化合物mean在制備抑制hcv復(fù)制的藥物中的用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】,具體為化合物MEAN在制備抑制HCV復(fù)制的藥物中的用途。式(1)所示化合物MEAN在制備抑制HCV復(fù)制的藥物中的用途。所述藥物為抑制基因型2 HCV復(fù)制的藥物。及化合物MEAN聯(lián)合IFN-α/RBV/ITX 5061協(xié)同抑制基因2型HCV的復(fù)制。MEAN可抑制基因2型丙型病毒性肝炎(HCV)的復(fù)制。
【專利說明】化合物MEAN在制備抑制HCV復(fù)制的藥物中的用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】,具體為化合物MEAN在制備抑制HCV復(fù)制的藥物中的用 途。
【背景技術(shù)】
[0002] 丙型病毒性肝炎是由丙型肝炎病毒Ofepatitis C virus, HCV)感染導(dǎo)致的全球傳 染性疾病,也是導(dǎo)致肝硬化和肝癌的主要原因之一。約80 %的HCV感染者會(huì)發(fā)展為慢性肝 炎。目前,聚乙二醇干擾素(PEG IFN)聯(lián)合利巴韋林(RBV)是治療慢性丙型肝炎(CHC)的 標(biāo)準(zhǔn)方案,但僅有約50%患者能獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR),且存在使用禁忌、個(gè)體差異和 藥物副作用等問題。因此,亟待開發(fā)新的安全有效的替代療法。
[0003] HCV復(fù)制子體外培養(yǎng)模型及感染模型的成功建立對(duì)小分子化合物抑制HCV復(fù)制研 究的發(fā)展發(fā)揮了巨大作用。目前,常用于構(gòu)建HCV體外培養(yǎng)模型的克隆體系是JFH1株。常 用的培養(yǎng)細(xì)胞為人肝癌細(xì)胞株Huh-7及其衍生細(xì)胞系Huh-7. 5和Huh-7. 5. 1。隨后構(gòu)建的 HCV2a JFH1與J6的嵌合株pFL-JCl證實(shí)比JFH1株轉(zhuǎn)染Huh-7. 5細(xì)胞具有更高的復(fù)制效 率。
[0004] 化合物 MEAN(6_methoxyethylamin〇-numonafide)是新合成的一類 numonafide化合物,該化合物的合成路徑文獻(xiàn)已有報(bào)道(John T. Norton, Anti-Cancer Drugs2008, 19(11)),但其抗病毒活性未見報(bào)道,本發(fā)明提供化合物MEAN(6-methoxyethyla mino-numonafide)抗HCV活性的新用途。
[0005] 化合物 MEAN(6_methoxyethylamin〇-numonafide)的結(jié)構(gòu)式如下:
[0006]
【權(quán)利要求】
1. 式(I)所示化合物MEAN在制備抑制HCV復(fù)制的藥物中的用途
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途,其特征在于;所述藥物為抑制基因2型HCV復(fù)制的藥 物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途,其特征在于:所述藥物為抑制HCV E2突變株JCl/ Ml抓或JC1/G451R的復(fù)制的藥物。
4. 化合物MEAN與IFN- a在制備抑制HCV復(fù)制的藥物中的用途。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途,其特征在于:所述藥物中MEAN與IFN-a用量比例為 1:2。
6. 化合物MEAN與RBV在制備抑制HCV復(fù)制的藥物中的用途。
7. 化合物MEAN與ITX 5061在制備抑制HCV復(fù)制的藥物中的用途。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途,其特征在于:所述藥物中MEAN與ITX 5061用量比例 為 1:8。
9. 根據(jù)權(quán)利要求4或6或7所述的用途,其特征在于;所述藥物為抑制基因2型HCV復(fù) 制的藥物。
【文檔編號(hào)】A61P31/14GK104257655SQ201410439186
【公開日】2015年1月7日 申請(qǐng)日期:2014年8月31日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月31日
【發(fā)明者】薛繼華, 陳智, 劉艷寧, 朱海紅 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)