抗病原微生物的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種抗病原微生物的中藥組合物及其制備 方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 外陰陰道念珠菌病（VulvovaginalCandidiasis，簡(jiǎn)稱VVC)，又名霉菌性陰道炎， 是由白色念珠菌（CanidiaAlbicans，縮寫為CA)所引起的生殖道感染性疾病，僅次于細(xì)菌 性陰道炎，主要發(fā)生在育齡婦女，是婦科常見病和多發(fā)病，影響大多數(shù)婦女的健康和正常生 活。約75 %的婦女一生中至少發(fā)作過一次念珠菌性陰道炎，其中有40 %~50 %會(huì)多次反復(fù) 發(fā)作。
[0003] 西醫(yī)臨床對(duì)該病的治療常采用不同的抗真菌藥物和治療方案，包括唑類藥物以及 多烯類藥物，其中唑類藥物的主要品種又包括伊曲康唑、氟康唑、酮康唑、克霉唑、益康唑和 咪康唑，制霉菌素是多烯類藥物中臨床應(yīng)用最多的品種，但抗真菌藥物的耐受性和毒副作 用等問題日益突兀，臨床應(yīng)用具有很大局限性。
[0004] 中醫(yī)認(rèn)為該病主要與濕、熱、蟲三邪有關(guān)，主要病機(jī)是濕邪，病因又有內(nèi)外之分。內(nèi) 因主要是肝、腎、脾功能障礙而導(dǎo)致：肝脈繞陰器，又主藏血，為風(fēng)木之臟；腎藏精主生殖， 開竅于二陰；脾主運(yùn)化水濕。肝經(jīng)濕熱或肝郁脾虛化火生濕，濕熱之邪，陰經(jīng)下注，蘊(yùn)結(jié)陰 器，或感染蟲蜇，蟲繞陰部，發(fā)為陰癢。外因則為攝生不慎，洗浴用具不潔，感染濕毒，直犯陰 器，陰中作癢，甚至奇癢難忍。傳統(tǒng)治療大多采用清熱解毒、利濕收斂、殺蟲止癢的方法。近 代醫(yī)學(xué)家在研宄和學(xué)習(xí)前人經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)對(duì)此病進(jìn)行辨證論治，并取得較 佳的治療效果。
[0005] 中醫(yī)外治法治療婦科炎癥至今已有數(shù)千年的歷史，歷代的中醫(yī)文獻(xiàn)中均有大量記 載，包括《金匱要略》、《備急千金要方》、《醫(yī)宗金鑒》、《景岳全書?婦人歸?前陰類》等古籍。 外治法即在人體外在、外向或淺表部位用藥，通過敷、熏或洗，使藥物透過皮膚、粘膜吸收以 及穴位刺激、經(jīng)絡(luò)的傳導(dǎo)作用，直接作用于患處或治療部位從而達(dá)到治療目的。中醫(yī)藥外用 治療皮膚粘膜真菌病具有來源廣、副作用小、價(jià)格低廉、誘導(dǎo)耐藥性小，能充分體現(xiàn)中醫(yī)的 特色和優(yōu)勢(shì)。
[0006] 目前市售外用制劑以液體洗劑為主，其發(fā)揮作用直接迅速。但本發(fā)明在前期研宄 發(fā)現(xiàn)，上市洗劑存在指標(biāo)成分含量低、制劑載藥量低，因而抑菌效果差，這或許由于該類制 劑中黃連生物堿類成分在水中溶解度差、制劑工藝過程保留率低所致；液體洗劑還存在與 肌膚接觸時(shí)間短，易揮發(fā)、流散等缺陷，因此上市中藥洗劑未能發(fā)揮中醫(yī)藥處方應(yīng)有的抑菌 效果。
[0007] 觸變凝膠是指含有少量膠體的溶液，在一定溫度下靜置時(shí)，逐漸變?yōu)榘牍腆w狀凝 膠，振搖時(shí)，又可以變成可流動(dòng)的膠體溶液，具有良好的分散及助懸作用。
