齊多夫定用于制備抗高血壓藥物的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及心血管疾病治療技術(shù)領(lǐng)域，進(jìn)一步涉及齊多夫定新的醫(yī)藥用途，具體 涉及齊多夫定用于制備抗高血壓藥物的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 高血壓是指在未用抗高血壓藥的情況下，非同日3次測量收縮壓2 140mmHg和(或） 舒張壓2 90mmHg的情形；患者有高血壓病史，目前正在服用抗高血壓藥，血壓雖低于140/ 90mmHg，仍診斷為高血壓。高血壓是引發(fā)心腦血管病的首要因素，還會引起多種并發(fā)癥。例 如高血壓患者中腦出血、腦卒中、冠心病的發(fā)病率顯著高于其他人群;此外，長期高血壓可 導(dǎo)致腎小動脈硬化，嚴(yán)重者甚至造成腎功能衰竭。
[0003] 現(xiàn)有技術(shù)中依據(jù)病情嚴(yán)重性對高血壓患者采取一般性治療或藥物治療，其中一般 性治療旨在建立良好的飲食起居習(xí)慣，通過降低熱量攝取、提升睡眠質(zhì)量、適當(dāng)運動等手段 緩解心血管系統(tǒng)負(fù)擔(dān)。藥物治療主要是通過服用降價藥物從而干預(yù)血壓水平，目前藥物治 療是較為有效且普遍的治療手段?，F(xiàn)有技術(shù)的降壓藥物類別較多，包括利尿降壓劑、中樞神 經(jīng)和交感神經(jīng)抑制劑、腎上腺素能受體組滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣離子拮抗劑、 血管擴(kuò)張劑等，其藥理作用有所差異卻都存在著需長期服用的缺陷，對于長期服藥的重癥 患者，若突然停藥則易導(dǎo)致血壓反彈。此外，現(xiàn)有技術(shù)的降血壓藥物普遍不適于晚間服藥， 若晚間服藥易導(dǎo)致夜間血壓過低從而產(chǎn)生危險。
[0004] 齊多夫定為抗病毒藥，現(xiàn)有技術(shù)中主要用于免疫缺陷病毒(HIV)感染的治療，在體 外對逆轉(zhuǎn)病毒包括人免疫缺陷病毒(HIV)具有高度活性，在受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)被細(xì)胞胸 苷激酶磷酸化為三磷酸齊多夫定，后者能選擇性抑制HIV逆轉(zhuǎn)酶，導(dǎo)致HIV鏈合成終止從而 阻止HIV復(fù)制?，F(xiàn)有技術(shù)中未發(fā)現(xiàn)其具有心血管系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用，亦未發(fā)現(xiàn)其具有降血壓效 果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明旨在針對現(xiàn)有技術(shù)的技術(shù)缺陷，提供齊多夫定用于制備抗高血壓藥物的應(yīng) 用，以解決現(xiàn)有技術(shù)的降壓藥物療效不佳的技術(shù)問題。
[0006] 本發(fā)明要解決的另一技術(shù)問題是現(xiàn)有技術(shù)的降壓藥物需長期持續(xù)服用才能控制 血壓水平。
[0007] 本發(fā)明要解決的再一技術(shù)問題是現(xiàn)有技術(shù)的降壓藥物在晚間服用后易導(dǎo)致夜間 血壓過低。
[0008] 為實現(xiàn)以上技術(shù)目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：
[0009] 齊多夫定用于制備抗高血壓藥物的應(yīng)用。
[0010] 優(yōu)選地，所述藥物是降低中心動脈收縮壓的藥物。
[0011]優(yōu)選地，所述藥物是降低中心動脈舒張壓的藥物。
[0012]優(yōu)選地，所述抗高血壓藥物是以緩解動脈將硬性為藥理作用的抗高血壓藥物。
