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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及護(hù)膚組合物，尤其是用于治療皮膚，包括治療嬰幼兒和學(xué)步兒童尿布疹的局部護(hù)膚組合物。本發(fā)明包括組合物、涂敷方法、以及用于分配此類組合物的涂敷器。

背景技術(shù)：

尿布疹是困擾嬰兒和學(xué)步兒童的常見(jiàn)問(wèn)題。尿布疹一般與在嬰兒裹尿布的區(qū)域上或區(qū)域內(nèi)滋生細(xì)菌相關(guān)聯(lián)。當(dāng)前治療尿布疹最盛行最普遍的方法是：涂敷包含活性組分的稠霜，并在皮膚上添加防潮層。這些組合物通常用手進(jìn)行涂抹，以確保以合適的厚度覆蓋在所需區(qū)域上并且提供足夠的覆蓋范圍以治療受感染區(qū)域。其它方法包括：使用涂敷器接觸受感染皮膚，通過(guò)釋放一些組合物，并且用涂敷器擦拭皮膚。這些方法需要用裝置或用使用者的皮膚或手接觸受感染皮膚，這不僅存在帶來(lái)污染的風(fēng)險(xiǎn)還可導(dǎo)致受感染皮膚更加疼痛或不適。

盡管有效，但是這些方法不僅需要使用者用手或手指接觸尿布疹膏本身而且還要接觸嬰兒皮膚的受感染區(qū)域以準(zhǔn)確涂抹組合物。另外，此類治療法往往非常厚重，并且因此難以精確并充分地涂抹到皮膚的受感染區(qū)域。存在對(duì)提供有效、可涂抹、并且易于涂敷同時(shí)保持美感的組合物的需要。

現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)包含油溶性無(wú)機(jī)化合物(諸如，氧化鋅)和高含量有機(jī)油的穩(wěn)定粘性起泡組合物。該組合物也任選地包含起泡劑、推進(jìn)劑、乳化劑和聚合增稠劑。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

在一個(gè)實(shí)施方案中，存在包含酯、油和鱗片樹(shù)脂的組合物。該組合物還可包含多種組分，諸如無(wú)機(jī)化合物。本發(fā)明還可包括一種系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括：組合物，該組合物包含酯、油、鱗片樹(shù)脂、推進(jìn)劑；和具有出口的分配器，該出口偏置到閉合位置并且可通過(guò)打開(kāi)動(dòng)作打開(kāi)；其中該組合物包含在分配器內(nèi)。

本發(fā)明的其它方面涉及從分配器分配組合物的方法，該方法包括以下步驟：將該分配器的出口對(duì)準(zhǔn)目標(biāo)部位，其中出口偏置到閉合位置并且在激活時(shí)可打開(kāi)，該分配器在其中包含推進(jìn)劑和組合物，所述組合物包含：酯、油和鱗片樹(shù)脂；以及在目標(biāo)部位激活出口以打開(kāi)該出口，從而將所需量的組合物分配到目標(biāo)部位處。

附圖說(shuō)明

圖1是可用于本發(fā)明的示例性分配器的側(cè)視圖。

圖2是圖1的分配器的剖視圖。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明涉及并且包括用于治療皮膚狀況包括例如嬰幼兒和學(xué)步兒童以及成人(諸如，失禁成人)尿布疹的組合物、方法和裝置。然而，本文所述的產(chǎn)品可用于治療各種皮膚狀況，這些皮膚狀況可通過(guò)涂敷本文所述的組合物進(jìn)行治療。本文所提供的組合物不僅包含可用于有效治療并保護(hù)皮膚表面的組分，而且還包含可用于提供所需粘度和涂抹性的組分。另外，本發(fā)明包括用于涂敷所需組合物的系統(tǒng)和設(shè)備。此外，本發(fā)明包括治療尿布疹或其它皮膚狀況的方法。

如本文所用，術(shù)語(yǔ)“尿布疹”包括并且是指人體裹尿布區(qū)域諸如可能暴露于長(zhǎng)時(shí)間接觸糞便或尿液的區(qū)域中的接觸性皮炎。尿布疹一般是指局限于通常由尿布覆蓋的皮膚區(qū)域的炎癥反應(yīng)，該炎癥反應(yīng)可有許多原因，包括(酵母菌、細(xì)菌或病毒)傳染、摩擦刺激、化學(xué)過(guò)敏(香水過(guò)敏、肥皂過(guò)敏)、汗液、分解的尿液、和汗腺堵塞。盡管在本文引用為“尿布疹”，待治療的皮膚區(qū)域包括可不與尿布相鄰或不由尿布覆蓋的區(qū)域，并且可包括經(jīng)歷皮疹或其它待通過(guò)涂敷本文所述的組合物進(jìn)行治療的傳染病的皮膚區(qū)域。經(jīng)歷此類傳染病或炎癥反應(yīng)(包括尿布疹)的皮膚區(qū)域稱為受感染區(qū)域，并且可包括傳染病或炎癥的跡象，或可具有不明顯的癥狀。受感染區(qū)域是任何需要進(jìn)行治療的皮膚區(qū)域，包括個(gè)體的裹尿布區(qū)域。

如本文所用，“局部施用”意指例如用手或涂敷器(例如擦拭物、滾筒或噴霧器)直接敷在或抹在外層皮膚上。

需要將本文所述的組合物涂抹到皮膚的受感染區(qū)域的上方，并且應(yīng)當(dāng)具有一個(gè)或多個(gè)期望的下述特點(diǎn)，包括期望的粘度水平、期望的涂抹性、以及期望的起泡程度與時(shí)長(zhǎng)。用噴霧涂敷器涂敷含氧化鋅的防曬劑已為人所知，但是在這些產(chǎn)品中，組合物具有大于70％的水的高含水量，賦予其相對(duì)較低的粘度(例如，在室溫下約500cps至約1,000cps)以允許其準(zhǔn)確地進(jìn)行噴霧。此外，這些噴霧型防曬劑包含更低含量的氧化鋅(約3重量％-10重量％，一般約6重量％)。這些產(chǎn)品的作用并不是發(fā)揮治療性效果，而是將防曬隔離產(chǎn)品涂敷到皮膚表面。本文組合物的作用在于：將高含量的皮膚治療劑涂敷到皮膚上并且允許其被有效徹底地涂敷。在一些方面，本發(fā)明組合物的粘度在室溫(例如，大約24-25℃)下可為約5,000cps至約50,000cps，并且在其它方面，該粘度在室溫下可為約10,000cps至約40,000cps，或在室溫下為約10,000至約25,000cps。該粘度水平在分配設(shè)備(諸如，在分配時(shí)使組合物起泡的分配器)進(jìn)行分配之前進(jìn)行測(cè)量。

