一種燈盞花黃酮藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種燈盞花黃酮藥物組合物及其制備方法，該燈盞花黃酮藥物組合物包括：6-羥基山奈酚-7-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷、4'-羥基黃芩素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、野黃芩苷、芹菜素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷和4'-羥基黃芩素；重量比為0.01～10：0.01～10：65～99.6：0.01～10：0.01～5；該燈盞花黃酮藥物組合物及其制備方法包括：取燈盞花粉碎成粗粉，用乙醇提取兩次，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至無(wú)醇味，通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂；經(jīng)大孔吸附樹(shù)脂分離含有各組分的濃縮液分別上凝膠層析柱；取分離獲得的各成分，比例混合，混勻，即得燈盞花黃酮藥物組合物。本發(fā)明的藥效比燈盞花總黃酮更有優(yōu)越性，療效優(yōu)于燈盞花總黃酮。
【專利說(shuō)明】一種燈盞花黃酮藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于燈盞花總黃酮【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種燈盞花黃酮藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】[0002]燈盞花為菊科飛蓬屬植物短葶飛蓬，藥用為干燥全草，據(jù)《中國(guó)植物志》第74卷記載，飛蓬屬(Erigeixm)植物約有200種以上，主要分布于歐洲、亞洲大陸及北美洲，少數(shù)分布于非洲和大洋洲。我國(guó)有35種，主要集中在新疆和西南山區(qū)。此屬包括兩個(gè)亞屬，飛蓬亞屬(Subgen.Erigcron)和三型花亞屬(Subgen.Trimorpha)。這兩個(gè)亞屬又各分兩個(gè)組和一些亞組和系。短亭飛蓬主要分布于我國(guó)云南、四川、貴州、廣西、湖南、西藏等省區(qū)。其制劑可用于治療高血壓、腦溢血、腦栓塞、多發(fā)性神經(jīng)炎、慢性蛛網(wǎng)膜炎等腦血管意外所致癱瘓癥以及冠心病、心絞痛等。
[0003]燈盞花總黃酮成分是從燈盞花原草中提取的黃酮類有效成分，目前以燈盞花總黃酮制成的制劑有燈盞花顆粒、燈盞花膠囊、燈盞花口服液等，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是以紫外分光光度法方法檢測(cè)總黃酮含量大于25%作為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)，其成分復(fù)雜，對(duì)其成分沒(méi)有詳細(xì)說(shuō)明。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明實(shí)施例的目的在于提供一種燈盞花黃酮藥物組合物及其制備方法，旨在解決目前燈盞花總黃酮制成的制劑，化學(xué)成分復(fù)雜，成分不明的問(wèn)題。
[0005]本發(fā)明實(shí)施例是這樣實(shí)現(xiàn)的，一種燈盞花黃酮藥物組合物，該燈盞花黃酮藥物組合物包括:6_羥基山奈酚-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷、4’ -羥基黃芩素-7-0-β -D-吡喃葡萄糖苷、野黃芩苷、芹菜素-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷和4’ -羥基黃芩素；重量比為
0.01 ~10:0.01 ~10:65 ~99.6:0.01 ~10:0.01 ~5。
[0006]進(jìn)一步，該燈盞花黃酮藥物組合物還可以為:6_羥基山奈酚-7-0-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷的可藥用鹽、4’ -羥基黃芩素-7-0- β -D-吡喃葡萄糖苷、野黃芩苷的可藥用鹽、芹菜素-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷的可藥用鹽和4’ -羥基黃芩素的可藥用鹽。
[0007]進(jìn)一步，6-羥基山奈酚-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷、4’ -羥基黃芩素-7-0-β -D-批喃葡萄糖苷、野黃芩苷、芹菜素-7-0-β -D-批喃葡萄糖醛酸苷、4’ -羥基黃芩素，組分間的重量比為2.0~4.0:0.01~4.0:91.0~96.0:1.0~3.0:0.01~1.5。
[0008]進(jìn)一步，6-羥基山奈酚-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷、4’ -羥基黃芩素-7-0-β -D-批喃葡萄糖苷、野黃芩苷、芹菜素-7-0-β -D-批喃葡萄糖醛酸苷、4’ -羥基黃芩素，組分間的重量比為0.1~1.5:0.05~2.0:98.0~99.4:0.05~0.4:0.01~0.5。
