專利名稱：：具有h3受體活性的環(huán)己基磺酰胺衍生物的制作方法具有H3受體活性的環(huán)己基磺酰胺衍生物本發(fā)明涉及新的環(huán)己基磺酰胺衍生物，它們的制備，含有它們的藥物組合物和它們作為藥物的應(yīng)用。本發(fā)明的活性化合物可用于治療肥胖病和其它病癥。具體地，本發(fā)明涉及通式I的化合物射R1選自低級(jí)垸基，環(huán)垸基，低級(jí)環(huán)垸基垸基和四氫吡喃基；R2選自氫，低級(jí)垸基，環(huán)烷基，低級(jí)環(huán)烷基烷基，低級(jí)鹵代烷基，低級(jí)烷氧基垸基和低級(jí)氰基烷基；低級(jí)烷基，-(CH2)m-芳基，其中m是0、l或2，并且其中芳基環(huán)是未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，鹵素，低級(jí)鹵代垸基，氰基，低級(jí)氰基垸基，低級(jí)垸氧基，低級(jí)垸?；?，苯甲酰基，低級(jí)鹵代垸氧基，低級(jí)羥基烷基，低級(jí)烷?；被偷图?jí)烷基磺酰基，-(CH2)n-雜芳基，其中n是0、l或2，并且其中雜芳基環(huán)是未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，鹵素，低級(jí)鹵代烷基，氰基，低級(jí)氰基垸基，低級(jí)烷氧基，低級(jí)烷酰基，苯甲?；?，低級(jí)鹵代烷氧基，低級(jí)羥基烷基，低級(jí)烷?；被偷图?jí)烷基磺酰基，以及R3選自R4選自氫，低級(jí)烷基，低級(jí)卣代烷基，低級(jí)烷氧基烷基和低級(jí)氰基烷基；R5選自低級(jí)烷基，低級(jí)鹵代烷基，低級(jí)烷氧基烷基，低級(jí)氰基烷基，未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，鹵素，低級(jí)鹵代垸基，氰基，低級(jí)垸氧基，低級(jí)垸?；郊柞；图?jí)鹵代垸氧基和低級(jí)羥基烷基，以及低級(jí)苯基烷基，其中苯環(huán)可以是未取代的或被一個(gè)或兩個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，鹵素，低級(jí)鹵代烷基，氰基，低級(jí)烷氧基，低級(jí)烷?；?，苯甲?；?，低級(jí)鹵代烷氧基和低級(jí)羥基烷基；或者R，QRS與它們連接的氮原子一起形成4-，5-，6-或7-元雜環(huán)，所述的雜環(huán)任選含有選自氮、氧或硫中的另外雜原子，亞磺?；蚧酋；龅碾s環(huán)是未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)垸基，鹵素，鹵代烷基，氰基，羥基，低級(jí)羥基烷基，低級(jí)垸氧基，氧代，苯基，芐基，吡啶基和氨基甲?；蚴桥c苯環(huán)稠合的，所述的苯環(huán)是未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，低級(jí)垸氧基和鹵素；及其藥用鹽。式I的化合物是組胺3受體(H3受體)的拮抗劑和/或反向激動(dòng)劑。組胺(2-(4-咪唑基)乙胺)是胺能神經(jīng)遞質(zhì)中的一種，其廣泛分布在整個(gè)身體內(nèi)，例如胃腸道(Burks1994，JohnsonL.R,編輯，PhysiologyoftheGastrointestinalTract,RavenPress,NY，第211-242頁)。組胺調(diào)節(jié)各種各樣的消化病理生理事件，如胃酸分泌，腸運(yùn)動(dòng)性(Leurs等，BrJ.Pharmacol.1991，102，第179-185頁)，血管舒縮反應(yīng)，腸炎癥反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)(Raithel等，Int.Arch.AllergyImmunol.1995，108，127-133)。在哺乳動(dòng)物的腦中，組胺是在被組胺激活的細(xì)胞體中合成的，所述被組胺激活的細(xì)胞體是在后底下丘腦的結(jié)節(jié)乳頭狀核的中央發(fā)現(xiàn)的。從那，被組胺激活的細(xì)胞體投射到不同腦區(qū)域(Panula等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA1984，81，2572-2576;Inagaki等，J,Comp.Neurol1988，273，283-300)。根據(jù)當(dāng)前知識(shí)，組胺通過四種不同的組胺受體(組胺Hl、H2、H3和H4受體)介導(dǎo)它在CNS和周圍中的所有作用。H3受體主要位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中。作為自身受體，H3受體組成型地抑制組胺從被組胺激活的神經(jīng)元的合成和分泌(Arrang等，Nature1983，302，832-837;Arrang等，Neuroscience1987，23，149-157)。作為異源受體(heteroreceptor)，H3受體還調(diào)節(jié)其它神經(jīng)遞質(zhì)如乙酰膽堿、多巴胺、5-羥色胺和去甲腎上腺素的釋放，尤其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周器官如肺、心血管系統(tǒng)和胃腸道中(Clapham&Kilpatrik，Br.J.Pharmacol.1982，107，919-923;Blandina等，TheHistamineH3Receptor(LeursRL禾口TimmermannH編輯，1998，第27-40頁，Elsevier,Amsterdam,TheNetherlands)。H3受體是組成型活性的，意思是甚至在沒有外源組胺的情況下受體也被增強(qiáng)性(tonically)激活。在抑制性受體如H3受體的情形中，這種內(nèi)在活性導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)釋放的增強(qiáng)抑制。因此，可能重要的是H3R拮抗劑也將具有反向激動(dòng)劑活性而阻斷外源組胺作用和將受體從其組成型活性(抑制性)形式轉(zhuǎn)變?yōu)橹行誀顟B(tài)。H3受體在哺乳動(dòng)物CNS中的廣泛分布指示該受體的生理作用。因此，已經(jīng)提出作為各種適應(yīng)癥的新藥開發(fā)目標(biāo)的治療潛力。H3R配體-作為拮抗劑、反向激動(dòng)劑、激動(dòng)劑或部分激動(dòng)劑-的施用可能影響腦和周圍中的組胺水平或神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，并因此可以用于治療數(shù)種病癥。這些病癥包括肥胖病(Masaki等；Endocrinol.2003，144，2741-2748;Hancock等，EuropeanJ.ofPharmacol.2004，487，183-197)，心血管病癥如急性心肌梗死、癡呆和認(rèn)知障礙如注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)和早老性癡呆，神經(jīng)系統(tǒng)疾病如精神分裂癥、抑郁、癲癇、帕金森病和癲癇發(fā)作或抽搐、睡眠障礙、發(fā)作性睡眠癥、疼痛，胃腸病癥，前庭功能障礙如美尼爾氏癥，藥物濫用和暈動(dòng)癥(Timmermann，J.Med.Chem,1990，33，4-11)。因此，本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供選擇性的、直接作用的H3受體拮抗劑或者反向激動(dòng)劑。這些拮抗劑/反向激動(dòng)劑可用作治療活性物質(zhì)，特別是用于治療和/或預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)相關(guān)的疾病。在本說明書中，術(shù)語"烷基"，單獨(dú)或者與其它基團(tuán)組合，表示l-20個(gè)碳原子、優(yōu)選1-16個(gè)碳原子、更優(yōu)選1-10個(gè)碳原子的支鏈或直鏈一價(jià)飽和脂族烴基。術(shù)語"低級(jí)烷基"或"C,-CV烷基"，單獨(dú)或組合，表示l-8個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，優(yōu)選1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，特別優(yōu)選1-4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基。直鏈和支鏈d-Q烷基的實(shí)例有甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、同分異構(gòu)的戊基、同分異構(gòu)的己基、_同分異構(gòu)的庚基和同分異構(gòu)的辛基，優(yōu)選甲基和乙基，最優(yōu)選甲基。術(shù)語"環(huán)垸基"或"(:3.(:7-環(huán)烷基"表示含有3至7個(gè)碳原子的飽和碳環(huán)基團(tuán)，如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基或環(huán)庚基。特別優(yōu)選的是環(huán)戊基。術(shù)語"低級(jí)環(huán)烷基垸基"或"C3.C7-環(huán)垸基-C,-C8-烷基"是指如上定義的低級(jí)烷基，其中所述低級(jí)烷基的至少一個(gè)氫原子被環(huán)烷基、優(yōu)選環(huán)丙基代替。其中，優(yōu)選的低級(jí)環(huán)垸基垸基是環(huán)丙基甲基。術(shù)語"烷氧基"是指基團(tuán)R'-O-，其中R'是低級(jí)垸基，并且術(shù)語"低級(jí)烷基"具有上面給出的含義。低級(jí)垸氧基的實(shí)例有例如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，異丙氧基，正丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基和叔丁氧基，優(yōu)選甲氧基和乙氧基，最優(yōu)選甲氧基。術(shù)語"低級(jí)垸氧基垸基"或"d-CV烷氧基-CrCV烷基"是指如上定義的低級(jí)垸基，其中所述低級(jí)烷基的至少一個(gè)氫原子被垸氧基、優(yōu)選甲氧基或乙氧基代替。它們中，優(yōu)選的低級(jí)垸氧基垸基是2-甲氧基乙基或3-甲氧基丙基。術(shù)語"鹵素"是指氟、氯、溴和碘，其中優(yōu)選氟、氯和溴。術(shù)語"低級(jí)鹵代垸基"或"鹵代-CrCV烷基"是指如上定義的低級(jí)垸基，其中所述低級(jí)烷基的至少一個(gè)氫原子被鹵素原子代替，所述鹵素原子優(yōu)選氟或氯，最優(yōu)選氟。其中，優(yōu)選的鹵代低級(jí)垸基是三氟甲基，二氟甲基，三氟乙基，氟甲基和氯甲基，特別優(yōu)選三氟甲基。術(shù)語"低級(jí)鹵代烷氧基"或"鹵代-C,-C8-烷氧基"是指如上定義的低級(jí)垸氧基，其中所述低級(jí)烷氧基的至少一個(gè)氫原子被鹵素原子代替，所述鹵素原子優(yōu)選氟或氯，最優(yōu)選氟。其中，優(yōu)選的鹵代低級(jí)垸基是三氟甲氧基，二氟甲氧基，氟甲氧基和氯甲氧基，其中特別優(yōu)選三氟甲氧基。術(shù)語"低級(jí)羥基烷基"或"羥基-cvcv烷基"是指如上定義的低級(jí)烷基，其中所述低級(jí)烷基的至少一個(gè)氫原子被羥基代替。低級(jí)羥基垸基的實(shí)例是羥基甲基或羥基乙基。術(shù)語"低級(jí)氰基垸基"或"氰基-c，-cv烷基"是指如上定義的低級(jí)垸基，其中所述低級(jí)烷基的至少一個(gè)氫原子被氰基代替。低級(jí)羥基烷基的實(shí)例是氰基甲基或氰基乙基。術(shù)語"低級(jí)烷?；?是指基團(tuán)-CO-R，，其中R'是低級(jí)烷基，并且術(shù)語"低級(jí)烷基"具有上面給出的含義。優(yōu)選的是基團(tuán)"CO-R'，其中R'是甲基，從而表示乙?；Ｐg(shù)語"苯甲?；?是指基團(tuán)-CO-苯基，其中苯環(huán)可以任選被l、2或3個(gè)基團(tuán)取代，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)垸基，低級(jí)垸氧基，鹵素，低級(jí)鹵代烷基，低級(jí)鹵代烷氧基和氰基。術(shù)語"低級(jí)烷?；被?或"d-Q-烷?；被?是指基團(tuán)-NH-CO-R'，其中R，是低級(jí)烷基并且術(shù)語"低級(jí)垸基"具有上面給出的含義。優(yōu)選的是基團(tuán)-NH-CO-R，，其中R，是甲基，從而表示乙酰氨基。術(shù)語"烷基磺酰基"或"低級(jí)烷基磺?；?是指基團(tuán)R'-S(0)r，其中R'是低級(jí)烷基，并且術(shù)語"低級(jí)烷基"具有上面給出的含義。烷基磺酰基的實(shí)例是例如甲基磺?；蛞一酋；?。術(shù)語"芳基"是指一價(jià)芳族碳環(huán)基團(tuán)，其由一個(gè)單獨(dú)的環(huán)組成，或由一個(gè)或多個(gè)稠合的環(huán)組成，所述稠合的環(huán)中的至少一個(gè)環(huán)在性質(zhì)上是芳香的。優(yōu)選的"芳基"是苯基或萘基，更優(yōu)選"芳基"是指苯基。術(shù)語"雜芳基"是指芳族5-或6-元環(huán)，其可以包含l、2或3個(gè)選自氮、氧和/或硫中的原子。雜芳基的實(shí)例是例如呋喃基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，魅嗪基，噻吩基，異噁唑基，噻唑基，異噻唑基，噁唑基，咪唑基和吡咯基。特別優(yōu)選的是吡啶基，噻吩基，咪唑基，異噁唑基，噻唑基和吡唑基。術(shù)語"雜環(huán)基"是指飽和或部分不飽和的5-或6-元環(huán)，其可以含有一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自氮、氧和/或硫中的原子。雜環(huán)基環(huán)的實(shí)例包括哌啶基，哌嗪基，氮雜罩基，吡咯烷基，吡唑烷基，唑唑啉基，唑唑垸基，噁唑烷基，異噁唑烷基，嗎啉基，噻唑烷基，異噻唑烷基，噻二唑垸基，二氫呋喃基，四氫呋喃基，二氫吡喃基，四氫吡喃基，和硫代嗎啉基。優(yōu)選的雜環(huán)基是哌啶基或四氫吡喃基。術(shù)語"形成4-，5-，6-或7-元雜環(huán)，所述的雜環(huán)任選含有選自氮、氧或硫的另外雜原子"是指N-雜環(huán)，其可以任選含有另外的氮、氧或硫原子，如氮雜環(huán)丁烷基，吡咯烷基，咪唑烷基，吡唑烷基，噁唑烷基，異噁唑烷基，噻唑垸基，異噻唑烷基，哌咬基，哌嗪基，嗎啉基，硫代嗎啉基，或氮雜環(huán)庚垸基。"含有亞磺?；蚧酋；?-，5-，6-或7-元的雜環(huán)"是指含有-S(0)-基團(tuán)或-S02-基團(tuán)的N-雜環(huán)，例如l-氧代硫代嗎啉基或l，l-二氧代硫代嗎啉基。雜環(huán)可以是未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，鹵素，鹵代垸基，氰基，羥基，低級(jí)羥垸基，低級(jí)垸氧基，氧代，苯基，芐基，吡啶基和氨基甲酰基。