《-6脂肪酸或其代謝前體,從而提高個體的神經(jīng)細(xì)胞或腦細(xì)胞 的突觸膜的量。在另一實(shí)施方案中,所述個體患有記憶障礙。在另一實(shí)施方案中,所述障礙 是年齡相關(guān)的。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立的實(shí)施方案。
[0058] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高個體的神經(jīng)細(xì)胞的憐脂水平的方法,其包括 向所述個體給藥《-6脂肪酸或其代謝前體,從而提高個體的神經(jīng)細(xì)胞的憐脂水平。在另一 實(shí)施方案中,所述個體患有記憶障礙。在另一實(shí)施方案中,所述障礙是年齡相關(guān)的。每種可 能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立的實(shí)施方案。
[0059] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高個體的腦細(xì)胞的憐脂水平的方法,其包括向 所述個體給藥《-6脂肪酸或其代謝前體,從而提高個體的腦細(xì)胞的憐脂水平。在另一實(shí)施 方案中,所述個體患有記憶障礙。在另一實(shí)施方案中,所述障礙是年齡相關(guān)的。每種可能性 代表本發(fā)明的一個獨(dú)立的實(shí)施方案。
[0060] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高或增強(qiáng)個體的神經(jīng)細(xì)胞或腦細(xì)胞對憐脂的合 成的方法,其包括向所述個體給藥《-6脂肪酸或其代謝前體,從而提高或增強(qiáng)個體的神經(jīng) 細(xì)胞或腦細(xì)胞對憐脂的合成。在另一實(shí)施方案中,所述個體患有記憶障礙。在另一實(shí)施方案 中,所述障礙是年齡相關(guān)的。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立的實(shí)施方案。
[0061] 如本文所提供的,實(shí)施例3中給出的結(jié)果表明,向神經(jīng)和腦細(xì)胞給藥花生四締酸 (一種CO -6脂肪酸)提高它們的憐脂合成,如其后通過標(biāo)記膽堿的引入增加所證明的。甜SY-5Y細(xì)胞來自人類神經(jīng)母細(xì)胞瘤,被用作神經(jīng)元功能的模型系統(tǒng)。在另一實(shí)施方案中,憐脂合 成的提高導(dǎo)致其水平升高。
[0062] 在另一實(shí)施方案中,所述《 -6脂肪酸是CO -6多不飽和脂肪酸(PUFA)。在另一實(shí)施 方案中,所述《-6脂肪酸是花生四締酸(實(shí)施例3)?;ㄉ木喫崾且环N《-6、20-碳脂肪酸, 也稱為5,8,11,14-二十碳四締酸。在另一實(shí)施方案中,所述CO-6脂肪酸是花生四締酸的代 謝前體。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立的實(shí)施方案。
[0063] 在另一實(shí)施方案中,所述《-6脂肪酸是亞油酸(9,12-十八碳二締酸)。在另一實(shí)施 方案中,所述《-6脂肪酸是共輛亞油酸(化A)。在另一實(shí)施方案中,所述CO-6脂肪酸是丫-亞 麻酸(6,9,12-十八碳S締酸)。在另一實(shí)施方案中,所述CO-6脂肪酸是二十碳二締酸(11, 14-二十碳二締酸)。在另一實(shí)施方案中,所述CO -6脂肪酸是高-丫-亞麻酸(8,11,14-二十碳 =締酸)。在另一實(shí)施方案中,所述《-6脂肪酸是二十二碳二締酸(13,16-二十二碳二締 酸)。在另一實(shí)施方案中,所述《-6脂肪酸是二十二碳四締酸(7,10,13,16-二十二碳四締 酸)。在另一實(shí)施方案中,所述《 -6脂肪酸是4,7,10,13,16-二十二碳五締酸。在另一實(shí)施方 案中,所述《 -6脂肪酸是二高-丫-亞麻酸化GLA)。在另一實(shí)施方案中,所述CO -6脂肪酸是本 領(lǐng)域已知的任何其他CO-6脂肪酸。每種CO-6脂肪酸代表本發(fā)明的一個獨(dú)立的實(shí)施方案。
[0064] 在本發(fā)明的方法和組合物的另一實(shí)施方案中,0-6脂肪酸的代謝前體是亞油酸。 在另一實(shí)施方案中,所述代謝前體是反式異油酸(TVA)(-種亞油酸源)。在另一實(shí)施方案 中,所述代謝前體是本領(lǐng)域已知的任何其他《-6脂肪酸前體。每種CO-6脂肪酸前體代表本 發(fā)明的一個獨(dú)立的實(shí)施方案。