[0009]進(jìn)一步，該燈盞花黃酮藥物組合物制成的制劑包括注射劑、口服制劑。
[0010]本發(fā)明實(shí)施例的另一目的在于提供一種燈盞花黃酮藥物組合物的制備方法，該燈盞花黃酮藥物組合物的制備方法包括以下步驟:
[0011]步驟一，取20kg燈盞花粉碎成粗粉，用6倍量75%乙醇提取兩次，每2小時(shí)一次，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至無(wú)醇味，通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂，依次用水、10%、20%、30%、40%和60%乙醇梯度洗脫，流速20ml/min，以每份IL收集，洗脫液用高效液相色譜檢測(cè)，以十八烷基鍵合硅膠為填充劑；以甲醇一0.1%磷酸溶液，體積比為40:60的流動(dòng)相；流速為每分鐘
1.0ml ;柱溫40°C ;檢測(cè)波長(zhǎng)335nm ;合并相同組分，減壓回收溶劑。
[0012]步驟二，將經(jīng)大孔吸附樹(shù)脂分離含有各組分的濃縮液分別上凝膠層析柱，依次用水，甲醇一水為10 =90,20:80,30:70、40:60的溶劑洗脫，流速為2ml/min,以每份500ml收集；以檢測(cè)方法檢測(cè)各組分，合并相同組分，減壓回收溶劑，分別得到高純度的各組分。
[0013]步驟三，取分離獲得的各成分，按6-羥基山奈酚-7-0-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷、4’ -羥基黃芩素-7-0-β -D-吡喃葡萄糖苷、野黃芩苷、芹菜素-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷和4’ -羥基黃芩素；重量比為0.01~10:0.01~10:65~99.6:0.01~10:0.01~5比例混合，混勻，即得燈盞花黃酮藥物組合物。
[0014]本發(fā)明提供的燈盞花黃酮藥物組合物及其制備方法，從燈盞花提取分離得到5個(gè)成分，化學(xué)結(jié)構(gòu)為6-羥基山奈酚-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷、4’ -羥基黃芩素-7-0-β -D-批喃葡萄糖苷、野黃芩苷、芹菜素-7-0-β -D-批喃葡萄糖醛酸苷、4’ -羥基黃芩素，把以上5個(gè) 成分按重量比制成組合物，通過(guò)藥理實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該組合物比燈盞花總黃酮有更好的治療效果且成分明確，通過(guò)藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果，藥效比燈盞花總黃酮更有優(yōu)越性，化學(xué)成分明確，療效優(yōu)于燈蓋花總黃酮。
【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0015]圖1是本發(fā)明實(shí)施例提供的燈盞花黃酮藥物組合物的制備方法流程圖。
【具體實(shí)施方式】
[0016]為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0017]下面結(jié)合附圖及具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的應(yīng)用原理作進(jìn)一步描述。
[0018]本發(fā)明實(shí)施例的燈盞花黃酮藥物組合物包括:6_羥基山奈酚-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷或其可藥用鹽、4’ -羥基黃芩素-7-0-β -D-吡喃葡萄糖苷、野黃芩苷或其可藥用鹽、芹菜素-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷或其可藥用鹽和4’ -羥基黃芩素或其可藥用鹽；
[0019]其中6-羥基山奈酚-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷、4’ -羥基黃芩素-7-0-β -D-吡喃葡萄糖苷、野黃芩苷、芹菜素-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷、4’ -羥基黃芩素，各組分間的重量比為0.01~10:0.01~10:65~99.6:0.01~10:0.01~5或
2.0 ~4.0:0.01 ~4.0:91.0 ~96.0: 1.0 ~3.0:0.01 ~1.5 或 0.1 ~1.5:0.05 ~2.0:98.0 ~99.4:0.05 ~0.4:0.01 ~0.5。
[0020]本發(fā)明使用燈盞花黃酮藥物組合物配以抗氧劑、絡(luò)合劑、骨架材料等制成的醫(yī)藥上可以接受的各種制劑。
[0021]如圖1所示，本發(fā)明實(shí)施例的燈盞花黃酮藥物組合物的制備方法包括以下步驟:
