專利名稱：制備亞氨基化合物的方法
制備亞氨基化合物的方法 本發(fā)明涉及制備亞氨基化合物的方法。
在不飽和化合物的聚合反應中使用茂金屬催化劑對聚烯烴的制備 有很大影響，因為它開辟了獲得新型聚烯烴材料或具有改善性質的材 料的途徑。因此，對于開發(fā)用于不飽和化合物的聚合反應的新型催化 劑具有極大興趣，以獲得對聚烯烴和進一步新產(chǎn)品的性質的甚至更好 的控制。
使用包含后過渡金屬(late transition metals)的過渡金屬催化劑具有 特別的利益，這是由于它們具有耐受雜原子官能團的能力。適合于不 飽和化合物的聚合反應的從后過渡金屬得到的過渡金屬催化劑是現(xiàn)有 技術已知的。尤其，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)1,2-二亞胺鎳和2,6-二(亞氨基)p比啶基鐵 絡合物(2，6-bis(imino)pyridyliron complexes)是特另'沐用的。
帶有兩個不同亞氨基的不對稱的2,6-二(亞氨基"比啶基化合物的制 備通常通過相應的二酮化合物與伯胺的第一縮合反應進行。然后，使 獲得的中間體與不同于第一伯胺的第二伯胺反應。在第一步驟中，不 僅形成單亞胺而且還形成對稱的二亞胺產(chǎn)物，因此中間體的收率通常 是非常低的。特別地，當使用具有吸電子的或相對體積不大(nonbulky) 的基團的伯胺時，單亞胺中間體的收率下降。
WO 98/27124公開了在加有催化量的曱苯磺酸的曱苯中由相應的 二酮化合物和苯胺類經(jīng)過單亞胺中間體合成不對稱的2，6-二(亞氨基)吡 啶基化合物。沒有公開具有吸電子取代基的單亞胺中間體。
當使用在鄰位帶有吸電子取代基的苯胺時，單亞胺中間體的收率 是非常低的。本發(fā)明的目的是提供一種用于合成單亞胺中間體的改善 的方法，通過該方法，甚至具有吸電子的或相對體積不大的取代基的 伯胺也可以以提高的收率被轉化為相應的單亞胺化合物。這些單亞胺 化合物特別適合作為用于合成不對稱的二亞胺化合物的起始材料并且 獲得更高的不對稱產(chǎn)物收率。
因此，我們已經(jīng)找到了用于制備式I的亞胺化合物的方法，
其中，變量具有以下含義 Ai是氯、溴或碘，
基團W各自彼此獨立地是氫、C廣C22-烷基、CVC22-烯基、C6-C22-
芳基、在烷基中具有1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳 基烷基或包含至少一個來自由N、 P、 O和S組成的組的原子的五-、六 -或七元雜環(huán)，其中，有機基團R^還可以被卣素、NRU2、 OR"或SiR123 取代和/或基團W還可以連接到113以形成五-、六-或七元環(huán)，
R、RS各自彼此獨立地是氬、d-C22-烷基、C2-C22-烯基、CVC22-芳
基、在烷基中具有1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳基 垸基、NRU2、 OR11、囟素、SiR、或包含至少一個來自由N、 P、 O和 S組成的組的原子的五-、六-或七元雜環(huán)，其中，有機基團R、RS還可 以被卣素、NR"2、 ORH或SiR^3取代和/或兩個R、RS基團還可以彼此 相連以形成五-、六-或七元環(huán)和/或兩個R、R^基團可以;波此相連以形成 包含至少一個來自由N、 P、 O和S組成的組的原子的五-、六-或七元 雜環(huán)，
基團RU各自彼此獨立地為氫、C廣C22-烷基、C2-C22-烯基、C6-C22-
芳基、在烷基中具有1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳 基烷基或SiR"3,其中有機基團R"還可以被卣素取代并且兩個基團R11 還可以相連以形成五-或六元環(huán)，和
基團RU各自彼此獨立地為氫、C廣C22-烷基、C2-C22-烯基、C6-C22-
芳基或在烷基中具有1 -10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳 基烷基，并且兩個基團R"還可以相連以形成五-或六元環(huán)，
G是C廣C22-烷基、CVC22-烯基、C6-Qo-芳基、在烷基中具有1-10
個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳基烷基、NR1、、 SiR^或 包含至少一個來自由N、 P、 O和S組成的組的原子的五-、六-或七元 雜環(huán)，其中有機基團G還可以被面素、NR112、 OR"或SiR、取代，
E^ES各自彼此獨立地是碳、氮或磷，特別地是碳，和
當EL^是氮或磷時u是0，和當E^ES是碳時u是1，
該方法包括以下步驟
A)式II的羰基化合物
與伯胺G-NH2的反應，其中變量如上面所定義。 而且，我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)式I的亞胺化合物。
在本發(fā)明方法中，伯胺是任何帶有NH2基團的化合物，即，包括 肼類。
使用G-NH2作為伯胺,其中G的意義和它的優(yōu)選實施方案與式I的 亞胺化合物是相同的。伯胺的實例為甲胺、乙胺、正丙胺、異丙胺、 正丁胺、叔丁胺、仲丁胺、異丁胺、叔戊胺、正戊胺、正己胺、正辛 胺、環(huán)己胺、苯胺、2-曱基苯胺、2-氯苯胺、2-溴苯胺、2,6-二氯苯胺、 2,4-二氯-6-曱基苯胺和2,6-二溴苯胺。G優(yōu)選地包括含有卣素的取代基。