本發(fā)明中可用的組合物可包含以下中的一者或多者：活性組分、皮膚保護(hù)劑、防潮層、涂抹劑、粘度調(diào)節(jié)劑、防腐劑、乳化穩(wěn)定劑、濕潤(rùn)劑、潤(rùn)膚劑、乳化劑，并且在一些實(shí)施方案中，包含用于將治療組合物從分配器諸如氣溶膠分配器中分配出來(lái)的推進(jìn)劑。當(dāng)用于治療皮疹或其它類似皮膚狀況時(shí)，本文所述的組合物可包含相對(duì)較高含量的如下將描述的無(wú)機(jī)組分，其中該無(wú)機(jī)組分懸浮于組合物中。例如，可能需要存在約10重量％至約15重量％的分散于整個(gè)組合物中的無(wú)機(jī)組分。

同樣理想的是該組合物具有足夠的流動(dòng)性以從分配器中分配出來(lái)，同時(shí)還具有足夠的粘度以涂抹在受感染皮膚上而不會(huì)在涂敷后從皮膚上流走。下文描述了期望的粘度范圍，但是一般來(lái)說(shuō)，該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠通過(guò)分配器進(jìn)行分配，涂抹到皮膚區(qū)域上，并且在皮膚上保留期望的時(shí)長(zhǎng)。期望的是，該組合物是油包水乳劑或包含油包水乳劑。

最后，該組合物應(yīng)當(dāng)為可起泡的以允許涂抹和涂敷到皮膚上，因而，可能期望的是包含起泡劑或泡沫穩(wěn)定劑以允許產(chǎn)品起泡并且在涂敷到皮膚的目標(biāo)區(qū)域上所需的時(shí)間內(nèi)保持起泡。在一些實(shí)施方案中，該產(chǎn)品形成起泡的產(chǎn)品，該起泡的產(chǎn)品在至少約30秒內(nèi)是穩(wěn)定的，并且在其從分配器中分配出來(lái)后，可保持起泡約兩分鐘。下文將更詳細(xì)地描述這些和其它特點(diǎn)與特性。

皮膚治療組合物

該組合物包含油基質(zhì)，并且理想的是油包水乳劑，該乳劑旨在如上所述直接涂敷到皮膚的受感染區(qū)域上。尤其期望的是，該組合物不是水包油乳劑而是油包水乳劑。將油用于組合物中有利于隔絕無(wú)機(jī)化合物(諸如，氧化鋅)，允許其在涂敷期間形成無(wú)機(jī)化合物的光滑均勻分布。該組合物包含油相、含水組分、至少一種無(wú)機(jī)化合物，并且任選地包含起泡劑和/或推進(jìn)劑。

該組合物表現(xiàn)出具有所需粘度水平的流體化狀態(tài)，使得其具有流動(dòng)性并且能夠進(jìn)行分配并直接涂敷到受感染皮膚上。另外，當(dāng)從分配器中分配時(shí)，該組合物為泡沫，即，該組合物具有多個(gè)形成于組合物內(nèi)的小氣泡，其中期望的是這些氣泡均勻分散于整個(gè)組合物中。理想的是，泡沫具有在下文進(jìn)行更詳細(xì)描述的特性。該組合物具有合適的粘度以允許流動(dòng)和涂抹，但是粘度不應(yīng)當(dāng)過(guò)低以至于組合物從受感染皮膚區(qū)域上流走。在期望的實(shí)施方案中，在從分配器中分配之前，該組合物在室溫下具有約5,000cps至約50,000cps的粘度。更具體地，在從分配器中分配之前，該組合物在室溫下具有約10,000cps至約25,000cps的粘度。

根據(jù)本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含至多60重量％的油相，在此情況下，組合物為水/油乳劑。根據(jù)本發(fā)明的油相可以按組合物的重量計(jì)約10％至約50％的量存在。更理想地，油相以按組合物的重量計(jì)約20％至約50％，并且甚至更優(yōu)選地約25％至約40％的量存在。

油相包含一種或多種油化合物，包括用于預(yù)防或減輕皮膚干燥的潤(rùn)膚劑、和用于保護(hù)皮膚的潤(rùn)膚劑、以及用于使治療尿布疹的無(wú)機(jī)化合物增溶的潤(rùn)膚劑，下文更加詳細(xì)地描述了治療尿布疹的無(wú)機(jī)化合物。

如本文所用，“油”意指在環(huán)境溫度下為液體并且是有機(jī)硅基材料的有機(jī)疏水化合物。如本文所用，“有機(jī)硅”意指包含至少一個(gè)硅氧烷重復(fù)單元的化學(xué)或物理交聯(lián)分子。

有機(jī)油的示例包括各種烴(直鏈或支鏈烷烴或烯烴、酮、二酮、伯醇或仲醇、醛、甾醇酯、鏈烷酸、萜烯(turpene)、單酯)，諸如碳鏈長(zhǎng)度在C6-C38(諸如，C6-C18)范圍內(nèi)的烴。其它有機(jī)油包括含碳數(shù)量低的醇類(例如，異丙醇、丙二醇或甘油)的脂肪酸酯、或含碳數(shù)量低的鏈烷酸或脂肪酸的脂肪醇酯、和多元醇酯。

油的具體非限制性示例包括但不限于：天然油(例如，橄欖油、葵花油、豆油、花生油、菜籽油、杏仁油、棕櫚油、椰子油、棕櫚仁油、蓖麻油等)、蓖麻油、礦物油、凡士林、蔬菜油(例如，甘油三脂，諸如辛酸甘油三酯或癸酸甘油三酯)、醇(甘油或不是甘油的包括二酯或其它支鏈酯的醇)的酯和脂肪酸酯或脂肪醇酯、以及各種天然蠟，包括牛油樹(shù)脂(乳木果油)、荷葉蠟；蜂蠟、蟲蠟、抹香鯨油、羊毛脂、植物蠟諸如巴西棕櫚蠟、荷荷芭油、小燭樹(shù)蠟；礦物蠟，諸如固體石臘；以及合成蠟，諸如十六烷酸鯨蠟醇酯、棕櫚酸十二烷醇酯、鯨蠟硬脂醇硬脂酸酯和聚乙烯蠟。