[0065] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高個體的神經(jīng)細(xì)胞的憐脂水平的方法,其包括 向所述個體給藥包含(a)尿巧、其酷基衍生物、尿巧憐酸或CDP-膽堿;和(b) 0-3脂肪酸或其 代謝前體的組合物,從而提高個體的神經(jīng)細(xì)胞的憐脂水平。在另一實(shí)施方案中,所述個體患 有記憶障礙。在另一實(shí)施方案中,所述障礙是年齡相關(guān)的。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú) 立的實(shí)施方案。
[0066] 如本文所提供的,0-3脂肪酸和0-6脂肪酸各自與尿巧(如UMP)協(xié)同地提高憐脂 合成和憐脂水平。在另一實(shí)施方案中,所述尿巧憐酸是尿巧一憐酸(UMP)。
[0067] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高個體的腦細(xì)胞的憐脂水平的方法,其包括向 所述個體給藥包含(a)尿巧、其酷基衍生物、尿巧憐酸或CDP-膽堿;和(b) 0-3脂肪酸或其代 謝前體的組合物,從而提高個體的腦細(xì)胞的憐脂水平。在另一實(shí)施方案中,所述個體患有記 憶障礙。在另一實(shí)施方案中,所述障礙是年齡相關(guān)的。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立的 實(shí)施方案。
[0068] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高個體的神經(jīng)細(xì)胞的憐脂水平的方法,其包括 向所述個體給藥包含(a)尿巧、其酷基衍生物、尿巧憐酸或CDP-膽堿;和(b) 0-6脂肪酸或其 代謝前體的組合物,從而提高個體的神經(jīng)細(xì)胞的憐脂水平。在另一實(shí)施方案中,所述個體患 有記憶障礙。在另一實(shí)施方案中,所述障礙是年齡相關(guān)的。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú) 立的實(shí)施方案。
[0069] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高個體的腦細(xì)胞的憐脂水平的方法,其包括向 所述個體給藥包含(a)尿巧、其酷基衍生物、尿巧憐酸或CDP-膽堿;和(b) 0-6脂肪酸或其代 謝前體的組合物,從而提高個體的腦細(xì)胞的憐脂水平。在另一實(shí)施方案中,所述個體患有記 憶障礙。在另一實(shí)施方案中,所述障礙是年齡相關(guān)的。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立的 實(shí)施方案。
[0070] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高或增強(qiáng)個體的神經(jīng)細(xì)胞或腦細(xì)胞對憐脂的合 成的方法,其包括向所述個體給藥包含(a)尿巧、其酷基衍生物、尿巧憐酸或CDP-膽堿;和 (b) 0-3脂肪酸或其代謝前體的組合物,從而提高或增強(qiáng)個體的神經(jīng)細(xì)胞或腦細(xì)胞對憐脂 的合成。在另一實(shí)施方案中,所述個體患有記憶障礙。在另一實(shí)施方案中,所述障礙是年齡 相關(guān)的。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立的實(shí)施方案。
[0071] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高或增強(qiáng)個體的神經(jīng)細(xì)胞或腦細(xì)胞對憐脂的合 成的方法,其包括向所述個體給藥包含(a)尿巧、其酷基衍生物、尿巧憐酸或CDP-膽堿;和 (b) 0-6脂肪酸或其代謝前體的組合物,從而提高或增強(qiáng)個體的神經(jīng)細(xì)胞或腦細(xì)胞對憐脂 的合成。在另一實(shí)施方案中,所述個體患有記憶障礙。在另一實(shí)施方案中,所述障礙是年齡 相關(guān)的。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立的實(shí)施方案。
