專利名稱：一種新型抗高血壓化合物的光學(xué)對應(yīng)體的制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種l-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧 基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇的光學(xué)對映體的制備方法。
背景技術(shù)：
藥理實(shí)驗(yàn)證明(±)l-[4_(2-甲氧基乙基)苯氧基]_3-[[2-(2-甲氧基苯氧基) 乙基]胺基]_2-丙醇可以選擇性阻斷腎上腺素的a受體和|3受體，對|3 p |3 2、 a工和a 2 各受體的P4值分別為7. 47、6. 28、7. 68和5. 70，整體動物實(shí)驗(yàn)表明該化合物可以產(chǎn)生舒張 血管、減慢心率和減少心輸出量作用而降低血壓，是一個新的具有選擇性阻斷a和P受體 作用的藥物。而兼有a-受體阻斷作用的P-受體阻斷劑，在高血壓的治療中顯現(xiàn)出極大 的優(yōu)勢，這類藥物在阻斷P-受體的同時也能阻斷a-受體使血管舒張，這種協(xié)同作用有效 地提高了藥物的降壓作用，并減輕了藥物對心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)，國外研究的此類藥物 有卡維地洛、氨磺洛爾和貝凡洛爾等。 (±)l-[4_(2-甲氧基乙基)苯氧基]_3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺 基]-2-丙醇是一個手性化合物，對手性藥物而言，兩個對映體并非具有相同的藥效。例 如"心得安"的S-異構(gòu)體的療效是R-異構(gòu)體的100倍；又如thalidomide (反應(yīng)停)是 一種手性藥物，其R-異構(gòu)體具有鎮(zhèn)靜作用，而S-異構(gòu)體則具有致畸作用，故妊娠婦女服用 此藥的消旋體后，出現(xiàn)多例畸變胎兒。由于上述原因，人們越來越認(rèn)識到藥物手性的臨床 意義，在總結(jié)手性藥物的臨床經(jīng)驗(yàn)與教訓(xùn)的基礎(chǔ)上，各國藥政管理部門要求在新藥開發(fā)過 程中對手性藥物的研究必須深入到其單一對映體的研究上，即要求將外消旋體中的任何一 個異構(gòu)體需要作為一個"新藥"來對待。本發(fā)明提供了制備l-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧 基]-3-[ [2- (2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇光學(xué)對映體的方法，該方法未見報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種制備l-[4_(2-甲氧基乙基)苯氧基]_3-[[2-(2-甲氧 基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇光學(xué)對映體的方法。
本發(fā)明采用技術(shù)方案如下 本發(fā)明提供這種制備l-[4_(2-甲氧基乙基)苯氧基]_3-[[2-(2-甲氧基苯氧基) 乙基]胺基]_2-丙醇光學(xué)對映體的方法包括以下步驟 (1)將R-或S-環(huán)氧氯丙烷與對羥基苯乙基甲醚在堿性條件下反應(yīng)得R-或 S-3-[4_(2-甲氧基乙基)苯氧基]-l，2_環(huán)氧丙烷； (2)再將鄰甲氧基苯氧基乙胺與R-或S-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]_1，2_環(huán) 氧丙烷反應(yīng)得R-或S-l-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]_3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基] 胺基]-2-丙醇。 以上步驟(1)所述的將R-或S-環(huán)氧氯丙烷與對羥基苯乙基甲醚在堿性條件下反 應(yīng)得R-或S-3-[4- (2-甲氧基乙基)苯氧基]-1 ， 2-環(huán)氧丙烷的具體方法是向R-或S-環(huán)基苯乙基甲醚，R-或S-環(huán)氧氯丙烷、氫氧化鈉和對羥基苯 乙基甲醚的摩爾比為l : 0. 05 0. 2 : 0. 05 0. 5，在90 110。C反應(yīng)0. 5 24小時，用 無水乙醚萃取，有機(jī)相用干燥劑干燥，蒸除乙醚，回收未反應(yīng)完全的環(huán)氧氯丙烷，減壓蒸餾， 得到R-或S-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-l，2-環(huán)氧丙烷。 以上步驟(2)所述的將鄰甲氧基苯氧基乙胺與1 -或3-3-[4-(2-甲氧基乙基) 苯氧基]-1，2-環(huán)氧丙烷反應(yīng)得尺-或5-1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]_3-[[2-(2-甲氧 基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇的具體方法是將鄰甲氧基苯氧基乙胺溶解于無水乙醇 中，加入50%的氫氧化鈉水溶液，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，滴加R-或S-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧 基]-l，2-環(huán)氧丙烷的乙醇溶液，鄰甲氧基苯氧基乙胺、氫氧化鈉和尺-或5-3-[4-(2-甲氧 基乙基)苯氧基]-l，2-環(huán)氧丙烷的摩爾比為1 : 0.05 0.8 : 0. 