其它油包括例如：酯，諸如棕櫚酸異丙酯、肉豆蔻酸異丙酯、異壬酸異壬酯(諸如WICKENOL 151，可購(gòu)自Sayreville,NJ的Alzo Inc.)、C12-C15烷基苯甲酸酯(諸如FINSOLV TN，得自Innospec Active Chemicals)、季戊四醇四辛酸酯、雙丙甘醇二苯甲酸酯、PPG-15十八烷醚苯甲酸酯、2-乙基己基異硬脂酸酯、烷基異壬酸酯諸如異十三烷醇異壬酸醇、辛基十二烷醇、異二十烷、2-乙基己基椰油酸酯PPG-2-肉豆蔻醚丙酸酯、不飽和甘油三脂的氫化置換產(chǎn)物、以及它們的組合、以及其它碳?xì)浠衔镏T如石蠟油、異三十烷與角鯊烯、以及二乙基己基環(huán)己烷。油的另外示例包括功能性油，諸如維他命E醋酸酯。

還有其它油包括例如硅油，諸如二甲基聚硅氧烷(聚二甲基硅氧烷)、二乙基聚硅氧烷、二苯基聚硅氧烷、以及它們的混合形式。

傳統(tǒng)上一直認(rèn)為，某些油基組分諸如礦物油和羊毛脂不適合用于起泡組合物中。即，傳統(tǒng)上認(rèn)為，此類油基組分破壞了氣泡的形成，并因此影響組合物的起泡特性(下文將更加具體地進(jìn)行描述)。本發(fā)明將這些組分包含在合適的起泡組合物中。在某些方面，需要包含易乳化的油組分和不易乳化的油組分的組合。一種合適的易乳化的油組分包含可提供許多益處的酯。例如，酯能夠使親脂性美容原料諸如防曬劑和揮發(fā)性有機(jī)硅增溶，并且酯具有高的正涂抹系數(shù)、抗粘劑和抗白化特性。

不易乳化的組分的示例包括礦物油和凡士林，這些示例在以下方面有益：其具有很長(zhǎng)的感濕時(shí)長(zhǎng)并且能夠作為非水溶性產(chǎn)品的弱濕潤(rùn)劑。當(dāng)組合時(shí)，本發(fā)明的發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，酯可用于，即使在存在大量礦物油或凡士林的情況下，賦予干燥潤(rùn)滑的感覺(jué)，并且酯是非水溶性產(chǎn)品的濕潤(rùn)劑和輔助懸浮劑。

無(wú)機(jī)化合物包括適于治療尿布疹或其它皮膚炎癥/傳染病的化合物，或可包括其它化學(xué)劑，諸如濾光劑、彩色美容劑、和適合于對(duì)人類皮膚進(jìn)行涂敷的其它無(wú)機(jī)化合物。理想地，無(wú)機(jī)化合物以按最終組合物的重量計(jì)約5％至約25％，并且更具體地，約10％至約20％，并且最理想地，約13％至約15％的量存在。無(wú)機(jī)化合物可懸浮于最終組合物中，并且理想地，當(dāng)從容器中分配之后，以基本上均勻的方式分布于組合物中。為了實(shí)現(xiàn)均勻分散于組合物內(nèi)，需要包含合適含量的油以隔絕無(wú)機(jī)化合物，并使無(wú)機(jī)化合物增溶，并且使無(wú)機(jī)化合物分散于整個(gè)組合物中。

如下所述，為了以合適的起泡方式分配組合物，可能需要搖晃或以其它方式搖動(dòng)具有組合物的容器以使容器內(nèi)的組分，包括容器內(nèi)的無(wú)機(jī)化合物分散。該分配器優(yōu)選為氣溶膠分配器，因而組合物中需要一種或多種推進(jìn)劑。期望的是，無(wú)機(jī)化合物在從分配器中分配時(shí)基本上均勻地分布于組合物中。

無(wú)機(jī)化合物可包括例如皮膚保護(hù)劑，諸如鋅基化合物(包括例如氧化鋅)，或可包括陽(yáng)離子鋅化合物。其它無(wú)機(jī)化合物包括二氧化鈦、氧化鐵、氧化硅(silicone oxide)、或其它金屬(例如過(guò)渡金屬，諸如晶態(tài)過(guò)渡金屬)的氧化物。此類無(wú)機(jī)化合物通常為具有約0.1微米至約10微米直徑的固體粒子。理想地，無(wú)機(jī)化合物以按組合物的重量計(jì)約10％至約20％的量存在，并且更理想地，以按組合物的重量計(jì)約10％至約15％的量存在。任選的濾光組分可包括例如含鈦化合物。合適的組分可包括美國(guó)專利號(hào)9,144,536和9,144,535中所述的那些，此兩項(xiàng)專利均全文以引用方式并入本文。

本發(fā)明的組合物可局部涂敷到人類皮膚上。因此，該組合物還可包含個(gè)人護(hù)理領(lǐng)域已知的美容上可接受的局部用成分，這些局部用成分與本發(fā)明油包水乳劑類型的組合物一起使用。合適的另外的活性劑的示例包括：亮膚劑、深色劑、另外的抗老化劑、彈性蛋白原促進(jìn)劑、膠原促進(jìn)劑、抗痤瘡劑、控油光劑、抗微生物劑(例如抗酵母劑、抗真菌劑和抗細(xì)菌劑)、抗炎劑、抗寄生蟲劑、外用止痛劑、防曬劑、光照保護(hù)劑、抗氧化劑、角質(zhì)層分離劑、洗滌劑/表面活性劑、保濕劑、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、維生素、能量增強(qiáng)劑、止汗劑、收斂劑、除臭劑、脫毛劑、毛發(fā)生長(zhǎng)增強(qiáng)劑、毛發(fā)生長(zhǎng)延緩劑、固化劑、補(bǔ)水劑、增效劑、抗硬結(jié)劑、皮膚調(diào)理劑、抗蜂窩炎劑、氣味控制劑例如氣味遮蓋劑或pH調(diào)節(jié)劑等等。