雜環(huán)還可以與苯環(huán)稠合，所述的苯環(huán)是未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，低級(jí)烷氧基和鹵素。這樣的稠合雜環(huán)的實(shí)例是3,4-二氫-lH-異喹啉或l,3-二氫異吲哚。術(shù)語"氧代"是指雜環(huán)的。原子可以被=0取代，從而表示雜環(huán)可以含有一個(gè)或多個(gè)羰基(-CO-)。術(shù)語"藥用鹽"是指保留游離堿或游離酸的生物學(xué)效力和性能的那些鹽，從生物學(xué)或其它觀點(diǎn)看來它們不是不合乎需要的。形成這些鹽使用的是無機(jī)酸如鹽酸，氫溴酸，硫酸，硝酸，磷酸等，優(yōu)選鹽酸，和有機(jī)酸如乙酸，丙酸，乙醇酸，丙酮酸，肉鐵質(zhì)酸(oxylicacid)，馬來酸，丙二酸，水楊酸，琥珀酸，富馬酸，酒石酸，檸檬酸，苯甲酸，肉桂酸，扁桃酸，甲磺酸，乙磺酸，對(duì)甲苯磺酸，水楊酸，N-乙酰半胱氨酸等。另外，這些鹽可以通過將無機(jī)堿或有機(jī)堿加入游離酸來制備。來源于無機(jī)堿的鹽包括但不限于鈉，鉀，鋰，銨，鈣，鎂鹽等。來源于有機(jī)堿的鹽包括但不限于以下各項(xiàng)的鹽伯、仲和叔胺，取代胺，包括天然存在的取代胺，環(huán)胺和堿性離子交換樹脂，如異丙胺，三甲胺，二乙胺，三乙胺，三丙胺，乙醇胺，賴氨酸，精氨酸，N-乙基哌啶，哌啶，聚胺(polymine)樹脂等。式I的化合物也可以以兩性離子的形式存在。特別優(yōu)選的式I化合物的藥用鹽是鹽酸鹽。式I化合物也可以是溶劑化的，例如水合的?？梢栽谥苽溥^程中進(jìn)行溶劑化，或例如可以因最初無水的式I化合物的吸濕特性而進(jìn)行(水合)。術(shù)語藥用鹽還包括生理上可接受的溶劑化物。"異構(gòu)體"是具有相同分子式但是它們?cè)拥逆I合的性質(zhì)或順序不同或它們?cè)拥目臻g排列不同的化合物。其原子空間排列不同的異構(gòu)體被稱為"立體異構(gòu)體"。彼此非鏡像的立體異構(gòu)體被稱為"非對(duì)映異構(gòu)體"，而不可重疊的鏡像立體異構(gòu)體被稱為"對(duì)映體"，或者有時(shí)稱為光學(xué)異構(gòu)體。與四個(gè)不全同的取代基結(jié)合的碳原子被稱為"手性中心"。更具體地，本發(fā)明涉及通式I的化合物-射R1選自低級(jí)垸基，環(huán)垸基，低級(jí)環(huán)垸基烷基和四氫吡喃基；R2選自氫，低級(jí)烷基，環(huán)烷基，低級(jí)環(huán)烷基烷基，低級(jí)鹵代垸基，低級(jí)烷氧基烷基和低級(jí)氰基烷基；低級(jí)烷基，-(CH2)m-芳基，其中m是0、l或2，并且其中芳基環(huán)是未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，鹵素，低級(jí)鹵代烷基，氰基，低級(jí)氰基垸基，低級(jí)烷氧基，低級(jí)烷?；郊柞；图?jí)鹵代烷氧基，低級(jí)羥基垸基，低級(jí)烷?；被偷图?jí)垸基磺?；?，-(CH^-雜芳基，其中n是0、l或2，并且其中雜芳基環(huán)是未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)垸基，鹵素，低級(jí)鹵代垸基，氰基，低級(jí)氰基垸基，低級(jí)垸氧基，低級(jí)烷酰基，苯甲?；图?jí)鹵代垸氧基，低級(jí)羥基垸基，低級(jí)烷?；被偷图?jí)垸基磺酰基，以及R4選自氫，低級(jí)垸基，低級(jí)鹵代垸基，低級(jí)烷氧基垸基和低級(jí)氰基烷基;陽NR"R〕;R5選自低級(jí)烷基，低級(jí)卣代垸基，低級(jí)垸氧基烷基，低級(jí)氰基烷基，未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，鹵素，低級(jí)鹵代垸基，氰基，低級(jí)烷氧基，低級(jí)烷?；郊柞；图?jí)鹵代垸氧基和低級(jí)羥基烷基，以及低級(jí)苯基垸基，其中苯環(huán)可以是未取代的或被一個(gè)或兩個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，鹵素，低級(jí)鹵代烷基，氰基，低級(jí)烷氧基，低級(jí)烷酰基，苯甲?；图?jí)鹵代烷氧基和低級(jí)羥基烷基；或者R，卩RS與它們連接的氮原子一起形成4-，5-，6-或7-元雜環(huán)，所述的雜環(huán)任選含有選自氮、氧或硫中的另外雜原子，亞磺?；蚧酋；?，所述的雜環(huán)是未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，鹵素，鹵代垸基，氰基，羥基，低級(jí)羥基烷基，低級(jí)烷氧基，氧代，苯基，芐基，吡啶基和氨基甲酰基，或是與苯環(huán)稠合的，所述的苯環(huán)是未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)垸基，低級(jí)烷氧基和鹵素；及其藥用鹽。本發(fā)明優(yōu)選的式I化合物是其中W是低級(jí)烷基的式I化合物。更優(yōu)選的是其中RS是C3-C8-垸基的式I化合物，特別優(yōu)選其中W是丙基或異丙基的式I化合物。還優(yōu)選的是式I化合物，其中RS選自-(CH^-芳基，其中m是0、l或2，并且其中芳基環(huán)是未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)垸基，鹵素，低級(jí)鹵代烷基，氰基，低級(jí)氰基垸基，低級(jí)垸氧基，低級(jí)烷?；郊柞；图?jí)鹵代烷氧基，低級(jí)羥基垸基，低級(jí)垸酰基氨基和低級(jí)烷基磺?；?，以及-(CH丄-雜芳基，其中n是0、l或2，并且其中雜芳基環(huán)是未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)垸基，鹵素，低級(jí)鹵代垸基，氰基，低級(jí)氰基烷基，低級(jí)垸氧基，低級(jí)烷?；?，苯甲酰基，低級(jí)卣代垸氧基，低級(jí)羥基烷基，低級(jí)烷?；被偷图?jí)烷基磺酰基。在該組中，優(yōu)選那些化合物，其中RS是-(CH2)^芳基，其中m是0、1或2，并且其中芳基環(huán)是未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，鹵素，低級(jí)鹵代烷基，氰基，低級(jí)氰基烷基，低級(jí)烷氧基，低級(jí)垸酰基，苯甲酰基，低級(jí)鹵代烷氧基，低級(jí)羥基烷基，低級(jí)垸?；被偷图?jí)垸基磺?；Ｌ貏e優(yōu)選的是那些式I化合物，其中RS是被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)垸基，卣素，低級(jí)鹵代烷基，氰基，低級(jí)氰基烷基，低級(jí)垸氧基，低級(jí)烷酰基，苯甲?；?，低級(jí)鹵代烷氧基，低級(jí)羥基垸基，低級(jí)垸?；被偷图?jí)垸基磺酰基。最優(yōu)選113選自2-甲基苯基，2,4,6-三甲基苯基，2-氟苯基，3-氟苯基，4-氟苯基，4-氟-2-甲基苯基，5-氟-2-甲基苯基，2,4-二氟苯基，3,4-二氟苯基，3,4，5-三氟苯基，3-氯-4-氟苯基，4-氯-2-氟苯基，2-氯苯基，4-氯苯基，2，4-二氯苯基，3，4-二氯苯基，2-氰基苯基，4-氰基苯基，3-氰基-4-氟苯基，3-甲氧基苯基，4-甲氧基苯基，2,4-二甲氧基苯基，3，4-二甲氧基苯基，2，5-二甲氧基苯基，3-三氟甲基苯基，4-三氟甲基-苯基，4-三氟甲氧基苯基，4-乙?；交?，4-乙?；被交?-甲磺酰基苯基。另一組優(yōu)選的本發(fā)明化合物是式I化合物，其中W是《CH2V雜芳基，其中n是0、l或2，并且其中雜芳基環(huán)是未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)垸基，鹵素，低級(jí)鹵代烷基，氰基，低級(jí)氰基烷基，低級(jí)垸氧基，低級(jí)烷?；郊柞；图?jí)鹵代烷氧基，低級(jí)羥基烷基，低級(jí)烷酰基氨基和低級(jí)垸基磺?；?。更優(yōu)選RS是-(CH2V雜芳基，其中n是0、l或2，并且其中雜芳基選自吡啶基，噻吩基，咪唑基，異噁唑基，噻唑基和吡唑基，所述的雜芳基環(huán)是未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)垸基，鹵素，低級(jí)鹵代烷基，氰基，低級(jí)氰基垸基，低級(jí)烷氧基，低級(jí)烷酰基，苯甲?；?，低級(jí)卣代烷氧基，低級(jí)羥基烷基，低級(jí)垸?；被偷图?jí)烷基磺?；＿€更優(yōu)選n是0。特別優(yōu)選的是式I化合物，其中W是選自下列的雜芳基吡啶基，噻吩基，咪唑基，異噁唑基，噻唑基和吡唑基，所述的雜芳基環(huán)是未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基和卣素。這種雜芳基的實(shí)例包括6-氯吡啶-3-基，噻吩基，3，5-二甲基異噁唑-4-基，2,4-二甲基噻唑-5-基，5-氯-噻吩-2-基，1，3-二甲基-lH-吡唑-4-基，5-溴-6-氯-吡啶-3-基，3-溴-5-氯-噻吩-2-基，4-溴-5-氯-噻吩-2-基，5-溴-卩比啶-3-基，2,3-二甲基-3H-咪唑-4-基和5-氯-l,3-二甲基-lH-吡唑-4-基。特別優(yōu)選的是式i化合物，其中W是未取代的或被鹵素、優(yōu)選氯取代的吡啶基。更優(yōu)選的化合物是那些本發(fā)明式i化合物，其中RS是-NR"rS并且其中R4選自氫，低級(jí)垸基，低級(jí)鹵代烷基，低級(jí)垸氧基垸基和低級(jí)氰基烷基；并且R5選自低級(jí)烷基，低級(jí)鹵代垸基，低級(jí)垸氧基烷基，低級(jí)氰基垸基，未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)垸基，鹵素，低級(jí)鹵代烷基，氰基，低級(jí)烷氧基，低級(jí)垸?；?，苯甲酰基，低級(jí)鹵代垸氧基和低級(jí)羥基烷基，以及低級(jí)苯基烷基，其中苯環(huán)可以是未取代的或被一個(gè)或兩個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)垸基，鹵素，低級(jí)鹵代垸基，氰基，低級(jí)烷氧基，低級(jí)烷?；?，苯甲酰基，低級(jí)鹵代烷氧基和低級(jí)羥基烷基。特別優(yōu)選的化合物是那些化合物，其中RS是-NR4115，并且R，卩RS是低級(jí)烷基。最優(yōu)選R，卩RS是甲基。還優(yōu)選根據(jù)本發(fā)明的式i化合物，其中W是低級(jí)烷基或環(huán)烷基。更優(yōu)選的根據(jù)本發(fā)明的式i化合物是那些化合物，其中^是低級(jí)垸基，特別優(yōu)選那些化合物，其中R'是異丙基或叔丁基。還優(yōu)選的是式i化合物，其中r'是環(huán)烷基，特別優(yōu)選那些化合物，其中r'是環(huán)戊基或環(huán)丁基。進(jìn)一步優(yōu)選的是式i化合物，其中W是低級(jí)環(huán)烷基烷基或四氫吡喃基。優(yōu)選低級(jí)環(huán)垸基烷基是環(huán)丙基甲基。優(yōu)選的是另外的根據(jù)本發(fā)明的式i化合物，其中r"選自氫，低級(jí)垸基和低級(jí)環(huán)垸基垸基。一組優(yōu)選的式i化合物是那些化合物，其中W是氫。還優(yōu)選的是式I化合物，其中W是低級(jí)烷基，特別優(yōu)選那些化合物，其中W是甲基或異丙基。最優(yōu)選W是異丙基。另一組根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選式1化合物是那些化合物，其中112是低級(jí)環(huán)烷基烷基。特別優(yōu)選的是那些式I化合物，其中f是環(huán)丙基甲基。本發(fā)明優(yōu)選的式I化合物是以下化合物AM反式-4-[(4-異丙基哌嗪-l-基)羰基]環(huán)己基〉丙-l-磺酰胺，AM反式-4-[(4-異丙基哌嗪-l-基)羰基]環(huán)己基〉丙-2-磺酰胺，AM反式-4-[(4-異丙基哌嗪-l-基)羰基]環(huán)己基)-A^-二甲基磺酰胺，AM反式-4-[(4-異丙基哌嗪-l-基)羰基]環(huán)己基)-2-甲基苯磺酰胺，2-氟#{反式-4-[(4-異丙基哌嗪-1-基)羰基]環(huán)己基}苯磺酰胺，4-氟#{反式-4-[(4-異丙基哌嗪-1-基像基]環(huán)己基}苯磺酰胺，4-氰基-^-{反式-4-[(4-異丙基哌嗪小基)羰基]環(huán)己基}苯磺酰胺，Aq反式-4-[(4-異丙基哌嗪-l-基)羰基]環(huán)己基)-4-甲氧基苯磺酰胺，7V-(反式-4-[(4-異丙基哌嗪-l-基)羰基]環(huán)己基卜3-甲氧基苯磺酰胺，4-氟-AM反式-4-[(4-異丙基哌嗪-l-基)羰基]環(huán)己基卜2-甲基苯磺酰胺，1-(3-氟苯基)#{反式-4-[(4-異丙基哌嗪-1-基)羰基]環(huán)己基}-甲磺酰胺，2,4-二氟-^-{反式-4-[(4-異丙基哌嗪-1-基像基]環(huán)己基}苯磺酰胺，叢{反式_4_[(4-異丙基哌嗪-1-基)羰基]環(huán)己基}-2，4，6-三甲基苯磺酰胺，3-氯-4-氟-^-{反式-4-[(4-異丙基哌嗪-1-基)羰基]環(huán)己基}苯磺酰胺，|{反式_4_[(4-異丙基哌嗪-1-基)羰基]環(huán)己基}-2,4-二甲氧基苯磺酰胺，Aq反式斗[(4-異丙基哌嗪-l-基)羰基]環(huán)己基)-2,5-二甲氧基苯磺酰胺，從{反式_4-[(4-異丙基哌嗪-1-基)羰基]環(huán)己基}-3,4-二甲氧基苯磺酰胺，Aq反式—4-[(4-異丙基哌嗪-l-基)羰基]環(huán)己基M-(三氟甲基)苯磺酰胺，2，4_二氯_,{反式_4-[(4-異丙基哌嗪-1-基)羰基]環(huán)己基}苯磺酰胺，3，4-二氯-,{反式-4-[(4-異丙基哌嗪-1-基像基]環(huán)己基}苯磺酰胺，|{順式_4_[(4-異丙基哌嗪-1-基)羰基]環(huán)己基}丙-2-磺酰胺，|{順式_4_[(4-異丙基哌嗪-1-基)羰基]環(huán)己基}-2,4,6-三甲基苯磺酰胺，3_氯_4-氟-從{順式-4-[(4-異丙基哌嗪-1-基滯萄環(huán)己基}苯磺酰胺，2,4-二氯-Aq順式-4-[(4-異丙基哌嗪-l-基)羰基]環(huán)己基)苯磺酰胺，3，4-二氯-AM順式-4-[(4-異丙基哌嗪-l-基)羰基]環(huán)己基〉苯磺酰胺，3，4,5-三氟-N-{順式-4-[(4-異丙基哌嗪-1-基)羰基]環(huán)己基}苯磺酰胺，5-氟-N-{順式-4-[(4-異丙基哌嗪-1-基)羰基]環(huán)己基}-2-甲基苯磺酰胺，4-氯-2-氟-H-順式-4-[(4-異丙基哌嗪-l-基)羰基]環(huán)己基〉苯磺酰胺，2-氯-N-{順式-4-[(4-異丙基哌嗪-1-基)羰基]環(huán)己基}苯磺酰胺，3,4-二氟-,{順式-4-[(4-異丙基哌嗪-1-基)羰基]環(huán)己基}苯磺酰胺，N-順式-4-[(4-異丙基哌嗪-l-基)羰基]環(huán)己基)-l-[3-(三氟甲基)-苯基]甲磺酰胺，N-順式-4-[(4-異丙基哌嗪-l-基)羰基]環(huán)己基)-l-[4-(三氟甲基)-苯基]甲磺酰胺，1-(3,4-二氯苯基)-N-{順式-4-[(4-異丙基哌嗪-1-基)羰基]環(huán)己基}-甲磺酰胺，2－氰基-N－反式-4－[(4-異丙基哌嗪-l-基)難]環(huán)己基)苯磺酰胺，N-反式-4-[(4-異丙基哌嗪-l-基潔基]環(huán)己基卜4-(三氟甲氧基)-苯磺酰胺，3，4，5-三氟-N-{反式-4-[(4-異丙基哌嗪_1_基)幾基]環(huán)己基}苯磺酰胺，5-氟1{反式-4-[(4-異丙基哌嗪-1-基)羰基]環(huán)己基}-2-甲基苯磺酰胺，4-氯-2-氟-A4反式-4-[(4-異丙基哌嗪-l-基)羰基]環(huán)己基)苯磺酰胺，4-N-{反式-4-[(4-異丙基哌嗪-1-基)羰基]環(huán)己基}苯磺酰胺，2-氯吞{反式-4-[(4-異丙基哌嗪-1-基)羰蜀環(huán)己基}苯磺酰胺，4-乙?