
[0458] 該化合物的合成同實(shí)施例7。
[0459] 4MMR(400MHz，CDC13)δ9. 75(s，1H)，9. 50(s，1H)，9. 27(s，2H)，8· 51 (s，1H)， 7. 52 (s, 1H) ,7. 17-7. 03 (m, 1H), 6. 57 (d,J= 16. 9Hz, 1H) ,5. 76 (d,J= 12. 0Hz, 1H), 5. 31-5. 23 (m, 1H) ,4. 13(s,3H) ,3. 54(s,2H) ,3. 12(s,2H) ,2. 83(s,3H) ,2. 81 (s,6H), 1. 40(d，J= 6. 2Hz，6H)。
[0460] 實(shí)施例23 :N-{2-{[2-(二甲胺基）乙基](甲基）胺基}-6_異丙氧 基-5- {[5-氯-2' -氨基-(4, 5' -聯(lián)嘧啶）-2-基]胺基}吡啶-3-基}丙烯酰胺
[0461]
[0462] 該化合物的合成同實(shí)施例7。收率為8%。MSm/z:527[M+1]。
[0463]4MMR(400MHz，CDC13)δ9. 76(s，1H)，9· 43(s，1H)，9· 09(s，2H)，8· 45(s，1H)， 7. 48 (s, 1H) ,7. 02 (s, 1H) ,6. 52 (dd,J= 16. 9,1. 8Hz, 1H), 5. 75 (dd,J= 10. 3,1. 8Hz, 1H), 5. 61(s,2H),5. 26(hept,J= 6. 2Hz, 1H), 3. 47(brs, 2H), 3. 05(brs, 2H), 2. 81 (s, 3H), 2. 76(s，6H)，1. 39(d，J= 6. 2Hz，6H)。
[0464]II.本發(fā)明化合物活性測(cè)試實(shí)施例
[0465] 測(cè)試實(shí)施例1 :對(duì)人皮膚癌細(xì)胞（A431，野生型EGFR)、人肺癌細(xì)胞（HCC827,EGFR 19號(hào)外顯子缺失型激活突變）、人肺癌細(xì)胞（H1975,EGFRL858R/T790M耐藥型突變）增殖 抑制作用
[0466] 取處于對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的細(xì)胞接種在96孔板中（細(xì)胞濃度為5000個(gè)/孔；細(xì)胞懸液 18〇μ 1/孔），37°C、5%C02培養(yǎng)24小時(shí)使細(xì)胞貼壁。各化合物已事先溶解在DMS0中配制 成10mM的儲(chǔ)存液，當(dāng)檢測(cè)時(shí)再用完全培養(yǎng)基在另一 96孔板中稀釋到目的濃度的10倍，然 后在接種細(xì)胞的96孔板中加入化合物20μ1/孔，即到達(dá)目的濃度。每個(gè)濃度設(shè)3個(gè)復(fù)孔， 并設(shè)空白對(duì)照。繼續(xù)在37°C、5%C02中繼續(xù)培養(yǎng)72小時(shí)。終止培養(yǎng)，每孔加入50μ1預(yù)冷 (4°C)的50%三氯乙酸即TCA(終濃度10% )，放置在4°C固定1小時(shí)，用純化水洗滌至少5 次，空氣中自然干燥或60°C烘箱干燥。用含1%冰乙酸的純化水配制4mg/ml的磺酰羅丹明 B即SRB，每孔加入100μ1，室溫染色1H，棄上清，用1 %冰乙酸洗滌至少5次除去非特異結(jié) 合，干燥待用。每孔加入150μ1的10mM的Tris-HCl溶液溶解，在510nm波長(zhǎng)處測(cè)0D值， 并進(jìn)行數(shù)據(jù)整理計(jì)算抑制率。結(jié)果見(jiàn)表1 :
[0467]表1
[0468]
[0469] 注：AZD9291 制備方法參照WO2013/014448A1 實(shí)施例 28
[0470] 測(cè)試結(jié)果表明：本發(fā)明化合物對(duì)人肺癌細(xì)胞（HCC827,EGFR19號(hào)外顯子缺失型激 活突變）、人肺癌細(xì)胞（H1975，EGFRL858R/T790M耐藥型突變）具有很強(qiáng)的增殖抑制作用， 對(duì)人皮膚癌細(xì)胞（A431，野生型EGFR)的增值抑制作用相對(duì)較弱，即本發(fā)明化合物具有良好 的選擇性。
[0471] 測(cè)試實(shí)施例2 :對(duì)人肺癌H1975裸小鼠皮下移植瘤的生長(zhǎng)抑制作用
[0472] 觀察本發(fā)明實(shí)施例3化合物和AZD9291對(duì)人肺癌H1975裸小鼠皮下移植瘤的抑制 作用及相應(yīng)的安全性情況。
