国产精品1024永久观看,大尺度欧美暖暖视频在线观看,亚洲宅男精品一区在线观看,欧美日韩一区二区三区视频,2021中文字幕在线观看

  • <option id="fbvk0"></option>
    1. <rt id="fbvk0"><tr id="fbvk0"></tr></rt>
      <center id="fbvk0"><optgroup id="fbvk0"></optgroup></center>
      <center id="fbvk0"></center>

      <li id="fbvk0"><abbr id="fbvk0"><dl id="fbvk0"></dl></abbr></li>

      有機(jī)化合物的組合的制作方法

      文檔序號(hào):848064閱讀:365來(lái)源:國(guó)知局
      專(zhuān)利名稱(chēng):有機(jī)化合物的組合的制作方法
      有機(jī)化合物的組合本發(fā)明涉及包含4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-ト基)-IH-苯并咪唑-2-基]-IH-喹啉-2-酮或其藥學(xué)上可接受的鹽、或其水合物、或其溶劑化物和mTOR抑制劑的藥物組合,以及這樣的組合在治療增生性疾病,如mTOR激酶依賴(lài)性疾病中的應(yīng)用。對(duì)于增生性疾病盡管有許多治療選擇,但仍需要有效安全的抗增生劑,并需要其在聯(lián)合療法中發(fā)揮有益作用。已經(jīng)驚奇地發(fā)現(xiàn),含有4-氨基-5-氟-3-[6_(4-甲基哌嗪_1_基)-IH-苯并咪唑-2-基]-IH-喹啉-2-酮或其互變異構(gòu)體、或其藥學(xué)上可接受的鹽、或其水合物、或其溶劑化物以及至少ー種mTOR抑制劑(如下面所描述的)的組合對(duì)于增生性疾病,如mTOR激酶依賴(lài)性疾病,具有有益的效果。
      4-氨基-5-氟-3- [6- (4-甲基哌嗪_1_基)-IH-苯并咪唑_2_基]-IH-喹啉_2_酮
      的結(jié)構(gòu)如式I所示
      權(quán)利要求
      1.一種藥物組合,包含 a)4-氨基-5-氟-3- [6- (4-甲基哌嗪_1_基)-IH-苯并咪唑_2_基]-IH-喹啉-2-酮或其互變異構(gòu)體、或其混合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽, b)至少一種mTOR抑制劑。
      2.根據(jù)權(quán)利要求I的藥物組合,其中所述的mTOR抑制劑選自RAD、雷帕霉素(西羅莫司)及其衍生物/類(lèi)似物,如依維莫司或RADOOl ;CCI-779、ABT578、SAR543、子囊霉素(FK506的乙基化類(lèi)似物)、々?23573、4 23841、42008055 和 0SI027。
      3.根據(jù)權(quán)利要求I或2的藥物組合,其中所述的mTOR抑制劑是依維莫司。
      4.4-氨基-5-氟-3- [6- (4-甲基哌嗪-I-基)-IH-苯并咪唑_2_基]-IH-喹啉-2-酮以及至少一種mTOR抑制劑在制備用于治療和預(yù)防增生性疾病或mTOR依賴(lài)性疾病的藥物中的用途。
      5.根據(jù)權(quán)利要求4的用途,其中所述的mTOR抑制劑選自RAD、雷帕霉素(西羅莫司)及其衍生物/類(lèi)似物,如依維莫司或RAD001 ;CCI-779、ABT578、SAR543、子囊霉素(FK506的乙基化類(lèi)似物)、々?23573、4 23841、42008055 和 0SI027。
      6.根據(jù)權(quán)利要求5的用途,其中所述的mTOR抑制劑是依維莫司。
      7.根據(jù)權(quán)利要求4、5或6的用途,其中所述的4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-I-基)-IH-苯并咪唑-2-基]-IH-喹啉-2-酮以及至少一種mTOR抑制劑被分別給藥、同時(shí)給藥或序貫給藥。
      8.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3的藥物組合,其用于治療或預(yù)防增生性疾病或mTOR激酶依賴(lài)性疾病。
      9.根據(jù)權(quán)利要求I、2、3或8的藥物組合,其中所述的4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-I-基)-IH-苯并咪唑-2-基]-IH-喹啉-2-酮以及至少一種mTOR抑制劑被分別給藥、同時(shí)給藥或序貫給藥。
      10.通過(guò)施用權(quán)利要求1、2或3的組合來(lái)治療或預(yù)防增生性疾病或mTOR激酶依賴(lài)性疾病的方法。
      11.根據(jù)權(quán)利要求10的方法,其中所述的4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-I-基)-IH-苯并咪唑-2-基]-IH-喹啉-2-酮以及至少一種mTOR抑制劑被分別給藥、同時(shí)給藥或序貫給藥。
      12.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、8和9中任何一項(xiàng)權(quán)利要求的組合,其中所述的4-氨基-5-氟-3- [6- (4-甲基哌嗪-I-基)-IH-苯并咪唑-2-基]-IH-喹啉-2-酮或其互變異構(gòu)體、或其混合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽,按每天500mg劑量,給藥5天/停藥2天的方式給藥。
      13.根據(jù)權(quán)利要求2、3、8、9或12中任何一項(xiàng)權(quán)利要求的藥物組合,其中所述的依維莫司以至少2. 5mg/天的劑量給藥。
      14.根據(jù)權(quán)利要求13的藥物組合,其中所述的依維莫司以5-10mg/天的劑量給藥。
      15.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、8、9、12-14中任何一項(xiàng)權(quán)利要求的藥物組合,其中所述的4-氨基-5-氟-3- [6- (4-甲基哌嗪-I-基)-IH-苯并咪唑_2_基]-IH-喹啉-2-酮或其互變異構(gòu)體、或其混合物是其乳酸鹽的形式。
      16.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、8、9、12-15中任何一項(xiàng)權(quán)利要求的藥物組合,其用于治療疾病或預(yù)防疾病的進(jìn) 展,所述疾病選自乳腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、淋巴瘤、肝細(xì)胞癌、腎細(xì)胞癌、多發(fā)性骨髓瘤、尿路上皮癌、膀胱癌、子宮內(nèi)膜癌、腦癌和子宮內(nèi)膜癌。
      全文摘要
      一種包含4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1H-喹啉-2-酮與至少一種mTOR抑制劑的藥物組合,以及用于治療或預(yù)防增生性疾病的該藥物組合。
      文檔編號(hào)A61K31/00GK102834094SQ201180019352
      公開(kāi)日2012年12月19日 申請(qǐng)日期2011年4月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月16日
      發(fā)明者D·格羅斯-波塔, M·石, D·B·伊萬(wàn)斯 申請(qǐng)人:諾華有限公司
      網(wǎng)友詢(xún)問(wèn)留言 已有0條留言
      • 還沒(méi)有人留言評(píng)論。精彩留言會(huì)獲得點(diǎn)贊!
      1