；?A^反式-4-[(4-異丙基哌嗪-l-基據(jù)基]環(huán)己基)苯磺酰胺，3，4-二氟-從{反式-4-[(4-異丙基哌嗪-1-基)羰基]環(huán)己基}苯磺酰胺，7-N-{反式-4-[(4-異丙基哌嗪-1-基)羰基]環(huán)己基}-1-[3-(三氟甲基)-苯基]甲磺酰胺，N-{反式_4-[(4-異丙基哌嗪-1-基)羰基]環(huán)己基}-1-[4-(三氟甲基)-苯基]甲磺酰胺，1-(3,4-二氯苯基)#{反式-4-[(4-異丙基哌嗪-1-基)羰基]環(huán)己基}-甲磺酰胺，3-氰基-4-氟-A4反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-苯磺酰胺，N-(反式-4-[4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基氨磺?；鵠-苯基卜乙酰胺，N-[反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-4-甲磺?；?苯磺酰胺，6-氯-吡啶-3-磺酸[反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，N-反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-2,二甲基-苯磺酰胺，2，4-二氟-叢[反式-4-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-環(huán)己基]-叢甲基_苯磺酰胺，A4反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-2，4,6,7V-四甲基-苯磺酰胺，3-氯-4-氟-iV-[反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-;V-甲基-苯磺酰胺，,[反式-4-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-環(huán)己基]#甲基-4-三氟甲基-苯磺酰胺，3，4-二氯-A4反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-7V-甲基-苯磺酰胺，2-氰基-A4反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-7V-甲基-苯磺酰胺，A4反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-;V-甲基-4-三氟甲氧基-苯磺酰胺，4-氰基-A4反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-^V-甲基-苯磺酰胺，3-氰基-4-氟-Aq反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-A^甲基-苯磺酰胺，從異丙基-A4反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-2-甲基-苯磺酰胺，叢異丙基-Aq反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-4-甲氧基-苯磺酰胺，2,4二氟-7V-異丙基-Aq反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-苯磺酰胺，A^異丙基-A4反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-2，4,6-三甲基-苯磺酰胺，3-氯-4-氟-7V-異丙基-Aq反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-苯磺酰胺，7V-異丙基-A4反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺，2-氰基-叢異丙基-Aq反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-苯磺酰胺，豕異丙基#[反式-4-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-環(huán)己基]-4-三氟甲氧基-苯磺酰胺，3-氰基-4-氟-7V-異丙基-Aq反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-苯磺酰胺，^(4-{異丙基-[反式-4-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-環(huán)己基]-氨磺酰基}-苯基)-乙酰胺，6-氯-卩比啶-3-磺酸異丙基-[反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，7V-環(huán)丙基甲基-iV-[反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-l甲基-苯磺酰胺，AL環(huán)丙基甲基-Aq反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-4-甲氧基-苯磺酰胺，AL環(huán)丙基甲基-2,4-二氟-A4反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-苯磺酰胺，iV-環(huán)丙基甲基-Ar-[反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-2,4,6-三甲基-苯磺酰胺，3-氯-A^-環(huán)丙基甲基-4-氟-A4反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-苯磺酰胺，;V-環(huán)丙基甲基-A4反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺，3,4-二氯-從環(huán)丙基甲基-7\4反式-4-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-環(huán)己基]-苯磺酰胺，2-氰基-iV-環(huán)丙基甲基-Aq反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-苯磺酰胺，,環(huán)丙基甲基-^-[反式-4-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-環(huán)己基]-4-三氟甲氧基-苯磺酰胺，4-乙?；?A^環(huán)丙基甲基-iV-[反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-苯磺酰胺，4-氰基-W-環(huán)丙基甲基-iV-[反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-苯磺酰胺3-氰基-AL環(huán)丙基甲基-4-氟-iV-[反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-苯磺酰胺，iV-環(huán)丙基甲基-A4反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-4-甲磺?；?苯磺酰胺，6-氯-卩比啶-3-磺酸環(huán)丙基甲基-[反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式—AL[4-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-2-甲基-苯磺酰胺，反式-Aq4-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-2,4-二氟-苯磺酰胺，反式-3-氯-7V-[4-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基M-氟-苯磺酰胺，反式_]\44-(4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羰基)-環(huán)己基]-4-三氟-甲基-苯磺酰胺，反式K4-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-4-三氟甲氧基-苯磺酰胺，反式-4-乙?；?A44-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-苯磺酰胺，反式-4-氰基-iV-[4-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-苯磺酰胺，反式-3-氰基-A44-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-4-氟-苯磺酰胺，反式-AT-[4-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-4-甲磺酰基-苯磺酰胺，反式-6-氯-吡啶-3-磺酸[4-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式_7\44-(4-環(huán)丁基-哌嗪-1-羰基)-環(huán)己基]-2-甲基-苯磺酰胺，反式-A44-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-2，4-二氟-苯磺酰胺，反式-3-氯-A44-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-4-氟-苯磺酰胺，反式_叢[4-(4-環(huán)丁基-哌嗪-1-羰基)-環(huán)己基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺，反式-2-氰基-A44-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-苯磺酰胺，反式-AL[4-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-4-三氟甲氧基-苯磺酰胺，反式-4-乙?；?Aq4-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-苯磺酰胺，反式-4-氰基-A44-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-苯磺酰胺，反式-3-氰基-Aq4-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-4-氟-苯磺酰胺，反式#{4-[4-(4-環(huán)丁基-哌嗪-1-羰基)-環(huán)己基-氨磺?；鵠-苯基}-乙酰胺，反式_7\44-(4-環(huán)丁基哌嗪-1-羰基)-環(huán)己基]-4-甲-磺?；?苯磺酰胺，反式-6-氯-吡啶-3-磺酸[4-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式_^_[4_(4-叔丁基-哌嗪-1-羰基)-環(huán)己基]-2-甲基-苯磺酰胺，反式-A44-(4-叔丁基-哌嗪小幾基)-環(huán)己基]-3-氛-4-氟-苯磺酰胺，反式_//_[4-(4-叔丁基-哌嗪-1-羰基)-環(huán)己基]-4-三氟甲氧基-苯磺酰胺，反式-A44-(4-叔丁基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-4-氰基-苯磺酰胺，反式-噻吩-2-磺酸[4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式-3，5-二甲基-異噁唑-4-磺酸[4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式-2,4-二甲基-噻唑-5-磺酸[4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式-5-氯-噻吩-2-磺酸[4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式-5-氯-1，3-二甲基-1//-吡唑-4-磺酸[4-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式-5-溴-6-氯-吡啶-3-磺酸[4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式-3-溴-5-氯-噻吩-2-磺酸[4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己蜀-酰胺，反式-4-溴-5-氯-噻吩-2-磺酸[4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式-5-溴-吡啶-3-磺酸[4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式-噻吩-2-磺酸[4-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式-3，5-二甲基-異噁唑-4-磺酸[4-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式-5-氯-噻吩-2-磺酸[4-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式-5-氯-1,3-二甲基-1//-吡唑-4-磺酸[4-(4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式-4-溴-5-氯-噻吩-2-磺酸[4-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式-噻吩-2-磺酸[4-(4-環(huán)丁基-哌嗪-I-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式-2，3-二甲基-3仏咪唑-4-磺酸[4-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式-3，5-二甲基-異噁唑-4-磺酸[4-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式-2,4-二甲基-噻唑-5-磺酸[4-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式-5-氯-噻吩-2-磺酸[4-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式-5-氯-1，3-二甲基-1//-吡唑-4-磺酸[4-(4-環(huán)丁基-哌嗪-1-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