国产精品1024永久观看,大尺度欧美暖暖视频在线观看,亚洲宅男精品一区在线观看,欧美日韩一区二区三区视频,2021中文字幕在线观看

  • <option id="fbvk0"></option>
    1. <rt id="fbvk0"><tr id="fbvk0"></tr></rt>
      <center id="fbvk0"><optgroup id="fbvk0"></optgroup></center>
      <center id="fbvk0"></center>

      <li id="fbvk0"><abbr id="fbvk0"><dl id="fbvk0"></dl></abbr></li>

      一種長春西汀的合成方法

      文檔序號:3506195閱讀:364來源:國知局
      專利名稱:一種長春西汀的合成方法
      技術(shù)領(lǐng)域
      本發(fā)明涉及一種長春西汀的合成方法,屬于腦血管擴(kuò)張藥物活性分子的半合成領(lǐng) 域。
      長春西汀(Vinpocetine,1)又名阿撲長春胺酸乙酯,是從夾竹桃科小曼長春花種 提取的吲哚生物堿長春胺(vincamine)經(jīng)結(jié)構(gòu)改造所得衍生物。長春西汀常用于腦動脈硬 化癥、腦缺血性和出血性中風(fēng)后遺癥、短暫性腦缺血發(fā)作等腦循環(huán)障礙性疾病,也用于治療 由腦循環(huán)障礙所誘發(fā)的癥狀,如失語癥、運(yùn)用不能、記憶力差、認(rèn)知功能障礙、眩暈、頭痛和 其它腦前庭問題等,是廣泛用于缺血性腦血管疾病治療和預(yù)防的一線藥物。
      長春西汀的結(jié)構(gòu)式如下
      權(quán)利要求
      1. 一種長春西汀的合成方法,其特殊之處在于,包括以下步驟1]制備長春蔓弗明-1.1]將提取含量為98%以上的它波寧或者它波寧鹽酸鹽溶于8 12倍體積的溶劑 中,再加入0. 1 0.5倍質(zhì)量催化劑,在溫度50 60°C,壓力為3 5MP的條件下加氫 -3-4h ;-1.2]除去經(jīng)步驟1. 1處理完成的溶液中的催化劑,并將溶液濃縮至原體積的1/3,放置 結(jié)晶,結(jié)晶完全后離心得到長春蔓弗明;-2]制備長春胺-2.1]將經(jīng)步驟1制備所得的長春蔓弗明溶于30 50倍量體積的苯或甲苯中,再加入 長春蔓弗明1. 5 2倍質(zhì)量,濃度為95% 99%的間氯過氧化苯甲酸,于25 攪拌反 應(yīng),至薄層檢測長春蔓弗明消失后苯層減壓濃縮至干,得到中間產(chǎn)物;-2. 2]將中間產(chǎn)物加入10 20倍體積,濃度為80 98%的乙酸水溶液中,然后再向乙 酸水溶液中加入中間產(chǎn)物1 1. 5倍質(zhì)量,濃度為90 99%的三苯基膦,25 攪拌反 應(yīng)-8 100小時(shí),反應(yīng)液PH調(diào)至9后冷卻;冷卻后用二氯甲烷萃取完全,棄去水層,再對二 氯甲烷層和濾液分別進(jìn)行處理;-2-. 2. 1]將二氯甲烷層用水洗至中性,加入微量干燥劑干燥8-M小時(shí),干燥后除去干燥 劑并濃縮,然后經(jīng)放置析晶、抽濾得到白色固體,白色固體用少量甲醇洗滌成長春胺;-2. 2. 2]向?yàn)V液中加等體積,濃度為90 99%的甲醇溶液,經(jīng)析晶抽濾后得白色固體, 白色固體干燥后用1-50倍體積的正己烷加熱回流30min-120min,不溶物為長春胺;-2. 3]將步驟2. 2制備的兩種長春胺合并;-2. 4]將步驟2. 2. 2中回流所用的正己烷濾液濃縮至原體積的1/3,放置結(jié)晶,所得的白 色晶體為三苯基磷;-3]制備長春胺酸將步驟2制備的長春胺置于15 25倍量體積的無水甲醇溶解后,再加入長春胺0. 8 1. 5倍質(zhì)量的分析純氫氧化鉀,加熱回流,至薄層檢測無長春胺,再用濃鹽酸將反應(yīng)液PH調(diào) 至5,濃縮反應(yīng)液至干,加水洗滌至中性,抽濾干燥,得到的產(chǎn)物為長春胺酸;-4]合成長春西汀將經(jīng)步驟3制備的長春胺酸置于20 30倍量體積的無水乙醇中溶解后,再加入2. 5 3. 5倍質(zhì)量的陽離子樹脂,同時(shí)升溫,當(dāng)溫度升至80 100°C時(shí),滴加3. 5 4. 5倍質(zhì)量濃硫 酸,回流反應(yīng)至薄層檢測無長春胺酸后將反應(yīng)液冷卻,冷卻后將反應(yīng)液PH調(diào)至9,再用二氯 甲烷萃取完全,將二氯甲烷層水洗至中性,濃縮放置結(jié)晶,抽濾,固體用少量濃度為90% 99%的甲醇漂洗后,得含量為99%的長春西汀。