2 0. 9，于50 IO(TC 反應(yīng)0. 5 24小時，蒸除乙醇，水洗，有機(jī)相用氯仿稀釋，依次用稀鹽酸，碳酸氫鈉溶液和水 洗滌，蒸除氯仿，干燥得到R-或S-l-[4- (2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[ [2- (2-甲氧基苯氧 基)乙基]胺基]-2-丙醇。 現(xiàn)對本發(fā)明提供的制備1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]_3-[[2-(2-甲氧基苯氧 基)乙基]胺基]_2-丙醇光學(xué)對映體的方法分述如下 l.S-l-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]_3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺
基]-2-丙醇的制備。
1. l合成反應(yīng)路線如下
O S-l-[4_(2-甲氧基乙基)苯氧基]_3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙 醇 1.2制備方法如下 向S-環(huán)氧氯丙烷中加入氫氧化鈉和對羥基苯乙基甲醚，S-環(huán)氧氯丙烷、氫氧 化鈉和對羥基苯乙基甲醚的摩爾比為1 : 0. 05 0. 2 : 0. 05 0. 5，在90 ll(TC反應(yīng)0. 5 24小時，用無水乙醚萃取，有機(jī)相用干燥劑干燥，蒸除乙醚，回收未反應(yīng)完全的 3-環(huán)氧氯丙烷，減壓蒸餾，得到5-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-l，2-環(huán)氧丙烷。將 鄰甲氧基苯氧基乙胺溶解于無水乙醇中，加入50%的氫氧化鈉水溶液，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，滴 加S_3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-l，2-環(huán)氧丙烷的乙醇溶液，鄰甲氧基苯氧基乙胺、 氫氧化鈉和S-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-l，2-環(huán)氧丙烷的摩爾比為1 : 0.05 0.8 : 0. 2 0. 9，于50 IO(TC反應(yīng)O. 5 24小時，蒸除乙醇，水洗，有機(jī)相用氯仿稀釋， 依次用稀鹽酸，碳酸氫鈉溶液和水洗滌，蒸除氯仿，干燥得到3-1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧 基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇。 2.R-l-[4_(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺
基]-2-丙醇的制備。 2. 1合成反應(yīng)路線如下
<formula>formula see original document page 5</formula>R-l-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]_3-[ [2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙
2. 2制備方法如下
向R-環(huán)氧氯丙垸中加入氫氧化鈉和對羥基苯乙基甲醚，R-環(huán)氧氯丙垸、氫氧 化鈉和對羥基苯乙基甲醚的摩爾比為1 : 0. 05 0. 2 : 0. 05 0. 5，在90 ll(TC反 應(yīng)0. 5 24小時，用無水乙醚萃取，有機(jī)相用干燥劑干燥，蒸除乙醚，回收未反應(yīng)完全的 尺-環(huán)氧氯丙烷，減壓蒸餾，得到^3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-l，2-環(huán)氧丙烷。將 鄰甲氧基苯氧基乙胺溶解于無水乙醇中，加入50%的氫氧化鈉水溶液，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，滴 加R_3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-l，2-環(huán)氧丙烷的乙醇溶液，鄰甲氧基苯氧基乙胺、 氫氧化鈉和R-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-l，2-環(huán)氧丙烷的摩爾比為1 : 0.05 0.8 : 0. 2 0. 9，于50 IO(TC反應(yīng)O. 5 24小時，蒸除乙醇，水洗，有機(jī)相用氯仿稀釋， 依次用稀鹽酸，碳酸氫鈉溶液和水洗滌，蒸除氯仿，干燥得到1 -1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2_甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇。 以本發(fā)明方法制得的化合物R-和S-l-[4_(2-甲氧基乙基)苯氧 基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇結(jié)構(gòu)經(jīng)1H-NMR，13C-NMR和碳?xì)涠S 譜確證，數(shù)據(jù)如下 R-l-[4_(2-甲氧基乙基)苯氧基]_3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺 基]-2_丙醇lH-NMR(卯m) : S 2. 7 (-CH2， 2H) ， 3. 