優(yōu)選式Ia的亞胺化合物，<formula>formula see original document page 14</formula>
其中，變量具有以下含義 Ai是氯、溴或碘，
基團W各自彼此獨立地是氫、C廣C22-烷基、C2-C22-烯基、C6-C22-
芳基、在烷基中具有1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳 基烷基或包含至少一個來自由N、 P、 O和S組成的組的原子的五-、六 -或七元雜環(huán)，其中，有機基團W還可以被卣素、NR"2、 OR"或SiR123 取代和/或基團R^還可以連接到113以形成五-、六-或七元環(huán)，
R3-R1G各自彼此獨立地是氫、d-C22-烷基、CVC22-烯基、C6-C22-
芳基、在烷基中具有1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳 基烷基、NR1、、 OR11、卣素、SiR"3或包含至少一個來自由N、 P、 O 和S組成的組的原子的五-、六-或七元雜環(huán)，其中有機基團R、R^還可 以被卣素、NR"2、 OR11或SiR123取代和/或兩個R3-R5基團或兩個R6-R10 基團還可以彼此相連以形成五、六-或七元環(huán)和/或兩個R、RS基團或兩 個R、R^基團可以彼此相連以形成包含至少一個來自由N、 P、 O和S 組成的組的原子的五-、六-或七元雜環(huán)，
基團R"各自彼此獨立地為氫、C廣C22-烷基、CVC22-烯基、C6-C22-
芳基、在烷基中具有1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳 基烷基或SiR^，其中有機基團R"還可以被卣素取代并且兩個基團R11 還可以相連以形成五-或六元環(huán)，和
基團1112各自彼此獨立地為氫、CrC22-烷基、CVC22-烯基、C6-C22-芳基或在烷基中具有1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳基烷基，并且兩個基團1112還可以相連以形成五-或六元環(huán), E、ES各自彼此獨立地是碳、氮或磷，特別地是碳，和 當E^ES是氮或磷時u是0,和當E、ES是碳時u是1。 本文中，使用的伯胺G-NH2是式m的苯胺
<formula>formula see original document page 15</formula>
其中變量如上面所定義。 G優(yōu)選地是
其中，變量具有以下含義
R6-R1Q各自彼此獨立地是氬、C-C22陽烷基、C2-C22-烯基、C6-C22-
芳基、在烷基中具有1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳 基烷基、NR1、、 OR11、卣素、SiR、或包含至少一個來自由N、 P、 O 和S組成的組的原子的五-、六-或七元雜環(huán)，其中有機基團R、R"還可 以被鹵素、NR112、 OR"或SiR^3取代和/或兩個R、R^基團還可以彼此 相連以形成五、六-或七元環(huán)和/或兩個R、R^基團彼此相連以形成包含 至少一個來自由N、 P、 O和S組成的組的原子的五-、六-或七元雜環(huán)，
基團RU各自彼此獨立地為氫、C!-C22-烷基、CVC22-烯基、C6-C22-
芳基、在烷基中具有1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳 基烷基或SiR^,其中有機基團R"還可以被面素取代并且兩個基團R11 還可以相連以形成五-或六元環(huán)，和
基團1112各自彼此獨立地為氪、C-C22-烷基、CVC22-烯基、C6-C22-
芳基或在烷基中具有1 -10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳 基烷基，并且兩個基團1112還可以相連以形成五-或六元環(huán)。
式I或Ia的亞胺化合物和羰基化合物II的三個原子E^ES可以是 相同或不同的。E^ES各自是氮、磷或碳，特別地是氮或碳，和特別優(yōu) 選碳。
式I或Ia的亞胺化合物和式II的羰基化合物的取代基R1可以在寬 范圍內進行變化?？赡艿奶加袡C取代基(carboorganic substituents)R1是， 例如以下直鏈或支鏈的d-C22-烷基，例如，曱基、乙基、正丙基、 異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛 基、正壬基、正癸基或正十二烷基，可以帶有C廣Cnr烷基基團和/或 C6-Cur芳基基團作為取代基的5-7元環(huán)烷基，例如，環(huán)丙烷、環(huán)丁烷、 環(huán)戊烷、環(huán)己烷、環(huán)庚烷、環(huán)辛烷、環(huán)壬烷、或環(huán)十二烷，直鏈的、
環(huán)狀的或支鏈的并且其中雙鍵可以是在內部或末端的C2-C22-烯基，例
