專利名稱：一種提高生物利用度的氧化石蒜堿組合物及其制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種提高氧化石蒜堿生物利用度的油酸復(fù)合物的納米粒制劑及其制備方法，涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
氧化石蒜堿又名恩其明，是由石蒜科植物Umgernia minor的葉子或Crinumasiaticum的果實(shí)中提取出的四級(jí)啡啶類生物堿。其醋酸鹽(AT 1840，石蒜堿內(nèi)銨鹽)是一種抗癌物質(zhì)，可通過石蒜堿氧化制得，化學(xué)名為2_羥基-9，10-次甲乙氧基-4，5 二氫-吡咯并[3，2，Ι-de]菲啶醋酸鹽。其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.一種氧化石蒜堿的油酸復(fù)合物納米粒制劑，其特征在于包含氧化石蒜堿與油酸形成的復(fù)合物、表面活性劑、脂類，基于重量份計(jì)為氧化石蒜堿I份、油酸I 10份、表面活性劑I 10份、脂類I 10份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的氧化石蒜堿的油酸復(fù)合物納米粒制劑，其特征在于所述表面活性劑選自大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、PEG化磷脂、二肉豆蘧酰磷脂酰膽堿、二肉豆蘧酰磷脂酰甘油、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰甘油、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、十二烷基硫酸鈉、月桂酸、棕櫚酸、硬脂酸、油酸、鯨蠟醇硫酸鈉、硬脂醇硫酸鈉、脂肪酸磺酸化物、烷基芳基磺酸化物、司盤、吐溫、賣澤、芐澤、泊洛沙姆、壬基酚、辛基酚、辛基甲酚、平平加O和類似化合物的一種或其混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的氧化石蒜堿的油酸復(fù)合物納米粒制劑，其特征在于所述納米粒粒徑分布范圍在40 1000 nm，平均粒徑為50 250 nm。
4.一種包含氧化石蒜堿油酸復(fù)合物的納米粒的制劑，其特征在于包含，基于重量份計(jì)為氧化石蒜堿I份、油酸Γ5份、表面活性劑3 10份、脂類21份，凍干保護(hù)劑5 100份，其他藥學(xué)上可接受輔料適量。
5.權(quán)利要求4所述的制劑，其特征在于選自注射制劑、口服制劑、緩釋制劑、控釋制劑、粘月吳吸收制劑。
6.一種制備權(quán)利要求1-4所述的氧化石蒜堿的油酸復(fù)合物納米粒制劑的方法，其特征包括下述步驟 取氧化石蒜堿的藥學(xué)上可接受的鹽，先用堿性物質(zhì)中和對(duì)應(yīng)酸之后，再加入溶于脂溶性溶劑的油酸，漩渦一分鐘，加入油酸漩渦至水層無色，形成氧化石蒜堿油酸復(fù)合物；或者直接取氧化石蒜堿與油酸溶于脂溶性溶劑中，在溫度約30°C 約50°C下攪拌反應(yīng)I 2小時(shí)，形成氧化石蒜堿油酸復(fù)合物； 減壓濃縮除去脂溶性溶劑； 用適當(dāng)?shù)乃蝗苄杂袡C(jī)溶劑溶解上述的藥理活性物質(zhì)與其他輔料； 根據(jù)表面活性劑的溶解特性，在上述的水相或油相中加入適當(dāng)?shù)谋砻婊钚詣? 油相與水相混合，攪拌或超聲形成混懸液； 將步驟(5)中所述的混懸液用制備成納米乳劑，即得。
7.一種制備權(quán)利要求4-6所述的氧化石蒜堿油酸復(fù)合物納米粒的制劑方法，其特征在于將權(quán)利要求6所得的產(chǎn)品，加入冷凍干燥賦形劑，凍干成為粉末；或進(jìn)一步加入其他賦形劑制成藥學(xué)上可接受的制劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于藥學(xué)上可接受的制劑選自注射制劑、口服制劑、緩釋制劑、控釋制劑、粘膜吸收制劑。
9.一種氧化石蒜堿油酸復(fù)合物納米粒的制劑在制備抗腫瘤、抗炎及輔助癌癥治療的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供一種生物堿類抗腫瘤化合物的油酸復(fù)合物的制備方法及分別制備該復(fù)合物、磷脂和脂肪酸甘油酯的油水兩相，制成納米粒制劑，本發(fā)明的制備方法制得的制劑具有輔料用量少、載藥量高、穩(wěn)定性好、制備工藝簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化大生產(chǎn)，本發(fā)明制備的制劑顯著的提高的生物利用度，延長(zhǎng)體內(nèi)循環(huán)時(shí)間，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。
文檔編號(hào)A61K47/48GK102772362SQ20121025298
公開日2012年11月14日 申請(qǐng)日期2012年7月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月21日
發(fā)明者張志榮, 趙暉, 龔濤 申請(qǐng)人:四川大學(xué)