[0022]SlOl:取20kg燈盞花粉碎成粗粉，用6倍量75%乙醇提取兩次，每2小時(shí)一次，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至無(wú)醇味，通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂，依次用水、10%、20%、30%、40%和60%乙醇梯度洗脫，流速20ml/min，以每份IL收集，洗脫液用高效液相色譜檢測(cè)，以十八烷基鍵合硅膠為填充劑；以甲醇一0.1%磷酸溶液，體積比為40:60的流動(dòng)相；流速為每分鐘
1.0ml ;柱溫40°C ;檢測(cè)波長(zhǎng)335nm ;合并相同組分，減壓回收溶劑。
[0023]S102:將經(jīng)大孔吸附樹(shù)脂分離含有各組分的濃縮液分別上凝膠層析柱，依次用水，甲醇一水為10 =90,20:80,30:70、40:60的溶劑洗脫，流速為2ml/min,以每份500ml收集；以檢測(cè)方法檢測(cè)各組分，合并相同組分，減壓回收溶劑，分別得到高純度的各組分。
[0024]S103:取分離獲得的各成分，按6-羥基山奈酚-7-0- β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷、4’ -羥基黃芩素-7-0-β -D-吡喃葡萄糖苷、野黃芩苷、芹菜素-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷和4’ -羥基黃芩素；重量比為0.01~10:0.01~10:65~99.6:0.01~10:0.01~5比例混合，混勻，即得燈盞花黃酮藥物組合物。[0025]本發(fā)明從燈盞花中分離，通過(guò)核磁共振1H、13C和質(zhì)譜測(cè)試，得到6-羥基山奈酚-7-0-β -D-批喃葡萄糖醛酸苷、4’ -羥基黃芩素-7-0-β -D-批喃葡萄糖苷、野黃芩苷、芹菜素-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷、4’ -羥基黃芩素五個(gè)化學(xué)成分，按重量比對(duì)這五成分進(jìn)行組合，通過(guò)藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果，證明其藥效比燈盞花總黃酮更有優(yōu)越性。該產(chǎn)品化學(xué)成分明確，療效優(yōu)于燈蓋花總黃酮。
[0026]本發(fā)明的6-羥基山奈酚-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷、4’ -羥基黃芩素-7-0-β -D-吡喃葡萄糖苷、芹菜素-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷、4’ -羥基黃芩素4個(gè)化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)分析:
[0027]4’ -羥基黃芩素化合物(DZHl)為黃色粉末，根據(jù)1Hj3CNMR和DEPT譜，以及ESI__MS給出的準(zhǔn)分子離子峰285 ([Μ-Η]-和571 ([2M_H]_)，推測(cè)其分子式為C15HltlO6，不飽和度為
II。由于該化合物是從燈盞花中分離得到，通過(guò)文獻(xiàn)檢索，初步判斷為黃酮類化合物。
[0028]1HNMR譜中，低場(chǎng)區(qū)5 7.90 (2H，J=8.5)和5 6.90 (2H，J=8.5)明顯是對(duì)位取代的苯環(huán)(B環(huán))上AA’ BB’體系的4個(gè)氫信號(hào)，即H-2’，H-6’和H-3’，H-5’。δ 6.74和δ 6.57兩個(gè)單峰分別屬于A環(huán)和C環(huán)上孤立的2個(gè)氫信號(hào)，這樣A環(huán)為三取代，低場(chǎng)區(qū)有4個(gè)活潑氫信號(hào)(其中一個(gè)為OH-1)也印證這一點(diǎn)。
[0029]13CNMR和DEPT譜中，δ 93.9的次甲基信號(hào)顯然是C_8位碳，這樣基本確定該化合物為5，6，7，4’ -四羥基黃酮。通過(guò)文獻(xiàn)比對(duì)，最終確定該化合物為4’ -羥基黃芩素，即4’ -hyDroxyscutelIarin,詳細(xì)的NMR數(shù)據(jù)歸屬見(jiàn)表1。
[0030]4’-羥基黃芩素-7-0-β-D-吡喃葡萄糖苷化合物(DZH2)為黃色粉末，根據(jù)屮、13CNMR和DEPT譜，以及ESI+-MS給出的準(zhǔn)分子離子峰471 ([M+Na]+)和919 ([2M+H]+)，推測(cè)其分子式為C21H2tlO11，不飽和度為12。由于該化合物是從燈盞花中分離得到，通過(guò)文獻(xiàn)檢索，初步判斷為黃酮苷類化合物。