[0473] 細(xì)胞培養(yǎng)：H1975培養(yǎng)在加有10%FBS的RPMI-1640培養(yǎng)基中培養(yǎng)，放在37°C含 有5%C02的恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。收取指數(shù)生長(zhǎng)期的細(xì)胞并計(jì)數(shù)，以供接種。
[0474] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：BALB/cnude裸鼠，15只，雄性15只，雌性0只，6周，18_20g，購(gòu)自上海 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心。
[0475] 設(shè)3個(gè)實(shí)驗(yàn)組，分別為：0.5%羧甲基纖維素鈉溶劑對(duì)照組，實(shí)施例3化合物25mg/ kg組合AZD929125mg/kg組。
[0476] 實(shí)驗(yàn)方法：人肺癌H1975細(xì)胞株（5X106個(gè)/只）接種于實(shí)驗(yàn)小鼠于右側(cè)背部皮 下，每只小鼠接種量是〇.lml，定期觀察腫瘤生長(zhǎng)情況，待腫瘤生長(zhǎng)至平均（100-150)mm3時(shí) 根據(jù)腫瘤大小和小鼠體重隨機(jī)分組。實(shí)施例3化合物和AZD9291各自按25mg/kg灌胃給藥， 溶劑對(duì)照組灌胃給予等量溶劑，每天給藥一次，連續(xù)12天。整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，每周測(cè)量?jī)纱?小鼠的體重和腫瘤的大小，觀察是否出現(xiàn)毒性反應(yīng)。
[0477] 腫瘤大小計(jì)算公式：腫瘤體積（mm3) =0· 5X(腫瘤長(zhǎng)徑X腫瘤短徑2)。
[0478] 三個(gè)實(shí)驗(yàn)組腫瘤體積變化曲線見(jiàn)附圖1，小鼠體重變化曲線見(jiàn)附圖2。結(jié)果表明本 發(fā)明化合物對(duì)人肺癌H1975裸小鼠皮下移植瘤的生長(zhǎng)具有良好的抑制作用，并且對(duì)裸小鼠 體重影響較小，顯示出較好的安全性。
[0479] 在本文中提及的所有文獻(xiàn)均通過(guò)引用被并入本申請(qǐng)中。此外還應(yīng)指明的是，在閱 讀了本申請(qǐng)的上述公開(kāi)內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以無(wú)需背離本發(fā)明的精神和范圍，對(duì) 本發(fā)明作出各種修飾、改動(dòng)或修改，但這些變化形式同樣都應(yīng)落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書 所記載的范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 如下述通式（I)表示的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，式中： 環(huán)A為芳基或雜芳基； Ri選自氨、因素、C1-C4烷基、因代C1-C4烷基、Cz-Ce帰基、Cz-Ce快基或-CN; 尺2選自C1-C4烷基、因代C1-C4烷基、Cz-Ce帰基、-(邸2)。0咕、-(邸2)qNRyV或-(邸2)qC(0)R7; R4為每個(gè)Rs獨(dú)立地為因素、C1-C4烷基、因代C1-C4烷基、C2-Ce帰基、C2-Ce快基、-ORe、-C(0) 咕、-C(0)NR7R7'、-OR7、-NR7R7'、-CN或-N02 ; R3選自因素、-CN、-N02、C1-C4烷基、因代C1-C4烷基、-C(0)Re、-C(0)咕、-C(0)NR7R7'、-OR7、-0R6、-NHR7、-NR7-(Cl-C4烷基）、-NR廣（因代Cl-C4烷基）、-NR7(CH2)nC做R6、-NR6R7、-NR7-未 取代或被1~2個(gè)選自R,取代基取代的雜環(huán)烷基或-NR7SO2R7,或未取代或被1~3個(gè)選自 因素、C1-C4烷基、因代C1-C4烷基、-畑2)n〇H、-ΝΚ,ν、-OR,或-C做R,的取代基取代的雜 環(huán)烷基； 其中，Re為-(邸2)。