[0072] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高個體的神經(jīng)細(xì)胞或腦細(xì)胞的突觸膜的量的方 法,其包括向所述個體給藥包含(a)尿巧、其酷基衍生物、尿巧憐酸或CDP-膽堿;和(b) 0-3 脂肪酸或其代謝前體的組合物,從而提高個體的神經(jīng)細(xì)胞或腦細(xì)胞的突觸膜的量。在另一 實(shí)施方案中,所述個體患有記憶障礙。在另一實(shí)施方案中,所述障礙是年齡相關(guān)的。每種可 能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立的實(shí)施方案。
[0073] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高個體的神經(jīng)細(xì)胞或腦細(xì)胞的突觸膜的量的方 法,其包括向所述個體給藥包含(a)尿巧、其酷基衍生物、尿巧憐酸或CDP-膽堿;和(b) 0-6 脂肪酸或其代謝前體的組合物,從而提高個體的神經(jīng)細(xì)胞或腦細(xì)胞的突觸膜的量。在另一 實(shí)施方案中,所述個體患有記憶障礙。在另一實(shí)施方案中,所述障礙是年齡相關(guān)的。每種可 能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立的實(shí)施方案。
[0074] 測量個體的腦中突觸膜的量的方法是本領(lǐng)域熟知的,例如描述于Oedner TG等人 (Facilitation at single synapses probed with optical quantal analysis. Nat 化u;rosci.2002Jul;5(7):657-64);Bloodgood 化等人(Neuronal activity regulates diffusion across the neck of dendritic spines. Science.2005Nov 4:310(5749): 866-9) ;E1 Fakhri G等人(Generalized five-dimensional dynamic and spectral factor analysis.Med Phys.2006Ap;r;33(4) :1016-24)和化Utler RG.Biological applications of manganese-enhanced magnetic resonance imaging.Methods Mol Med. 2006; 124:365-86)中。每種方法代表本發(fā)明的一個獨(dú)立的實(shí)施方案。
[0075] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供治療患有阿爾茨海默病的個體的方法,其包括向 所述個體給藥《-3脂肪酸或其代謝前體,其中所述《-3脂肪酸或其代謝前體增加所述神經(jīng) 細(xì)胞或腦細(xì)胞對憐脂的合成,從而治療患有阿爾茨海默病的個體。
[0076] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供治療患有阿爾茨海默病的個體的方法,其包括向 所述個體給藥《-6脂肪酸或其代謝前體,其中所述《-6脂肪酸或其代謝前體增加所述神經(jīng) 細(xì)胞或腦細(xì)胞對憐脂的合成,從而治療患有阿爾茨海默病的個體。
[0077] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供治療患有阿爾茨海默病的個體的方法,其包括將 所述個體的神經(jīng)細(xì)胞與包含(a)尿巧、其酷基衍生物、尿巧憐酸或CDP-膽堿;和(b) 0-3脂肪 酸或其代謝前體的組合物接觸,其中所述組合物增加所述神經(jīng)細(xì)胞或腦細(xì)胞對憐脂的合 成,從而治療患有阿爾茨海默病的個體。
[0078] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供治療患有阿爾茨海默病的個體的方法,其包括向 所述個體給藥包含(a)尿巧、其酷基衍生物、尿巧憐酸或CDP-膽堿;和(b) 0-6脂肪酸或其代 謝前體的組合物,其中所述組合物增加所述神經(jīng)細(xì)胞或腦細(xì)胞對憐脂的合成,從而治療患 有阿爾茨海默病的個體。
[0079] 如本文所提供的,包含0-3脂肪酸、0-6脂肪酸和/或尿巧的組合物提高神經(jīng)細(xì)胞 中的突觸膜的量。因此,本發(fā)明的組合物可用于治療阿爾茨海默病。
