專利名稱：一類多羥基甾體化合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及從海洋無(wú)脊椎動(dòng)物-珊瑚(Muriceopsis flavida, Sarcophyton sp. ,Anthogorgia sp.)中分離得到的15個(gè)新的具有抗菌、抗微藻活 {4 ^ ^! ^^^ Muristeroids A G, Sarcsteroids A F, AnthsteroidsA B 和6個(gè)已知的具有抗菌、抗微藻活性的多羥基留體類化合物膽留-5 α，6 β - 二醇-3 β -乙酸酯，膽甾-5α-甲氧基-3β，6β-二醇，(22Ε)-22_烯-膽甾-3 β，5 α，6 β -三醇， 24Q8)-烯-麥角甾 _3β，5α，6β-三醇，膽甾 _3 β，5 α，6 β -三醇，膽甾 ，3β，5α， 6β_四醇的新用途。
背景技術(shù)：
中國(guó)南海地處亞熱帶區(qū)域，珊瑚資源尤為豐富，是世界上珊瑚最集中分布的海域之一，目前全世界發(fā)現(xiàn)的6100多種珊瑚中，中國(guó)海域就有719種。珊瑚是無(wú)脊椎低等動(dòng)物， 為眾多的生物提供棲息地，如多毛科，雙殼科，腹足科，魚(yú)類等。珊瑚雖然自身缺乏有效的物理防御能力，卻能分泌一些化學(xué)防御物質(zhì)，抵御病原蟲(chóng)和其他生物的侵?jǐn)_，這一現(xiàn)象是國(guó)際上研究珊瑚體內(nèi)次級(jí)代謝產(chǎn)物的理論基礎(chǔ)。珊瑚依據(jù)消化腔的分支數(shù)目可以分為八放珊瑚和六放珊瑚兩個(gè)亞綱，八放珊瑚亞綱中的軟珊瑚和柳珊瑚因含有結(jié)構(gòu)新穎、生物活性良好的次級(jí)代謝產(chǎn)物而成為海洋天然產(chǎn)物研究的熱點(diǎn)。紫柳珊瑚(Muriceopsisflavida)屬腔腸動(dòng)物門(mén)(Coelenterata)珊瑚蟲(chóng)綱(Anthoaoa)八放珊瑚亞綱(Octocorallia)柳珊瑚目(Gorgonacea)叢柳珊瑚科 (Pexuridae)Muriceopsis屬動(dòng)物。紫柳珊瑚主要分布于太平洋東部，加利福尼亞海岸以及加勒比海海區(qū)。目前，國(guó)內(nèi)外有關(guān)該屬珊瑚化學(xué)成分研究的報(bào)道只有一篇，從中得到了 5個(gè)四位甲基化甾醇[Kokke WCMC,Bihlin L,Fenical W,Djerassi C. Novel dinoflagaellate 4 α -methylated sterols from four Caribbean gorgonians[J]. Phytochemistry, 1982, 21 (4) :881-887]，并未見(jiàn)其活性報(bào)道的相關(guān)文獻(xiàn)。肉芝軟珊瑚(Sarcophyton sp.)屬于軟珊瑚目(Alcyonacea)軟珊瑚科 (Alcyonacea)肉芝軟珊瑚屬(Sarcophyton)動(dòng)物。該屬軟珊瑚種類多樣，分布廣。高度氧化的稀松烷二萜和留醇是該屬軟珊瑚的主要代謝產(chǎn)物，除了稀松烷二萜和留醇外，還從中發(fā)現(xiàn)了結(jié)構(gòu)非常奇特的二聚稀松烷型的四萜。迄今已從該屬珊瑚中發(fā)現(xiàn)了 180多個(gè)新的化合物。印度學(xué)者Anjaneyulu曾對(duì)肉芝軟珊瑚的化學(xué)成分研究狀況做了詳盡的綜述 [Anjaneuyulu A. S. R. , Rao G. V. J. Ind. Chem. Soc. , 1997, 74, 272.]。塊花柳珊瑚(Anthogorgia sp.)屬于柳珊瑚目(Gorginacea)棘柳珊瑚科 (Acanthogorgiidae)動(dòng)物。文獻(xiàn)檢索未發(fā)現(xiàn)有關(guān)塊花柳珊瑚化學(xué)成分研究的相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供從三種南海珊瑚(Muriceopsisflavida, Sarcophyton sp.， Anthogorgia sp.)中提取分離得到的21個(gè)多羥基甾體類化合物，分別命名為Muristeroids A G, Sarcsteroid A F, Anthsteroids A B,膽留-5α，6β_ 二醇-3β-乙酸酯，膽甾-5α-甲氧基-3β，6β-二醇，(22Ε)-22_烯-膽甾_3β，5α，6β-三醇，24( )-烯-麥角甾_3β，5α，6β-三醇，膽甾_3 β，5 α，6 β -三醇，膽甾，3β， 5α，6 β-四醇。其中化合物Muristeroids A G和膽甾-5 α，6 β - 二醇-3 β -乙酸酯，膽甾-5α-甲氧基-3β，6β-二醇，(22Ε)-22_ 烯-膽甾 _3β，5α，6β-三醇，24( )-烯-麥角甾-3β，5α，6β-三醇，膽甾_3β，5α，6β-三醇，膽甾，3β，5α，6β-四醇是從紫柳珊瑚中分離得到的，化合物Sarcsteroids A F是從肉芝軟珊瑚中分離得到的，化合物 Anthsteroids A B是從塊花柳珊瑚中分離得到的，它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如下
權(quán)利要求
1. 一類多羥基甾體類化合物Muristeroids A AnthsteroidsA B，其特征在于它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如下
2. 一類多羥基留體類化合物在制備抗菌藥物或抗微藻藥物中的應(yīng)用，其特征在于該化合物是如權(quán)利要求1所述的多羥基甾體類化合物Muristeroids A G、Sarcsteroids A F、Anthsteroids A B ；以及膽甾_5 α，6 β - 二醇_3 β -乙酸酉旨、膽甾-5 α-甲氧基-3 β， 6β-二醇、(22Ε)-22-烯-膽甾-3β，5α，6β-三醇、2408)-烯-麥角甾-3β，5α，6β-三醇、膽甾_3β，5α，6β-三醇，或膽甾-1β，3β，5α，6β-四醇。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明提供了從采自南海的三種珊瑚(Muriceopsis flavida，Sarcophyton sp.，Anthogorgia sp.)中分離得到的具有抗菌、抗微藻活性的一類多羥基甾體類化合物具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)通式。本發(fā)明的化合物Muristeroids A～G，Sarcsteroids A～F，Anthsteroids A～B，膽甾-5α，6β-二醇-3β-乙酸酯，膽甾-5α-甲氧基-3β，6β-二醇，(22E)-22-烯-膽甾-3β，5α，6β-三醇，24(28)-烯-麥角甾-3β，5α，6β-三醇，膽甾-3β，5α，6β-三醇，膽甾-1β，3β，5α，6β-四醇，經(jīng)體外抗菌試驗(yàn)表明，對(duì)于真菌、細(xì)菌和藻類均具有明顯的抑制效果，可用于制備抗菌及抗微藻藥物。本發(fā)明對(duì)開(kāi)發(fā)利用中國(guó)的海洋藥用生物資源具有重要意義。
文檔編號(hào)A61P31/10GK102250181SQ20111011932
公開(kāi)日2011年11月23日 申請(qǐng)日期2011年5月10日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月10日
發(fā)明者劉寶姝, 劉桃芳, 孫鵬, 張文, 徐園緣, 易楊華, 李玲, 湯華, 王增蕾 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)