[0031]通過(guò)與4’ -羥基黃芩素對(duì)比1HNMR譜，發(fā)現(xiàn)4’ -羥基黃芩素+Ο- β -D-吡喃葡萄糖苷低場(chǎng)區(qū)10.5ppm附近少了一個(gè)酹羥基氫信號(hào),而在偏高場(chǎng)5.5~4.5ppm區(qū)間出現(xiàn)了 4個(gè)醇羥基信號(hào)，4.0~3.0ppm區(qū)間出現(xiàn)了 7個(gè)氧化的次甲基和亞甲基信號(hào)；13CNMR和DEPT譜的比較，正好多出一個(gè)β -D-吡喃葡萄糖基的6個(gè)碳信號(hào)，通過(guò)與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)仔細(xì)比對(duì)，最終確定該化合物為4’ -羥基黃芩素-7-0- β -D-吡喃葡萄糖苷，即plantagin，詳細(xì)的NMR數(shù)據(jù)歸屬見(jiàn)表1。[0032]芹菜素-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷化合物(DZH3)為黃色粉末，根據(jù)1H^3CNMR和DEPT譜，以及ESI_-MS給出的準(zhǔn)分子離子峰445 ([M_H]_)和891 ([2M_H]_)，推測(cè)其分子式為C21H18O11,不飽和度為13。由于該化合物是從燈盞花中分離得到，通過(guò)文獻(xiàn)檢索，初步判斷為黃酮苷類化合物。
[0033]通過(guò)與4’-羥基黃芩素-7-0-13_D-吡喃葡萄糖苷對(duì)比1HNMR譜，發(fā)現(xiàn)芹菜素-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷低場(chǎng)區(qū)10.5ppm附近少了一個(gè)酚羥基氫信號(hào)，而在偏高場(chǎng)6.5~4.5ppm區(qū)間少了 I個(gè)醇羥基信號(hào)，4.1~3.0ppm區(qū)間少了 2個(gè)氧化的次甲基或亞甲基信號(hào)；13CNMR和DEPT譜的比較，低場(chǎng)區(qū)170ppm附近多出一個(gè)羰基碳信號(hào)，而高場(chǎng)區(qū)60.6ppm的亞甲基碳信號(hào)消失，證明葡糖糖基變成了葡糖糖酸；另外，4’-羥基黃芩素-7-0-β -D-吡喃葡萄糖苷的C-6位130.4ppm的季碳信號(hào)在芹菜素-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷的碳譜中消失，取而代之的是在99.1ppm處多出了 I個(gè)次甲基信號(hào)，因此推測(cè)芹菜素-7-0-13-D-吡喃葡萄糖醛酸苷的C-6位沒(méi)有被羥基取代，通過(guò)與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)仔細(xì)比對(duì)，最終確定該化合物為芹菜素-7-0-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷，即apigenin-7-O- β -D-glucuroniDe,詳細(xì)的 NMR 數(shù)據(jù)歸屬見(jiàn)表 I。
[0034]化合物6-羥基山奈酚-7-0- β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷(DZH4)為黃色粉末，根據(jù)屮、13CNMR和DEPT譜，以及ESI_-MS給出的準(zhǔn)分子離子峰477 ([M_H]_)和955 ([2M_H]_)，推測(cè)其分子式為C21H18O13，不飽和度為13。由于該化合物是從燈盞花中分離得到，通過(guò)文獻(xiàn)檢索，初步判斷為黃酮苷類化合物。
[0035]通過(guò)與芹菜素-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷對(duì)比1HNMR譜，發(fā)現(xiàn)6_羥基山奈酚-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷低場(chǎng)區(qū)9.42和8.53ppm多了 2個(gè)酚羥基氫信號(hào)，而在偏高場(chǎng)7.0~6.4ppm區(qū)間少了 2個(gè)芳?xì)湫盘?hào)，其它信號(hào)幾乎完全類似，證明6-羥基山奈酚-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷比芹菜素-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷多2個(gè)酚羥基；13CNMR和DEPT譜的比較，芹菜素-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷的C_3(103.2ppm)和C-6 (99.1ppm)位的次甲基信號(hào)在6-羥基山奈酚-7_0_β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷的碳譜中消失，取而代之的是在145.6ppm和135.6ppm處多出了 2個(gè)季碳信號(hào)，也證明6-羥基山奈酚-7-0- β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷的C-3和C-6位被羥基取代。由于該化合物是首次從燈盞花中分離得到，葡萄糖醛酸和黃酮苷元的連接位置不能確定，HMBC譜中Η-1' ' ( 5 5.22ppm)與C-7 ( δ 151.3ppm)的相關(guān)峰確定了葡萄糖醒酸與苷元的7位通過(guò)氧橋連接。通過(guò)文獻(xiàn)檢索，最終確定該化合物為6-羥基山奈酚-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷，即6-hyDroxykaempferol-7-O- β -D-glucuronopyranosiDe,詳細(xì)的 NMR 數(shù)據(jù)歸屬見(jiàn)表 I。