2 (-0CH3， 3H) ， 3. 3 (-0CH2， 2H) ， 3. 5 (-CH2， 2H) ， 3. 6 (-CH2， 2H) ， 3. 7 (-0CH3， 3H) ， 4. 0 (-CH2， 2H) ， 4. 3 (-0CH2， 2H) ， 4. 3 (-CH-， 1H) ， 6. 8 7. l(芳H，8H) ;13C-畫R(卯m) : S 34， 46， 49， 55， 57， 63， 65， 69， 73， 112， 113， 114， 121， 122， 129，132，146，148，156。 S-l-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]_3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺 基]-2_丙醇lH-NMR(卯m) : S 2. 7 (-CH2， 2H) ， 3. 2 (-0CH3， 3H) ， 3. 3 (-0CH2， 2H) ， 3. 5 (-CH2， 2H) ， 3. 6 (-CH2， 2H) ， 3. 7 (-0CH3， 3H) ， 4. 0 (-CH2， 2H) ， 4. 3 (-0CH2， 2H) ， 4. 3 (-CH-， 1H) ， 6. 8 7. l(芳H，8H) ;13C-畫R(卯m) : S 34， 46， 49， 55， 57， 63， 65， 69， 73， 112， 113， 114， 121， 122， 129，132，146，148，156。 根據(jù)本發(fā)明所述方法，采用1 -環(huán)氧氯丙烷制得1 -1-[4-(2-甲氧基乙基)苯 氧基]-3_[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇；采用S-環(huán)氧氯丙烷制得 S-l-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]_3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇。
本發(fā)明合成路線簡單，合成產(chǎn)物經(jīng)HPLC檢測，光學(xué)純度可高達(dá)99X ee。
S-l-[4_(2-甲氧基乙基)苯氧基]_3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙 醇的HPLC圖譜見圖1， R-l-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]_3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙 基]胺基]_2-丙醇的HPLC圖譜見圖2。


圖l是S-l-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]_3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺 基]-2-丙醇的HPLC圖譜。 圖2是R-l-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]_3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺 基]-2-丙醇的HPLC圖譜。
具體實(shí)施例方式為對本發(fā)明進(jìn)行更好地說明，舉實(shí)施例如下 實(shí)施例1向100ml R-環(huán)氧氯丙烷中加入氫氧化鈉固體5. Og和對羥基苯乙基甲醚 15. 2g，油浴加熱至IO(TC反應(yīng)10小時。冷卻至室溫，用無水乙醚萃取三次，合并有機(jī)相，用 無水硫酸鈉干燥。蒸除乙醚，減壓蒸餾，回收未反應(yīng)完全的R-環(huán)氧氯丙烷，繼續(xù)升溫減壓蒸 餾，收集R-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-l， 2-環(huán)氧丙烷。 稱取鄰甲氧基苯氧基乙胺25g置反應(yīng)瓶中，加入乙醇60ml和50%氫氧化鈉溶 液5ml，通入氮?dú)?，攪拌，室溫下緩緩加入R_3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-l， 2-環(huán)氧 丙烷16g與乙醇20ml的溶液，加完后8(TC加熱回流約lh，減壓蒸去溶劑，將反應(yīng)混合 物傾入150ml冰水中，分去水層，剩余物溶于氯仿600ml中，依次用1%鹽酸、1%碳酸 氫鈉和水洗，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸干氯仿，干燥得到1 -1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2_甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇。 實(shí)施例2向200ml R-環(huán)氧氯丙烷中加入氫氧化鈉固體10. 0g和對羥基苯乙基甲 醚30g，油浴加熱至105t:反應(yīng)8小時。冷卻至室溫，用無水乙醚萃取三次，合并有機(jī)相，用 無水硫酸鈉干燥。蒸除乙醚，減壓蒸餾，回收未反應(yīng)完全的R-環(huán)氧氯丙烷，繼續(xù)升溫減壓蒸 餾，收集1 -3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-l，2-環(huán)氧丙烷。 稱取鄰甲氧基苯氧基乙胺50g置反應(yīng)瓶中，加入乙醇100ml和50%氫氧化鈉溶 液10ml，通入氮?dú)猓瑪嚢?