〇咕、-(邸2)qNRyR/、-(邸2)qNR,C(0)咕、-(邸2)qC(0)R,或-(邸2)qC(0) 戦'; 咕和R/分別獨(dú)立地為氨、C1-C4烷基、C2-Ce帰基、C2-Ce快基或因代C1-C4烷基，或咕、R/與所相連的氮原子一起環(huán)合形成未取代或被1~3個(gè)選自因素、C1-C4烷基、因代C1-C4 烷基、-畑2)n〇H、-NR7R7'、-OR,或-C做R,的取代基取代的雜環(huán)烷基； m為1、2或3 ; η為 0、1、2、3 或 4 ; q為 0、1、2、3 或 4。2. 如權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于環(huán)A為雜芳基。3. 如權(quán)利要求2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于環(huán)A為剛巧基、剛哇 基、化咯[2,3-c]拼Pt帷基、化咯[3,2-c]拼Pt帷基、化咯[2,3-b]拼Pt帷基、化咯[3,2-b] 弓并化巧基、化咯巧，3-b]拼化嗦基、巧隙晰-2-麗基、化巧基、化哇基或嚼巧基。4. 如權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于Ri為氨、因素或因 代C1-C4烷基。5. 如權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于R2為C1-C4烷基或 因代C1-C4烷基。6. 如權(quán)利要求5所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于R2為C2-C4烷基或 因代C2-C4烷基。7. 如權(quán)利要求6所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于R2為異丙基或Η氣 己基。8. 如權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于R4為或咕和R/分別獨(dú)立地為氨或C1-C4烷基。9. 如權(quán)利要求8所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于R4為IR, 為氨。10. 如權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于R3選自因 素、-CN、-Ν02、C1-C4烷基、因代C1-C4烷基、-C(0)咕、-C(0)NRyR/、-OR?、-饑取7、-NR廣(C1-C4 烷基）、-NR,畑2) "C做Re或-NReRy，或未取代或被1~3個(gè)選自因素、C1-C4烷基、因代C1-C4 烷基、-畑2)n〇H、-NR7R7'、-OR,或-C做R,的取代基取代的雜環(huán)烷基； 其中，Re為-(邸2)。0咕、-(邸2) qNRyR/、-(邸2) qC (0) R,或-(邸2) qC (0) NR7R7'; 咕和R/分別獨(dú)立地為氨、C1-C4烷基或因代C1-C4烷基，或R7、R/與所相連的氮原子 一起環(huán)合形成雜環(huán)烷基； η為 0、1、2、3 或 4; q為 0、1、2、3 或 4。11. 如權(quán)利要求10所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于R3為-NReRv，其 中Re為-(邸2) qNiyV，R,和R/分別獨(dú)立地為氨或C1-C4烷基，q為2。12. 如權(quán)利要求10所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于R3為被1個(gè)選自 因素、C1-C4烷基、因代C1-C4烷基或-NiyV的取代基取代的雜環(huán)烷基，R,和R/分別獨(dú)立 地為氨或C1-C4烷基。13. 如權(quán)利要求12所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于所述雜環(huán)烷基為 四氨化咯基。14. 如權(quán)利要求1~3之任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于每個(gè) Rs獨(dú)立地為因素、C1-C4烷基、因代C1-C4烷基、-0咕、-NRyR/、-CN或-N02,咕和V分別獨(dú) 立地為氨或C1-C4烷基，m為1、2或3。15. 如權(quán)利要求14所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于每個(gè)咕獨(dú)立地為 因素、C1-C4烷基、-0咕或-NiyV，R,和V分別獨(dú)立地為氨或C1-C4烷基，m為1、2或3。