一種對(duì)氨基苯乙酸的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)一種對(duì)氨基苯乙酸的制備方法，包括如下步驟：將水、氯化鐵、對(duì)硝基苯乙酸混勻，在氮?dú)夥諊律郎刂?0?90℃，滴加水合肼水溶液，保溫1?2h，降溫結(jié)晶，過(guò)濾取濾餅，洗滌，干燥得到對(duì)氨基苯乙酸。本發(fā)明不產(chǎn)生難以處理的固體廢棄物，無(wú)有機(jī)溶劑，保護(hù)環(huán)境，反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)，收率高，制備得到的對(duì)氨基苯乙酸純度好，為阿克他利的正常穩(wěn)定生產(chǎn)提供幫助。
【專利說(shuō)明】
-種對(duì)氨基苯乙酸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及對(duì)氨基苯乙酸制備技術(shù)領(lǐng)域，尤其設(shè)及一種對(duì)氨基苯乙酸的制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿克他利是一種的作用獨(dú)特的抗風(fēng)濕藥物，其副作用低，對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的長(zhǎng) 期治療有優(yōu)勢(shì)，可W作為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎初期的治療藥物。同時(shí)，阿克他利和甲氨蝶嶺合 用，可W降低甲氨蝶嶺的給藥劑量，減少不良反應(yīng)。阿克他利為無(wú)色針狀結(jié)晶，其分子式為 Cl訊iiN〇3，CAS號(hào)為18699-02-0,烙點(diǎn)為173-175Γ，易溶于甲醇，溶解于乙醇或無(wú)水乙酸，略 溶于丙酬，微溶于水，極微溶于乙酸。其結(jié)構(gòu)式如下：
[0003]
[0004] 對(duì)氨基苯乙酸的分子式為C祖9N02，CAS號(hào)為1197-55-3,分子量為151.16,其烙點(diǎn)為 199-200°C，對(duì)氨基苯乙酸溶于醇、堿液，略溶于熱水。對(duì)氨基苯乙酸常作為合成原料藥阿克 他利的中間體使用，其結(jié)構(gòu)式如下：
[0005]
[0006] 目前，通常選用將對(duì)硝基苯乙酸還原制備得到對(duì)氨基苯乙酸的工藝，主要使用鐵 粉作為還原劑，但是使用鐵粉作為還原劑的方法操作繁瑣、工藝落后、產(chǎn)品收率不高，而且 會(huì)產(chǎn)生大量難W處理的固體廢棄物，因此，需要提供一種新的對(duì)氨基苯乙酸的制備方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 基本【背景技術(shù)】存在的技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提出了一種對(duì)氨基苯乙酸的制備方法，本 發(fā)明不產(chǎn)生難W處理的固體廢棄物，無(wú)有機(jī)溶劑，保護(hù)環(huán)境，反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)單，適合 工業(yè)化生產(chǎn)，收率高，制備得到的對(duì)氨基苯乙酸純度好，為阿克他利的正常穩(wěn)定生產(chǎn)提供幫 助。
[000引本發(fā)明提出的一種對(duì)氨基苯乙酸的制備方法，包括如下步驟:將水、氯化鐵、對(duì)硝 基苯乙酸混勻，在氮?dú)夥諊律郎刂?0-90°C，滴加水合阱水溶液，保溫1-化，降溫結(jié)晶，過(guò) 濾取濾餅，洗涂，干燥得到對(duì)氨基苯乙酸。
[0009]優(yōu)選地，將水、氯化鐵、對(duì)硝基苯乙酸混勻，在氮?dú)夥諊律郎刂?0-80°C，滴加水 合阱水溶液，保溫1-化，降溫至0-20°C結(jié)晶，過(guò)濾取濾餅，用水洗涂，干燥得到對(duì)氨基苯乙 酸。
[0010] 優(yōu)選地，水、氯化鐵、對(duì)硝基苯乙酸、水合阱的重量比為5-20:0.05-0.2:1:0.45-1， 其中，用于洗涂濾餅的水的用量不計(jì)算在內(nèi)。
[0011] 優(yōu)選地，水、氯化鐵、對(duì)硝基苯乙酸、水合阱的重量比為10:0.08-0.15:1:0.5-0.8， 其中，用于洗涂濾餅的水的用量不計(jì)算在內(nèi)。
[0012] 優(yōu)選地，水、氯化鐵、對(duì)硝基苯乙酸、水合阱的重量比為10:0.1:1:0.55,其中，用于 洗涂濾餅的水的用量不計(jì)算在內(nèi)。
[0013] 上述對(duì)氨基苯乙酸的制備方法中，水均為飲用水。