[0080] 在本發(fā)明的方法和組合物的另一實(shí)施方案中,刺激憐脂合成提高祀腦細(xì)胞或祀神 經(jīng)細(xì)胞中的憐脂水平。在另一實(shí)施方案中,充足的憐脂水平在神經(jīng)功能的多個方面如突觸 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、神經(jīng)遞質(zhì)功能、神經(jīng)突分支和向外生長等方面是重要的,且在另一實(shí)施方案中, 在正確的腦功能方面也很重要。
[0081] 在另一實(shí)施方案中,所述阿爾茨海默病處于早期階段。在另一實(shí)施方案中,所述阿 爾茨海默病處于輕度階段。在另一實(shí)施方案中,所述阿爾茨海默病處于中度階段。在另一實(shí) 施方案中,所述阿爾茨海默病處于晚期階段。在另一實(shí)施方案中,所述阿爾茨海默病處于重 度階段。在另一實(shí)施方案中,所述阿爾茨海默病處于未確定階段。在另一實(shí)施方案中,所述 阿爾茨海默病處于本領(lǐng)域已知的所述疾病的任意階段。每個階段代表本發(fā)明的一個獨(dú)立的 實(shí)施方案。
[0082] 在另一實(shí)施方案中,使用功能性階段評估(FAST)量表對阿爾茨海默病的階段進(jìn)行 評價。所述FAST量表由1?61366'旨博±及其同事開發(fā)。其將阿爾茨海默病的進(jìn)展依次分為16 個階段,其屬于7個主要的功能性能力和功能喪失的標(biāo)題。主要標(biāo)題如下:第1階段的定義為 正常成年人,無功能或記憶下降。第2階段的定義為正常老年人,其自身意識到一些功能下 降,通常抱怨記憶缺失,忘記熟悉的人和地點(diǎn)的名稱。第3階段(早期阿爾茨海默病)能夠在 要求的工作情形中顯示。征兆包括下述的一種或多種:到不熟悉的地方旅行時定向障礙;同 事報(bào)告其工作表現(xiàn)下降;想不起名字或單詞;從書的段落中回憶信息的能力下降或記住新 向他們介紹的人的名字的能力下降;錯放貴重物品;注意力下降。在第4階段(輕度阿爾茨海 默?。?,患者可能在復(fù)雜的工作如計(jì)劃聚會或管理財(cái)務(wù)方面需要幫助,記住生活事件時顯示 問題,且難W集中精神或旅游。在第5階段(中度阿爾茨海默?。?,所述患者需要幫助W完成 日常任務(wù)如選擇正確的衣飾。及時定向障礙和不能想起他們目前生活的重要信息,但患者 仍能記住關(guān)于他們自身、他們的家庭及其他人的重要信息。在第6階段(中重度阿爾茨海默 病),所述患者開始忘記關(guān)于他們自身及其環(huán)境的大量信息,穿衣、洗浴、如廁均需要幫助。 發(fā)生尿失禁和睡眠模式素亂。人格變化和情感變化變得十分明顯。因?yàn)榛颊卟荒苡涀“凑?他們的思維行事的足夠長的信息,因此他們失去意志力(認(rèn)知意志缺失)。在第7階段(重度 阿爾茨海默?。?,語言能力變得僅限于六或屯個字,可理解的詞匯可能僅限于單個單詞。所 述患者失去行走、坐起、微笑的能力,最終不能抬頭。阿爾茨海默病的每個階段都代表本發(fā) 明的一個單獨(dú)的實(shí)施方案。
[0083] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高個體中的腦PC水平的方法,其包括向所述個 體給藥本發(fā)明的組合物,其中所述組合物提高所述個體的神經(jīng)細(xì)胞或腦細(xì)胞對憐脂的合 成,從而提高個體中的腦PC水平。在在另一實(shí)施方案中,所述個體患有記憶障礙。在另一實(shí) 施方案中,所述障礙是年齡相關(guān)的。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立的實(shí)施方案。
[0084] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高個體中的腦SM水平的方法,其包括向所述個 體給藥本發(fā)明的組合物,其中所述組合物提高所述個體的神經(jīng)細(xì)胞或腦細(xì)胞對憐脂的合 成,從而提高個體中的腦SM水平。在在另一實(shí)施方案中,所述個體患有記憶障礙。在另一實(shí) 施方案中,所述障礙是年齡相關(guān)的。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立的實(shí)施方案。