[0008] 本發(fā)明借鑒古代驗(yàn)方和現(xiàn)代臨床治療白色念珠菌感染的中醫(yī)外用處方及治則，開 展了清熱藥、芳香化濕藥、溫里藥、殺蟲藥等（包括黃連、黃芩、黃藤、三白草、香薷、丁香等 54味常用中藥及不同提取方式的提取物）對(duì)白色念珠菌的抑菌效果研宄，篩選出抗CA效果 好的以黃連為主藥的中藥組合物。同時(shí)發(fā)現(xiàn)在一定范圍內(nèi)，制劑中黃連生藥濃度的增大，可 顯著提高對(duì)白色念珠菌的抑制效果。但如前所述，黃連生藥濃度的提高受到常規(guī)劑型限制。 本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)化輔料、劑型及其工藝，制備觸變凝膠劑，使制劑中黃連等生藥濃度達(dá)到其 最佳作用范圍，從而從制劑組方和劑型創(chuàng)新兩方面結(jié)合完成本發(fā)明，所得制劑對(duì)白色念珠 菌等病原微生物的抑制效果顯著優(yōu)于同類上市制劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 基于此，本發(fā)明的目的之一在于提供一種療效顯著，安全穩(wěn)定可靠的抗病原微生 物的中藥組合物。
[0010] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：
[0011] -種抗病原微生物的中藥組合物，所述中藥組合物的活性成分由以下重量份的原 料制備而成：黃連20-40份、龍膽2-4份、百部3-6份、苦參3-6份、丁香1-3份、香薷3-6份、 三白草10-20份、大青葉5-10份、雞冠花4-8份、冰片1-3份。
[0012] 在其中一些實(shí)施例中，所述中藥組合物的活性成分由以下重量份的原料制備而 成：黃連20-30份、龍膽2-4份、百部3-5份、苦參3-5份、丁香1-2份、香薷4-5份、三白草 12-15份、大青葉6-8份、雞冠花5-6份、冰片1-2份。
[0013] 在其中一些實(shí)施例中，所述中藥組合物的活性成分由以下重量份的原料制備而 成：黃連25份、龍膽3份、百部4份、苦參4份、丁香1. 5份、香薷4. 5份、三白草13. 5份、大 青葉7份、雞冠花5. 5份、冰片1. 5份。
[0014] 中醫(yī)認(rèn)為外陰陰道念珠菌病主要是由濕、熱、蟲三邪所致，上述中藥組合物的組方 符合中醫(yī)藥理論，以黃連、龍膽、百部、苦參、丁香、香薷、三白草、大青葉、雞冠花、冰片配伍 運(yùn)用，方中黃連長于清熱燥濕，本方重用其為君藥；三百草清熱解毒，丁香、香薷氣味芳香、 避穢化濁、殺蟲止癢，龍膽清肝膽下焦?jié)駸?，共為臣藥；百部、苦參殺蟲燥濕止癢，大青葉清 熱解毒，雞冠花收斂止帶，冰片外用清涼殺蟲止癢且皮膚透過性好，共為佐藥。諸藥合而外 用，共奏清熱燥濕，解毒除癬，殺蟲止癢之功效。
[0015] 本發(fā)明的另一目的在于提供上述抗病原微生物的中藥組合物的制備方法，所述方 法包括以下步驟：
[0016] (1)按處方配比稱取黃連、龍膽、百部、苦參、三白草、大青葉、雞冠花藥材，粉碎成 粉末，用體積為藥材質(zhì)量6-10倍（ml/g)的乙醇溶液進(jìn)行滲漉提取，收集滲漉液，作為A組 藥液；
[0017] (2)按處方配比稱取丁香、香薷藥材，粉碎成粉末，用體積為藥材質(zhì)量6-10倍（ml/ g)的乙醇溶液進(jìn)行滲漉提取，收集初漉液至其中生藥濃度為0. 32-0. 35g/ml，并按處方配 比取冰片溶于初漉液中，作為B組藥液；繼續(xù)收集續(xù)漉液，作為C組藥液；
[0018] (3)將A組藥液與C組藥液合并，減壓濃縮得D組藥液，與B組藥液分別儲(chǔ)存，即得 所述中藥組合物。
[0019] 在其中一些實(shí)施例中，步驟（1)和（2)所述粉末為中粉，所述粉末進(jìn)行滲漉提取前 經(jīng)過如下處理：以60% -80% (ml/ml)的乙醇溶液潤濕，密閉25-35分鐘，裝入滲漉裝置，用 60% -80% (ml/ml)的乙醇溶液浸泡20-28小時(shí)。
[0020] 在其中一些實(shí)施例中，步驟（1)和⑵所述乙醇溶液的濃度為60 % -80% (ml/ ml)，所述滲源的滲源速度為4-9ml/(min?kg)。