如，乙烯基、l-烯丙基、2-烯丙基、3-烯丙基、丁烯基、'戊烯基、己烯 基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)辛烯基或環(huán)辛二烯基，可以被進一步的 烷基取代的C6-C22-芳基，例如，苯基、萘基、聯(lián)苯基、蒽基、鄰-、間 -、對-甲基苯基、2,3-、 2,4-、 2,5-或2,6-二甲基苯基、2,3,4-、 2,3,5-、 2,3,6-、 2，4,5畫、2,4,6-或3,4，5-三曱基苯基,或可以被其他的烷基取代的 芳基烷基，例如，千基，鄰-、間-、對-曱基千基、1-或2-乙基苯基， 其中，如果適當?shù)脑?，基團W還可以連接到W以形成五-、六-或七元 環(huán)，該環(huán)還可以是包含至少一個來自由N、 P、 O和S組成的組的原子 的雜環(huán)。有機基團R1還可以被以下基團取代卣素(如氟、氯或溴)、 氨基NR、(例如二曱基氨基、n-吡咯烷基或曱代吡啶基)、烷氧基或芳 氧基OR11，例如甲氧基、乙氧基或異丙氧基，或有機硅取代基SiR123, 例如，三曱基曱硅烷基、三乙基甲硅烷基、丁基二曱基曱硅烷基、三 丁基曱硅烷基、三叔丁基甲硅烷基、三烯丙基甲硅烷基、三苯基曱硅 烷基或二甲基苯基曱硅烷基?？赡艿娜〈鵕H是與上面對W所述相 同的碳有機基，其中，如果適當?shù)脑?，兩個基團R"還可以相連以形成 5或6元環(huán)和/或可以被卣素取代。在有機硅取代基SiR123中，可能的 基團R"是與上面對W所述相同的碳有機基，其中，如果適當?shù)脑挘?br> 兩個基團1112還可以相連以形成5或6元環(huán)。
優(yōu)選的基團W是氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異 丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、節(jié)基或苯基，特 別地為曱基。
式I或Ia的亞胺化合物、式II的羰基化合物和式III的苯胺的取代 基R3-R1Q也可以在寬范圍內進行變化。可能的碳有機取代基R3-R10是， 例如以下直鏈或支鏈的C!-C22-烷基，例如，甲基、乙基、正丙基、 異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛 基、正壬基、正癸基或正十二烷基，可以帶有CVCur烷基基團和/或 C6-Cur芳基基團作為取代基的5-7元環(huán)烷基，例如，環(huán)丙烷、環(huán)丁烷、 環(huán)戊烷、環(huán)己烷、環(huán)庚烷、環(huán)辛烷、環(huán)壬烷、或環(huán)十二烷，直鏈的、
環(huán)狀的或支鏈的并且其中雙鍵可以是在內部或末端的C2-C22-烯基，例
如，乙烯基、l-烯丙基、2-烯丙基、3-烯丙基、丁烯基、戊烯基、己烯 基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)辛烯基或環(huán)辛二烯基，可以被進一步的 烷基取代的Q-C22-芳基，例如，苯基、萘基、聯(lián)苯基、蒽基、鄰-、間 -、對-曱基苯基、2,3-、 2,4-、 2,5-或2,6-二曱基苯基、2，3,4-、 2,3,5-、 2,3,6-、 2,4,5-、 2,4，6-或3,4,5-三曱基苯基，或可以被其他的烷基取代的 芳基烷基，例如，千基、鄰-、間-、對-曱基千基、1-或2-乙基苯基， 其中，如果適當?shù)脑?，兩個R、RS基團或兩個R、R^基團還可以彼此相 連以形成五-、六-或七元環(huán)和/或包含至少一個來自由N、 P、 O和S組 成的組的原子的五-、六-或七元雜環(huán)，和/或有機基R、R^還可以被卣 素(如氟、氯或溴)、氨基NR"2(例如二曱基氨基、N-吡咯烷基或曱代吡 啶基)、烷氧基或芳氧基ORH(例如曱氧基、乙氧基或異丙氧基)或SiR123 取代。而且，R、R"可以是氨基NR112,例如二曱基氨基、N-吡咯烷基 或甲代吡啶基，烷氧基或芳氧基OR11，例如，甲氧基、乙氧基或異丙 氧基，或鹵素如氟、氯或溴?？赡艿娜〈鵕"是與上面對R、W所描 述的相同的碳有機基，其中，如果適當?shù)脑?，兩個基團R"還可以相連 以形成5或6元環(huán)和/或可以凈皮卣素取代。在有機硅取代基SiR123中， 可能的基團R^是與上面對RLl^所描述的相同的碳有機基，其中，如 果適當?shù)脑?，兩個基團R"還可以相連以形成5或6元環(huán)，例如，三曱 基曱硅烷基、三乙基甲硅烷基、丁基二甲基曱硅烷基、三丁基曱硅烷 基、三叔丁基曱硅烷基、三烯丙基曱硅烷基、三苯基曱硅烷基或二曱
基苯基曱硅烷基。
優(yōu)選的基團R、I^是氫、曱基、三氟曱基、乙基、正丙基、異丙基、 正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、芐基、 苯基、氟、氯和溴，特別地為氫。
優(yōu)選的基團R、W是氫、曱基、三氟曱基、乙基、正丙基、異丙基、 正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、芐基、 苯基、氟、氯和溴。RS特別優(yōu)選地是氟、氯和溴和f特別優(yōu)選地是 CVC2o-烷基，其中優(yōu)選地R"通過伯或仲碳原子，優(yōu)選伯碳原子被連接 到芳基環(huán)。
優(yōu)選的基團RS和R"是氬、曱基、乙基、正丙基、氟、氯和溴， 特別地為氫。118和111()優(yōu)選地是相同的。
優(yōu)選的基團W是氫、曱基、三氟曱基、乙基、正丙基、異丙基、 正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、芐基、 苯基、氟、氯和溴，特別地為氫、曱基、氟、氯或溴，非常特別優(yōu)選 地為氯。
