一種異長葉烯酮磺酸的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種異長葉烯酮磺酸的制備方法，它是以異長葉烯酮、濃硫酸為原料，以乙酸酐為溶劑，經過磺化反應得到異長葉烯酮磺酸，其中，包括以下實驗步驟：先在三口燒瓶中加入乙酸酐，然后加入異長葉烯酮，冰浴，攪拌，再加入濃硫酸，撤去冰浴后，在室溫下反應,在反應后的乳濁液中加入乙酸乙酯，將乳濁液靜置24h后抽濾，得到的白色固體濾餅再用乙酸乙酯洗滌后進行真空干燥，得到異長葉烯酮磺酸。本發(fā)明公開的異長葉烯酮磺酸合成工藝具有操作簡單、異長葉烯酮磺酸產率高的特點，同時拓寬了我國松節(jié)油的深加工與綜合利用渠道，豐富了松節(jié)油衍生物的多樣性。
【專利說明】
一種異長葉烯酮磺酸的制備方法
技術領域
[0001] 本發(fā)明屬于精細有機合成技術領域，涉及的是一種異長葉烯酮磺酸的合成方法。
【背景技術】
[0002] 目前，樟腦磺酸是一類十分重要的有機合成中間體。在工業(yè)領域，由于其獨特的旋 光性，可用于旋光異構體的消旋。其也可以作為醫(yī)藥中間體，如可以作為腸道的抑菌劑、HIV 的改善劑等。樟腦磺酸鈉鹽在醫(yī)藥上可用作神經中樞興奮劑，用于治療呼吸與循環(huán)的急性 障礙，對抗中樞神經的中毒等。因其具有毒副作用少，使用安全范圍大，應用范圍廣等特點， 是理想的臨床治療用藥。目前，樟腦磺酸制備所需原料天然樟腦的價格高，而合成樟腦則沒 有旋光性而且生產周期較長、工藝復雜等缺點。異長葉烯酮是一種倍半萜類化合物，由于其 具有濃郁的木香、甜香并且?guī)в戌晗銡獾忍攸c，可用于化妝品、洗滌劑、除臭劑、空間噴霧 劑等。此外，異長葉烯酮及其衍生物已被發(fā)現具有效抑制絡氨酸酶的活性的效果，可用于治 療皮膚色素紊亂等疾病。由于異長葉烯酮結構與樟腦相似，具有高旋光性，且來源易得、無 毒等特點，故用異長葉烯酮與濃硫酸反應，生成異長葉烯酮磺酸，對其應用領域進行探索， 如果達到與樟腦磺酸相似的效果，作為樟腦磺酸的替代品，同時拓寬了松節(jié)油的利用領域。 本發(fā)明公開的異長葉烯酮磺酸的合成工藝具有操作簡單，產率高的特點。

【發(fā)明內容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一種異長葉烯酮磺酸的制備方法，提供了一種新的藥物中 間體合成方法。
[0004] 本發(fā)明是通過以下技術方案實現的：一種異長葉烯酮磺酸的制備方法，其特征在 于：以異長葉烯酮為原料，以乙酸酐為溶劑，以濃硫酸磺化劑制備異長葉烯酮磺酸。
[0005] 包括以下實驗步驟：
[0006] 1)在I OOml的三口燒瓶中加入所述乙酸酐；
[0007] 2)再向100mL的三口燒瓶中加入所述異長葉烯酮；
[0008] 3)將所得溶液在冰浴條件下攪拌；
[0009] 4)攪拌的同時并向步驟3)中的溶液中滴加濃硫酸；
[0010] 5)滴加濃硫酸后繼續(xù)冰浴條件下反應，冰浴條件反應結束后恢復到室溫條件下繼 續(xù)反應；
[0011] 6)在反應后的溶液中加入乙酸乙酯，靜置；
[0012 ] 7)將步驟6)中的溶液進行抽濾，得到白色濾餅；
[0013] 8)用乙酸乙酯洗滌所述白色濾餅，并干燥，得到異長葉烯酮磺酸。
[0014] 其中，實驗步驟5)中繼續(xù)冰浴條件下反應的時間為2h，室溫條件下繼續(xù)反應的時 間為8h。
[0015] 其中，實驗步驟6)中靜置的時間為24h。
[0016]其中，實驗步驟8)中干燥的溫度為40~80°C。
[0017]其中，實驗步驟1)中加入乙酸酐的量為0.15mol，實驗步驟2)中加入異長葉烯酮的 量為0.06mol，實驗步驟4)中加入濃硫酸的量為0.078mol。
[0018] 其中，釃5螢醅的化學方趕忒為，
[0019]
[0020] 本發(fā)明具有以下優(yōu)點：
[0021] (1)異長葉烯酮是可再生資源長葉烯的衍生物，產量大且價格低廉，有利于工業(yè)化 生產；
[0022] (2)異長葉烯酮磺酸的合成工藝操作簡單，產率較高，溶劑可以回收使用，復合綠 色環(huán)保的要求；
[0023] (3)異長葉烯酮磺酸的合成拓寬了我國松節(jié)油深加工與綜合利用渠道，豐富了松 節(jié)油衍生物的多樣性。
【附圖說明】
[0024]圖1為合成異長葉烯酮磺酸的化學方程式；
[0025] 圖2為異長葉烯酮磺酸的分子結構示意圖。
【具體實施方式】
[0026] 下面對本發(fā)明的實施例作詳細說明，本實施例在以本發(fā)明技術方案為前提下進行 實施，給出了詳細的實施方式和具體的操作過程，但本發(fā)明的保護范圍不限于下述的實施 例。
[0027] 實施例1