[0085] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高個體中的腦PI水平的方法,其包括向所述個 體給藥本發(fā)明的組合物,其中所述組合物提高所述個體的神經(jīng)細(xì)胞或腦細(xì)胞對憐脂的合 成,從而提高個體中的腦PI水平。在在另一實(shí)施方案中,所述個體患有記憶障礙。在另一實(shí) 施方案中,所述障礙是年齡相關(guān)的。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立的實(shí)施方案。
[0086] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高個體中的腦PE水平的方法,其包括向所述個 體給藥本發(fā)明的組合物,其中所述組合物提高所述個體的神經(jīng)細(xì)胞或腦細(xì)胞對憐脂的合 成,從而提高個體中的腦PE水平。在在另一實(shí)施方案中,所述個體患有記憶障礙。在另一實(shí) 施方案中,所述障礙是年齡相關(guān)的。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立的實(shí)施方案。
[0087] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高個體中的腦PS水平的方法,其包括向所述個 體給藥本發(fā)明的組合物,其中所述組合物提高所述個體的神經(jīng)細(xì)胞或腦細(xì)胞對憐脂的合 成,從而提高個體中的腦PS水平。在在另一實(shí)施方案中,所述個體患有記憶障礙。在另一實(shí) 施方案中,所述障礙是年齡相關(guān)的。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立的實(shí)施方案。
[0088] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供改善個體中的認(rèn)知功能的方法,其包括向所述個 體給藥本發(fā)明的組合物,其中所述組合物提高所述個體的神經(jīng)細(xì)胞或腦細(xì)胞對憐脂的合 成,從而改善個體中的認(rèn)知功能。在在另一實(shí)施方案中,所述個體患有記憶障礙。在另一實(shí) 施方案中,所述障礙是年齡相關(guān)的。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立的實(shí)施方案。
[0089] 如本文所提供的,DHA和UMP在記憶試驗(yàn)中改善動物表現(xiàn)(實(shí)施例10)。因此,本發(fā)明 的方法和組合物在改善和增強(qiáng)記憶W及其他認(rèn)知功能中是有效的。
[0090] 如本文所提供的,給藥多不飽和脂肪酸和/或尿巧提高腦憐脂水平及合成、神經(jīng)突 神經(jīng)原纖維蛋白的水平W及突觸膜的量。因此,本發(fā)明的組合物和方法提高和增強(qiáng)認(rèn)知功 能、神經(jīng)功能、智力、突觸傳遞W及神經(jīng)遞質(zhì)水平和活性。
[0091] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供改善個體中的神經(jīng)功能的方法,其包括向所述個 體給藥本發(fā)明的組合物,其中該組合物提高所述個體的神經(jīng)細(xì)胞或腦細(xì)胞對憐脂的合成, 從而改善個體中的神經(jīng)功能。在另一實(shí)施方案中,所述個體患有記憶障礙。在另一實(shí)施方案 中,所述障礙是年齡相關(guān)的。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立的實(shí)施方案。
[0092] 在另一實(shí)施方案中,通過本發(fā)明的方法改善的神經(jīng)功能是突觸傳遞。在另一實(shí)施 方案中,所述突觸傳遞與運(yùn)動神經(jīng)元相鄰。在另一實(shí)施方案中,所述突觸傳遞與中間神經(jīng)元 相鄰。在另一實(shí)施方案中,所述突觸傳遞與感覺神經(jīng)元相鄰。每種類型的突觸傳遞代表本發(fā) 明的一個獨(dú)立的實(shí)施方案。
[0093] 在另一實(shí)施方案中,改善或增強(qiáng)的神經(jīng)功能是神經(jīng)遞質(zhì)的功能。在一個實(shí)施方案 中,改善或增強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)的功能通過提高突觸中神經(jīng)遞質(zhì)的水平發(fā)生。在另一實(shí)施方案中, 改善或增強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)功能通過提高神經(jīng)遞質(zhì)向突觸中的釋放發(fā)生。在另一實(shí)施方案中,改 善或增強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)功能發(fā)生而不改變突觸中神經(jīng)遞質(zhì)的水平或釋放。每種可能性代表本發(fā) 明的一個獨(dú)立的實(shí)施方案。