因本專利申請起見，伯碳原子是具有以下取代形式-CH2-R的碳原 子，其中R是具有1-30個碳原子的直鏈的、支鏈的或環(huán)狀的烴基，優(yōu) 選C2-C22-烯基、CVC22-芳基、在烷基中具有1-10個碳原子并在芳基中 具有6-20個碳原子的芳基烷基或氬，特別優(yōu)選地為Crd9-烷基或氫。
因本專利申請起見，仲碳原子是具有以下取代形式-CH-R2的碳原 子，其中R是具有1-30個碳原子的直鏈的、支鏈的或環(huán)狀的烴基，優(yōu)
選C廣d9-烷基、(VC22-烯基、C6-C22-芳基、在烷基中具有1 -10個碳原
子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳基烷基或氫，特別優(yōu)選地為
d-d9-烷基或氫。
優(yōu)選的式III的苯胺是2-氯苯胺、2-溴苯胺、2,6-二氯苯胺、2,4-二氯-6-甲基苯胺或2,6-二溴苯胺。優(yōu)選116或W是卣素，特別是氯或溴。
羰基化合物II與使用的胺G-NH2或式III的苯胺的摩爾比通常為 1:5-1:0.8,優(yōu)選地1:2-1:0.9和特別優(yōu)選地1:1-1:1.2。這些單獨組分的加 入順序不是特別重要。因此，例如，可以首先加入羰基化合物，胺G-NH2 或式III的苯胺可以加入其中。
為了加速反應,可以加入催化量的酸催化劑，例如，d-CKT羧酸(如， 甲酸或乙酸)，磺酸(如，對甲苯石黃酸)，還可以是HC1、 HBr、 HI或H2S04。
羰基化合物II與酸催化劑的摩爾比優(yōu)選地為1:0.00001-1:0.01，優(yōu)選 1:0.0001-1:0.001。而且，可以加入試劑用于吸收在反應中形成的水， 例如分子篩、五氧化二璘或Si(OR)4,其中R是d-Cur烷基。
五氧化二石壽可以以純物質或以與惰性固體(如，氧化鋁、珪月交或鋁 硅酸鹽)的混合物進行使用。這樣的混合物可以以商品名Sicapent商業(yè) 獲得。羰基化合物II與五氧化二磷的摩爾比優(yōu)選地為1:0.1-1:100，優(yōu) 選地為1:1-1:10和特別優(yōu)選地為1:1.5-1:3。 Sicapent(約50wt。/。的吸水能 力)與羰基化合物II的比率優(yōu)選地為從lg Sicapent/0.1mmo1羰基化合物 II至lg Sicapent/100mmo1羰基化合物II，優(yōu)選地從lg Sicapent/lmmol 羰基化合物II至lg Sicapent/10mmo1羰基化合物II,和特別優(yōu)選地從 lg Sicapent/1.8mmo1羰基化合物II至lg Sicapent/6mmo1羰基化合物II。
五氧化二磷的加入順序不是很重要；優(yōu)選地將它加入到羰基化合 物II和伯胺G-NH2的混合物中。將被使用的五氧化二磷的全部數(shù)量可 以在反應開始時^皮加入，或它可以在反應進行期間以多份形式每隔一 段時間加入。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，當在反應開始時將全部數(shù)量的五氧化二磷加 入時，該過程進行得特別快。
酸催化劑和/或用于吸收水的試劑的加入順序不是特別重要；優(yōu)選 地加入到羰基化合物II和胺G-NH2的混合物中。
作為溶劑，通常使用脂肪族烴，如戊烷(如正戊烷)、己烷(如正己 烷和異己烷)、庚烷(如正庚烷)、辛烷(如正辛烷)、苯、曱苯、乙苯、卣 代烴(如二氯曱烷)或含氧烴(如二乙醚、二丁醚、四氬呋喃、乙二醇醚、 甲醇、乙醇或異丙醇或它們的混合物)。當加入催化量的酸催化劑時， 優(yōu)選使用甲醇、曱苯或庚烷。當加入五氧化二磷時，優(yōu)選使用醚和特 別；也為四氫p夫喃。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，特別是在苯胺上具有包含卣素的取代基的式la的亞胺 化合物的制備中，在保護氣體氣氛(如氮氣或氬氣)下進行合成是有利 的。
反應通常在18-150°C,優(yōu)選地30-110°C和特別優(yōu)選地50-90°C進 行。反應時間通常為30分鐘-15天，優(yōu)選地5小時-5天，特別優(yōu)選地 8小時-3天。
后繼處理(work-up)以通常方式進行，例如通過在減壓下除去溶劑 之前或之后過濾產(chǎn)物。隨后，獲得的產(chǎn)物的純化可以以通常的方法進
行，例如通過色譜法或重結晶。在脂肪族、非芳香族溶劑中進行反應 的優(yōu)點是過濾后直接獲得的產(chǎn)物的純度，這使得進一步的后繼處理是 不必要的。
式lI的羰基化合物例如從2，6-二溴吡啶如J.Organomet. Chem. 1973 56, pp.53-66中描述的那樣進行制備。
式I的亞胺化合物可以與式V的羰基化合物起反應以形成式IV的 亞胺化合物。
因此，我們已經(jīng)找到用于制備式IV的亞胺化合物的方法，
其中，變量具有以下含義
R^R2各自彼此獨立地是氫、C廣C22-烷基、C2-C22-烯基、C6-C22-芳
基、在烷基中具有1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳基 烷基或包含至少一個來自由N、 P、 O和S組成的組的原子的五-、六-或七元雜環(huán)，其中有機基團RLW還可以被卣素、NR"2、 OR"或SiR123 取代和/或兩個基團R^-I^還可以與R、RS相連以形成五-、六-或七元環(huán)，
