專利名稱：一類五環(huán)三萜-13,28-內(nèi)酯化合物、其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體涉及一類五環(huán)三萜-13J8-內(nèi)酯化合物及其制備方 法，本發(fā)明還進(jìn)一步涉及它們在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
齊墩果烷型(oleanane)和烏蘇烷型(ursane)等五環(huán)三萜類化合物在植物界中分 布極為廣泛，是許多常用中草藥的主要有效成分，具有廣泛的生物活性(Neoplasma，2004， 51,327-333)。基于這些天然化合物結(jié)構(gòu)的優(yōu)化和衍生是天然藥物化學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。
權(quán)利要求
1.通式I所示的五環(huán)三萜-13，28-內(nèi)酯化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
2.如權(quán)利要求1所述的通式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于所述通式I 化合物為
3.權(quán)利要求1和2所述的五環(huán)三萜-13，28-內(nèi)酯化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特 征在于所述化合物，其中R1選自羥基、羰基氧、3-羧基-1-丙酰氧基、乙酰氧基、或者與R2形成異噁唑[4，5-b]環(huán)；R2選自氫、腈基、或者與R1形成異噁唑[4，5-b]環(huán)；
4.權(quán)利要求1至3所述的五環(huán)三萜-13，28-內(nèi)酯，選自下列化合物(1)3 β -乙酰氧基-12-氧代齊墩果烷-13，28-內(nèi)酯(化合物編號Ia_l，下同)
5.權(quán)利要求1至4所述的五環(huán)三萜-13，28-內(nèi)酯化合物優(yōu)選為-.2-氰基_3，12-二氧 代齊墩果烷-1，9(11)-二烯-13，28-內(nèi)酯(Ic-I)。
6.權(quán)利要求1至5所述的五環(huán)三萜-13，28-內(nèi)酯化合物的制備方法，其特征在于，式II所示的化合物在脫氫劑的作用下，脫除C13位的氫和C28位羧基上的氫，分別生成式I (包 括la、lb、Ic)所示的五環(huán)三萜-13，28-內(nèi)酯化合物
7.權(quán)利要求6的制備方法，其特征在于，采用的脫氫劑選自2，3-二氯-5，6-二氰苯醌、 四氯苯醌、二氧化硒、1，1-二苯基-2-三硝基苯胼、2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基或二氧 化硒中的一種或多種。
8.權(quán)利要求6的制備方法，其特征在于，采用的反應(yīng)溶劑為苯、甲苯、二甲苯、二氧六 環(huán)、乙腈、四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、甲醇、丙酮、乙酸乙酯或N，N-二甲基甲酰胺 中的一種或多種；采用的反應(yīng)溫度為50-120°C。
9.一種藥物組合物，由治療上有效劑量的權(quán)利要求1和2所述的式I (包括la、lb、Ic) 化合物和藥學(xué)上可接受的載體或輔料組成。
10.權(quán)利要求1至5所述的式I(包括la、lb、Ic)化合物在制備抗腫瘤藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了具有抗腫瘤活性的通式I所示的五環(huán)三萜-13，28-內(nèi)酯或其藥學(xué)上可接受的鹽、其制備方法和醫(yī)藥用途，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。本發(fā)明化合物的制備方法不僅反應(yīng)條件溫和，而且操作簡單，收率較高，同時(shí)還具有很強(qiáng)的實(shí)用性和結(jié)構(gòu)普適性。藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明化合物具有優(yōu)良的抗腫瘤活性，臨床上可作為抗腫瘤藥物應(yīng)用。
文檔編號A61K31/585GK102079772SQ20101058045
公開日2011年6月1日 申請日期2010年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月9日
發(fā)明者丁曄, 張士薄, 張奕華, 彭司勛, 賴宜生, 黃張建 申請人:中國藥科大學(xué)