[0094] 在另一實(shí)施方案中,"改善"認(rèn)知功能或神經(jīng)功能或智力是指實(shí)現(xiàn)其改善10%。在 另一實(shí)施方案中,該術(shù)語是指實(shí)現(xiàn)其改善20%。在另一實(shí)施方案中,該術(shù)語是指實(shí)現(xiàn)其改善 30%。在另一實(shí)施方案中,該術(shù)語是指實(shí)現(xiàn)其改善40%。在另一實(shí)施方案中,該術(shù)語是指實(shí) 現(xiàn)其改善50%。在另一實(shí)施方案中,該術(shù)語是指實(shí)現(xiàn)其改善60%。在另一實(shí)施方案中,該術(shù) 語是指實(shí)現(xiàn)其改善70 %。在另一實(shí)施方案中,該術(shù)語是指實(shí)現(xiàn)其改善80 %。在另一實(shí)施方案 中,該術(shù)語是指實(shí)現(xiàn)其改善90%。在另一實(shí)施方案中,該術(shù)語是指實(shí)現(xiàn)其改善100%。每種可 能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立的實(shí)施方案。
[0095] 在另一實(shí)施方案中,與開始治療前的功能相比來評價認(rèn)知功能或神經(jīng)功能或智力 的改善。在另一實(shí)施方案中,與未治療的個體相比來評價所述改善。在另一實(shí)施方案中,根 據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化的標(biāo)準(zhǔn)例如檢驗(yàn)等來評價所述改善。每種類型的認(rèn)知活動改善代表本發(fā)明的一個 獨(dú)立的實(shí)施方案。
[0096] 在另一實(shí)施方案中,通過所述個體腦中神經(jīng)元之間的連接數(shù)目來評價認(rèn)知功能或 神經(jīng)功能或智力的改善。在另一實(shí)施方案中,通過所述個體腦中、或所述個體腦的特定區(qū)域 中的毛細(xì)血管的數(shù)目來評價所述改善。在另一實(shí)施方案中,通過神經(jīng)活動來評價所述改善。 在另一實(shí)施方案中,通過神經(jīng)功能來評價所述改善。在另一實(shí)施方案中,通過語言功能來評 價所述改善。在另一實(shí)施方案中,通過交流能力來評價所述改善。在另一實(shí)施方案中,通過 測量乙酷膽堿或其他神經(jīng)遞質(zhì)或與認(rèn)知功能有關(guān)的腦化學(xué)物質(zhì)的水平來評價所述改善。在 另一實(shí)施方案中,通過正電子發(fā)射斷層掃描儀(PET)掃描所述個體的腦來評價所述改善。在 另一實(shí)施方案中,通過核磁共振成像(MRI)掃描所述個體的腦來評價所述改善。在另一實(shí)施 方案中,通過認(rèn)知能力篩選儀(CASI)來評價所述改善(Peila R等人,Stroke. 32:2882-9, 2001)。在另一實(shí)施方案中,通過試驗(yàn)比如例如本文公開的試驗(yàn)(實(shí)施例13)來評價所述改 善。在另一實(shí)施方案中,采用輕微精神狀態(tài)試驗(yàn)(Mini-Mental test)(Tsai L等人,The Mini-Mental State Test and computerized tomography.Am J Psychiatry.1979Apr; 136(4A) :436-8)。評價認(rèn)識功能改善的其他方法是本領(lǐng)域熟知的,描述于例如Antonova E 等人(Schizophr Res.20040ct 1;70(2-3):117-45)和Cognitive Function Analysis (Greenwood Pub Group, 1998)中。每種方法代表本發(fā)明的一個獨(dú)立的實(shí)施方案。