[0021] 在其中一些實(shí)施例中，步驟（3)所述減壓濃縮的壓力為-0. 06-0. 09MPa，溫度為 75-80°C，濃縮至50°C時(shí)的相對(duì)密度為1. 01~1. 03。
[0022] 本發(fā)明的目的之三在于提供上述中藥組合物的應(yīng)用。具體技術(shù)方案如下：
[0023] 上述中藥組合物在制備抗病原微生物的外用藥物中的應(yīng)用。
[0024] 在其中一些實(shí)施例中，所述病原微生物為白色念珠菌。
[0025] 在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述病原微生物為金黃色葡萄球菌。
[0026] 在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述病原微生物為腳氣致病菌。
[0027] 本發(fā)明的第四個(gè)目的在于提供一種抗病原微生物的外用藥物，具體技術(shù)方案如 下：
[0028] -種抗病原微生物的外用藥物，所述外用藥物由上述抗病原微生物的中藥組合物 和醫(yī)藥輔料制備而成。
[0029] 在其中一些實(shí)施例中，所述外用藥物主要由上述抗病原微生物的中藥組合物、艾 維素、和水制備而成，所述外用藥物的劑型為觸變凝膠劑。
[0030] 在其中一些實(shí)施例中，所述外用藥物中中藥組合物的生藥濃度為0. 12-0. 42g/ml， 艾維素的濃度為2. 4-4g/100ml。
[0031] 在其中一些實(shí)施例中，所外用藥物中中藥組合物的生藥濃度為0.417g/ml;所述 艾維素為艾維素CL-611，在外用藥物中的濃度為4g/100ml。
[0032] 本發(fā)明的第五個(gè)目的在于提供上述外用藥物的制備方法，所述制備方法包括以下 步驟：
[0033] (1)量取蒸餾水于燒杯中，攪拌下加入艾維素，加畢攪拌，即得觸變凝膠空白基 質(zhì)；
[0034] (2)分別取權(quán)利要求4或5所述的D組藥液和蒸餾水于燒杯中，加熱，攪拌溶解均 勻，降溫后加入權(quán)利要求4或5所述的B組藥液，即得混合藥液；
[0035] (3)將步驟（2)所得混合藥液攪拌下緩緩加入步驟（1)所得空白基質(zhì)中，加畢攪 拌，即得所述外用藥物。
[0036] 在其中一些實(shí)施例中，步驟（1)的攪拌速度為11000_13000r/min，加畢攪拌8-12 分鐘；步驟（2)的加熱溫度為70-80°C，降溫后的溫度為40-45°C;步驟（3)的攪拌速度為 11000-13000r/min，加畢攪拌 8-12 分鐘。
[0037] 本發(fā)明具有以下有益效果：
[0038] (1)目前，對(duì)于黃連、龍膽、百部、苦參、丁香、香薷、三白草、大青葉、雞冠花組方的 抗白色念珠菌的中藥外用制劑尚無文獻(xiàn)及專利報(bào)道，本發(fā)明在中醫(yī)藥理論和臨床實(shí)踐支持 下，經(jīng)過反復(fù)實(shí)驗(yàn)所得到的上述組方的中藥組合物抗CA的效果優(yōu)于現(xiàn)有上市的純中藥復(fù) 方制劑，適合于長期及預(yù)防性應(yīng)用等特點(diǎn)，具有良好的臨床應(yīng)用前景。
[0039] (2)本發(fā)明通過使用艾維素觸變凝膠作為載體，將上述中藥組合物制備成觸變凝 膠劑，該觸變凝膠劑載藥量大，增加了生藥濃度和制劑穩(wěn)定性，既克服了制劑中藥物濃度過 大析出、沉淀的缺陷，又保持了洗劑具有流動(dòng)性的特點(diǎn)，在劑型上優(yōu)于現(xiàn)有制劑。
[0040] (3)本發(fā)明所述中藥組合物及其制劑還具有抗金黃色葡萄球菌和腳氣致病菌的效 果，療效顯著。
[0041] (4)本發(fā)明所述中藥組合物及其制劑，組方中藥源廣，副作用少，耐藥性小，成本低 廉，抑菌效果顯著。
【附圖說明】
[0042] 圖1為白色念珠菌的TEM照片（X9700)。
【具體實(shí)施方式】
[0043]