，室溫下緩緩加入R_3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]_1，2_環(huán) 氧丙烷30g與乙醇40ml的溶液，加完后9(TC加熱回流約2h，減壓蒸去溶劑，將反應(yīng)混合 物傾入250ml冰水中，分去水層，剩余物溶于氯仿1000ml中，依次用1%鹽酸、1%碳酸 氫鈉和水洗，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸干氯仿，干燥得到1 -1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧 基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇，溶于900ml無水甲醇中，通入氯 化氫氣體，減壓蒸去甲醇，得淡紅色粘稠物，無水乙酸乙酯重結(jié)晶，脫色，干燥得類白色 R-l-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]_3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇鹽酸 鹽，熔點(diǎn):105 106 。C 。 lH-NMR(卯m) : S 2. 7 (-CH2， 2H) ， 3. 2 (-0CH3， 3H) ， 3. 3 (-0CH2， 2H)， 3. 5(-CH2，2H) ，3. 6(-CH2，2H) ，3. 7 (-0CH3， 3H) ， 4. 0 (-CH2， 2H) ， 4. 3 (-0CH2， 2H) ， 4. 3(_CH_， 1H)，6.8 7. 1(芳H，8H)。 13C-腿(ppm) : S 34， 46， 49， 55， 57， 63， 65， 69， 73， 112， 113， 114， 121，122，129，132，146，148，156。 實(shí)施例3向100ml S-環(huán)氧氯丙烷中加入氫氧化鈉固體2. Og和對羥基苯乙基甲醚 10g，油浴加熱至9(TC反應(yīng)5小時。冷卻至室溫，用無水乙醚萃取三次，合并有機(jī)相，用無水 硫酸鈉干燥。蒸除乙醚，減壓蒸餾，回收未反應(yīng)完全的s-環(huán)氧氯丙烷，繼續(xù)升溫減壓蒸餾， 收集S-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-1，2-環(huán)氧丙烷。 稱取鄰甲氧基苯氧基乙胺20g置反應(yīng)瓶中，加入乙醇50ml和50%氫氧化鈉溶 液4ml，通入氮?dú)?，攪拌，室溫下緩緩加入S-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-1，2_環(huán)氧 丙烷10g與乙醇20ml的溶液，加完后8(TC加熱回流約lh，減壓蒸去溶劑，將反應(yīng)混合 物傾入150ml冰水中，分去水層，剩余物溶于氯仿600ml中，依次用1%鹽酸、1%碳酸 氫鈉和水洗，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸干氯仿，干燥得到3-1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧 基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇。 實(shí)施例4向150ml S-環(huán)氧氯丙烷中加入氫氧化鈉固體6. Og和對羥基苯乙基甲醚 10g，油浴加熱至9(TC反應(yīng)5小時。冷卻至室溫，用無水乙醚萃取三次，合并有機(jī)相，用無水 硫酸鈉干燥。蒸除乙醚，減壓蒸餾，回收未反應(yīng)完全的s-環(huán)氧氯丙烷，繼續(xù)升溫減壓蒸餾， 收集S-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-1，2-環(huán)氧丙烷。 稱取鄰甲氧基苯氧基乙胺20g置反應(yīng)瓶中，加入乙醇50ml和50%氫氧化鈉溶 液2ml，通入氮?dú)?，攪拌，室溫下緩緩加入S-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-1，2_環(huán)氧 丙烷10g與乙醇20ml的溶液，加完后85t:加熱回流約lh，減壓蒸去溶劑，將反應(yīng)混合 物傾入150ml冰水中，分去水層，剩余物溶于氯仿600ml中，依次用1%鹽酸、1%碳酸 氫鈉和水洗，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸干氯仿，干燥得到3-1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧 基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇，溶于500ml無水甲醇中，通入氯 化氫氣體，減壓蒸去甲醇，得淡紅色粘稠物，無水乙酸乙酯重結(jié)晶，脫色，干燥得類白色 S-l-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]_3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇鹽酸鹽，熔點(diǎn):105 106 °C 。 lH-NMR(卯m) : S 2. 7 (-CH2， 2H) ， 3. 2 (-0CH3， 3H) ， 3. 3 (-0CH2， 2H)， 3. 5(-CH2，2H) ，3. 6(-CH2，2H) ，3. 7 (-0CH3， 3H) ， 4. 0 (-CH2， 2H) ， 4. 3 (-0CH2， 2H) ， 4. 3(_CH_， 1H)，6.8 7. 1(芳H，8H)。 13C-腿(ppm) : S 34， 46， 49， 55， 57， 63， 65， 69， 73， 112， 113， 114， 121，122，129，132，146，148，156。