[0097] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供抑制個體的腦中的突觸數(shù)目減少的方法,其包括 向所述個體給藥本發(fā)明的組合物,其中所述組合物增加所述個體的神經(jīng)細(xì)胞或腦細(xì)胞對憐 脂的合成,從而抑制個體的腦中的突觸數(shù)目減少。在另一實(shí)施方案中,所述個體患有記憶障 礙。在另一實(shí)施方案中,所述障礙是年齡相關(guān)的。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立的實(shí)施 方案。
[0098] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高個體的腦或中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中神經(jīng)遞質(zhì) 的量或水平的方法,所述方法包括向所述個體給藥《-3脂肪酸或其代謝前體,其中所述CO-3脂肪酸或其代謝前體提高所述腦或中樞神經(jīng)系統(tǒng)中憐脂的合成,從而提高個體的腦或中 樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)遞質(zhì)的量或水平。在另一實(shí)施方案中,所述個體患有記憶障礙。在另一實(shí) 施方案中,所述障礙是年齡相關(guān)的。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立的實(shí)施方案。
[0099] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高個體的腦或中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)遞質(zhì)的量或 水平的方法,所述方法包括向所述個體給藥《-6脂肪酸或其代謝前體,其中所述CO-6脂肪 酸或其代謝前體提高所述腦或中樞神經(jīng)系統(tǒng)中憐脂的合成,從而提高個體的腦或中樞神經(jīng) 系統(tǒng)中神經(jīng)遞質(zhì)的量或水平。在另一實(shí)施方案中,所述個體患有記憶障礙。在另一實(shí)施方案 中,所述障礙是年齡相關(guān)的。每種可能性代表本發(fā)明的一個獨(dú)立的實(shí)施方案。
[0100] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高個體的腦或中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)遞質(zhì)的量或 水平的方法,所述方法包括向所述個體給藥包含(a)尿巧、其酷基衍生物、尿巧憐酸或CDP-膽堿;和(b) 0-3脂肪酸或其代謝前體的組合物,其中所述組合物提高腦或中樞神經(jīng)系統(tǒng)中 憐脂的合成,從而提高個體的腦或中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)遞質(zhì)的量或水平。在另一實(shí)施方案 中,所述個體患有記憶障礙。在另一實(shí)施方案中,所述障礙是年齡相關(guān)的。每種可能性代表 本發(fā)明的一個獨(dú)立的實(shí)施方案。
[0101] 在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明提供提高個體的腦或中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)遞質(zhì)的量或 水平的方法,所述方法包括向所述個體給藥包含(a)尿巧、其酷基衍生物、尿巧憐酸或CDP-膽堿;和(b) 0-6脂肪酸或其代謝前體的組合物,所述組合物提高腦或中樞神經(jīng)系統(tǒng)中憐脂 的合成,從而提高個體的腦或中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)遞質(zhì)的量或水平。在另一實(shí)施方案中,所 述個體患有記憶障礙。在另一實(shí)施方案中,所述障礙是年齡相關(guān)的。每種可能性代表本發(fā)明 的一個獨(dú)立的實(shí)施方案。
[0102] 在一個實(shí)施方案中,其水平或活性或釋放被本發(fā)明的方法影響的神經(jīng)遞質(zhì)是乙酷 膽堿。在另一實(shí)施方案中,所述神經(jīng)遞質(zhì)是谷氨酸。在另一實(shí)施方案中,所述神經(jīng)遞質(zhì)是多 己胺。在另一實(shí)施方案中,所述神經(jīng)遞質(zhì)是血清素。在另一實(shí)施方案中,所述神經(jīng)遞質(zhì)是5-徑色胺(5-HT)。在另一實(shí)施方案中,所述神經(jīng)遞質(zhì)是GABA。在另一實(shí)