[0014] 上述對(duì)氨基苯乙酸的制備方法中，水合阱水溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為80wt%。
[0015] 上述對(duì)氨基苯乙酸的制備方法中，"過(guò)濾取濾餅，用水洗涂，干燥得到對(duì)氨基苯乙 酸"中，水的作用是洗涂，故不規(guī)定此處水的用量，根據(jù)實(shí)際操作確定其用量。
[0016] 本發(fā)明選用水、氯化鐵、對(duì)硝基苯乙酸和水合阱反應(yīng)制備對(duì)氨基苯乙酸，各物質(zhì)混 勻后形成混合溶液，避免了產(chǎn)生大量難W處理的固體廢棄物的問(wèn)題，不影響對(duì)氨基苯乙酸 的純度，而且保護(hù)環(huán)境;本發(fā)明沒(méi)有使用有機(jī)溶劑，不會(huì)引起有機(jī)溶劑的環(huán)境污染問(wèn)題，保 護(hù)環(huán)境，避免了回收溶劑的操作，降低成本;本發(fā)明反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時(shí)間短，降溫結(jié)晶， 均能降低本發(fā)明的能耗，且本發(fā)明原料廉價(jià)易得，從而可W大大降低本發(fā)明的成本;本發(fā)明 操作簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn);本發(fā)明制備得到的對(duì)氨基苯乙酸純度好，收率高;作為合成阿 克他利的中間體，高收率，高純度的對(duì)氨基苯乙酸，為阿克他利的正常穩(wěn)定生產(chǎn)提供幫助。
【附圖說(shuō)明】
[0017] 圖1為本發(fā)明提出的一種對(duì)氨基苯乙酸的制備方法的合成路線圖。
【具體實(shí)施方式】
[0018] 如圖1所示，圖1為本發(fā)明提出的一種對(duì)氨基苯乙酸的制備方法的合成路線圖。
[0019] 參照?qǐng)D1，本發(fā)明提出的一種對(duì)氨基苯乙酸的制備方法，包括如下步驟:將水、氯化 鐵、對(duì)硝基苯乙酸混勻，在氮?dú)夥諊律郎刂?0-90°C，滴加水合阱水溶液，保溫1-化，降溫 結(jié)晶，過(guò)濾取濾餅，洗涂，干燥得到對(duì)氨基苯乙酸。
[0020] 下面，通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。
[0021] 實(shí)施例1
[0022] 一種對(duì)氨基苯乙酸的制備方法，包括如下步驟:將水、氯化鐵、對(duì)硝基苯乙酸混勻， 在氮?dú)夥諊律郎刂?0°C，滴加水合阱水溶液，保溫化，降溫至20°C結(jié)晶，過(guò)濾取濾餅，用水 洗涂，干燥得到對(duì)氨基苯乙酸，其中，水、氯化鐵、對(duì)硝基苯乙酸、水合阱的重量比為10: 0.05:1:0.45，其中，用于洗涂濾餅的水的用量不計(jì)算在內(nèi)。
[0023] 實(shí)施例2
[0024] 一種對(duì)氨基苯乙酸的制備方法，包括如下步驟:將水、氯化鐵、對(duì)硝基苯乙酸混勻， 在氮?dú)夥諊律郎刂?0°C，滴加水合阱水溶液，保溫化，降溫至5°C結(jié)晶，過(guò)濾取濾餅，用水 洗涂，干燥得到對(duì)氨基苯乙酸，其中，水、氯化鐵、對(duì)硝基苯乙酸、水合阱的重量比為10:0.2: 1:1，其中，用于洗涂濾餅的水的用量不計(jì)算在內(nèi)。
[0025] 實(shí)施例3
[0026] 一種對(duì)氨基苯乙酸的制備方法，包括如下步驟:將水、氯化鐵、對(duì)硝基苯乙酸混勻， 在氮?dú)夥諊律郎刂?0°C，滴加水合阱水溶液，保溫1.化，降溫至15°C結(jié)晶，過(guò)濾取濾餅，用 水洗涂，干燥得到對(duì)氨基苯乙酸，其中，水、氯化鐵、對(duì)硝基苯乙酸、水合阱的重量比為10: 0.2:1:0.55，其中，用于洗涂濾餅的水的用量不計(jì)算在內(nèi)。
[0027]實(shí)施例4
[00%] -種對(duì)氨基苯乙酸的制備方法，包括如下步驟:將水、氯化鐵、對(duì)硝基苯乙酸混勻， 在氮?dú)夥諊律郎刂?0°C，滴加水合阱水溶液，保溫1.化，降溫至10°C結(jié)晶，過(guò)濾取濾餅，用 水洗涂，干燥得到對(duì)氨基苯乙酸，其中，水、氯化鐵、對(duì)硝基苯乙酸、水合阱的重量比為10: 0.1:1:1，其中，用于洗涂濾餅的水的用量不計(jì)算在內(nèi)。
[0029] 實(shí)施例5
[0030] 一種對(duì)氨基苯乙酸的制備方法，包括如下步驟:將水、氯化鐵、對(duì)硝基苯乙酸混勻， 在氮?dú)夥諊律郎刂?5°C，滴加水合阱水溶液，保溫1.化，降溫至(TC結(jié)晶，過(guò)濾取濾餅，用 水洗涂，干燥得到對(duì)氨基苯乙酸，其中，水、氯化鐵、對(duì)硝基苯乙酸、水合阱的重量比為10: 0.1:1:0.55，其中，用于洗涂濾餅的水的用量不計(jì)算在內(nèi)。
[0031] 實(shí)施例6