美容活性劑可以任何合適的量存在于組合物中，例如，當(dāng)使用時(shí)，美容活性劑可以按組合物的重量計(jì)約0.0001％至約20％(例如，約0.001％至約10％，諸如約0.01％至約5％)的量存在。在某些實(shí)施方案中，以0.1％至5％的量存在，而在其它實(shí)施方案中，以1％至2％的量存在。

該組合物可包含合適量的泡沫促進(jìn)劑以助于組合物形成所需程度的起泡性和最終涂抹以及與皮膚的粘附性。泡沫促進(jìn)劑可包含樹(shù)脂，諸如甲硅氧烷基硅酸酯，包括三甲基甲硅烷氧基硅酸酯(可以Dow MQ-1600鱗片樹(shù)脂商購(gòu)獲得)。其它硅酸酯可用作泡沫促進(jìn)劑。泡沫促進(jìn)劑可以按最終組合物的重量計(jì)約0.2％至約1.0％的量存在。更理想地，成膜劑以按最終組合物的重量計(jì)約0.5％的量存在。鱗片樹(shù)脂諸如上述甲硅氧烷基硅酸酯在傳統(tǒng)上的用途一直被用作防曬劑的SPF促進(jìn)劑和防水層，但是本發(fā)明的發(fā)明人已驚奇地發(fā)現(xiàn)，使用此類鱗片樹(shù)脂作為起泡劑改善了本文所用的最終制劑。直到本發(fā)明，才知道此類鱗片樹(shù)脂提供具有起泡特性的組合物。

在使用鱗片樹(shù)脂的實(shí)施方案中，可能有用的是包含一種或多種酯以溶解鱗片樹(shù)脂。鱗片樹(shù)脂與酯的重量比為約1:2至約2:1。合適的酯包括例如：鏈長(zhǎng)為3至30個(gè)碳原子的飽和和/或不飽和、支鏈和/或非支鏈烷烴羧酸的酯；以及鏈長(zhǎng)為3至30個(gè)碳原子的飽和和/或不飽和、支鏈和/或非支鏈醇酯；以上酯來(lái)自于鏈長(zhǎng)為3至30個(gè)碳原子的芳族羧酸酯以及飽和和/或不飽和、支鏈和/或非支鏈醇酯。優(yōu)選地，合適的酯為但不限于：肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸異丙酯、油酸異丙酯、硬脂酸正丁酯、月桂酸正己酯、油酸正癸酯、硬脂酸異辛酯、硬脂酸異壬酯、異壬酸異壬酯、棕櫚酸2-乙基己酯、月桂酸2-乙基己酯、硬脂酸2-己基癸醇酯、棕櫚酸2-辛基十二烷基酯、油醇油酸酯、油醇芥酸酯、瓢兒菜醇油酸酯、瓢兒菜醇芥酸酯、以及合成、半合成、和天然的此類酯的混合物，例如，荷荷芭油、甘油酯(具體為甘油三脂)和烷基苯甲酸酯。例如，C12-15烷基苯甲酸酯和辛酸/癸酸甘油三酯可為單獨(dú)可用的。

該組合物也可包含含水組分，諸如水或其它類似的含水組分。水可以按組合物的重量計(jì)約5％至約65％的量存在。更理想地，水以按組合物的重量計(jì)約40％至約60％的量存在，并且甚至更優(yōu)選地，以按組合物的重量計(jì)約55重量％-60重量％的量存在。

根據(jù)需要，該組合物可包含其它組分，包括例如一種或多種皮膚調(diào)理劑、潤(rùn)膚劑、濕潤(rùn)劑、乳化劑、增稠劑和乳化穩(wěn)定劑。合適的皮膚調(diào)理劑包括例如己二醇、1,2-辛二醇、環(huán)庚三烯酚酮、麥片內(nèi)核提取物、以及包含聚季銨鹽、陽(yáng)離子瓜膠等的陽(yáng)離子聚合物。皮膚調(diào)理劑可以按組合物的重量計(jì)約0.1％至約1.0％的量存在。調(diào)理劑的量和選擇應(yīng)當(dāng)足以賦予皮膚另外的屬性，諸如光澤度和柔軟度，這些屬性適用于本發(fā)明。

合適的潤(rùn)膚劑包括例如棕櫚酸異丙酯、牛油樹(shù)脂、礦物油、羊毛脂、碳酸二辛酯、烷基苯甲酸酯包括C12-15烷基苯甲酸酯、凡士林、硬脂酸己基癸醇酯、以及植物油、堅(jiān)果油和蔬菜油(諸如澳洲堅(jiān)果油、米糠油、葡萄籽油、棕櫚油、月見(jiàn)草油、氫化花生油、和鱷梨油)、戊二醇、辛甲基聚硅氧烷、碳酸二辛酯、和辛基十二醇新戊酸酯或它們的混合物。當(dāng)使用時(shí)，潤(rùn)膚劑可以按組合物的重量計(jì)約5％至約20％的量存在。潤(rùn)膚劑的量和選擇應(yīng)當(dāng)足以溶解無(wú)機(jī)化合物，同時(shí)保持組合物的穩(wěn)定性。另外的潤(rùn)膚劑包括有助于使皮膚保持柔軟、光滑和柔韌外觀的化合物(例如，通過(guò)保留在皮膚表面上或角質(zhì)層中以充當(dāng)潤(rùn)滑劑的化合物)。

合適的濕潤(rùn)劑包括例如甘油、山梨醇或海藻糖(例如，α,α-海藻糖、β,β-海藻糖、α,β-海藻糖)或它們的鹽或酯(例如，海藻糖6-磷酸酯)。當(dāng)使用時(shí)，濕潤(rùn)劑可以按組合物的重量計(jì)約1％至約5％的量存在。濕潤(rùn)劑的量與選擇應(yīng)足以增加皮膚頂層的含水量(例如，吸濕化合物)。