式-5-溴-6-氯-吡啶-3-磺酸[4-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式-3-溴-5-氯-噻吩-2-磺酸[4-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式_4_溴-5-氯-噻吩-2-磺酸[4-(4-環(huán)丁基-哌嗪-1-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式-噻吩-2-磺酸[4-(4-叔丁基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式-3,5-二甲基-異噁唑-4-磺酸[4-(4-叔丁基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式-5-氯-噻吩-2-磺酸[4-(4-叔丁基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式-3-溴-5-氯-噻吩-2-磺酸[4-(4-叔丁基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式-A44-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-2-甲基-AK2,2,2-三氟-乙基)-苯磺酰胺，反式-A44-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-4-甲氧基-AK2,2,2-三氟-乙基)-苯磺酰胺，反式-2,4-二氟-^-[4-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-環(huán)己基]-^-(2,2,2-三氟-乙基)-苯磺酰胺，反式-iV-[4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-2，4,6-三甲基-iV-(2,2，2-三氟-乙基)-苯磺酰胺，反式_3_氯_4-氟-^-[4-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-環(huán)己基]-^(2,2,2-三氟-乙基)-苯磺酰胺，反式-AL[4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-7V-(2,2,2-三氟-乙基)-4-三氟甲基-苯磺酰胺，反式-3,4-二氯-7\44-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-環(huán)己基]-仏(2,2,2-三氟-乙基)-苯磺酰胺，反式-2-氰基-A44-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-AH2,2,2-三氟-乙基)-苯磺酰胺，反式-A44-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-AK2,2,2-三氟-乙基)-4-三氟甲氧基-苯磺酰胺，反式-4-乙酰基-7\44-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-環(huán)己基]^-(2,2,2-三氟-乙基)-苯磺酰胺，反式-4-氰基-A44-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-AK2,2,2-三氟-乙基)-苯磺酰胺，反式-3-氰基-4-氟-Aq4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-iV-(2,2，2-三氟-乙基)-苯磺酰胺，反式_叢{4-[[4-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-環(huán)己基]-(2,2，2-三氟-乙基)-氨磺?；鵠-苯基卜乙酰胺，反式-6-氯-卩比啶-3-磺酸[4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-(2，2,2-三氟-乙基)-酰胺，反式)-Aq4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-AK2-甲氧基-乙基)-2-甲基-苯磺酰胺，反式-2,4-二氟-Aq4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-iV-(2-甲氧基-乙基)-苯磺酰胺，反式-A44-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-AK2-甲氧基-乙基)-2,4,6-三甲基-苯磺酰胺，反式_3_氯_4-氟#[4-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-環(huán)己基]#(2-甲氧基-乙基)-苯磺酰胺，反式_,[4-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-環(huán)己基]-^-(2-甲氧基-乙基)-4-三氟甲基-苯磺酰胺，反式-3，4-二氯#[4-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-環(huán)己基]#(2-甲氧基-乙基)-苯磺酰胺，反式-Aq4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-AK2-甲氧基-乙基)-4-三氟甲氧基-苯磺酰胺，反式-4-乙酰基-A44-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-7V-(2-甲氧基-乙基)-苯磺酰胺，反式-4-氰基-A44-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-iV-(2-甲氧基-乙基)-苯磺酰胺，反式-AM4-[[4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-(2-甲氧基-乙基)-氨磺?；鵠-苯基}-乙酰胺，反式-6-氯-吡啶-3-磺酸[4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式-4-氰基-iV-[4-(4-環(huán)丙基甲基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基卜苯磺酰胺，反式-4-氰基#{4-[4-(四氫-吡喃-4-基)-哌嗪-1-羰基]-環(huán)己基}-苯磺酰胺，及其藥用鹽。特別優(yōu)選的是以下化合物^_{反式_4-[(4-異丙基哌嗪-1-基)羰基]環(huán)己基}-2-甲基苯磺酰胺，4-氰基-A4反式-4-[(4-異丙基哌嗪-l-基)羰基]環(huán)己基)苯磺酰胺，4-氟#{反式-4-[(4-異丙基哌嗪-1-基)羰萄環(huán)己基}-2-甲基苯磺酰胺，1-(3-氟苯基)#{反式-4-[(4-異丙基哌嗪-1-基)羰基]環(huán)己基}-甲磺酰胺，^-{反式-4-[(4-異丙基哌嗪-1-基)羰基]環(huán)己基}-2，4，6-三甲基苯磺酰胺，2，4-二氯-畢{反式-4-[(4-異丙基哌嗪-1-基)羰基]環(huán)己基}苯磺酰胺，2-氯-^-{反式-4-[(4-異丙基哌嗪-1-基)羰基]環(huán)己基}苯磺酰胺，3-氯-4-氟-iV-異丙基-Aq反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰萄-環(huán)己蜀-苯磺酰胺，7V-環(huán)丙基甲基-A4反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-2-甲基-苯磺酰胺，AA-環(huán)丙基甲基-iV-[反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-4-甲氧基-苯磺酰胺，AA-環(huán)丙基甲基-Aq反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-2,4,6-三甲基-苯磺酰胺，|環(huán)丙基甲基-叢[反式-4-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-環(huán)己基]-4-三氟甲氧基-苯磺酰胺，反式_,[4_(4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羰基)-環(huán)己萄-2-甲基-苯磺酰胺，反式-4-氰基-7V-[4-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-苯磺酰胺，反式-4-氰基-A44-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-苯磺酰胺，反式-3-溴-5-氯-噻吩-2-磺酸[4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式-3-溴-5-氯-噻吩-2-磺酸[4-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式-A44-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-2，4，6-三甲基-AK2，2,2-三氟-乙基)-苯磺酰胺，反式—A44-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-AK2-甲氧基-乙基)-2，4,6-三甲基-苯磺酰胺，及其藥用鹽。在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及通式I的化合物其中R1是低級(jí)烷基或環(huán)烷基；R2選自氫，低級(jí)烷基，環(huán)垸基，低級(jí)環(huán)烷基烷基，低級(jí)鹵代烷基，低級(jí)垸氧基烷基和低級(jí)氰基烷基；低級(jí)垸基，-(<^12)111-芳基，其中m是0、l或2，并且其中芳基環(huán)是未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)垸基，鹵素，低級(jí)鹵代烷基，氰基，低級(jí)氰基烷基，低級(jí)垸氧基，低級(jí)垸?；郊柞；图?jí)鹵代烷氧基，低級(jí)羥基垸基，低級(jí)烷?；被偷图?jí)烷基磺?；?，-(CH2)n-雜芳基，其中n是0、l或2，并且其中雜芳基環(huán)是未取代的或被一個(gè)或兩個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，鹵素，低級(jí)鹵代烷基，氰基，低級(jí)氰基烷基，低級(jí)垸氧基，低級(jí)烷?；?，苯R3選自甲?；?，低級(jí)鹵代垸氧基，低級(jí)羥基烷基，低級(jí)垸?；被偷图?jí)垸基磺?；?，以及-NR4R5;R4選自氫，低級(jí)烷基，低級(jí)鹵代烷基，低級(jí)烷氧基烷基和低級(jí)氰基烷基；R5選自低級(jí)烷基，低級(jí)鹵代烷基，低級(jí)垸氧基垸基，低級(jí)氰基烷基，未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)垸基，鹵素，低級(jí)鹵代烷基，氰基，低級(jí)烷氧基，低級(jí)垸?；郊柞；图?jí)離代垸氧基和低級(jí)羥基烷基，以及低級(jí)苯基垸基，其中苯環(huán)可以是未取代的或被一個(gè)或兩個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，鹵素，低級(jí)鹵代烷基，氰基，低級(jí)烷氧基，低級(jí)垸酰基，苯甲酰基，低級(jí)鹵代烷氧基和低級(jí)羥基烷基；或者R，QRS與它們連接的氮原子一起形成4-，5-，6-或7-元雜環(huán)，所述的雜環(huán)任選含有選自氮、氧或硫中的另外雜原子，亞磺酰基或磺酰基，所述的雜環(huán)是未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)垸基，鹵素，鹵代垸基，氰基，羥基，低級(jí)羥基烷基，低級(jí)烷氧基，氧代，苯基，芐基，吡啶基和氨基甲?；?，或是與苯環(huán)稠合的，所述的苯環(huán)是未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，低級(jí)烷氧基和鹵素；及其藥用鹽。另外，式I化合物的藥用鹽和式I化合物的藥用酯單獨(dú)地構(gòu)成本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案。式I化合物可以與酸如常規(guī)藥用酸形成酸加成鹽，例如鹽酸鹽，氫溴酸鹽，磷酸鹽，乙酸鹽，富馬酸鹽，馬來酸鹽，水楊酸鹽，硫酸鹽，丙酮酸鹽，檸檬酸鹽，乳酸鹽，扁桃酸鹽，酒石酸鹽，和甲磺酸鹽。優(yōu)選鹽酸鹽。式I化合物的溶劑化物以及水合物和它們的鹽也形成本發(fā)明的一部分。式I化合物可以具有一個(gè)或多個(gè)不對(duì)稱碳原子并且可以以光學(xué)純對(duì)映異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體的混合物如例如外消旋物、旋光純非對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體混合物、非對(duì)映異構(gòu)體的外消旋物或非對(duì)映異構(gòu)體的外消旋物的混合物的形式存在。例如通過不對(duì)稱合成或不對(duì)稱色譜法(使用手性吸附劑或洗脫劑的色譜法)拆分外消旋物可以獲得旋光活性形式。本發(fā)明包括所有這些形式。應(yīng)當(dāng)理解本發(fā)明中的通式I的化合物可以在官能團(tuán)上衍生以提供能夠在體內(nèi)轉(zhuǎn)變回為母體化合物的衍生物。能夠在體內(nèi)產(chǎn)生通式I的母體化合物的生理學(xué)上可接受和代謝不穩(wěn)定的衍生物也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。本發(fā)明的另一方面是制備如上定義的式I化合物的方法，該方法包括:將式II的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>其中Ri如上定義，在堿存在下與式m的磺酰氯反應(yīng)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>其中RS如上定義，獲得式IA化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>其中E是氫，并且任選烷基化式IA的化合物以獲得式IB的化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>其中W是如上定義的除氫以外的基團(tuán)，并且如果需要，將所得到的化合物轉(zhuǎn)化為藥用酸加成鹽。本文中的"垸基化"表示例如在偶聯(lián)劑存在下將式IA化合物與合適的醇反應(yīng)，所述的偶聯(lián)劑優(yōu)選為正膦，如氰基亞甲基三正丁基膦?？梢栽陧樞蚧驎?huì)聚的合成路線中進(jìn)行本發(fā)明式I化合物的制備。在下面的方案中示出了本發(fā)明的合成。進(jìn)行反應(yīng)和得到產(chǎn)物的純化所需要的技能對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員是已知的。