專利名稱：一種含有慶大霉素和冰片的組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物組合物領(lǐng)域，具體涉及一種含有慶大霉素和冰片的組合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：
慶大霉素的分子式C21H43N5O7，結(jié)構(gòu)式如式(I)
冰片，又稱龍腦或2-莰醇名稱為1，7，7-三甲基-二環(huán)[2.2.1]庚-2-醇，分子式C10H18O，結(jié)構(gòu)式如式(II)
冰片是一種芳香開竅藥，具有抗細(xì)菌、抗病毒、抗炎鎮(zhèn)痛的作用，另外，冰片對(duì)其他藥物有促進(jìn)吸收、影響分布，抑制代謝的作用，有利于減少用藥量，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，從而提高藥物療效。冰片被認(rèn)為具有“芳香走簾，引藥上行”，“獨(dú)行則勢(shì)弱，佐使則有功”的作用，目前已有研究表明冰片可以提高血腦屏障通透性，促進(jìn)某些藥物進(jìn)入大腦的量。冰片對(duì)葡萄球菌、鏈球菌，肺炎雙球菌、大腸桿菌等有抑制作用。對(duì)部分致病性皮膚真菌亦有明顯抑制作用。此外，0.5％冰片可抑菌，有溫和的防腐作用。
所謂細(xì)菌的耐藥性，是指細(xì)菌多次與藥物接觸后，對(duì)藥物的敏感性減少甚至消失，致使藥物對(duì)耐藥菌的藥效降低甚至失效。同自然界其他生物一樣，細(xì)菌的基因也在進(jìn)化中隨機(jī)發(fā)生突變，對(duì)抗生素敏感的細(xì)菌被殺死了，而基因突變后不敏感的細(xì)菌則可能存活下來(lái)，存活下來(lái)的細(xì)菌成為變異的品種。如綠膿桿菌可以改變細(xì)胞膜的通透性，阻止青霉素類藥物的進(jìn)入；結(jié)核桿菌通過(guò)改變體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)阻止抗生素與其結(jié)合；更有甚者，有的革蘭氏陰性菌可以主動(dòng)出擊，用水解酶水解掉青霉素和頭孢菌素類藥物。長(zhǎng)久以來(lái)，細(xì)菌的耐藥性并未引起足夠的重視，人們相信現(xiàn)有藥物對(duì)付耐藥菌已經(jīng)是綽綽有余。濫用抗生素是耐藥菌大量出現(xiàn)的主要原因。在我國(guó)，濫用抗生素的情況也十分普遍，因此我國(guó)的耐藥菌問(wèn)題已變得十分突出，耐藥菌引起的醫(yī)院內(nèi)感染人數(shù)，已占到住院人數(shù)的30％左右，解決細(xì)菌耐藥性問(wèn)題已經(jīng)是當(dāng)務(wù)之急。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有抗菌藥物中存在的無(wú)法對(duì)抗耐藥菌的問(wèn)題，提供一種提高耐藥菌的敏感性的含有慶大霉素和冰片的組合物。
本發(fā)明另一目的在于提供上述含有慶大霉素和冰片的組合物的應(yīng)用。
本發(fā)明上述目的通過(guò)以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn) 一種含有慶大霉素和冰片的組合物，包含慶大霉素和冰片，其質(zhì)量份數(shù)比為1∶1～1∶150，優(yōu)選為1∶30。
更進(jìn)一步地，本發(fā)明組合物還可以包含藥學(xué)上可接受的載體和/或藥學(xué)上可接受的輔助物質(zhì)。
本發(fā)明組合物可以用于制備抗菌藥或抑菌藥。
本發(fā)明組合物用于制備抗菌藥或抑菌藥時(shí)，可以與通用的輔料混合制備成各種劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑、緩釋劑、注射劑等。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果 本發(fā)明含有慶大霉素和冰片的組合物中，由于慶大霉素具有良好的抗菌活性，但是對(duì)于某些已經(jīng)產(chǎn)生耐藥酶的菌株，其MIC值提高；而冰片只有在高濃度(0.5~1wt％)時(shí)對(duì)葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、大腸桿菌等有抑制作用，對(duì)部分致病性皮膚真菌亦有明顯抑制作用。本發(fā)明將常用抗生素與冰片結(jié)合起來(lái)，在一定的比例范圍內(nèi)，兩者能夠起到協(xié)同結(jié)合的相互作用，混合后的組合物不改變常用抗生素原有的抗菌活性，而且其MIC值有了數(shù)量級(jí)的下降，這大大改善了常用抗生素耐藥的現(xiàn)象，應(yīng)用前景廣闊。

具體實(shí)施例方式 以下結(jié)合實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步解釋本發(fā)明，但實(shí)施例并不對(duì)本發(fā)明做任何形式的限定。