合適的乳化劑包括例如聚甘油-2二多羥基硬脂酸酯、聚甘油-3二異硬脂酸酯、硬脂酸甘油酯、硬脂醇聚醚-21、以及聚丙烯酸酯-13/聚異丁烯/聚山梨醇酯20或它們的混合物。當(dāng)使用時(shí)，乳化劑可以按組合物的重量計(jì)約1％至約10％的量存在。

合適的增稠劑包括例如丙烯酰二甲基?；撬徜@/乙烯基吡咯烷酮共聚物、丙烯酰二甲基?；撬徕c/乙烯吡咯烷酮共聚物、和聚丙烯酸鈉。當(dāng)使用時(shí)，增稠劑可以約0.1至約10的量存在。增稠劑的量和選擇使組合物得以穩(wěn)定，同時(shí)保持組合物的美感和膚感。

合適的乳化穩(wěn)定劑包括例如硫酸鎂和硬脂酸鋅等。當(dāng)使用時(shí)，乳化穩(wěn)定劑可以按組合物的重量計(jì)約1％至約5％的量存在。

該組合物可以從涂敷器中分配，并且其可包含推進(jìn)劑以有助于從涂敷器進(jìn)行分配。當(dāng)存在時(shí)，推進(jìn)劑可以有助于分配本產(chǎn)品的合適量存在，并且以能夠分配組合物的量變化。例如，推進(jìn)劑可以按組合物的重量計(jì)約4％至約10％，或者更理想地約6％至約7％的量存在。當(dāng)組合物不是從需要推進(jìn)劑的分配器中分配時(shí)，可不用推進(jìn)劑?？墒褂萌魏嗡璧耐七M(jìn)劑，包括美國(guó)專利8,821,841所述的那些推進(jìn)劑，該專利的全部?jī)?nèi)容以引用方式并入本文。尤其可被需要的推進(jìn)劑包括例如丙烷、丁烷、異丁烷、戊烷、乙烷、異戊烷、戊烷、甲醚、二氟乙烷、以及它們的組合。在一個(gè)方面，推進(jìn)劑包括可以商品名Aeron-A-31(可從Dow Corning商購(gòu)獲得)獲得的推進(jìn)劑，該推進(jìn)劑是丙烷、乙烷、異戊烷和戊烷的組合。在組合物的粘度越大的情況下，將組合物充分地從涂敷器中分配出來(lái)所需的推進(jìn)劑的量就越大(例如，約8重量％至約10重量％)。

在一個(gè)方面，已發(fā)現(xiàn)，包含油、鱗片樹(shù)脂和酯的組合的組合物具有合適的組合物粘度、起泡性和涂抹性。盡管每者的量可不同，但在某些實(shí)施方案中，期望的是油和酯可以按重量計(jì)約50:50(油：酯)至約25:75(油：酯)的量存在。

起泡特性

理想的是，本文所述的組合物在從分配器中分配時(shí)能夠形成起泡的組合物。盡管組合物在分配器中以及未經(jīng)使用時(shí)可以不含氣泡或基本上不含氣泡，但是在組合物分配期間，理想地，組合物為起泡的組合物?？赏ㄟ^(guò)例如在從分配器中分配出組合物之前搖晃或搖動(dòng)分配器以助于形成起泡的組合物。當(dāng)對(duì)受感染皮膚進(jìn)行分配和涂敷時(shí)，組合物應(yīng)當(dāng)具有合適的起泡剖面，使小氣泡基本上均勻地分散開(kāi)來(lái)，氣泡的尺寸足夠小以生成稠密的泡沫結(jié)構(gòu)。期望的是，相對(duì)于起泡組合物內(nèi)的其它氣泡而言，起泡組合物內(nèi)氣泡的尺寸的變化率不大于約100％。換句話講，形成于起泡組合物內(nèi)的氣泡的相對(duì)尺寸可基本上彼此類似。如果不是如上所述完全不含非均勻尺寸的氣泡，期望的是，所分配的組合物至少基本上不含非均勻尺寸的氣泡。當(dāng)氣泡變得太大并最終破裂時(shí)，這會(huì)遺留不期望的過(guò)大空隙，在該空隙中沒(méi)有涂敷本產(chǎn)品。目測(cè)所分配的產(chǎn)品可用于評(píng)測(cè)起泡剖面是否合適。

期望的是，起泡組合物內(nèi)包含多個(gè)氣泡并且泡沫具有緩慢的泡沫析水時(shí)間。即，泡沫中大多數(shù)氣泡應(yīng)當(dāng)在以下時(shí)長(zhǎng)內(nèi)保持完整：至少約30秒、或至少約1分鐘、或至少約90秒、或至少約2分鐘、或至多約2分鐘。也期望泡沫在整個(gè)分配組合物上均具有基本上均勻的放氣，使得組合物的泡沫析水率在整個(gè)分配區(qū)域大致相等。

如上所述，已驚奇地發(fā)現(xiàn)，本文所述的組合物可包括油含量相對(duì)較高(并且水含量較低)的油包水組合物，并且包含諸如礦物油和/或羊毛脂的組分，同時(shí)仍保持合適且足夠的氣泡形成。發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，使用鱗片樹(shù)脂可用于保持所分配組合物內(nèi)的氣泡形成，使得其保持上述的合適的起泡剖面?？梢越Y(jié)合酯組分使用鱗片樹(shù)脂以溶解組合物中的鱗片樹(shù)脂，并且組合物可使用酯、油和鱗片樹(shù)脂(它們彼此組合)以實(shí)現(xiàn)所需剖面。

組合物的粘度

組合物應(yīng)當(dāng)具有期望的粘度以允許從容器的合理分配，同時(shí)也可在對(duì)皮膚進(jìn)行分配與涂敷之后保持該粘度。期望的是，該粘度為足夠高的以將產(chǎn)品保持在皮膚上并且避免流走，但是不可過(guò)高，以免限制從容器的分配，如下所述。在從分配器中分配之前，該組合物的合適粘度(在室溫下)可為約10,000cps至約40,000cps。盡管在某些情形下較高或較低粘度可以是合適的，但是對(duì)于治療如本文所述的尿布疹，粘度范圍在室溫下優(yōu)選為10,000-40,000cps。