在方法的下列描述中使用的取代基和符號(hào)具有上面給出的含義，除非另外相反指示。更具體地，式I化合物可以通過以下提供的方法、通過實(shí)施例提供的方法或通過類似方法制備。單個(gè)反應(yīng)步驟的適宜反應(yīng)條件對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員是已知的。原材料或者可商購，或者可以通過類似于以下提供的方法的方法、通過說明書中引用的參考文獻(xiàn)中或?qū)嵤├忻枋龅姆椒?、或通過本領(lǐng)域己知的方法制備?？梢园凑杖绶桨?中描述的程序制備本發(fā)明的式I化合物。a)4-叔丁氧羰基氨基-環(huán)己垸羧酸IV(順式或反式)是可商購的，并且隨后可以根據(jù)文獻(xiàn)中描述的方法在酸官能團(tuán)處改性，且程序?qū)τ诒绢I(lǐng)域的技術(shù)人員是已知的(對(duì)于在文獻(xiàn)中描述進(jìn)行這種反應(yīng)的反應(yīng)條件，參見例如ComprehensiveOrganicTransformations:AGuidetoFunctionalGroupPreparations,第2版，RichardC.Larock.JohnWiley&Sons,NewYork,NY.1999)。但是，合宜的是，采用偶合劑，通過與取代的哌嗪類V(根據(jù)需要，可商購或可以由文獻(xiàn)中描述的方法或由本領(lǐng)域已知的方法得到)的酰胺偶合將在IV中的酸官能團(tuán)轉(zhuǎn)化。該反應(yīng)可以在溶劑和堿存在或不存在下進(jìn)行。對(duì)所采用的溶劑的性質(zhì)沒有特別限制，條件是它對(duì)反應(yīng)或參加反應(yīng)的試劑沒有不利的影響，并且它可以溶解試劑至少到一定程度。適宜的溶劑的實(shí)例包括二甲基甲酰胺(DMF)，四氫呋喃(THF)，二噁烷等。對(duì)此階段所用的堿的性質(zhì)沒有特別限制，并且本文可以平等地采用在這種類型的反應(yīng)中通常使用的任何堿。這種堿的實(shí)例包括NEt3或二異丙基乙基胺(DIPEA)等。對(duì)此階段所用的偶合劑的性質(zhì)沒有特別限制，并且本文可以平等地采用在這種類型的反應(yīng)中通常使用的任何偶合劑。這種偶合劑的實(shí)例包括N,N-羰基二咪唑(CDI)，l-[雙(二甲基氨基)亞甲基]-lH-l,2，3-三唑并[4,5-b]吡啶鑰-3-氧化物六氟磷酸鹽(HATU)，l-羥基-l,2,3-苯并三唑(HOBT)，O-苯并三唑-l-基-N,N，N，,N，-四甲基脲鐵四氟硼酸鹽(TBTU)等。反應(yīng)可以在寬溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，并且精確的反應(yīng)溫度對(duì)于本發(fā)明不是關(guān)鍵的。我們發(fā)現(xiàn)合宜的是，在從環(huán)境溫度加熱至回流的情況下，進(jìn)行該反應(yīng)。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以廣泛地變化，這取決于許多因素，值得注意的是反應(yīng)溫度和試劑的性質(zhì)。但是，0.5h至幾天的時(shí)間通常將足以得到化合物VI。方案l<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>順式或反式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>b)根據(jù)在文獻(xiàn)中描述的方法，可以在各種條件下進(jìn)行VI中的保護(hù)基團(tuán)的去除，并且程序?qū)τ诒绢I(lǐng)域的技術(shù)人員是已知的(對(duì)于在文獻(xiàn)中描述進(jìn)行這種反應(yīng)的反應(yīng)條件，參見例如ComprehensiveOrganicTransformations:AGuidetoFunctionalGroupPreparations，第2版，RichardC.Larock.JohnWiley&Sons,NewYork,NY.1999)。但是，合宜的是，在酸性條件下，在溶劑存在或不存在下分解Boc-保護(hù)基團(tuán)，得到中間體胺II。對(duì)所采用的溶劑的性質(zhì)沒有特別限制，條件是它對(duì)反應(yīng)或參加反應(yīng)的試劑沒有不利的影響，并且它可以溶解試劑至少到一定程度。適宜的溶劑的實(shí)例包括二噁烷，THF，水等。對(duì)此階段所用的酸的性質(zhì)沒有特別限制，并且本文可以平等地采用在這種類型的反應(yīng)中通常使用的任何酸。這種酸的實(shí)例包括HCl，乙酸等。反應(yīng)可以在寬溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，并且精確的反應(yīng)溫度對(duì)于本發(fā)明不是關(guān)鍵的。合宜的是，在從環(huán)境溫度加熱至回流的情況下，進(jìn)行該反應(yīng)。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以廣泛地變化，這取決于許多因素，值得注意的是反應(yīng)溫度和試劑的性質(zhì)。但是，0.5h至幾天的時(shí)間通常將足以得到中間體胺n。中間體胺II與磺酰氯III的偶合廣泛描述于文獻(xiàn)中，并且程序?qū)τ诒绢I(lǐng)域的技術(shù)人員是已知的(對(duì)于在文獻(xiàn)中描述進(jìn)行這種反應(yīng)的反應(yīng)條件，參見例如ComprehensiveOrganicTransformations:AGuidetoFunctionalGroupPreparations,第2版，RichardC.Larock.JohnWiley&Sons,NewYork,NY.1999)。相應(yīng)的胺通過與磺酰氯(根據(jù)需要，可商購或可以由文獻(xiàn)中描述的方法或由本領(lǐng)域已知的方法得到)的偶合可以合宜地轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的磺酰胺。合宜的是，在溶劑如二氯甲垸(DCM)中并且在堿存在下進(jìn)行反應(yīng)。對(duì)所采用的溶劑的性質(zhì)沒有特別限制，條件是它對(duì)反應(yīng)或參加反應(yīng)的試劑沒有不利的影響，并且它可以溶解試劑至少到一定程度。適宜的溶劑的實(shí)例包括二氯甲烷(DCM)，二噁烷，THF等。對(duì)此階段所用的堿的性質(zhì)沒有特別限制，并且本文可以平等地采用在這種類型的反應(yīng)中通常使用的任何堿。這種堿的實(shí)例包括三乙胺和二異丙基乙基胺(DIPEA)等。反應(yīng)可以在寬溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，并且精確的反應(yīng)溫度對(duì)于本發(fā)明不是關(guān)鍵的。我們發(fā)現(xiàn)合宜的是，在從環(huán)境溫度加熱至回流的情況下，進(jìn)行該反應(yīng)。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以廣泛地變化，這取決于許多因素，值得注意的是反應(yīng)溫度和試劑的性質(zhì)。但是，0.5h至幾天的時(shí)間通常將足以得到磺酰胺衍生物IA(R2=H)。得到的式IA化合物(R2=H)是本發(fā)明的化合物并且可以是所需要的產(chǎn)物。備選地，可以將它進(jìn)行連續(xù)的反應(yīng)，如在適宜條件下的磺酰胺的烷基化。對(duì)于進(jìn)行這些轉(zhuǎn)化存在文獻(xiàn)中已知的各種反應(yīng)條件。但是，合宜的是，在偶合劑如正膦存在下，通過IA(R2-H)與適宜的醇的反應(yīng)(改編自THL2002，43，2187-2190)，將磺酰胺IA(R2=H)轉(zhuǎn)化為磺酰胺IB(R2=選自低級(jí)垸基，環(huán)垸基，低級(jí)環(huán)垸基垸基，低級(jí)鹵代烷基，低級(jí)烷氧基烷基和低級(jí)氰基烷基的基團(tuán))。該反應(yīng)可以在溶劑存在或不存在下進(jìn)行。對(duì)所采用的溶劑的性質(zhì)沒有特別限制，條件是它對(duì)反應(yīng)或參加反應(yīng)的試劑沒有不利的影響，并且它可以溶解試劑至少到一定程度。適宜的溶劑的實(shí)例包括甲苯等。對(duì)此階段所用的正膦的性質(zhì)沒有特別限制，只要它進(jìn)行反應(yīng)即可。反應(yīng)可以在寬溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，并且精確的反應(yīng)溫度對(duì)于本發(fā)明不是關(guān)鍵的。我們發(fā)現(xiàn)合宜的是，在從環(huán)境溫度加熱至回流的情況下，進(jìn)行該反應(yīng)。反應(yīng)所需要的時(shí)間也可以廣泛地變化，這取決于許多因素，值得注意的是反應(yīng)溫度和試劑的性質(zhì)。但是，0.5h至幾天的時(shí)間通常將足以得到磺酰胺IB(R2=選自低級(jí)烷基，環(huán)垸基，低級(jí)環(huán)烷基垸基，低級(jí)卣代烷基，低級(jí)烷氧基烷基和低級(jí)氰基烷基的基團(tuán))。如上所述，本發(fā)明的式I化合物可作為藥物，所述的藥物用于治療和/或預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)相關(guān)的疾病。在上下文中，表述"與H3受體的調(diào)節(jié)相關(guān)的疾病"是指通過H3受體的調(diào)節(jié)可以治療和/或預(yù)防的疾病。這類疾病包括但不限于肥胖病，代謝綜合征(綜合征X)，神經(jīng)疾病，包括早老性癡呆，癡呆，與年齡相關(guān)的記憶功能障礙、輕度認(rèn)知損傷，認(rèn)知缺陷，注意缺陷多動(dòng)障礙，癲癇，神經(jīng)性疼痛，炎性疼痛，偏頭痛，帕金森病，多發(fā)性硬化，卒中，頭暈，精神分裂癥，抑郁，成癮，暈動(dòng)癥和睡眠障礙，包括嗜眠病，和其它疾病，包括哮喘，變態(tài)反應(yīng)，變態(tài)反應(yīng)誘導(dǎo)的氣道反應(yīng)，充血，慢性阻塞性肺病和胃腸病癥。在優(yōu)選的方面，表述"與H3受體的調(diào)節(jié)相關(guān)的疾病"是指肥胖病，代謝綜合征(綜合征X)和其它攝食障礙，其中特別優(yōu)選肥胖病。本發(fā)明因此還涉及藥物組合物，其包含如上定義的化合物和藥用載體和/或輔劑。此外，本發(fā)明涉及如上定義的化合物，其用作治療活性物質(zhì)，特別是作為用于治療和/或預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病的治療活性物質(zhì)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種治療和/或預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病的方法，該方法包括向人或動(dòng)物施用治療有效量的式I化合物。優(yōu)選治療和/或預(yù)防肥胖病的方法。本發(fā)明另外涉及如上定義的式I化合物在治療和/或預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病中的應(yīng)用。另外，本發(fā)明涉及如上定義的式I化合物在制備藥物中的應(yīng)用，所述藥物用于治療和/或預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病。如上定義的式I化合物在制備用于治療和/或預(yù)防肥胖病的藥物中的應(yīng)用是優(yōu)選的。另外，本發(fā)明涉及式I化合物在制備用于治療和預(yù)防患者肥胖病的藥物中的應(yīng)用，所述的患者還在接受使用脂酶抑制劑的治療，并且尤其是，其中所述的脂酶抑制劑是奧利司他。本發(fā)明再一個(gè)優(yōu)選的目的在于提供一種用于治療或預(yù)防肥胖病和肥胖病相關(guān)病癥的方法，該方法包括將治療有效量的根據(jù)式I的化合物與治療有效量的用于治療肥胖病或攝食障礙的其它藥物組合或聯(lián)合施用，使得它們一起得到有效的減輕。適宜的其它藥物包括但不限于，食欲抑制劑，脂酶抑制劑，選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑(SSRI)和刺激身體脂肪代謝的藥劑。上面藥劑的組合或聯(lián)合可以包括分開的、順序的或同時(shí)的施用。術(shù)語"脂酶抑制劑"是指能夠抑制脂酶例如胃脂酶和胰脂酶作用的化合物。例如，如在美國(guó)專利4,598,089中描述的奧利司他和里卜斯他丁為脂酶的有效抑制劑。里卜斯他丁是微生物源的天然產(chǎn)物，而奧利司他為里卜斯他丁的氫化產(chǎn)物。其它的脂酶抑制劑包括通常稱作panclicins的一類化合物。Panclicins是奧利司他的類似物(Mutoh等，1994)。術(shù)語"脂酶抑制劑"也指例如在國(guó)際專利申請(qǐng)WO99/34786(GeltexPharmaceuticalsInc.)中所述的，結(jié)合脂酶抑制劑的聚合物。這些聚合物的特征在于，它們已經(jīng)被一個(gè)或多個(gè)抑制脂酶的基團(tuán)所取代。術(shù)語"脂酶抑制劑"也包括這些化合物的藥用鹽。術(shù)語"脂酶抑制劑"優(yōu)選是指四氫里卜斯他丁。特別優(yōu)選將治療有效量的根據(jù)式I的化合物與治療有效量的四氫里卜斯他丁組合或聯(lián)合施用。四氫里卜斯他丁(奧利司他)為可用于控制或預(yù)防肥胖病和高脂血癥的己知化合物。參見，于1986年7月1日授權(quán)的美國(guó)專利4,598,089，該專利還公開了制備奧利司他的方法，并且參見美國(guó)專利6,004,996，該專利公開了適宜的藥物組合物。另外的適宜的藥物組合物例如描述于國(guó)際專利申請(qǐng)WO00/09122和WO00/09123中。制備奧利司他的其它方法公開于歐洲專利申請(qǐng)公布0185359、0189577、0443449和0524495中。與本發(fā)明的化合物組合使用的適宜食欲抑制劑包括但不限于APD356，阿米雷司，安非氯醇，苯丙胺，axokine，芐非他明，安非他酮，對(duì)氯苯丁胺，氯芐雷司，氯福雷司，氯氨雷司，氯特氨，CP945598，環(huán)己異丙甲胺(cyclexedrine)，CYT009-GhrQb，右芬氟拉明，右苯丙胺，安非拉酮，二苯甲哌啶乙醇(diphemethoxidine)，N-乙基苯丙胺，芬布酯，芬氟拉明，非尼雷司，芬普雷司，氟多雷司，氟氨雷司，糠基甲基苯丙胺，左苯丙胺，左法哌酯，馬吲哚，美芬雷司，甲胺苯丙酮，去氧麻黃堿，美曲普汀，去甲偽麻黃堿，噴托雷司，苯甲曲秦，芬美曲秦，芬特明，苯丙醇胺，匹西雷司，利莫那班，西布曲明，SLV319，SNAP7941，SR147778(Surinabant)，甾族植物提取物(如P57)和TM30338及其藥用鹽。最優(yōu)選的食欲抑制劑為西布曲明，利莫那班和芬特明。與本發(fā)明的化合物組合使用的適宜選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑包括氟西汀，氟伏沙明，帕羅西汀和舍曲林，及其藥用鹽。適宜的刺激身體脂肪代謝的藥劑包括但不限于生長(zhǎng)激素激動(dòng)劑(如AOD-9604)。