[0013] 優(yōu)選地，所述抗高血壓藥物是以增大血管內(nèi)徑為藥理作用的抗高血壓藥物。在此 基礎(chǔ)上進(jìn)一步可以執(zhí)行以下優(yōu)選:所述增大血管內(nèi)徑是通過抑制血管平滑肌細(xì)胞肥大實現(xiàn) 的;所述增大血管內(nèi)徑是通過降低血管壁膠原纖維含量實現(xiàn)的。
[0014] 本發(fā)明通過大量實驗確定了齊多夫定可改善脈搏波速度、改善動脈僵硬度，還可 以抑制血管平滑肌細(xì)胞肥大、降低血管壁膠原纖維含量，從而增大血管內(nèi)徑、提升血液流動 性，降低梗死灶體積?；谝陨戏e極的性質(zhì)，本發(fā)明確定了利用齊多夫定制備抗高血壓藥物 的新用途，試驗發(fā)現(xiàn)，口服齊多夫定能夠?qū)χ行膭用}收縮壓、舒張壓起到確切的降壓作用， 僅小劑量服藥即可長期起效，其降壓效應(yīng)較為平緩、不會導(dǎo)致血壓驟降。本發(fā)明通過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?實驗手段發(fā)現(xiàn)了齊多夫定新的藥理性質(zhì)，以其開發(fā)的藥物療效突出、藥理作用明確，具有突 出的推廣前景。
【具體實施方式】
[0015] 以下將對本發(fā)明的【具體實施方式】進(jìn)行詳細(xì)描述。為了避免過多不必要的細(xì)節(jié)，在 以下實施例中對屬于公知的結(jié)構(gòu)或功能將不進(jìn)行詳細(xì)描述。
[0016] 以下實施例中所使用的近似性語言可用于定量表述，表明在不改變基本功能的情 況下可允許數(shù)量有一定的變動。因此，用"大約"、"左右"等語言所修正的數(shù)值不限于該準(zhǔn)確 數(shù)值本身。在一些實施例中，"大約"表示允許其修正的數(shù)值在正負(fù)百分之十（10%)的范圍 內(nèi)變化，比如，"大約100"表示的可以是90至ijllO之間的任何數(shù)值。此外，在"大約第一數(shù)值到 第二數(shù)值"的表述中，大約同時修正第一和第二數(shù)值兩個數(shù)值。在某些情況下，近似性語言 可能與測量儀器的精度有關(guān)。
[0017] 除有定義外，以下實施例中所用的技術(shù)和科學(xué)術(shù)語具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域技術(shù)人 員普遍理解的相同含義。
[0018] -、實驗方法
[0019] 1、實驗動物分組:雄性自發(fā)性高血壓大鼠（SHR) 16只（16周齡，體重280-320g)，隨 機(jī)分為2組，每組8只，分別為SHR對照組和齊多夫定治療組。8只同年齡同體重的健康雄性 Wistar-Kyoto(WKY)大鼠為正常血壓對照組。齊多夫定治療組給予100mg · Kg-1 · d-S灌胃， SHR對照組和概Y正常血壓對照組每日同時給予同量的蒸餾水灌胃，1次/天，連續(xù)8周。
[0020] 2、大鼠收縮壓測量:采用尾動脈測壓法，每周測收縮壓（SBP)-次，每只大鼠測3 次，取平均值。
[0021] 3、大鼠中心動脈壓和脈搏波速度(PWV)測定:造模完成后，大鼠經(jīng)戊巴比妥(40mg/ KgBW)腹腔注射麻醉，固定于37°C恒溫板上以保持體溫。于左側(cè)頸動脈和左側(cè)股動脈分別插 入1.4FrMillar壓力傳感器，導(dǎo)管頂端(傳感器)分別置于降主動脈和腹主動脈分叉處上方， 同時記錄兩點動脈內(nèi)壓力曲線，采用F 〇〇t-t〇-F〇〇t法分別確定降主動脈和腹主動脈處的舒 張壓(血壓最低值），計算脈搏波在亮點間的傳播時間(T)。數(shù)據(jù)采集完成后，處死大鼠，打開 腹腔，將絲線置于兩導(dǎo)管尖端的主動脈上，直接測量兩點間的距離(DhPWViD/TOn/s)。取 插管20min后數(shù)據(jù)，采集10-20個心動周期，得出平均PWV，以備后續(xù)數(shù)據(jù)處理。以降主動脈處 的動脈內(nèi)壓力曲線記錄中心動脈收縮壓(cSBP)和中心動脈舒張壓(cDBP)，并計算得出中心 平