R、RS各自彼此獨立地是氫、C廣C22-烷基、C2-C22-烯基、OC22-芳
基、在烷基中具有1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳基 烷基、NR1、、 OR11、鹵素、SiRS或包含至少一個來自由N、 P、 O和 S組成的組的原子的五-、六-或七元雜環(huán)，其中，有機基團R、RS還可 以被卣素、NR1、、 OR"或SiR"3取代和/或兩個R、RS基團還可以彼此 相連以形成五-、六-或七元環(huán)和/或兩個R、RS基團可以;波此相連以形成 包含至少一個來自由N、 P、 O和S組成的組的原子的五-、六-或七元 雜環(huán)，
基團RU各自彼此獨立地為氫、d-C22-烷基、CVC22-烯基、C6-C22-
芳基、在烷基中具有1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳 基烷基或SiR^，其中有機基團R"還可以被卣素取代并且兩個基團R11 還可以相連以形成五-或六元環(huán)，和
基團1112各自彼此獨立地為氬、C廣C22-烷基、C2-C22-烯基、C6-C22-
芳基或在烷基中具有1 -10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳 基烷基，并且兩個基團1112還可以相連以形成五-或六元環(huán)，
G是d-C22-烷基、CrC22-烯基、C6-Ct。-芳基、在烷基中具有1-10 個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳基烷基、NRU2、 SiR^或 包含至少一個來自由N、 P、 O和S組成的組的原子的五-、六-或七元 雜環(huán)，其中有機基團G還可以被卣素、NR112、 OR"或SiR^3取代，
Ei-ES各自彼此獨立地是碳、氮或磷，特別地是碳，和
當E^ES是氮或磷時u是0,和當E、ES是碳時u是1,
該方法包括以下步驟
a)式I的亞胺化合物<formula>formula see original document page 21</formula>與式M1AR1AX1An的烷基金屬(metal alkyl)的反應， 其中
M仏是Li、 Na、 K、 Mg、 Ca、 Sr或Ba,特別地為Li,
X"是CrC22-烷基、CVC22-烯基、CVC22-芳基、在烷基中具有1-10
個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳基烷基、氟、氯、溴、碘、 氫、NR2A2、 OR2A、 SR2A、 S03R2A、 OC(0)R2A、 CN、 SCN,其中有機 基團X仏還可以^L卣素取代，
R"-R2A各自為C廣C22-烷基、C2-C22-烯基、Q-C22-芳基或在烷基中
具有1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳基烷基，其中有
機基團R"-R^還可以被卣素取代，和
當M仏是Li、 Na或K時，n是O,和當M"是Mg、 Ca、 Sr或Ba 時n是1,
和
b)隨后從步驟a)中獲得的產(chǎn)物與式V的羰基化合物的反應
R3A-C(0)X2A V,
其中
x2a是氟、氯、溴、碘、OM3A、 NR4A2、 OR4A、 SR仏或OC(0)R4a, 其中有機基團X^還可以被卣素取代。
R3A為氫、C-C22-烷基、C2-C22-烯基、<^6-。22-芳基、在烷基中具有
1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳基烷基或SiR4A3，其 中有機基團R^還可以被卣素取代，和
基團R仏各自彼此獨立地為d-C22-烷基、CVC22-烯基、CVC22-芳
基或在烷基中具有1 -10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳基 垸基和并且兩個基團R仏還可以相連以形成五-或六元環(huán)，和 M2A是Li、 Na或K。
優(yōu)選使用式Ia的亞胺化合物，得到式IVa的亞胺化合物。
其中，變量具有以下含義
R^R2各自彼此獨立地是氫、CrC22-烷基、CVC22-烯基、OC22-芳
基、在烷基中具有1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳基
烷基或包含至少一個來自由N、 P、 O和S組成的組的原子的五-、六-或七元雜環(huán)，其中有機基團1^-112還可以被卣素、NR"2、 ORU或SiR123 取代和/或兩個基團RLR 還可以與R、RS相連以形成五-、六-或七元環(huán)，
R3-R10各自彼此獨立地是氫、C廣C22-烷基、CVC22-烯基、C6-C22-
芳基、在烷基中具有1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳 基烷基、NR1、、 OR11、卣素、SiR"3或包含至少一個來自由N、 P、 O 和S組成的組的原子的五-、六-或七元雜環(huán)，其中有機基團R、R^還可 以被卣素、NR112、 OR"或SiR^取代和/或R3-R5中兩個基團或R6-R10 中兩個基團還可以彼此相連以形成五-、六-或七元環(huán)和/或R3-R5中兩個 基團或R、R"中兩個基團可以彼此相連以形成包含至少一個來自由N、 P、 O和S組成的組的原子的五-、六-或七元雜環(huán)，