式I化合物在制備用于治療和預(yù)防患者肥胖病的藥物中的應(yīng)用也是本發(fā)明的目的，其中所述的患者還在接受用選自脂酶抑制劑、食欲抑制劑、選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑和刺激身體脂肪代謝的藥劑中的化合物的治療。式I化合物在制備用于治療和預(yù)防患者肥胖病的藥物中的應(yīng)用也是本發(fā)明的目的，其中所述的患者還在接受用脂酶抑制劑，優(yōu)選四氫里卜斯他丁的治療。再一個(gè)優(yōu)選的目的在于提供一種用于治療或預(yù)防人II型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病(NIDDM))的方法，該方法包括將治療有效量的根據(jù)式I的化合物與治療有效量的脂酶抑制劑組合或聯(lián)合施用，特別地，其中所述的脂酶抑制劑為四氫里卜斯他丁。同樣，本發(fā)明的一個(gè)目的為如上所述的方法，用于將根據(jù)式I的化合物與脂酶抑制劑，特別是四氫里卜斯他丁同時(shí)、分開或順序施用。再一個(gè)優(yōu)選的目的在于提供一種用于治療或預(yù)防人II型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病(NIDDM))的方法，該方法包括將治療有效量的根據(jù)式I的化合物與治療有效量的抗糖尿病藥組合或聯(lián)合施用。術(shù)語"抗糖尿病藥"是指選自以下的化合物l)PPARy激動(dòng)劑如吡格列酮(actos)或羅格列酮(文迪雅)，等；2)雙胍例如二甲雙胍(格華止)等；3)磺酰脲例如格列本脲，格列美脲(亞莫利阿瑪爾)，吡格吡嗪(利糖妥片)，格列本脲(達(dá)亞貝他)，等；4)非磺酰脲類例如那格列胺(starlix)，瑞格列奈(repaglimide)(prandin)，等；5)PPARa/y激動(dòng)劑，例如GW-2331,等6)DPP畫IV-抑制劑如LAF-237(維格列汀(vildagliptin》，MK-0431，BMS-477118(saxagliptin)或GSK23A等；7)葡糖激酶激活劑如在例如WO00/58293Al中所公開的化合物等；8)a-葡萄糖苷酶抑制劑如阿卡波糖(阿卡波糖片劑)或米格列斷glyset)，等。本發(fā)明的又一個(gè)目的為如上所述的用于將根據(jù)式I的化合物與治療有效量的抗糖尿病藥同時(shí)、分開或順序施用的方法。式I化合物在制備用于治療和預(yù)防患者II型糖尿病的藥物中的應(yīng)用也是本發(fā)明的目的，其中所述的患者還在接受用抗糖尿病藥的治療。再一個(gè)優(yōu)選的目的在于提供一種用于治療或預(yù)防人異常脂肪血癥的方法，該方法包括將治療有效量的根據(jù)式I的化合物與治療有效量的降脂劑組合或聯(lián)合施用。術(shù)語"降脂劑"是指選自以下的化合物1)膽汁酸螯合劑如考來烯胺(消膽胺)，考來替泊(降脂樹脂2號(hào))，等；2)HMG-CoA還原酶抑制劑如阿托伐他汀(立普妥)，西立伐他汀(拜可)，氟伐他汀(來適可)，普伐他汀(普拉固)，辛伐他汀(舒降之)等；3)膽固醇吸收抑制劑如依澤替米貝，等；4)CETP抑制劑如torcetrapib，JTT705，等；5)PPARa-激動(dòng)劑如芐氯貝特(bedofibrate)，吉非貝齊(諾蘅)，非諾貝特(lipidil)，苯扎貝特(必降脂)，等；6)脂蛋白合成抑制劑如煙酸等；以及7)煙酸受體激動(dòng)劑例如煙酸等。本發(fā)明的又一個(gè)目的為如上所述的用于將根據(jù)式I的化合物與治療有效量的降脂劑同時(shí)、分開或順序施用的方法。式I化合物在制備用于治療和預(yù)防患者異常脂肪血癥的藥物中的應(yīng)用也是本發(fā)明的目的，其中所述的患者還在接受用降脂劑的治療。再一個(gè)優(yōu)選的目的在于提供一種用于治療或預(yù)防人高血壓的方法，該方法包括將治療有效量的根據(jù)式I的化合物與治療有效量的抗高血壓藥組合或聯(lián)合施用。術(shù)語"抗高血壓藥"或"血壓降低藥"是指選自以下的化合物1)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑，包括貝那普利(洛汀新)，卡托普利(開博通)，依那普利(vasotec)，福辛普利(蒙諾)，賴諾普利(賴諾普利片劑，捷賜瑞)，莫昔普利(鹽酸莫昔普利片劑)，培哚普利(coversum)，喹那普利(阿克普利)，雷米普利(阿泰斯)，群多普利(群多普利片)，等；2)血管緊張素I授體拮抗藥，包括坎地沙坦(阿塔坎德)，依普羅沙坦(teveten)，厄貝沙坦(avapro)，氯沙坦(科素亞)，替米沙坦(micadisc)，纈沙坦(代文)，等；3)腎上腺素阻斷劑(外周或中樞的)如(3-腎上腺素阻斷劑，包括醋丁洛爾(sectrol)，阿替洛爾(天諾敏)，倍他洛爾(卡爾侖)，比索洛爾(富馬酸比索洛爾)，卡替洛爾(cartrol)，美托洛爾(諾普色；琥珀酸美托洛爾控釋片劑)，納多洛爾(納多洛爾片劑)，噴布洛爾(噴布洛爾片劑)，吲哚洛爾(心得靜片劑)，普奈洛爾(鹽酸普奈洛爾)，噻嗎洛爾(blockadren)等；a/(3腎上腺素阻斷劑，包括卡維地洛(coreg)，拉貝洛爾(鹽酸拉貝洛爾)，等；oc-l腎上腺素阻斷劑，包括哌唑嗪(鹽酸哌唑嗪)，多沙唑嗪(卡度雷)，特拉唑嗪(高特靈)，酚芐明(鹽酸酚節(jié)明)，等；外周腎上腺素-神經(jīng)元阻斷劑，包括胍那決爾(海羅雷爾)，胍乙啶(硫酸胍乙啶)，利血平(色巴息)，等；a-2腎上腺素阻斷劑，包括a-甲基多巴(愛多美)，可樂定(鹽酸可樂定片劑)，胍那芐(醋酸胍那芐)，胍法辛(鹽酸胍法辛片劑)，等；4)血管擴(kuò)張劑(血管擴(kuò)張藥)，包括肼屈嗪(鹽酸肼屈嗪)，米諾地爾(lonitren)，可樂定(鹽酸可樂定片劑)，等；5)鈣通道阻斷劑，包括氨氯地平(活絡(luò)喜)，非洛地平(波依定)，伊拉地平(待拉寒克)，尼卡地平(cardinesr)，硝苯地平(海蔥次苷甲，艾達(dá)立特)，尼索地平(尼索地平緩釋片劑)，地爾硫萆(鹽酸地爾硫萆)，維拉帕米(is叩til)，等；6)利尿藥例如噻嗪和噻嗪類藥，包括氫氯噻嗪(雙氫克尿塞片，microzide)，氯噻嗪(代優(yōu)利爾)，氯噻酮(海靈東)，哚達(dá)帕胺(樂諾言)，美托拉宗(米克瑞斯)等；袢利尿藥，如布美他尼(普麥西)和呋塞米(速尿)，依他尼酸(利尿酸(edecrin))，托塞米(托拉塞米制劑)，等；留鉀利尿劑，包括阿米洛利(阿米洛利片劑)，氨苯蝶啶(待瑞尼)，螺內(nèi)酯(螺內(nèi)酯制劑)，和噻美尼定(symcor)等；7)酪氨酸羥化酶抑制藥，包括甲酪氨酸(甲酪氨酸膠囊)，等；8)中性肽鏈內(nèi)切酶抑制藥，包括BMS-186716(奧馬曲拉)，UK-79300(坎沙曲)，依卡曲爾(sinorphan)，BP-1137(法西多曲)，UK-79300(山帕曲拉)等；以及9)內(nèi)皮素拮抗劑，包括替唑生坦(R00610612)，A308165等。本發(fā)明的又一個(gè)目的為如上所述的用于將根據(jù)式I的化合物與治^"效量的抗高血壓藥同時(shí)、分開或順序施用的方法。式I化合物在制備用于治療和預(yù)防患者高血壓的藥物中的應(yīng)用也是本發(fā)明的目的，其中所述的患者還在接受用抗高血壓藥的治療。如上所述，式I化合物和它們的藥用鹽具有有價(jià)值的藥理學(xué)性質(zhì)。特別地，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的化合物是良好的組胺3受體(H3R)拮抗劑和/或反向激動(dòng)劑。進(jìn)行下列試驗(yàn)以測(cè)定式(I)化合物的活性。與力-aoa-甲基組胺的結(jié)合測(cè)定使用HR3-CHO膜進(jìn)行飽和結(jié)合實(shí)驗(yàn)，如Takahashi，K，Tokita，S.，Kotani，H.(2003)J.Pharmacol.Exp.Therapeutics307，213-218所述制備所述HR3-CHO膜。將適當(dāng)量的膜(60至80pg蛋白/孔)與遞增濃度的3H(R)a-甲基組胺二鹽酸鹽(O.IO至10nM)溫育。使用200倍過量的冷(R)a-甲基組胺二氫溴酸鹽(500nM終濃度)來測(cè)定非特異性結(jié)合。在室溫下進(jìn)行溫育(在深-孔平板中振蕩3小時(shí))。每孔中的終體積為250^d。溫育后接著在GF/B濾器(用100pl的在Tris50mM中的0.5%PEI預(yù)先浸透，在200rpm振蕩2小時(shí))上快速過濾。使用細(xì)胞收獲器進(jìn)行過濾，然后將濾板用冰冷的含有0.5MNaCl的洗漆緩沖液洗滌5次。在收獲后，將該板在55。C干燥60分鐘，然后我們加入閃爍液(Microscint40，每孔40|il)，在室溫下在200rpm振蕩平板2小時(shí)后，在Packardtop-counter中測(cè)定濾器上的放射量。結(jié)合緩沖液50mMTris-HClpH7.4和5mMMgCl2x6H20pH7.4。洗滌緩沖液50mMTris-HClpH7.4和5mMMgCl2x6H20和0.5MNaClpH7.4。H3R反向激動(dòng)劑的親和力的間接測(cè)量r12個(gè)遞增濃度(范圍從10至0.3nM)的所選化合物始終在使用人HR3-CHO細(xì)胞系的膜的競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合實(shí)驗(yàn)中測(cè)試。適量的蛋白，例如約500cpm在Kd結(jié)合的RAMH，以250^的終體積在96-孔板中在SH(R)a-甲基組胺(lnM終濃度=Kd)的存在下室溫溫育1小時(shí)。使用200倍過量的冷(R)a-甲基組胺二氫溴酸鹽來測(cè)定非特異性結(jié)合。所有化合物在單一濃度下一式兩份進(jìn)行測(cè)試。顯示^H]-RAMH的抑制超過50%的化合物再次進(jìn)行試驗(yàn)以在系列稀釋實(shí)驗(yàn)中測(cè)定IC5C。基于Cheng-Prusoff方程式(Cheng,Y,Prusoff,WH(1973)BiochemPharmacol22，3099-3108)由ICso計(jì)算Ki。本發(fā)明的化合物顯示的Ki值的范圍為約lnM至約1000nM，優(yōu)選約lnM至約100nM，更優(yōu)選約1nM至約30nM。下表顯示本發(fā)明的一些選擇的化合物的測(cè)量值。<table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>可以通過本領(lǐng)域中周知的體外、活體外和體內(nèi)測(cè)定，完成本發(fā)明化合物的其它生物活性的證實(shí)。例如，為了證實(shí)藥劑對(duì)于治療肥胖相關(guān)病癥如糖尿病、綜合征x或動(dòng)脈粥樣硬化病及相關(guān)病癥如高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥的功效，可以使用下列測(cè)定。測(cè)量血糖濃度的方法將db/db小鼠(獲自JacksonLaboratories,BarHarbor,ME)放血(通過眼睛或尾靜脈)，并且根據(jù)相等的平均血糖濃度進(jìn)行分組。將它們用試驗(yàn)化合物一天一次地口服給藥(在藥用賦形劑中，通過管飼)7至14天。此時(shí)，將動(dòng)物再次通過眼睛或尾靜脈放血，并且測(cè)定血糖濃度。測(cè)量甘油三酯濃度的方法將hApoAl小鼠(獲自JacksonLaboratories,BarHarbor,ME)放血(通過眼睛或尾靜脈)，并且根據(jù)相等的平均血清甘油三酯濃度進(jìn)行分組。將它們用試驗(yàn)化合物一天一次地口服給藥(在藥用賦形劑中，通過管飼)7至14天。然后，將動(dòng)物再次通過眼睛或尾靜脈放血，并且測(cè)定血清甘油三酯濃度。測(cè)量HDL-膽固醇濃度的方法為了測(cè)定血漿HDL-膽固醇濃度，將hApoAl小鼠放血，并且根據(jù)相等的平均血漿HDL-膽固醇濃度分組。將小鼠用賦形劑或試驗(yàn)化合物一天一次地口服給藥7至14天，然后在下一天放血。分析血漿的HDL-膽固醇。式(I)的化合物和它們的藥用鹽和酯可用作藥物，例如以藥物制劑形式用于經(jīng)腸的、腸胃外或局部給藥。它們可以這樣給藥，例如經(jīng)口給藥，其形式如片劑、包衣片劑、糖錠劑、硬和軟明膠膠囊、溶液劑、乳劑或混懸劑；直腸給藥，如以栓劑形式；腸胃外給藥，如以注射液或輸液形式；或者局部給藥，如以軟膏劑、乳膏劑或油劑形式。藥物制劑的制備可以是以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉的方式進(jìn)行的，將所述的式(I)化合物及其可藥用的及合適的、非毒性的、惰性的、治療相容的固體或液體載體物質(zhì)以及如果需要，與普通的藥物輔劑一起制成蓋侖給藥形式。合適的載體材料不僅有無機(jī)載體材料，而且有有機(jī)載體材料。因此，可以使用例如乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其鹽作為用于片劑、包衣片劑、糖錠劑和硬明膠膠囊的載體材料。軟明膠膠囊的合適載體材料為，例如植物油、蠟、脂肪以及半固體和液體多元醇(但是，根據(jù)活性成分的性質(zhì)，軟明膠膠囊可以不需要載體)。制備溶液和糖漿的合適載體材料為，例如水、多元醇、蔗糖，轉(zhuǎn)化糖等。注射液的合適載體材料為，例如水，醇類，多元醇，甘油和植物油。栓劑的合適載體材料為，例如天然或硬化油、蠟、脂肪和半液體或液體多元醇。局部制劑的合適載體材料為甘油酯類、半合成和合成甘油酯類、氫化油、液態(tài)蠟、液體石蠟、液態(tài)脂肪醇、甾醇類、聚乙二醇和纖維素衍生物?？煽紤]使用常用的穩(wěn)定劑、防腐劑、濕潤(rùn)和乳化劑、稠度改善劑、增香劑、用于改變滲透壓的鹽、緩沖物質(zhì)、增溶劑、著色劑以及掩蔽劑和抗氧化劑作為藥物輔劑。根據(jù)所要控制的疾病、患者的年齡和個(gè)體狀況以及給藥方式，式(I)化合物的劑量可以在寬的限度內(nèi)變化，當(dāng)然，在每個(gè)具體病例中將和個(gè)體需求相適合。對(duì)于成年患者，可考慮的日劑量為約lmg到約1000mg，特別是約1mg到約100mg。根據(jù)劑量，將日劑量以數(shù)個(gè)劑量單位施用是方便的。藥物制劑方便地包含約0.1-500mg、優(yōu)選0.5-100mg的式(I)化合物。如下實(shí)施例用于更詳細(xì)地說明本發(fā)明。然而，它們不意在以任何方式限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例實(shí)施例lAM反式-4-「〖4-異丙基哌嗪-l-基)羰基l環(huán)己基i丙-l-磺酰胺a)步驟l:「反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基V環(huán)己基l-氨基甲酸叔丁酯將3g(12mmol)4-叔丁氧羰基氨基-反式-環(huán)己垸羧酸(商購)，1.74g(14mmol)l-(2-丙基)-哌嗪(商購)，4.75g(15mmol)TBTU和3.64g(36mmol)NEt3在10mlDMF中的混合物在室溫?cái)嚢?h。在蒸發(fā)后，將殘余物用1NNaHC03溶液洗滌，用DCM萃取，并且將合并的有機(jī)層用MgS04干燥并且蒸發(fā)至干，得到4.56g(94%)標(biāo)題化合物。MS(m/e):354.3(MH+)。