16. 如權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，它選自： N-{2-{:巧-(二甲胺基）己基](甲基）胺基}-6-異丙氧基-5-{5-氯-[4-(1-甲 基-1H-剛巧-3-基）嚼巧-2-基]胺基}化巧-3-基}丙帰醜胺； N-{2-化-(二甲胺基）己基](甲基）胺基}-6-異丙氧基-5-{[4-(l-甲基-1H-剛 巧-3-基）嚼巧-2-基]胺基}化巧-3-基}丙帰醜胺； N- {2- {:巧-(二甲胺基）己基](甲基）胺基} -6-化2, 2-Η氣己氧基）-5- {[4- (1-甲 基-1Η-剛巧-3-基）嚼巧-2-基]胺基}化巧-3-基}丙帰醜胺； N-{2-{[2-(二甲胺基）己基](甲基）胺基}-6-化2,2-二氣己氧 基）-5-{5-氯-[4-(1-甲基-1Η-剛Π朵-3-基）嚼巧-2-基]胺基}[]比巧-3-基}丙帰醜 胺； N-{2-{:巧-(二甲胺基）己基](甲基）胺基}-6-異丙氧基-5-{[4-α-甲 基-5-氣-1Η-剛巧-3-基）嚼巧-2-基]胺基}化巧-3-基}丙帰醜胺； Ν- {2- {[2-(二甲胺基）己基](甲基）胺基} -6-異丙氧基-5- {[4- (1-甲基-5,6-二 氣-1Η-剛巧-3-基）嚼巧-2-基]胺基}化巧-3-基}丙帰醜胺； Ν-{2-{:巧-(二甲胺基）己基](甲基）胺基}-6-異丙氧基-5-{5-氯-[4-(1-甲 基-6-氣-1H-剛巧-3-基）嚼巧-2-基]胺基}化巧-3-基}丙帰醜胺； N- {2-化-(二甲胺基）己基](甲基）胺基}-6-異丙氧基-5- {5-氯-[4- (1-甲基-5， 6-二氣-1H-剛巧-3-基）嚼巧-2-基]胺基}化巧-3-基}丙帰醜胺； N-{2-{:巧-(二甲胺基）己基](甲基）胺基}-6-異丙氧基-5-{5-氯-[4-(1-甲 基-5-氣-1H-剛巧-3-基）嚼巧-2-基]胺基}化巧-3-基}丙帰醜胺； N-{2-{:巧-(二甲胺基）己基](甲基）胺基}-6-異丙氧基-5-{5-氣-[4-(1-甲 基-5-氣-1H-剛巧-3-基）嚼巧-2-基]胺基}化巧-3-基}丙帰醜胺； N-{2-{:巧-(二甲胺基）己基](甲基）胺基}-6-異丙氧基-5-{5-氣-[4-(1-甲 基-1H-剛巧-3-基）嚼巧-2-基]胺基}化巧-3-基}丙帰醜胺； N- {2- {[2-(二甲胺基）己基](甲基）胺基} -6-異丙氧基-5- {5-氣-[4- (1-甲基-5， 6-二氣-1H-剛巧-3-基）嚼巧-2-基]胺基}化巧-3-基}丙帰醜胺； N-{2-{[2-(二甲胺基）己基](甲基）胺基}-6-異丙氧基-5-{[4-(l-甲 基-6-氣-1H-剛巧-3-基）嚼巧-2-基]胺基}化巧-3-基}丙帰醜胺； N-{2-{[2-(二甲胺基）己基](甲基）胺基}-6-(2,2,2-二氣己氧 基）-5-{5-氣-[4-(1-甲基-1H-剛巧-3-基）嚼巧-2-基]胺基}化巧-3-基}丙帰醜 胺； N-{2-{[2-(二甲胺基）己基](甲基）胺基}-6-化2, 2-Η氣己氧基）-5-{[4-(1-甲 基-5-氣-1H-剛巧-3-基）嚼巧-2-基]胺基}化巧-3-基}丙帰醜胺； N-I2-{:巧-(二甲胺基）己基](甲基）胺基}-6-異丙氧基-5-{5-氯-[4-(1-甲 基-1H-剛巧-3-基）嚼巧-2-基]胺基}化巧-3-基}丙帰醜胺甲礙酸鹽； N- {2-{[2-(二甲胺基）己基](甲基）胺基}-6-異丙氧基-5- {5-氯-[4- (1-甲基-5， 6-二氣-1H-剛巧-3-基）嚼巧-2-基]胺基}化巧-3-基}丙帰醜胺甲礙酸鹽； N- {2- {[2-(二甲胺基）己基](甲基）胺基} -6-異丙氧基-5- {[4- (1-甲基-5,6-二 氣-1H-剛巧-3-基）嚼巧-2-基]胺基}化巧-3-基}丙帰醜胺甲礙酸鹽； N-I2-{:巧-(二甲胺基）己基](甲基）胺基}-6-異丙氧基-5-{[5-氯-4-(1-甲 基-1H-化咯巧，3-b]化巧-3-基）嚼巧-2-基]胺基}化巧-3-基}丙帰醜胺； N-I2-{:巧-(二甲胺基）己基](甲基）胺基}-6-異丙氧基-5-{[5-氯-4-(1-甲 基-1H-化咯巧，3-b]化巧-5-基）嚼巧-2-基]胺基}化巧-3-基}丙帰醜胺； N-I2-{:巧-(二甲胺基）己基](甲基）胺基}-6-異丙氧基-5-{[5-氯-4-(1-甲 基-1H-化哇-4-基）嚼巧-2-基]胺基}化巧-3-基}丙帰醜胺； N-{2-{:巧-(二甲胺基）己基](甲基）胺基}-6-異丙氧基-5-{[5-氯-2'-甲氧基-(4， 5'-聯(lián)嚼巧）-2-基]胺基}化巧-3-基}丙帰醜胺； N-{2-{[2-(二甲胺基）己基](甲基）胺基} -6-異丙氧基-5-{[5-氯-2'-氨基-(4， 5'-聯(lián)嚼巧）-2-基]胺基}化巧-3-基}丙帰醜胺。