使用方法

本文所述的發(fā)明組合物可通過(guò)以下方式進(jìn)行使用：將組合物直接涂敷在受感染個(gè)體的皮膚上，并且具體地，直接涂敷于個(gè)體皮膚的受感染部位。理想地，組合物在涂敷時(shí)為基本上均勻的，因此，組合物可用于：在涂敷到使用者的皮膚之前，攪拌、搖動(dòng)、搖晃或以其它方式混合組合物。這可通過(guò)以下方式實(shí)現(xiàn)：例如充分搖晃或搖動(dòng)分配器(如下所述)以實(shí)現(xiàn)分配器內(nèi)組分的混合。在其中沒(méi)有使用諸如下述分配器的實(shí)施方案中，可在涂敷前搖晃或攪拌本產(chǎn)品至所需的混合程度。在一些實(shí)施方案中，組合物可被容納在管內(nèi)，并且混合可通過(guò)在分配本產(chǎn)品之前充分?jǐn)D壓或按摩管來(lái)實(shí)現(xiàn)。在其它實(shí)施方案中，組合物在分配器內(nèi)是基本上均勻的，并且使用者無(wú)需對(duì)部件進(jìn)行混合或搖動(dòng)。

一旦使用者對(duì)基本上均勻的本產(chǎn)品或經(jīng)過(guò)充分混合的本產(chǎn)品感到滿意，則使用者可將本產(chǎn)品直接涂敷到個(gè)體的受感染皮膚上。

優(yōu)選使用在其中包含組合物的氣溶膠分配器來(lái)遞送組合物。氣溶膠泡沫分配器是適用于組合物(機(jī)械、液壓等)起泡的設(shè)備，包括用于工業(yè)應(yīng)用的設(shè)備。優(yōu)選的泡沫分配器為噴霧容器。已發(fā)現(xiàn)，該組合物尤其適用于從機(jī)械式泡沫分配器噴涂。為了實(shí)現(xiàn)良好的泡沫形成，優(yōu)選在起泡之前通過(guò)機(jī)械方式(優(yōu)選地通過(guò)簡(jiǎn)單地?fù)u晃)將油相與水相混合在一起。如上所述，該組合物在其包含在分配器內(nèi)時(shí)可以是未起泡的，但是在搖晃或搖動(dòng)分配器并且從分配器中分配出組合物之后，該組合物是已起泡的。可用于本發(fā)明的常見(jiàn)氣溶膠分配器為本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所知。一種合適的此類氣溶膠分配器描述于美國(guó)專利號(hào)6,946,139中，該專利全文以引用方式并入本文。本文所述的發(fā)明包括一種系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括如上所述的組合物以及本文所述的分配器。

任何用于容納本文所述的制劑并且分配該制劑的分配容器可用于本發(fā)明中。無(wú)限制地，一種可用的分配器包括見(jiàn)于圖1的氣溶膠分配器。圖1示出了分配器10，并且圖2示出了相同的分配器10的剖視圖。如從附圖中可以看出的那樣，分配器10由外側(cè)壁30限定，該外側(cè)壁可以具有任何形狀，包括見(jiàn)于附圖中的圓柱形構(gòu)型。外側(cè)壁30可以是圓形、方形、球形或任何其它所需的形狀或構(gòu)型。側(cè)壁30可以由任何所需材料制成，并且優(yōu)選地由高強(qiáng)度材料制成，所述高強(qiáng)度材料諸如金屬或聚合物材料，包括鋼鐵、鋁、或其它適于容納物質(zhì)并在壓力下分配出物質(zhì)的材料。側(cè)壁30可具有任何厚度，理想的是，側(cè)壁具有將其強(qiáng)度增加至所需程度使得側(cè)壁在使用期間不會(huì)膨脹或收縮的厚度。使用期間，使用者可搖晃容器以使容器內(nèi)的組分混合并可在容器內(nèi)形成泡沫。因此，外側(cè)壁30應(yīng)當(dāng)具有足夠的強(qiáng)度以免發(fā)生可察覺(jué)的或不期望的膨脹或收縮。

分配器10由底表面40和上表面50限定在其端部上，該底表面和上表面以不漏流體的構(gòu)型接合至外側(cè)壁30。側(cè)壁30、底表面40和上表面50共同限定開(kāi)放內(nèi)部20，待分配制劑位于該開(kāi)放內(nèi)部中。開(kāi)放內(nèi)部20可以是任何所需的形狀或尺寸，并且在一些實(shí)施方案中，開(kāi)放內(nèi)部可以呈外側(cè)壁30、上表面50、和底表面40的形狀。

上表面50可包括分配頭60，該分配頭可形成上表面50的一部分。分配頭60包括分配開(kāi)口70，該分配開(kāi)口與內(nèi)腔80流體連通，該內(nèi)腔終止于遠(yuǎn)側(cè)開(kāi)口90中。遠(yuǎn)側(cè)開(kāi)口90可位于開(kāi)放內(nèi)部20內(nèi)，以允許開(kāi)放內(nèi)部20內(nèi)的流體組分在使用期間進(jìn)入內(nèi)腔80。

分配頭60還包括閥門100，該閥門可具有任何構(gòu)型以允許使用者操縱分配頭60。內(nèi)腔80可偏置到閉合構(gòu)型中使得流體在以下情況下不能穿過(guò)內(nèi)腔80：在沒(méi)有通過(guò)打開(kāi)動(dòng)作(諸如，通過(guò)打開(kāi)閥門100)對(duì)內(nèi)腔施力的情況下。在一個(gè)實(shí)施方案中，閥門100包括手指容納部分以允許使用者推動(dòng)該手指容納部分上的手指，從而移動(dòng)內(nèi)腔80使得該內(nèi)腔形成從遠(yuǎn)側(cè)開(kāi)口90至分配開(kāi)口70的開(kāi)放通道?？墒褂萌魏嗡璧拈y門100構(gòu)型，包括美國(guó)專利6,627,178所述的構(gòu)型，該專利的全部?jī)?nèi)容以引用方式并入本文。手指容納部可與分配開(kāi)口70相鄰定位。

對(duì)于圖1和圖2所述的分配器類型，使用者將倒置分配器10，使得分配開(kāi)口70面朝下并且可處于目標(biāo)部位或目標(biāo)部位附近，該目標(biāo)部位諸如嬰兒裹尿布的區(qū)域?？墒褂闷渌鼧?gòu)型，包括上述美國(guó)專利6,627,178中所述的構(gòu)型，這些構(gòu)型包括噴霧分配器、或包括設(shè)置在分配器的開(kāi)放內(nèi)部20內(nèi)的軟管或其它導(dǎo)管的分配器。