[0036]表1詳細(xì)的NMR數(shù)據(jù)歸屬
[0037]
【權(quán)利要求】
1.一種燈盞花黃酮藥物組合物，其特征在于，該燈盞花黃酮藥物組合物包括:6_羥基山奈酚-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷、4’ -羥基黃芩素-7-0-β -D-吡喃葡萄糖苷、野黃芩苷、芹菜素-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷和4’ -羥基黃芩素；重量比為0.01~10:0.01~10:65 ~99.6:0.01 ~10:0.01 ~5。
2.如權(quán)利要求1所述的燈盞花黃酮藥物組合物，其特征在于，該燈盞花黃酮藥物組合物還可以為:6_羥基山奈酚-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷的可藥用鹽、4’ -羥基黃芩素-7-0- β -D-吡喃葡萄糖苷、野黃芩苷的可藥用鹽、芹菜素-7-0- β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷的可藥用鹽和4’ -羥基黃芩素的可藥用鹽。
3.如權(quán)利要求1所述的燈盞花黃酮藥物組合物，其特征在于，6-羥基山奈酚-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷、4’ -羥基黃芩素-7-0-β -D-吡喃葡萄糖苷、野黃芩苷、芹菜素-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷、4’ -羥基黃芩素，組分間的重量比為2.0~4.0:0.01 ~4.0:91.0 ~96.0:1.0 ~3.0:0.01 ~1.5。
4.如權(quán)利要求1所述的燈盞花黃酮藥物組合物，其特征在于，6-羥基山奈酚-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷、4’ -羥基黃芩素-7-0-β -D-吡喃葡萄糖苷、野黃芩苷、芹菜素-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷、4’ -羥基黃芩素，組分間的重量比為0.1~1.5:0.05 ~2.0:98.0 ~99.4:0.05 ~0.4:0.01 ~0.5。
5.如權(quán)利要求1所述的燈盞花黃酮藥物組合物，其特征在于，該燈盞花黃酮藥物組合物制成的制劑包括注射劑、口服制劑。
6.如權(quán)利要求1所述的燈盞花黃酮藥物組合物，其特征在于，該燈盞花黃酮藥物組合物制成的口服制劑包括片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液。
7.一種燈盞花黃酮藥物組合物的制備方法，其特征在于，該燈盞花黃酮藥物組合物的制備方法包括以下步驟: 步驟一，取20kg燈盞花粉碎成粗粉，用6倍量75%乙醇提取兩次，每2小時(shí)一次，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至無(wú)醇味，通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂，依次用水、10%、20%、30%、40%和60%乙醇梯度洗脫，流速20ml/min，以每份IL收集，洗脫液用高效液相色譜檢測(cè)，以十八烷基鍵合硅膠為填充劑；以甲醇一 0.1%磷酸溶液，體積比為40:60的流動(dòng)相；流速為每分鐘1.0ml ；柱溫40°C ;檢測(cè)波長(zhǎng)335nm ;合并相同組分，減壓回收溶劑； 步驟二，將經(jīng)大孔吸附樹(shù)脂分離含有各組分的濃縮液分別上凝膠層析柱，依次用水，甲醇一水為10:90,20:80,30:70、40:60的溶劑洗脫，流速為2ml/min,以每份500ml收集；以檢測(cè)方法檢測(cè)各組分，合并相同組分，減壓回收溶劑，分別得到高純度的各組分； 步驟三，取分離獲得的各成分，按6-羥基山奈酚-7-0-β-D-批喃葡萄糖醛酸苷、4’-羥基黃芩素-7-0-β -D-吡喃葡萄糖苷、野黃芩苷、芹菜素-7-0-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷和4’ -羥基黃芩素；重量比為0.01~10:0.01~10:65~99.6:0.01~10:0.01~5比例混合，混勻，即得燈盞花黃酮藥物組合物。
【文檔編號(hào)】A61K31/7048GK103877111SQ201410111826
【公開(kāi)日】2014年6月25日 申請(qǐng)日期:2014年3月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月25日
【發(fā)明者】謝忠浪, 周敏, 武正才, 呂小波, 黃春球, 張文生, 騰利兵, 馬海燕 申請(qǐng)人:云南植物藥業(yè)有限公司