基團R"各自彼此獨立地為氫、C廣C22-烷基、C2-C22-烯基、C6-C22-
芳基、在烷基中具有1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳 基烷基或SiR^,其中有機基團R"還可以被面素取代并且兩個基團R11 還可以相連以形成五-或六元環(huán)，和
基團R"各自彼此獨立地為氪、C!-C22-烷基、CVC22-烯基、C6-C22-
芳基或在烷基中具有1 -10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳 基烷基，并且兩個基團1112還可以相連以形成五-或六元環(huán)， E^ES各自彼此獨立地是碳、氮或磷，特別地是碳，和 當E^ES是氮或磷時u是0,和當E、ES是碳時u是l。 變量R^-R12、 G和E^E3的定義和它們的優(yōu)選實施方案與上面對式 I和Ia的亞胺化合物所給出的相同。
烷基金屬N^R"xiAn可以從FlukaAlddch商業(yè)獲得或可以例如通過 相應的R"卣化物與金屬M^的反應獲得。特別優(yōu)選具有d-C22-烷基， 特別地為d-CV烷基的烷基鋰，例如，正丁基鋰或叔丁基鋰。
亞胺化合物I或Ia的卣原子A通常通過與烷基金屬M^^X"n的 金屬-囟素交換而被Mk^n替換。特別合適的烷基金屬是烷基鋰、烷基 鎂、(烷基)卣化鎂或它們的混合物。烷基金屬與亞胺化合物I或Ia的摩 爾比通常為0.4:1-100:1，優(yōu)選地0.9:1-10:1和特別優(yōu)選地0.95:1-1.1:1 。 上述反應的實例尤其被Furukawa等人描述在Tet. Lett 28 (1987), 5845 中。
作為在反應步驟a)中的溶劑，可以使用所有非質子溶劑，特別地
為脂肪族和芳香族烴(如正戊烷、正己烷、異己烷、正庚烷、異庚烷、 萘烷、苯、曱苯、乙苯或二曱苯)或醚(如二乙醚、二丁醚、四氫呋喃、
二甲氧基乙烷或二甘醇二曱醚)和它們的混合物。反應可以在從-100至 + 160°C，特別地從-80至100°C的溫度下進行。在高于40。C的溫度， 優(yōu)選使用不包含醚或僅僅具有小比例的醚的芳族或脂肪族溶劑作為溶劑。
從步驟a)中獲得的產(chǎn)物可以被分離和純化或不進行進一步的后繼 處理而直接用于步驟b)中。從步驟a)中獲得的產(chǎn)物優(yōu)選地不進行進一 步后繼處理和不進行分離而用于步驟b)中。
作為式V的羰基化合物，優(yōu)選使用羧酰胺，在該羧酰胺中X^是 NR4A2。羰基化合物V是，例如可從FlukaAldrich商業(yè)獲得的。
羰基化合物V與亞胺化合物I或Ia的mol比通常為0.4:1-100:1, 優(yōu)選地0.9:1-10:1和特別優(yōu)選地0.95:1-1.1:1。這種反應的實例尤其被 Brandsma 4笛述在Preparative Polar Organic Chemistry, pp.30-31 和 pp. 142-143， Springer Verlag 1987中。
作為在反應步驟b)中的溶劑，可以使用所有非質子溶劑,特別地為 脂肪族和芳香族烴(如，正戊烷、正己烷、異己烷、正庚烷、異庚烷、 萘烷、苯、甲苯、乙苯、或二曱苯)或醚(如二乙醚、二丁醚、四氫呋喃、
二曱氧基乙烷或二甘醇二曱醚)和它們的混合物。該反應可以在-100至 + 160°C,特別地-80至100°C的溫度進行。在高于40。C的溫度，優(yōu)選 使用不包含醚或僅僅具有小比例的醚的芳族的或脂肪族的溶劑作為溶劑。
本發(fā)明方法特別適用于在鄰位具有至少一個卣原子的式III的苯 胺。這類苯胺在曱苯或醇中僅僅得到低收率的亞胺化合物IV。
用這種方法獲得的式IV或IVa的亞胺化合物可以與進一步的胺 G-NH2或與進一步的式III的苯胺起反應得到二(亞氨基)化合物。該合 成路線特別適用于制備不對稱的二(亞氨基)化合物。
因本發(fā)明起見，不對稱的二(亞氨基)化合物是包含至少兩個其芳基 被不相同取代的亞氨基的化合物。在芳基可以自由旋轉的理論假定下， 這是基于取代基或取代基的取代方式。
從式IV或IVa的亞胺化合物和進一步的胺G-NH2或式III的苯胺 制備所述不對稱的二(亞氨基)化合物可以在與已經(jīng)描述的制備式I或Ia
的亞胺化合物的本發(fā)明方法相同的條件下進行。
特別優(yōu)選的式IV的不對稱的二亞胺化合物是2-[l-(2,6-二甲基苯基 亞氨基)乙基]-6-[l-(2,4-二氯-6-曱基苯基亞氨基)乙基]p比啶、2-[1-(2,4,6-三曱基苯基亞氨基)乙基]-6-[l-(2,4-二氯-6-曱基苯基亞氨基)乙基]吡啶、 2-[l-(2,6-二甲基苯基亞氨基)乙基]-6-[l-(2-氯-6-曱基苯基亞氨基)乙基] 吡啶、2-[l-(2,4,6-三曱基苯基亞氨基)乙基]-6-[l-(2-氯-6-曱基苯基亞氨 基)乙基]他啶、2-[1-(2,6-二異丙基苯基亞氨基)乙基]-6-[1-(2-氯-6-甲基-苯基亞氨基)乙基]他啶、2-[1-(2,6-二曱基苯基亞氨基)乙基]-6-[1-(2,4-二溴-6-甲基苯基亞氨基)乙基]p比啶、2-[l-(2,4,6-三曱基苯基亞氨基)乙 基]-6-[l-(2,4-二氯-6-曱基苯基亞氨基)乙基]吡啶、2-[l-(2,6-二曱基苯基 亞氨基)乙基]-6-[l-(2-溴-6-甲基苯基亞氨基)乙基]p比啶、2-[l-(2,4,6-三曱 基苯基亞氨基)乙基]-6-[l-(2-溴-6-甲基苯基亞氨基)乙基]他啶和 2-[l-(2,6-二異丙基苯基亞氨基)乙基]-6-[l-(2-溴-6-曱基苯基亞氨基)乙 基]吡口定。