[0032] 一種對(duì)氨基苯乙酸的制備方法，包括如下步驟:將水、氯化鐵、對(duì)硝基苯乙酸混勻， 在氮?dú)夥諊律郎刂?0°C，滴加水合阱水溶液，保溫化，降溫至(TC結(jié)晶，過(guò)濾取濾餅，用水 洗涂，干燥得到對(duì)氨基苯乙酸，其中，水、氯化鐵、對(duì)硝基苯乙酸、水合阱的重量比為5:0.2: 1:0.45，其中，用于洗涂濾餅的水的用量不計(jì)算在內(nèi)。
[0033] 實(shí)施例7
[0034] 一種對(duì)氨基苯乙酸的制備方法，包括如下步驟:將水、氯化鐵、對(duì)硝基苯乙酸混勻， 在氮?dú)夥諊律郎刂?0°C，滴加水合阱水溶液，保溫化，降溫至20°C結(jié)晶，過(guò)濾取濾餅，用水 洗涂，干燥得到對(duì)氨基苯乙酸，其中，水、氯化鐵、對(duì)硝基苯乙酸、水合阱的重量比為20: 0.05:1:1，其中，用于洗涂濾餅的水的用量不計(jì)算在內(nèi)。
[0035] 實(shí)施例8
[0036] 一種對(duì)氨基苯乙酸的制備方法，包括如下步驟:將水、氯化鐵、對(duì)硝基苯乙酸混勻， 在氮?dú)夥諊律郎刂?0°C，滴加水合阱水溶液，保溫1.化，降溫至10°C結(jié)晶，過(guò)濾取濾餅，用 水洗涂，干燥得到對(duì)氨基苯乙酸，其中，水、氯化鐵、對(duì)硝基苯乙酸、水合阱的重量比為10: 0.08:1:0.8，其中，用于洗涂濾餅的水的用量不計(jì)算在內(nèi)。
[0037] 實(shí)施例9
[0038] 一種對(duì)氨基苯乙酸的制備方法，包括如下步驟:將水、氯化鐵、對(duì)硝基苯乙酸混勻， 在氮?dú)夥諊律郎刂?0°C，滴加水合阱水溶液，保溫1.化，降溫至5°C結(jié)晶，過(guò)濾取濾餅，用 水洗涂，干燥得到對(duì)氨基苯乙酸，其中，水、氯化鐵、對(duì)硝基苯乙酸、水合阱的重量比為10: 0.15:1:0.5，其中，用于洗涂濾餅的水的用量不計(jì)算在內(nèi)。
[0039] 計(jì)算實(shí)施例1-9的收率，結(jié)果如下：
[0040]

[0041] 由上表可W看出本發(fā)明收率高，純度好。
[0042] W上所述，僅為本發(fā)明較佳的【具體實(shí)施方式】，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此， 任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明掲露的技術(shù)范圍內(nèi)，根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案及其 發(fā)明構(gòu)思加 W等同替換或改變，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種對(duì)氨基苯乙酸的制備方法，其特征在于，包括如下步驟:將水、氯化鐵、對(duì)硝基苯 乙酸混勻，在氮?dú)夥諊律郎刂?0-90°C，滴加水合肼水溶液，保溫1-2h，降溫結(jié)晶，過(guò)濾取 濾餅，洗滌，干燥得到對(duì)氨基苯乙酸。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述對(duì)氨基苯乙酸的制備方法，其特征在于，將水、氯化鐵、對(duì)硝基苯 乙酸混勻，在氮?dú)夥諊律郎刂?0-80°C，滴加水合肼水溶液，保溫l_2h，降溫至0-20°C結(jié) 晶，過(guò)濾取濾餅，用水洗滌，干燥得到對(duì)氨基苯乙酸。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述對(duì)氨基苯乙酸的制備方法，其特征在于，水、氯化鐵、對(duì)硝基 苯乙酸、水合肼的重量比為5-20:0.05-0.2:1:0.45-1，其中，用于洗滌濾餅的水的用量不計(jì) 算在內(nèi)。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述對(duì)氨基苯乙酸的制備方法，其特征在于，水、氯化鐵、對(duì) 硝基苯乙酸、水合肼的重量比為10:0.08-0.15:1:0.5-0.8,其中，用于洗滌濾餅的水的用量 不計(jì)算在內(nèi)。5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述對(duì)氨基苯乙酸的制備方法，其特征在于，水、氯化鐵、對(duì) 硝基苯乙酸、水合肼的重量比為10:0.1:1:0.55,其中，用于洗滌濾餅的水的用量不計(jì)算在 內(nèi)。
【文檔編號(hào)】C07C229/42GK106083631SQ201610403330
【公開(kāi)日】2016年11月9日
【申請(qǐng)日】2016年6月2日
【發(fā)明人】王康林, 黃志生, 張成棟, 李海劍, 王高進(jìn)
【申請(qǐng)人】平光制藥股份有限公司