b)步驟2:反式-(4-氨基-環(huán)己基V(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，二鹽酸鹽〖中間體l)將4.56g(12mmol)[反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-氨基甲酸叔丁酯和29mL4NHC1在二噁烷中的混合物在50。C攪拌6h，蒸發(fā)至干并且不經(jīng)進(jìn)一步純化地用于隨后的步驟。MS(m/e):254.1(MH+)。c)步驟3:N-(反式-4-「(4-異丙基哌嗪-l-基)羰基l環(huán)己基l丙-l-磺酰胺將32.6mg(0.1mmol)反式-(4-氨基-環(huán)己基)-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，二鹽酸鹽，28mg(0.2mmol)丙-l-磺酰氯和101mg(1mmol)NEt3在2mlDCM中的混合物在40。C攪拌16h。在蒸發(fā)后，加入甲醇和DMF，并且對(duì)混合物進(jìn)行用乙腈/水(0.1%NEt3)梯度洗脫的反相制備型HPLC純化。將合并的產(chǎn)物部份蒸發(fā)至干，達(dá)到13.9mg(39%)標(biāo)題化合物。MS(m/e):360.4(MtT)。順式-(4-氨基-環(huán)己基W4-異丙基-哌嗪-l-基V甲酮，二鹽酸鹽a)步驟l:U頓式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基V環(huán)己基l-氨基甲酸叔丁酯按照為合成[反式-4-(4-異兩基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己蜀-氨基甲酸叔丁酯而描述的方法，由4-叔丁氧羰基氨基-順式-環(huán)己垸羧酸(商購)和1-(2-丙基)-哌嗪(商購)合成標(biāo)題化合物。MS(m/e):354.3(MH")。b)步驟2:順式-(4-氨基-環(huán)己基W4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，二鹽酸鹽按照為合成反式-(4-氨基-環(huán)己基)-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，二鹽酸鹽而描述的方法，由[順式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-氨基甲酸叔丁酯合成標(biāo)題化合物。MS(m/e):254.4(MH+)。反式-(4-氨基-環(huán)己基W4-環(huán)戊基-哌嗪-l-基)-甲酮，二鹽酸鹽中間體2中間體3類似于為合成反式-(4-氨基-環(huán)己基)-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，二鹽酸鹽(中間體l)而描述的方法，由4-叔丁氧羰基氨基-反式-環(huán)己垸羧酸(商購)和環(huán)戊基-哌嗪(商購)開始，接著酸分解叔丁基羰基氧基保護(hù)基，制備標(biāo)題化合物。MS(m/e):280.1(MH+)。反式-〖4-氨基-環(huán)己基)-(4-環(huán)丁基-哌嗪-1-基)-甲酮；二鹽酸鹽類似于為合成反式-(4-氨基-環(huán)己基)-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，二鹽酸鹽(中間體l)而描述的方法，由4-叔丁氧羰基氨基-反式-環(huán)己烷羧酸(商購)和l-環(huán)丁基-哌嗪(商購)開始，接著酸分解叔丁基羰基氧基保護(hù)基，制備標(biāo)題化合物。MS(m/e):266.1(NfflT)。反式-(4-氨基-環(huán)己基V(4-叔丁基-哌嗪-l-基V甲酮；二鹽酸鹽類似于為合成反式-(4-氨基-環(huán)己基)-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，二鹽酸鹽(中間體l)而描述的方法，由4-叔丁氧羰基氨基-反式-環(huán)己烷羧酸(商購)和l-叔丁基-哌嗪(商購)開始，接著酸分解叔丁基羰基氧基保護(hù)基，制備標(biāo)題化合物。MS(m/e):268.1(MH+)。按照實(shí)施例l所述的方法，由表l中提到的相應(yīng)原料合成更多的哌嗪基-羰基-環(huán)己基磺酰胺衍生物。表1包括實(shí)施例2至實(shí)施例49。中間體4中間體5表l<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage44</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage49</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage52</column></row><table>實(shí)施例50iV-r反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基l-2JV-二甲基-苯磺酰胺將41mg(0.1mmol)iV-(反式-4-[(4-異丙基哌嗪-l-基)羰基]環(huán)己基〉匿2-甲基苯磺酰胺(實(shí)施例4)，72mg(0.3mmol)氰基亞甲基三正丁基膦和32mg(1mmol)甲醇在2mL甲苯中的混合物在110。C加熱16h。在蒸發(fā)后，加入甲醇和DMF，并且對(duì)混合物進(jìn)行采用乙腈/水(0.1%NEt3)梯度洗脫的反相制備型HPLC純化。將合并產(chǎn)物部份蒸發(fā)至干，得到12.4mg(29%)標(biāo)題化合物。MS(m/e):422.2(MH+)。按照實(shí)施例50所述的方法，由表2中提到的相應(yīng)原料合成更多的哌嗪基-羰基-環(huán)己基磺酰胺衍生物。表2包括實(shí)施例51至84。<table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage54</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage55</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage56</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage57</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage58</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage59</column></row><table>類似于為合成7V-(反式-4-[(4-異丙基哌嗪-l-基)羰基]環(huán)己基)丙-l-磺酰胺(實(shí)施例l)而描述的方法，由表3中提到的相應(yīng)原料合成更多的哌嗪基-羰基-環(huán)己基磺酰胺衍生物。表3包括實(shí)施例85至137。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage60</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage61</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage63</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage64</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage65</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage66</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage67</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage68</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage69</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage70</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage71</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage72</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage73</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage74</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage75</column></row><table>實(shí)施例163反式-4-氰基吞「4-(4-環(huán)丙基甲基-哌嗪-l-羰基V環(huán)己基l-苯磺酰胺a)步驟l:反式-4-(4-氰基-苯磺?；被?-環(huán)己烷羧酸芐酯將2g(8.2mmo1)反式-4-叔丁氧羰基氨基-環(huán)己垸羧酸(商購)，0.978g(9.0mmol)苯基-甲醇(商購)，3.16g(9,8mmol)O-苯并三唑-l-基-凡:^,:^'^-四甲基脲鑰四氟硼酸鹽(丁8丁1;)和1.24g(12.3mmol)NEts在lOmLDMF中的混合物在室溫?cái)嚢鑜h。將混合物蒸發(fā)至干并且用DCM和Na2C03水溶液萃取。將合并的有機(jī)相用MgS04干燥并且蒸發(fā)。將殘余物用100mL在二噁烷中的4NHCl在室溫處理4h。將混合物蒸發(fā)至干，得到反式-4-氨基-環(huán)己垸羧酸芐酯(MS(m/e):360.4(NfflT))，將其不經(jīng)進(jìn)一步純化地使用。加入150mLDCM，2.95g(14mmol)4-氰基-苯磺酰氯(商購)和6.17g(61mmol)NEt3，并且將混合物在室溫?cái)嚢?6h。將混合物用DCM和1NHC1水溶液萃取，并且蒸發(fā)合并的有機(jī)相。將殘余物從甲醇重結(jié)晶，得到1.9g(58%)標(biāo)題化合物。MS(m/e):397.0(MH')。b)步驟2:4-氰基-A44-(哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-苯磺酰胺將在甲醇、THF和水混合物中的1.9g(4.7mmo1)反式-4-(4-氰基-苯磺?；被?-環(huán)己烷羧酸芐酯和0.8g(1.9mmol)LiOH的混合物在室溫?cái)嚢?h。將混合物蒸發(fā)至干并且加入10mLDMF，0.7g(8.1mmol)哌嗪，2.87g(8.9mmol)TBTU和2.26g(22mmol)NEt3。將混合物在室溫?cái)嚢鑜h并且蒸發(fā)至干。將殘余物通過硅膠柱色譜純化，獲得0.3g(16%)標(biāo)題化合物。MS(m/e):377.1(MH"")。c)步驟3:反式-4-氰基-A44-(4-環(huán)丙基甲基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-苯磺酰胺將O.lg(0.26mmol)4-氰基-Aq4-(哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-苯磺酰胺，0.022g(0.31mmol)環(huán)丙烷甲醛(商購)，0.159g(2.65mmol)乙酸和0.073g(0.34mmol)三乙酰氧基硼氫化鈉在1mLTHF中的混合物在80。C攪拌1h。將混合物在用由乙腈和水形成的梯度洗脫的制備型HPLC上純化。蒸發(fā)產(chǎn)物部份，得到3mg(2.6。/。)標(biāo)題化合物。MS(m/e):431.4(MlT)。實(shí)施例164反式-4-氰基-AM4-「4-(四氫-吡喃-4-基〗-哌嗪-l-羰基l-環(huán)己基l-苯磺酰胺類似于為合成反式-4-氰基-Aq4-(4-環(huán)丙基甲基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-苯磺酰胺(實(shí)施例163)而描述的方法，由4-氰基-7\44-(哌嗪-1-羰基)-環(huán)己基]-苯磺酰胺和四氫-吡喃-4-酮(商購)制備標(biāo)題化合物。MS(m/e):461.3(MH")。實(shí)施例A可以以常規(guī)方式制備含有下列成分的薄膜包衣片劑成分每片核式(I)化合物10.0mg200.0mg微晶纖維素23.5mg43.5mg含水乳糖60.0mg70.0mg聚乙烯吡咯烷酮K3012.5mg15.0mg淀粉羥乙酸鈉12.5mg17.0mg硬脂酸鎂1.5mg4.5mg(核重)120,0mg350.0mg薄膜包衣羥丙基甲基纖維素3,5mg7.0mg聚乙二醇60000.8mg1.6mg滑石1.3mg2.6mg氧化鐵(黃色)0.8mg1.6mg二氧化鈦0.8mg1,6mg篩分活性成分，與微晶纖維素混和，將混合物用聚乙烯吡咯烷酮的水溶液制粒。將顆粒與淀粉羥乙酸鈉和硬脂酸鎂混和并且壓制，分別獲得120或350mg的核。將所述核用上述薄膜包衣的水溶液/懸浮液包衣。實(shí)施例B可以以常規(guī)方式制備含有下列成分的膠囊:成分每膠囊式(I)化合物25.0mg乳糖150.0mg玉米淀粉20.0mg滑石5.0mg篩分各組分并混合和填充到2#膠囊中。實(shí)施例C注射液可以具有下列組成式(I)化合物3.0mg明膠150.0mg苯酚4.7mg碳酸鈉至獲得最終pH為7注射液用水加至1.0ml實(shí)施例D可以以常規(guī)方式制備含有下列成分的軟明膠膠囊-膠囊內(nèi)容物式(D化合物5.0mg黃蠟8.0mg氫化大豆油8.0mg部分氫化植物油34.0mg大豆油llO.Omg膠囊內(nèi)容物重量165.0mg明膠膠囊明膠75.0mg甘油85D/。32.0mgKarion838.0mg(干物質(zhì))二氧化鈦0.4mg氧化鐵(黃)1.1mg將活性成分溶解在其它成分的溫?zé)崛廴隗w中，將混合物填充到適當(dāng)尺寸的軟明膠膠囊中。按照常用方法處理填充的軟明膠膠囊。實(shí)施例E可以以常規(guī)方式制備含有下列成分的小藥囊:式(I)化合物50.0mg乳糖，細(xì)粉1015.0mg微晶纖維素(AVICELPH102)1400.0mg羧甲基纖維素鈉14.0mg聚乙烯吡咯垸酮K3010.0mg硬脂酸鎂10.0mg調(diào)味添加劑1.0mg將活性成分與乳糖、微晶纖維素和羧甲基纖維素鈉混和，用聚乙烯吡咯烷酮在水中的混合物制粒。將顆粒與硬脂酸鎂和調(diào)味添加劑混和并裝入小藥囊。權(quán)利要求1.通式I的化合物，其中R1選自低級(jí)烷基，環(huán)烷基，低級(jí)環(huán)烷基烷基和四氫吡喃基；R2選自氫，低級(jí)烷基，環(huán)烷基，低級(jí)環(huán)烷基烷基，低級(jí)鹵代烷基，低級(jí)烷氧基烷基和低級(jí)氰基烷基；R3選自低級(jí)烷基，一(CH2)m-芳基，其中m是0、1或2，并且其中芳基環(huán)是未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，鹵素，低級(jí)鹵代烷基，氰基，低級(jí)氰基烷基，低級(jí)烷氧基，低級(jí)烷?；?，苯甲?；?，低級(jí)鹵代烷氧基，低級(jí)羥基烷基，低級(jí)烷?；被偷图?jí)烷基磺?；?