所述不對稱的二(亞氨基)化合物可以進一步反應以形成相應的鈦、 鋯、釩、鉻、鐵或鈷絡合物。這些適合作為烯烴聚合反應的催化劑。
本發(fā)明方法特別地能使甚至具有吸電子取代基的苯胺以優(yōu)良的收 率轉化為相應的單亞胺化合物。
亞胺化合物IVa在熱力學上是很穩(wěn)定的并且可以與進一步的苯胺 反應以形成不對稱的二亞胺化合物。如果將在鄰位沒有被吸電子基取 代的亞胺化合物用作起始材料，與進一步的苯胺的進一步的反應通常 導致各種對稱和不對稱的二亞胺化合物的混合物。
其他優(yōu)點為所述方法還非常好地適用于商業(yè)數(shù)量的制備。而且， 2,6-二溴吡啶是比例如2,6-二乙酰基吡啶更便宜的起始材料。
實施例 實施例1
1 -(6-溴吡啶-2-基)乙叉基](2-氯-4,6-二曱基苯基)胺的制備<formula>formula see original document page 26</formula>使1.00 g(0.0050mol)的l-乙?；?6-溴吡咬，1.32 g(0.0085mol)的 2,4-二曱基-6-氯-苯胺和1 g的Sicapent在25 ml的四氫呋喃中回流加熱 7.5小時。冷卻后，將不溶性固體濾出并且用四氬呋喃洗滌。將溶劑從 用這種方法獲得的濾液中蒸餾出來并且殘余物通過柱層析(氧化鋁，中 性的)(庚烷乙酸乙酯=4:1)進行純化，r尸0.1。這制得了 0.80 g (0.0024mol)的產(chǎn)物，收率為48%。
1-{6-[1-(2-氯-4,6-二曱基苯基亞氨基)乙基]他啶-2-基}乙酮的制備
將2,00g(0.0059mol)的[l-(6-溴吡啶-2-基)乙叉基](2-氯-4,6-二曱基 苯基)胺溶于25 ml的二乙醚中并且冷卻到-70。C。在15分鐘期間內滴 力口3.70 ml(0.0059mol)1.6M丁基鋰在己烷中的溶液。將溫度升高到-40。C 并且再攪拌該混合物30分鐘。將混合物冷卻到-70。C,并滴加0.52 g(0.0059mol)的N,N-二曱基乙酰胺，在室溫下再攪拌該混合物三個小 時。將反應混合物與5 ml的飽和氯化銨溶液一起攪拌。用二乙醚提取 該水相兩次。將合并的有才幾相在Na2S04之上干燥，過濾并且在減壓下
實施例2
蒸餾出溶劑。這制得了 0.83 g(0.0028mol)的產(chǎn)物，收率為47%。 對比實施例1
1-{6-[1-(2-氯-4,6-二曱基苯基亞氨基)乙基]處啶-2-基}乙酮在甲醇
中的制備
使用分水器，使10 g的2,6-二乙?；拎?0.0613mo1)、 9.54 g的 2-氯-4,6-二曱基苯胺(0.0613mol)和0.6 g的對曱苯磺酸在400 ml甲醇中 加熱回流90分鐘。將溶劑完全蒸餾出并且從50 ml異丙醇重結晶殘余 物兩次。這制得了 0.92g(0.0031mol)的1-{6-[1-(2-氯-4,6-二曱基苯基亞 氨基)乙基]他啶-2-基}乙酮，收率為5%。
GC/MS表明產(chǎn)品純度為72%。
權利要求
1.用于制備式I的亞胺化合物的方法，其中，變量具有以下含義A1是氯、溴或碘，基團R1各自彼此獨立地是氫、C1-C22-烷基、C2-C22-烯基、C6-C22-芳基、在烷基中具有1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳基烷基或包含至少一個來自由N、P、O和S組成的組的原子的五-、六-或七元雜環(huán)，其中，有機基團R1還可以被鹵素、NR112、OR11或SiR123取代和/或基團R1還可以連接到R3以形成五-、六-或七元環(huán)，R3-R5各自彼此獨立地是氫、C1-C22-烷基、C2-C22-烯基、C6-C22-芳基、在烷基中具有1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳基烷基、NR112、OR11、鹵素、SiR123或包含至少一個來自由N、P、O和S組成的組的原子的五-、六-或七元雜環(huán)，其中，有機基團R3-R5還可以被鹵素、NR112、OR11或SiR123取代和/或兩個R3-R5基團還可以彼此相連以形成五-、六-或七元環(huán)和/或兩個R3-R5基團可以彼此相連以形成包含至少一個來自由N、P、O和S組成的組的原子的五-、六-或七元雜環(huán)，基團R11各自彼此獨立地為氫、C1-C22-烷基、C2-C22-烯基、C6-C22-芳基、在烷基中具有1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳基烷基或SiR123，其中有機基團R11還可以被鹵素取代并且兩個基團R11還可以相連以形成五-或六元環(huán)，和基團R12各自彼此獨立地為氫、C1-C22-烷基、C2-C22-烯基、C6-C22-芳基或在烷基中具有1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳基烷基，并且兩個基團R12還可以相連以形成五-或六元環(huán)，G是C1-C22-烷基、C2-C22-烯基、C6-C40-芳基、在烷基中具有1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳基烷基、NR112、SiR123或包含至少一個來自由N、P、O和S組成的組的原子的五-、六-或七元雜環(huán