實(shí)施例5對映體純度檢測 用GITC對R、 S-l-[4_(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2_甲氧基苯氧基)乙 基]胺基]_2-丙醇進(jìn)行柱前衍生化，采用Eurospher-100C18色譜柱(250mmX4. 6mm i. d.， 5iim)，含0.02X冰醋酸(v/v)的乙腈-水(58 : 42，v/v)溶液作為流動相，在255nm波長 處進(jìn)行檢測，R和S對映體衍生物的平均保留時間分別為10. 3和11. 5min，采用面積歸一 化法測得，R-和S-l-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]_3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺 基]-2-丙醇產(chǎn)品的ee值均大于99X，HPLC圖譜見圖1和圖2。
權(quán)利要求
1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇光學(xué)對映體的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟(1)將R-或S-環(huán)氧氯丙烷與對羥基苯乙基甲醚在堿性條件下反應(yīng)得R-或S-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-1，2-環(huán)氧丙烷；(2)再將鄰甲氧基苯氧基乙胺與R-或S-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-1，2-環(huán)氧丙烷反應(yīng)得R-或S-1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的l-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基) 乙基]胺基]_2-丙醇的光學(xué)對映體的制備方法，其特征在于所述的將R-或S-環(huán)氧氯丙烷 與對羥基苯乙基甲醚在堿性條件下反應(yīng)得R-或S-3- [4- (2-甲氧基乙基)苯氧基]-1 ， 2-環(huán) 氧丙烷的具體步驟是向R-或S-環(huán)氧氯丙烷中加入氫氧化鈉和對羥基苯乙基甲醚，R-或 S-環(huán)氧氯丙烷、氫氧化鈉和對羥基苯乙基甲醚的摩爾比為1 : 0.05 0. 2 : 0.05 0. 5， 在90 ll(TC反應(yīng)0. 5 24小時，用無水乙醚萃取，有機(jī)相用干燥劑干燥，蒸除乙醚，回收 未反應(yīng)完全的R-或S-環(huán)氧氯丙烷，減壓蒸餾，得到R-或S-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧 基]_1，2-環(huán)氧丙烷。
3. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的1_[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]_3-[[2-(2-甲氧基苯氧 基)乙基]胺基]-2-丙醇的光學(xué)對映體的制備方法，其特征在于所述的將鄰甲氧基苯氧 基乙胺與R-或S-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-l，2-環(huán)氧丙烷反應(yīng)得相應(yīng)的R-或 S-l-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[ [2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇的具體 步驟是將鄰甲氧基苯氧基乙胺溶解于無水乙醇中，加入50%的氫氧化鈉水溶液，氮?dú)獗?護(hù)下，滴加R-或S-3-[4- (2-甲氧基乙基)苯氧基]-1 ， 2-環(huán)氧丙烷的乙醇溶液，鄰甲氧基苯 氧基乙胺、氫氧化鈉和R-或S-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-l，2-環(huán)氧丙烷的摩爾比為 1 : 0. 05 0. 8 : 0. 2 0. 9，于50 100。C反應(yīng)0. 5 24小時，蒸除乙醇，水洗，有機(jī)相用 氯仿稀釋，依次用稀鹽酸，碳酸氫鈉溶液和水洗滌，蒸除氯仿，干燥得到R-或S-l-[4- (2-甲 氧基乙基)苯氧基]_3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇光學(xué)對映體的制備方法，將對羥基苯乙基甲醚與具有光學(xué)活性的環(huán)氧氯丙烷(S-(+)-環(huán)氧氯丙烷或R-(-)-環(huán)氧氯丙烷)在堿性條件下反應(yīng)得手性3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-1，2-環(huán)氧丙烷；將鄰甲氧基苯氧基乙胺與手性3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-1，2-環(huán)氧丙烷在堿性條件下反應(yīng)得相應(yīng)的1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇的光學(xué)對映體。
文檔編號C07C213/00GK101747214SQ200810236898
公開日2010年6月23日 申請日期2008年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月19日
發(fā)明者孫淑萍, 斯陸勤, 李高, 范昭澤, 裘軍, 陳邦銀 申請人:華中科技大學(xué)