使用時(shí)，使用者將拿起分配器，并且可搖動(dòng)或搖晃分配器以完全混合分配器內(nèi)的組分以進(jìn)行使用。一旦已經(jīng)充分搖晃或搖動(dòng)組合物(例如，搖動(dòng)約1秒至約5秒、或約1秒至約10秒)，可將組合物分配到皮膚的受感染區(qū)域。使用者將分配器10的分配開(kāi)口70瞄準(zhǔn)皮膚的受感染區(qū)域或受感染區(qū)域附近，而理想的是，不使皮膚和分配器接觸。因此，在一種使用方法中，在不使目標(biāo)皮膚與分配器10的任何組分接觸的情況下進(jìn)行組合物的分配。在先前的嘗試中，例如，在美國(guó)專利6,803,045中，涂敷器用于通過(guò)將涂敷器與目標(biāo)皮膚接觸來(lái)分配產(chǎn)品。理想地，在本發(fā)明實(shí)施方案中，分配器10或分配器10的任何組件不與目標(biāo)皮膚接觸。

一旦分配器10對(duì)準(zhǔn)或瞄準(zhǔn)目標(biāo)部位，使用者通過(guò)以下方式打開(kāi)閥門：打開(kāi)動(dòng)作或激活動(dòng)作(例如，通過(guò)按壓手指觸發(fā)器)以便打開(kāi)閥門，這允許分配器中的組合物在壓力下被迫穿過(guò)內(nèi)腔并從端口的分配開(kāi)口70中噴出。該組合物將以所需的粘度進(jìn)行分配，由分配器內(nèi)的推進(jìn)劑的量和類型進(jìn)行控制與引導(dǎo)。該組合物以使用者所需的量以及所需的皮膚覆蓋范圍涂敷到感染皮膚上。在期望的實(shí)施方案中，將該組合物涂敷成完全覆蓋皮膚的目標(biāo)區(qū)域或受感染區(qū)域。

使用者可涂敷一層或可涂敷多于一層的組合物到皮膚的受感染區(qū)域。此外，使用者可將組合物僅僅涂敷到皮膚的受感染區(qū)域或可將組合物涂敷到皮膚的受感染區(qū)域以及圍繞健康(未感染)皮膚區(qū)域進(jìn)行涂敷。一旦涂敷后，組合物在重力的作用下可滯留在該處并進(jìn)行擴(kuò)散，或者使用者可以用手或手指或用涂抹工具來(lái)涂抹組合物。當(dāng)本產(chǎn)品滯留于皮膚的表面時(shí)，本起泡產(chǎn)品將開(kāi)始經(jīng)歷下述泡沫析水過(guò)程，在泡沫析水過(guò)程中，起泡組合物內(nèi)的氣泡開(kāi)始破裂，并且該組合物變得基本塌陷，因此基本上不含明顯氣泡。本領(lǐng)域技術(shù)人員理解適當(dāng)?shù)呐菽鏊?，盡管期望的是完全不含氣泡，但應(yīng)當(dāng)理解術(shù)語(yǔ)“基本上不含明顯氣泡”允許塌陷的本產(chǎn)品中出現(xiàn)少量明顯氣泡。期望的是，形成的至少約99％的氣泡在初始分配本產(chǎn)品之后破裂，約1％或更少的初始?xì)馀荼槐Ａ?。泡沫析水過(guò)程可持續(xù)約30秒至約90秒或約2分鐘。當(dāng)從加壓容器排出時(shí)，泡沫結(jié)構(gòu)隨著推進(jìn)劑從泡沫主體的釋放而破裂。當(dāng)排出時(shí)，氣體推進(jìn)劑導(dǎo)致組合物中大量劇烈的冒泡并且冒泡持續(xù)時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)。此類組合物為獨(dú)特的，因?yàn)橛稍摻M合物形成的泡沫是可流動(dòng)的并且在涂敷并擦拭到皮膚上時(shí)可容易地進(jìn)行涂抹，并賦予涼爽舒適感。

一旦在皮膚表面上涂敷了足夠量的組合物，使用者可在該皮膚區(qū)域穿上衣服或裹上尿布，或在所需時(shí)長(zhǎng)不對(duì)該組合物做任何處置。期望的是，組合物完全覆蓋皮膚的受感染區(qū)域，以便允許組合物中的無(wú)機(jī)化合物接觸皮膚的受感染區(qū)域。在尿布疹的情況下，無(wú)機(jī)化合物可以是含鋅化合物，諸如氧化鋅，該含鋅化合物可治療皮膚并保護(hù)皮膚免受進(jìn)一步刺激與不適。在其它實(shí)施方案中，組合物可包含其它治療劑，諸如保濕劑、防曬劑、清潔劑等，這些治療劑在皮膚的表面上發(fā)揮其各自期望的功用。

該容器可包含足夠的組合物以實(shí)現(xiàn)多種用途，并且可包含足以分配至少5次、或至少15次、或至少25次的組合物以在每次使用時(shí)充分治療皮膚的受感染區(qū)域。當(dāng)使用者釋放觸發(fā)器時(shí)，分配器中的閥門關(guān)閉，并且因此組合物保留在分配器內(nèi)直到使用者再次打開(kāi)閥門。期望的是，該分配器的內(nèi)部具有足夠的氣密性以便使本產(chǎn)品具有所期望的保質(zhì)期。有利地，盡管油含量較高，并且乳化劑含量較低，該組合物在典型的商用保質(zhì)期內(nèi)是穩(wěn)定的。在四周、八周、六個(gè)月、十二個(gè)月、十八個(gè)月或二十四個(gè)月內(nèi)，組合物發(fā)生很少的相分離或優(yōu)選地沒(méi)有發(fā)生相分離。

本發(fā)明還提供了通過(guò)以下方式改善皮膚的屏障功能和保濕性的方法：將本發(fā)明的組合物涂敷到需要改善皮膚屏障功能和保濕性的皮膚上。該方法包括例如將該組合物局部涂敷到需要改善皮膚屏障功能和保濕性的皮膚上。此類局部涂敷可以是對(duì)需要進(jìn)行治療的身體上的任何皮膚進(jìn)行涂敷。