)，其中有機基團G還可以被鹵素、NR112、OR11或SiR123取代，E1-E3各自彼此獨立地是碳、氮或磷，和當E1-E3是氮或磷時u是0，和當E1-E3是碳時u是1，該方法包括以下步驟A)式II的羰基化合物其中，變量具有以下含義A1是氯、溴或碘，基團R1各自彼此獨立地是氫、C1-C22-烷基、C2-C22-烯基、C6-C22-芳基、在烷基中具有1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳基烷基或包含至少一個來自由N、P、O和S組成的組的原子的五-、六-或七元雜環(huán)，其中，有機基團R1還可以被鹵素、NR112、OR11或SiR123取代和/或基團R1還可以連接到R3以形成五-、六-或七元環(huán)，R3-R5各自彼此獨立地是氫、C1-C22-烷基、C2-C22-烯基、C6-C22-芳基、在烷基中具有1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳基烷基、NR112、OR11、鹵素、SiR123或包含至少一個來自由N、P、O和S組成的組的原子的五-、六-或七元雜環(huán)，其中，有機基團R3-R5還可以被鹵素、NR112、OR11或SiR123取代和/或兩個R3-R5基團還可以彼此相連以形成五-、六-或七元環(huán)和/或兩個R3-R5基可以彼此相連以形成包含至少一個來自由N、P、O和S組成的組的原子的五-、六-或七元雜環(huán)，基團R11各自彼此獨立地為氫、C1-C22-烷基、C2-C22-烯基、C6-C22-芳基、在烷基中具有1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳基烷基或SiR123，其中有機基團R11還可以被鹵素取代并且兩個基團R11還可以相連以形成五-或六元環(huán)，和基團R12各自彼此獨立地為氫、C1-C22-烷基、C2-C22-烯基、C6-C22-芳基或在烷基中具有1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳基烷基，并且兩個基團R12還可以相連以形成五-或六元環(huán)，E1-E3各自彼此獨立地是碳、氮或磷，和當E1-E3是氮或磷時u是0，和當E1-E3是碳時u是1，與伯胺G-NH2的反應，其中，變量具有以下含義G是C1-C22-烷基、C2-C22-烯基、C6-C40-芳基、在烷基中具有1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳基烷基、NR112、SiR123或包含至少一個來自由N、P、O和S組成的組的原子的五-、六-或七元雜環(huán)，其中有機基團G還可以被鹵素、NR112、OR11或SiR123取代，基團R11各自彼此獨立地為氫、C1-C22-烷基、C2-C22-烯基、C6-C22-芳基、在烷基中具有1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳基烷基或SiR123，其中有機基團R11還可以被鹵素取代并且兩個基團R11還可以相連以形成五-或六元環(huán)，和基團R12各自彼此獨立地為氫、C1-C22-烷基、C2-C22-烯基、C6-C22-芳基或在烷基中具有1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳基烷基，并且兩個基團R12還可以相連以形成五-或六元環(huán)。
6. 根據(jù)權利要求5的方法，其中M^是Li。
7. 根據(jù)權利要求5或6的方法，其中G是其中，變量具有以下含義R6-R1Q各自彼此獨立地是氫、C廣C22-烷基、C2-C22-烯基、C6-C22-芳基、在烷基中具有1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳 基烷基、NR"2、 OR11、鹵素、SiRS或包含至少一個來自由N、 P、 O 和S組成的組的原子的五-、六-或七元雜環(huán)，其中有機基團116-111()還可 以被鹵素、NRU2、 OR"或SiRS取代和/或兩個R、RW基團還可以彼此 相連以形成五、六-或七元環(huán)和/或兩個R6-R1G基團彼此相連以形成包含 至少一個來自由N、 P、 O和S組成的組的原子的五-、六-或七元雜環(huán)， 基團R"各自彼此獨立地為氪、C廣C22-烷基、CrC22-烯基、C6-C22-芳基、在烷基中具有1-10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳 基烷基或SiR^,其中有機基團RU還可以被卣素取代并且兩個基團R11 還可以相連以形成五-或六元環(huán)，和基團1112各自彼此獨立地為氫、d-C22-烷基、C2-C22-烯基、C6-C22-芳基或在烷基中具有1 -10個碳原子并在芳基中具有6-20個碳原子的芳 基烷基，并且兩個基團1112還可以相連以形成五-或六元環(huán)。
全文摘要
用于制備亞胺化合物的方法，其中羰基化合物與伯胺反應。用這種方法獲得的亞胺化合物可以進一步與烷基金屬并隨后與羰基化合物反應，形成亞胺化合物。
文檔編號C07D213/61GK101370777SQ200780003007
公開日2009年2月18日 申請日期2007年1月12日 優(yōu)先權日2006年1月13日
發(fā)明者L·科林 申請人:巴塞爾聚烯烴股份有限公司