17. 如權(quán)利要求1所述式α)化合物的制備方法，其包括w下步驟，其中，環(huán)4、町、1?2、1?3、1?4、35和111與權(quán)利要求1中的含義相同山表示離去基團(tuán)，包括氨、 因素或W化合物（a)和化）為起始原料，在催化劑作用下經(jīng)取代反應(yīng)得到中間體2;中間體2 與中間體1經(jīng)取代或偶聯(lián)反應(yīng)得到化合物（C)，化合物（C)硝基被還原得到化合物（d)，化 合物（d)經(jīng)醜化得到化合物（I);或中間體2與中間體1'經(jīng)取代或偶聯(lián)反應(yīng)直接得到化合 物（I)。18. 如權(quán)利要求17所述的制備方法，其特征在于所述中間體1、中間體1'的制備方法 包括W下步驟，其中，Rz、Rs和R4與權(quán)利要求1中的含義相同； W2,6-二氯-3-硝基化巧為原料，經(jīng)離化反應(yīng)得到化合物（e)，化合物（e)硝基被還原 得到化合物（f)，再經(jīng)醜化反應(yīng)得到化合物（g)，化合物（g)經(jīng)硝化反應(yīng)得到化合物化)，化 合物化）與RsH經(jīng)取代反應(yīng)得到化合物（i)，再脫保護(hù)得到中間體1 ; 化合物（i)經(jīng)Boc保護(hù)得到化合物（j)，然后脫己醜基保護(hù)得到化合物化)，化合物化） 硝基被還原得到化合物（1)，化合物（1)經(jīng)醜化反應(yīng)得到化合物（m)，最后脫Boc保護(hù)得到 中間體1'。19. 一種藥物組合物，包括式（I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽W及藥物可接受載體、 賦形劑或稀釋劑。20. 權(quán)利要求1~16任一項(xiàng)所述的化合物在制備治療哺乳動(dòng)物尤其人類由EGFR激活 型或耐藥型突變體介導(dǎo)的疾病、特別是癌癥的藥物的應(yīng)用。21. 權(quán)利要求1~16任一項(xiàng)所述的化合物在治療哺乳動(dòng)物尤其人類由EGH?激活型或 耐藥型突變體介導(dǎo)的疾病、特別是癌癥方面的應(yīng)用。22. -種治療哺乳動(dòng)物尤其人類由EGFR激活型或耐藥型突變體介導(dǎo)的疾病、特別是癌 癥的方法，所述方法包括對(duì)患者施用式（I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、或包括治療有 效量的式（I)化合物和藥物可接受載體、賦形劑或稀釋劑的藥物組合物。23. -種相比于野生型EGFR選擇性地抑制EGFR激活型或耐藥型突變的方法，所述方法 包括使生物樣品接觸或向患者投與式（I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或其藥物組合物。
【專利摘要】本發(fā)明涉及下式(I)吡啶胺基嘧啶衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽以及其制備方法與應(yīng)用，式中R1、R2、R3、R4、R5、m和A如說(shuō)明書中所定義。本發(fā)明所述吡啶胺基嘧啶衍生物能選擇性抑制突變形態(tài)的表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)的活性，具有良好的抑制作用和癌細(xì)胞增值抑制作用，從而可用作治療腫瘤和相關(guān)疾病的治療劑。
【IPC分類】C07D401/14, A61P35/02, C07D471/04, A61K31/506, A61P35/00
【公開(kāi)號(hào)】CN105315259
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410365911
【發(fā)明人】羅會(huì)兵, 周華勇, 王樹輝, 吳勇
【申請(qǐng)人】上海艾力斯醫(yī)藥科技有限公司
【公開(kāi)日】2016年2月10日
【申請(qǐng)日】2014年7月29日
【公告號(hào)】WO2016015453A1