[0028] 在100mL的三口燒瓶中加入18ml的所述乙酸酐（0.15mol)，然后加入13.09g (0.06mol)異長葉烯酮，在冰浴條件，用磁力攪拌器攪拌lh，再通過恒壓滴液漏斗向三口燒 瓶中加入5ml (0.078mol)的濃硫酸，然后在冰浴條件下反應2h，移去冰浴，在室溫下反應8h， 在反應后的乳濁液中加入I Oml乙酸乙酯，隨后將乳濁液放置在I OOml的燒杯中靜置24h，抽 濾乳濁液，得到白色固體濾餅，用乙酸乙酯洗滌白色固體濾餅，將白色固體濾餅放置在真空 干燥箱中在40~80°C下干燥5h，得到異長葉烯酮磺酸，合成異長葉烯酮磺酸的化學方程式 如圖1所示。
[0029]其中，化合物的晶體結構見圖2所示。本發(fā)明合成的目標產物異長葉烯酮磺酸為： 白色晶體，收率為87.8%，m. p. 180.1~180.9°C ;同時對產物進行了紅外與核磁共振氫譜、 碳譜進行檢測，數據如下：
[0030] IR(KBr)V：3439,2972,1622,1601,1469,1351,1294,1207,1172,1079,854,678, 578；
[0031] 1H 匪R(500MHz，DMS0-d6)Sppm: 1.48~1.70(m，6H) ,1.75~1.77(q，J = 2.9Hz, 4H)，1.78~l，83(m，2H)，1.84(m，lH)，2.05(s，lH)，2.09(m，lH)，2.12(s，lH)，2.13(m，lH)， 4.05(s，lH)，5.94(m，lH)，7.27(s，lH)，9.26(s，2H);
[0032] 13C NMR(75MHz，CDCl3)δρρπι: 20 · 23，24 · 08，24 · 35，24 · 43，26 · 44，27 · 21，36 · 61， 39.61,45.48,45.82,61.77,71.84,115.73,190.01,195.17〇
[0033] 合成產物異長葉烯酮磺酸化合物的晶體的X射線衍射數據采用Bruker D8VENTURE 單晶衍射儀測定，Mo Ka，λ= 0.71073 Ap經驗吸收校正采用ω-2θ掃描，全部計算均使用 SHELXL-97軟件包進行[Sheldrick GM.A short history of SHELX.Acta Crystallogr, 2008，A64:112-122]，晶體結構都用直接法解析，并用最小二乘法F2精修，所有的非氫原子 均做了各向異性修正，使用各向異性熱參數以最小二乘法對結構進行修正，并用理論加氫 法或從差值傅立葉圖得到氫原子位置。化合物的晶體學參數見表1所示。晶體數據已上傳至 劍橋晶體學數據庫（Cambridge crystallographic data centre，CCDC)，CCDC索引號為 1457180。單晶X射線測試表明該晶體屬三斜晶系(Triclinic)，P-1空間群。
[0034]表1異長葉烯酮磺酸化合物的晶體學數據
【主權項】
1. 一種異長葉烯酮磺酸的制備方法，其特征在于：以異長葉烯酮和濃硫酸為原料，以乙 酸酐為溶劑，以濃硫酸為磺化劑制備異長葉烯酮磺酸。2. 如權利要求1所述的一種異長葉烯酮磺酸的制備方法，包括以下實驗步驟： 1) 在100ml的三口燒瓶中加入所述乙酸酐； 2) 再向100ml的三口燒瓶中加入所述異長葉烯酮； 3) 將所得溶液在冰浴條件下攪拌； 4) 攪拌的同時并向步驟3)中的溶液中滴加濃硫酸； 5) 滴加濃硫酸后繼續(xù)冰浴條件下反應，冰浴條件反應結束后恢復到室溫條件下繼續(xù)反 應； 6) 反應液中加入乙酸乙酯，靜置； 7) 將步驟6)中的溶液進行抽濾，得到白色濾餅； 8) 用乙酸乙酯洗滌所述白色濾餅，并干燥，得到異長葉烯酮磺酸。3. 如權利要求2中所述的一種異長葉烯酮磺酸的制備方法，其特征在于，所述實驗步驟 5) 中繼續(xù)冰浴條件下反應的時間為2h，所述室溫條件下繼續(xù)反應的時間為8h。4. 如權利要求2中所述的一種異長葉烯酮磺酸的制備方法，其特征在于，所述實驗步驟 6) 中靜置的時間為24h。5. 如權利要求2中所述的一種異長葉烯酮磺酸的制備方法，其特征在于，所述實驗步驟 8)中干燥的溫度為40~80°C。6. 如權利要求2中所述的一種異長葉烯酮磺酸的制備方法，其特征在于，所述實驗步驟 1)中加入乙酸酐的量為0.15mol，所述實驗步驟2)中加入異長葉稀酮的量為0.06mol，所述 實驗步驟4)中加入所述濃硫酸的量為0.078mol。
【文檔編號】C07C309/25GK106008287SQ201610369250
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年5月24日
【發(fā)明人】楊益琴, 芮堅, 汪建新, 王石發(fā), 徐徐, 胡靈明, 胡小青
【申請人】安徽省績溪縣天池化工有限公司