由基、4-乙酰胺基-TEMPO為 4_乙酰胺基_2, 2, 6, 6-四甲基哌啶-1-氧自由基，硝酸鐵為Fe (Ν03) 3 · 9H20,硝酸銅為三水 合硝酸銅 Cu(N03)2 · 3H20,硝酸鉻為 Cr(N03)3 · 9H20
[0049] 實(shí)施例1
[0050]
[0051] 實(shí)施例1-1
[0052] 起始物1. llKg、100g硝酸鐵、50g tempo、20L乙腈加入反應(yīng)罐中，加熱至回流，保 溫反應(yīng)16h至TLC監(jiān)測反應(yīng)完全，濃縮至少量沖1L乙腈，降至室溫，稀釋于冰水中，過濾出 料烤干得到目標(biāo)產(chǎn)物2. 1 lKg，含量95 %，收率100 %。
[0053] 實(shí)施例1-2~實(shí)施例1-19操作步驟和溶劑參考實(shí)施例1-1，并且起始物、過渡金 屬催化劑、哌啶類氮氧自由基催化劑的投料量（單位：摩爾數(shù)）與實(shí)施例1-1相同。實(shí)施例 1-2~實(shí)施例1-15空氣氧化。實(shí)施例1-16~實(shí)施例1-19通入氧氣。
[0054]
[0055]
[0056] 實(shí)施例2
[0057]
[0058] 實(shí)施例z-丄
[0059] 起始物1. 21Kg、100g硝酸鐵、50gTEMP0、10L二氯甲烷、加入反應(yīng)罐中，通入氧氣， 室溫（22~30°C )反應(yīng)16h至TLC監(jiān)測反應(yīng)完全，濃縮至少量沖1L乙腈，降至室溫，稀釋于 冰水中，過濾出料烤干得到目標(biāo)產(chǎn)物2. 2 lKg，含量95 %，收率100 %。
[0060] 實(shí)施例2-2~實(shí)施例2-18操作步驟和溶劑參考實(shí)施例2-1并且起始物、過渡金屬 催化劑、哌啶類氮氧自由基催化劑的投料量（單位：摩爾數(shù)）與實(shí)施例2-1相同。實(shí)施例 2-2~實(shí)施例2-14通入氧氣。實(shí)施例2-15~實(shí)施例2-18未通入氧氣，改為空氣氧化。
[0061]
[0062] 實(shí)施例3~實(shí)施例21
[0063] 方法如下，具體結(jié)果見表1。
[0064] 方法A :空氣氧化；催化劑：ΤΕΜΡ0+硝酸鐵；溶劑：乙酸乙酯；反應(yīng)溫度：0°C ;試驗(yàn) 方法、操作步驟、起始物和催化劑投料量（單位：摩爾）同實(shí)施例1-1。
[0065] 方法B :空氣氧化；催化劑：4_乙酰胺基-ΤΕΜΡ0+硝酸銅；溶劑：THF ;反應(yīng)溫度： 45°C ;試驗(yàn)方法、操作步驟、起始物和催化劑投料量（單位：摩爾）同實(shí)施例1-12。
[0066] 方法C :氧氣氧化；催化劑：4_羥基-ΤΕΜΡ0+硝酸鉻；溶劑：甲苯；反應(yīng)溫度：回流； 試驗(yàn)方法、操作步驟、起始物和催化劑投料量（單位：摩爾）同實(shí)施例1-18。
[0067] 方法D :氧氣氧化；催化劑：4_苯甲酰氧基-ΤΕΜΡ0+硝酸銅；溶劑：DMF ;反應(yīng)溫度： 80°C ;試驗(yàn)方法、操作步驟、起始物和催化劑投料量（單位：摩爾）同實(shí)施例1-19。
[0068]
[0069]
[0070]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種式2留體化合物的制備方法，其特征在于在非質(zhì)子性有機(jī)溶劑中，以空氣或氧 氣為氧化劑，以哌啶類氮氧自由基和過渡金屬硝酸鹽作為催化劑，式1留體化合物發(fā)生氧 化反應(yīng)生成式2留體化合物，反應(yīng)溫度為0°C至溶劑回流溫度，所述哌啶類氮氧自由基選自 2, 2, 6, 6-四甲基哌啶-1-氧自由基、4-羥基-2, 2, 6, 6-四甲基哌啶-1-氧自由基、4-苯甲 酰氧基-2, 2, 6, 6-四甲基哌啶-1-氧自由基、4-乙酰胺基-2, 2, 6, 6-四甲基哌啶-1-氧自 由基中至少一種；所述過渡金屬硝酸鹽為硝酸鐵、硝酸銅或硝酸鉻中至少一種；式1留體化 合物除3位外在其他位置不含伯羥基或仲羥基，式1留體化合物和式2留體化合物的母體 結(jié)構(gòu)和反應(yīng)位點(diǎn)如下所示，R7為H、F、或甲基。