，-(CH2)n-雜芳基，其中n是0、1或2，并且其中雜芳基環(huán)是未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，鹵素，低級(jí)鹵代烷基，氰基，低級(jí)氰基烷基，低級(jí)烷氧基，低級(jí)烷?；郊柞；?，低級(jí)鹵代烷氧基，低級(jí)羥基烷基，低級(jí)烷?；被偷图?jí)烷基磺酰基，以及-NR4R5；R4選自氫，低級(jí)烷基，低級(jí)鹵代烷基，低級(jí)烷氧基烷基和低級(jí)氰基烷基；R5選自低級(jí)烷基，低級(jí)鹵代烷基，低級(jí)烷氧基烷基，低級(jí)氰基烷基，未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，鹵素，低級(jí)鹵代烷基，氰基，低級(jí)烷氧基，低級(jí)烷酰基，苯甲酰基，低級(jí)鹵代烷氧基和低級(jí)羥基烷基，以及低級(jí)苯基烷基，其中苯環(huán)可以是未取代的或被一個(gè)或兩個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，鹵素，低級(jí)鹵代烷基，氰基，低級(jí)烷氧基，低級(jí)烷?；?，苯甲?；?，低級(jí)鹵代烷氧基和低級(jí)羥基烷基；或者R4和R5與它們連接的氮原子一起形成4-，5-，6-或7-元雜環(huán)，所述的雜環(huán)任選含有選自氮、氧或硫中的另外雜原子，亞磺酰基或磺?；?，所述的雜環(huán)是未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，鹵素，鹵代烷基，氰基，羥基，低級(jí)羥基烷基，低級(jí)烷氧基，氧代，苯基，芐基，吡啶基和氨基甲酰基，或是與苯環(huán)稠合的，所述的苯環(huán)是未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，低級(jí)烷氧基和鹵素；及其藥用鹽。2.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其中W是低級(jí)烷基。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的式I化合物，其中R是C3-Cr烷基。4.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其中W選自一(CH2)m-芳基，其中m是0、l或2，并且芳基環(huán)是未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，卣素，低級(jí)鹵代垸基，氰基，低級(jí)氰基垸基，低級(jí)烷氧基，低級(jí)烷?；郊柞；?，低級(jí)鹵代烷氧基，低級(jí)羥基垸基，低級(jí)烷酰基氨基和低級(jí)垸基磺?；?，以及-(CH2)n-雜芳基，其中n是0、l或2，并且雜芳基環(huán)是未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，鹵素，低級(jí)鹵代烷基，氰基，低級(jí)氰基烷基，低級(jí)烷氧基，低級(jí)垸?；?，苯甲?；图?jí)鹵代烷氧基，低級(jí)羥基垸基，低級(jí)垸?；被偷图?jí)烷基磺?；?.根據(jù)權(quán)利要求1或4的式I化合物，其中R是-(CH2)nr芳基，其中m是0、l或2，并且其中芳基環(huán)是未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)垸基，鹵素，低級(jí)鹵代垸基，氰基，低級(jí)氰基烷基，低級(jí)烷氧基，低級(jí)烷酰基，苯甲酰基，低級(jí)鹵代烷氧基，低級(jí)羥基烷基，低級(jí)烷?；被偷图?jí)烷基磺?；?.根據(jù)權(quán)利要求l、4或5中任何一項(xiàng)的式I化合物，其中RS是被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的苯基，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)垸基，鹵素，低級(jí)鹵代烷基，氰基，低級(jí)氰基烷基，低級(jí)垸氧基，低級(jí)垸?；郊柞；图?jí)鹵代烷氧基，低級(jí)羥基垸基，低級(jí)烷?；被偷图?jí)烷基磺?；?。7.根據(jù)權(quán)利要求l、2或4中任何一項(xiàng)的式I化合物，其中113是-(CH2V雜芳基，其中n是0、l或2，并且其中雜芳基環(huán)是未取代的或被一個(gè)或兩個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，鹵素，低級(jí)鹵代烷基，氰基，低級(jí)氰基垸基，低級(jí)垸氧基，低級(jí)烷?；郊柞；?，低級(jí)鹵代烷氧基，低級(jí)羥基烷基，低級(jí)烷酰基氨基和低級(jí)烷基磺?；?.根據(jù)權(quán)利要求l、2或4中任何一項(xiàng)的式I化合物，其中f是-(CH2)n-雜芳基，其中n是0、l或2，并且雜芳基選自吡啶基，噻吩基，咪唑基，異噁唑基，噻唑基和吡唑基，所述的雜芳基環(huán)是未取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)基團(tuán)取代的，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自低級(jí)烷基，鹵素，低級(jí)鹵代垸基，氰基，低級(jí)氰基垸基，低級(jí)烷氧基，低級(jí)烷酰基，苯甲?；?，低級(jí)鹵代烷氧基，低級(jí)羥基烷基，低級(jí)烷?；被偷图?jí)垸基磺?；?。9.根據(jù)權(quán)利要求l、2或4中任何一項(xiàng)的式I化合物，其中R是未取代的或被鹵素取代的吡啶基。10.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其中RS是-NR4115，并且R，卩RS是低級(jí)烷基。11.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其中R'是低級(jí)烷基或環(huán)烷基。12.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任何一項(xiàng)的式I化合物，其中^是低級(jí)垸基。13.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任何一項(xiàng)的式I化合物，其中R'是異丙基或叔丁基。14.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任何一項(xiàng)的式I化合物，其中R'是環(huán)烷基。15.根據(jù)權(quán)利要求1至14中任何一項(xiàng)的式I化合物，其中W選自氫，低級(jí)烷基和低級(jí)環(huán)垸基烷基。16.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任何一項(xiàng)的式I化合物，其中W是氫。17.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任何一項(xiàng)的式I化合物，其中W是低級(jí)烷基。18.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任何一項(xiàng)的式I化合物，其中W是低級(jí)環(huán)垸基院基o19.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其選自AM反式-4-[(4-異丙基哌嗪-l-基)羰基]環(huán)己基)-2-甲基苯磺酰胺，4-氰基-^-{反式-4-[(4-異丙基哌嗪-1-基)羰蜀環(huán)己基}苯磺酰胺，4-氟#{反式-4-[(4-異丙基哌嗪-1-基)羰基]環(huán)己基}-2-甲基苯磺酰胺，1-(3-氟苯基)吞{反式-4-[(4-異丙基哌嗪-1-基燥基]環(huán)己基}-甲磺酰胺，iV-(反式-4-[(4-異丙基哌嗪-l-基)羰基]環(huán)己基)-2，4，6-三甲基苯磺酰胺，2,4-二氯-從{反式-4-[(4-異丙基哌嗪-1-基)羰基]環(huán)己基}苯磺酰胺，2-氯吞{反式-4-[(4-異丙基哌嗪-1-基潔基]環(huán)己基}苯磺酰胺，3-氯-4-氟-iV-異丙基-A4反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-苯磺酰胺，AL環(huán)丙基甲基-A4反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-2-甲基-苯磺酰胺，A^環(huán)丙基甲基-iV-[反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-4-甲氧基-苯磺酰胺，AL環(huán)丙基甲基-A4反式-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-2,4,6-三甲基-苯磺酰胺，^環(huán)丙基甲基_]\4反式-4-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-環(huán)己基]-4-三氟甲氧基-苯磺酰胺，反式#[4-(4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羰基)-環(huán)己基]-2-甲基-苯磺酰胺，反式-4-氰基-iV-[4-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-苯磺酰胺，反式-4-氰基-Aq4-(4-環(huán)丁基-哌嗪小羰基)-環(huán)己基]-苯磺酰胺，反式-3-溴-5-氯-噻吩-2-磺酸[4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰萄-環(huán)己基]-酰胺，反式-3-溴-5-氯-噻吩-2-磺酸[4-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-酰胺，反式-AL[4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-2,4,6-三甲基-AK2,2,2-三氟-乙基)-苯磺酰胺，反式-A44-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-環(huán)己基]-AH2-甲氧基-乙基)-2,4，6-三甲基-苯磺酰胺，及其藥用鹽。20.—種用于制備根據(jù)權(quán)利要求1至19中任何一項(xiàng)的化合物的方法，該方法包括<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>將式II的化合物II其中Ri如權(quán)利要求l中定義，與式III的磺酰氯在堿存在下反應(yīng)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中R如權(quán)利要求1中定義，獲得式IA的化合物IA其中W是氫，并且任選烷基化式IA的化合物以獲得式IB的化合物O舊FT其中R"是如權(quán)利要求1中定義的除氫以外的基團(tuán)，并且如果需要，將所得到的化合物轉(zhuǎn)化為藥用酸加成鹽。21.通過根據(jù)權(quán)利要求20的方法制備的根據(jù)權(quán)利要求1至19中任何一項(xiàng)的化合物。22.藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1至19中任何一項(xiàng)的化合物以及藥用載體和/或輔劑。23.根據(jù)權(quán)利要求22的藥物組合物，其用于治療和/或預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)相關(guān)的疾病。24.根據(jù)權(quán)利要求1至19中任何一項(xiàng)的化合物，其用作治療活性物質(zhì)。25.根據(jù)權(quán)利要求1至19中任何一項(xiàng)的化合物，其用作治療和/或預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)相關(guān)的疾病的治療活性物質(zhì)。26.—種治療和/或預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)相關(guān)的疾病的方法，該方法包括向需要它的人或動(dòng)物施用治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至19中任何一項(xiàng)的化合物的步驟。27.根據(jù)權(quán)利要求1至19中任何一項(xiàng)的化合物在制備藥物中的應(yīng)用，所述藥物用于治療和/或預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)相關(guān)的疾病。28.根據(jù)權(quán)利要求27的應(yīng)用，用于治療和/或預(yù)防肥胖病。29.—種治療或預(yù)防人或動(dòng)物肥胖病的方法，該方法包括將治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至19中任何一項(xiàng)的式I化合物與治療有效量的選自脂酶抑制劑，食欲抑制劑，選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑和刺激身體脂肪代謝的藥劑中的化合物組合或聯(lián)合施用。30.—種治療或預(yù)防人或動(dòng)物n型糖尿病的方法，該方法包括將治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至19中任何一項(xiàng)的式I化合物與治療有效量的抗糖尿病藥組合或聯(lián)合施用。31.根據(jù)權(quán)利要求1至19中任何一項(xiàng)的式I化合物在制備用于治療或預(yù)防患者肥胖病的藥物中的應(yīng)用，所述的患者還在接受使用脂酶抑制劑的治療。32.根據(jù)權(quán)利要求1至19中任何一項(xiàng)的式I化合物在制備用于治療或預(yù)防患者II型糖尿病的藥物中的應(yīng)用，所述的患者還在接受使用抗糖尿病藥的治療。33.根據(jù)權(quán)利要求1至19中任何一項(xiàng)的式I化合物在制備用于治療或預(yù)防患者異常脂肪血癥的藥物中的應(yīng)用，所述的患者還在接受使用降脂劑的治療。34.基本上如上所述的新化合物、工藝和方法以及這些化合物的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及式(I)化合物及其藥用鹽，其中R<sup>1</sup>至R<sup>3</sup>如說明書和權(quán)利要求書中定義。所述化合物可用于治療和/或預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)相關(guān)的疾病。文檔編號(hào)C07D233/84GK101370779SQ200780002807公開日2009年2月18日申請(qǐng)日期2007年1月12日優(yōu)先權(quán)日2006年1月23日發(fā)明者奧利維耶·羅什,馬蒂亞斯·內(nèi)特科文申請(qǐng)人:霍夫曼-拉羅奇有限公司