實(shí)施例 試管二倍稀釋法測(cè)定MIC試驗(yàn) 單純冰片組 取滅菌試管，向管1中加入LB培養(yǎng)基7.2mL，然后加入0.8mL冰片藥液，用2倍稀釋法從管1中取出4mL混合液，放置裝有4mL LB培養(yǎng)基試管2中，混勻，依法稀釋至第8管中，取出4mL，棄去。各管均加入濁度為1個(gè)麥?zhǔn)蠁挝坏木鷳乙?.1ml，搖勻。
陽(yáng)性對(duì)照組 取滅菌試管，向管1中加入LB培養(yǎng)基7.2mL，然后加入0.8mL慶大霉素藥液，用2倍稀釋法從管1中取出4mL混合液，放置裝有4mL LB培養(yǎng)基試管2中，混勻，依法稀釋至第8管中，取出4mL，棄去。各管均加入濁度為1個(gè)麥?zhǔn)蠁挝坏木鷳乙?.1ml，搖勻。
冰片混合抗生素組 取滅菌試管，向管1中加入LB培養(yǎng)基7.2mL，然后加入0.8mL慶大霉素冰片混合藥液，用2倍稀釋法從管1中取出4mL混合液，放置裝有4mL LB培養(yǎng)基試管2中，混勻，依法稀釋至第8管中，取出4mL，棄去。各管均加入濁度為1個(gè)麥?zhǔn)蠁挝坏木鷳乙?.1mL，搖勻。各管均加入濁度為1個(gè)麥?zhǔn)蠁挝坏木鷳乙?.2mL，搖勻。
陰性對(duì)照組 取1試管不含藥物的營(yíng)養(yǎng)肉湯試管中加入0.1mL菌懸液，作為陰性對(duì)照組。
于37℃將上述4組試管培養(yǎng)24h后觀察。結(jié)果，用肉眼逐一觀察，當(dāng)無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)時(shí)，試管內(nèi)容物清澈透明，而有細(xì)菌生長(zhǎng)則試管內(nèi)容物呈渾濁狀態(tài)，以無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)的藥物最小稀釋度即為MIC。重復(fù)上述試驗(yàn)3次，取3次試驗(yàn)中2次以上相同的值。
用同樣的方法處理不同的菌液，記錄結(jié)果。
判定標(biāo)準(zhǔn) MIC值判斷經(jīng)35℃培養(yǎng)24h后用視覺法判定終點(diǎn)。與陰性對(duì)照組比較，生長(zhǎng)完全抑制，培養(yǎng)基清亮所對(duì)應(yīng)的最低藥物濃度為MIC值。若藥物本身渾濁，而肉眼無(wú)法觀察時(shí)，可進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)平皿接種培養(yǎng)或涂片染色鏡檢結(jié)果。
FIC指數(shù)的計(jì)算
結(jié)果判定FIC指數(shù)＜0.5為協(xié)同作用；0.5~1為累加作用；1~2為無(wú)關(guān)作用；＞2為拮抗作用。
表1冰片慶大霉素混合物的協(xié)同抗菌作用
由表1可見，針對(duì)菌株，使用了組合制劑后慶大霉素的用量大大的降低。同樣在使用組合制劑后，冰片的使用量也大大的降低，可以認(rèn)為這種組合制劑中具備抗生素的協(xié)同作用。
權(quán)利要求
1.一種含有慶大霉素和冰片的組合物，其特征在于包含慶大霉素和冰片，質(zhì)量份數(shù)比為1∶1～1∶150。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有慶大霉素和冰片的組合物，其特征在于所述慶大霉素和冰片的質(zhì)量份數(shù)比為1∶30。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有慶大霉素和冰片的組合物，其特征在于所述組合物還包含藥學(xué)上可接受的載體或輔助物質(zhì)。
4.權(quán)利要求1~3中任意一條權(quán)利要求所述的含有慶大霉素和冰片的組合物在制備抗菌藥物中的應(yīng)用。
5.權(quán)利要求1~3中任意一條權(quán)利要求所述的含有慶大霉素和冰片的組合物在制備抑菌藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有慶大霉素和冰片的組合物及其應(yīng)用。本發(fā)明組合物中，包含慶大霉素和冰片，其重量份數(shù)比為1∶1～1∶150。本發(fā)明將慶大霉素和冰片結(jié)合起來(lái)，使二者發(fā)揮協(xié)同作用，在等同的抗菌效果下，所用的藥物的量大大降低，本發(fā)明組合物用于制備治療抑菌藥或抗菌藥時(shí)，對(duì)一些已經(jīng)產(chǎn)生耐藥性的菌種也具備明顯的抑菌殺菌作用，療效顯著，拓寬了慶大霉素的運(yùn)用范圍，適合臨床廣泛使用。
文檔編號(hào)A61K31/045GK101816669SQ201010160549
公開日2010年9月1日 申請(qǐng)日期2010年4月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月23日
發(fā)明者李明亞, 冼嘉雯 申請(qǐng)人:廣東藥學(xué)院