2. 如權(quán)利要求1所述的一種式2甾體化合物的制備方法，其特征在于式:1甾體化合物 式2留體化合物 Rl、R2、R3、R4彼此獨(dú)立地選擇且其中： R1 yR6為013或CH 20C0R5, R5為6個(gè)碳以內(nèi)的烷基， R2為Η、a -OH或a -0C0R8, R8為5個(gè)碳以內(nèi)的烷基， R3為Η、α -甲基、β -甲基或甲烯基， R2, R3為單鍵或環(huán)氧，即16, 17位之間為雙鍵或通過氧橋相連， 或R2和R3可一起形成具有式I的部分： 1其中X和Υ獨(dú)立地選自氫或烷基，條件是當(dāng)X或Υ之一是氫時(shí)，另一個(gè)是烷基； R7為H、F、或甲基， R4為Η或甲基， 當(dāng)R1為時(shí)，R2不存在。3. 如權(quán)利要求2所述的式2留體化合物的制備方法，其特征在于其中 R1 為R6 為 CH3， R2 為 H，R3 為 H， R2, R3為單鍵或環(huán)氧，即16, 17位之間為雙鍵或通過氧橋相連， R4為Η或甲基， R7為H、F、或甲基， 當(dāng)R1為=〇時(shí)，R2不存在。4. 如權(quán)利要求2所述的式2留體化合物的制備方法，其特征在于其中 R1 %R6 為 CH3， R2, R3為單鍵或環(huán)氧，即16, 17位之間為雙鍵或通過氧橋相連， R4為甲基， R5為甲基， R7 為 H。5. 如權(quán)利要求1~4任一所述的式2留體化合物的制備方法，其特征在于以氧氣為氧 化劑。6. 如權(quán)利要求1~4任一所述的式2留體化合物的制備方法，其特征在于所述非質(zhì)子 性有機(jī)溶劑選自含有3-6個(gè)碳原子的酮、含有1-3個(gè)鹵素的鹵代烷基、鹵代芳香烴、烷烴、芳 香烴、醚、酯、腈中的一種或幾種。7. 如權(quán)利要求6所述的式2留體化合物的制備方法，其特征在于所述非質(zhì)子性有機(jī) 溶劑選自二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、1，1-二氯乙烷、甲苯、正己烷、氯代苯、四氫呋喃、 1，4-二氧六環(huán)、乙腈、乙酸乙酯中的一種或幾種。8. 如權(quán)利要求7所述的式2留體化合物的制備方法，其特征在于所述非質(zhì)子性有機(jī)溶 劑選自二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、1，1-二氯乙烷、乙腈中的一種或幾種。9. 如權(quán)利要求1~4任一所述的式2留體化合物的制備方法，其特征在于所述反應(yīng)溫 度為 15-80°C。10. 如權(quán)利要求1~4任一所述的式2留體化合物的制備方法，其特征在于所述哌啶類 氮氧自由基為2, 2, 6, 6-四甲基哌陡-1-氧自由基。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種甾體3-酮-4-烯物的合成新工藝。該方法是以甾體3-羥基-5烯物為起始物，在非質(zhì)子性有機(jī)溶劑中，以空氣或氧氣為氧化劑，以過渡金屬硝酸鹽和2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基或其類似物作為催化劑，氧化得到甾體3-酮-4-烯物。該方法產(chǎn)率高，反應(yīng)條件溫和，操作易于控制，耗能低，成本低，安全，整個(gè)過程對(duì)環(huán)境友好，適合工業(yè)化。
【IPC分類】C07J7/00, C07J5/00, C07J13/00, C07J71/00, C07J75/00, C07J1/00
【公開號(hào)】CN105622712
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410581414
【發(fā)明人】李亞玲, 王淑麗
【申請(qǐng)人】天津金耀集團(tuán)有限公司
【公開日】2016年6月1日
【申請(qǐng)日】2014年10月27日