在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明可包括不含活性組分或其它組分(諸如無(wú)機(jī)化合物)的基礎(chǔ)制劑。即，基礎(chǔ)制劑可以上述量和/比率包含例如如上所述的鱗片樹(shù)脂、酯和油的組合?；A(chǔ)制劑可為組合物諸如清潔劑、保濕劑或洗滌劑、防曬劑提供可起泡基底，或提供包括可起泡基底的其它用途。本文所述的可起泡基底可包含其它組分，例如，清潔組分、或保濕組分、或防曬組分。

實(shí)施例

制備許多不同的樣品并測(cè)試其中以下特性：相容性、起泡性、涂敷性、涂抹性、有效性和粘度。將如下所述，發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，某些組分對(duì)于制備合適的起泡組合物而言是無(wú)效的，并且已驚奇地發(fā)現(xiàn)，鱗片樹(shù)脂與某些油組合使用可實(shí)現(xiàn)合適的起泡性、粘度和涂抹性。

通過(guò)目測(cè)進(jìn)行檢查，觀察所分配產(chǎn)品中均勻擴(kuò)散的小氣泡，其中在分配之后，這些氣泡在組合物中保持至少約30秒。從分配器中分配之前，測(cè)量組合物在室溫下的粘度。

本文所討論的每個(gè)實(shí)施例按照常規(guī)乳化混合過(guò)程進(jìn)行制備。例如，首先制備水和油相，然后將水和油相混合以生成乳劑，該乳劑包含下表所列成分的若干組合。

制備以下制劑A-V，并且在環(huán)境溫度下用Brookfield RVDV-II+Pro粘度計(jì)遵循下述步驟測(cè)量每個(gè)制劑的粘度。制備完成后，將制劑放置到4盎司的有刻度的廣口瓶中，然后將廣口瓶放到以下溫度/穩(wěn)定箱(分別在40℃和50℃下的VWR Scientific Products Model 1545，4℃下的GE型號(hào)GDSCOKCXMRWW)中以及作為環(huán)境溫度(大約25℃)的實(shí)驗(yàn)臺(tái)頂部上。到達(dá)穩(wěn)定性時(shí)窗(例如，4周)之后，測(cè)量粘度，結(jié)果如下所述。不僅在制劑從氣溶膠容器中分配之前對(duì)制劑進(jìn)行目測(cè)，而且在分配之后也對(duì)制劑進(jìn)行目測(cè)。

表1：實(shí)施例A-E

實(shí)施例A-E用表1所列的組分按照上述方法進(jìn)行制備。經(jīng)發(fā)現(xiàn)，實(shí)施例A在凍結(jié)溫度條件(FT)下，例如，-5℃至0℃下不穩(wěn)定，此外，該制劑不穩(wěn)定是因?yàn)橄喾蛛x，并且該制劑的粘度無(wú)法測(cè)量。實(shí)施例B的粘度大于40,000cps，認(rèn)為該粘度是過(guò)高的。實(shí)施例C不穩(wěn)定。實(shí)施例D太粘稠，粘度太高，因此無(wú)法測(cè)量。實(shí)施例E在FT條件下不穩(wěn)定，使得無(wú)法測(cè)量其粘度。

表2：實(shí)施例F-K

實(shí)施例F具有13,000cps的粘度，并且經(jīng)發(fā)現(xiàn)，是穩(wěn)定的。實(shí)施例G在形成4周后為不穩(wěn)定的。經(jīng)發(fā)現(xiàn)，實(shí)施例H在不到1周即變得不穩(wěn)定。實(shí)施例I在8周后變得不穩(wěn)定。經(jīng)發(fā)現(xiàn)，實(shí)施例J太“易于流動(dòng)”，因此粘度不合適。相比之下，發(fā)現(xiàn)實(shí)施例K粘度太高；經(jīng)發(fā)現(xiàn)，其粘度在4周后為41,000cps，即使其初始粘度為約27,000cps該粘度也是不可取的。

表3：實(shí)施例L-Q

經(jīng)發(fā)現(xiàn)，實(shí)施例L和實(shí)施例Q在樣品制造時(shí)為不穩(wěn)定的。實(shí)施例M在50℃的溫度下在2周時(shí)是不穩(wěn)定的。經(jīng)發(fā)現(xiàn)，實(shí)施例N太過(guò)水薄，并不是真正的乳劑。經(jīng)發(fā)現(xiàn)，實(shí)施例O是穩(wěn)定的，并且具有10,000cps的粘度。實(shí)施例P并未實(shí)現(xiàn)期望的起泡剖面。

表4：實(shí)施例R-V

實(shí)施例R的粘度在4周后變得太高而無(wú)法測(cè)量，即使其初始粘度為約25,000cps，該粘度也為不可取的。經(jīng)發(fā)現(xiàn)，實(shí)施例S的粘度在4周后為120,000cps，即使其初始粘度為約21,000cps，該粘度也為不可取的。相比之下，發(fā)現(xiàn)實(shí)施例T是穩(wěn)定的，其粘度為14,000cps。經(jīng)發(fā)現(xiàn)，實(shí)施例U是穩(wěn)定的，其粘度為10,000cps，該粘度是所期望的。經(jīng)發(fā)現(xiàn)，實(shí)施例V是穩(wěn)定的，其粘度也為10,000。

從以上實(shí)施例發(fā)現(xiàn)，組合物T、U和V具有合適的粘度水平，并且在期望的時(shí)間段內(nèi)是穩(wěn)定的，例如，在至少4周或至少8周內(nèi)，這些組合物是穩(wěn)定的。實(shí)施例T和實(shí)施例U包含苯氧基乙醇以及三甲基甲硅烷氧基硅酸酯，而實(shí)施例V包含三甲基硅烷氧基硅酸酯但是不含苯氧乙醇。經(jīng)發(fā)現(xiàn)，包含酯(例如，C12-15烷基苯甲酸酯)、不易乳化的油(例如，礦物油)、和鱗片樹(shù)脂(例如，三甲基甲硅烷氧基硅酸酯)的組合物的粘度水平、起泡性、泡沫析水性和穩(wěn)定性得到改善。