      2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的長春西汀的合成方法,其特征在于所述步驟1.2具體是向 溶液中先加入無水硫酸鈉干燥,濃縮至1/2放置他左右,至結(jié)晶完全,過濾,室溫干燥,得白 色異形長春胺粗品;再對白色異形長春胺粗品用10倍量石油醚重結(jié)晶,濃縮至1/3體積,放 置結(jié)晶,抽濾,干燥得長春蔓弗明。
      3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的長春西汀的合成方法,其特征在于所述步驟1.1中的 溶劑為無水甲醇或無水乙醇,催化劑為鈀炭催化劑或氧化鉬類催化劑。
      4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的長春西汀的合成方法,其特征在于所述的步驟1.1中,所述步驟1. 1,將提取含量為98%以上的它波寧或者它波寧鹽酸鹽溶于10倍體積的溶劑中,再 加入0. 1倍質(zhì)量催化劑,在溫度50 60°C,壓力為3MP的條件下加氫3_4h。
      5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的長春西汀的合成方法,其特征在于所述步驟2.1中,長春蔓 弗明溶于40倍量體積的苯或甲苯中,間氯過氧化苯甲酸的濃度為98%,質(zhì)量為長春蔓弗明 1. 6倍;所述步驟2. 2中乙酸水溶液濃度為90%,三苯基膦的濃度為98%,攪拌反應(yīng)的時(shí)間 為72小時(shí);所述步驟2. 2. 1中,干燥時(shí)間為12小時(shí),干燥劑為長春蔓弗明0. 2倍質(zhì)量德無 水硫酸鈉;所述步驟2. 2. 2中,甲醇溶液的濃度為98%,干燥后用10倍體積的正己烷加熱 回流30min。
      6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的長春西汀的合成方法,其特征在于所述步驟3中,將長春胺 置于20倍量體積的無水甲醇溶解后,再加入長春胺等質(zhì)量的分析純氫氧化鉀。
      7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的長春西汀的合成方法,其特征在于所述步驟4中是將經(jīng)步 驟3制備的長春胺酸置于25倍量體積的無水乙醇中溶解后,再加入3倍質(zhì)量的陽離子樹 脂,同時(shí)升溫,當(dāng)溫度升至100°C時(shí),滴加4倍質(zhì)量濃硫酸,回流反應(yīng)至薄層檢測無長春胺酸 后將反應(yīng)液冷卻,冷卻后將反應(yīng)液PH調(diào)至9,再用二氯甲烷萃取完全,將二氯甲烷層水洗至 中性,濃縮放置結(jié)晶,抽濾,固體用少量濃度為99%的甲醇漂洗后,得含量為99%的長春西 汀。
      8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的長春西汀的合成方法,其特征在于所述的它波寧是通過馬 靈果提取合成。
      全文摘要
      本發(fā)明提供一種能夠保證產(chǎn)品純度和產(chǎn)率前提下實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)長春西汀的半合成方法,本發(fā)明采用非洲生長的植物馬靈果提取出合成所需原料它波寧(tobersonina),經(jīng)過四步合成長春西汀。其具體是1)制備長春蔓弗明;2)制備長春胺;3)制備長春胺酸;4)合成長春西汀,得含量為99%的長春西汀。本發(fā)明創(chuàng)建了一條從它波寧到長春西汀的完整工藝,工藝簡單,收率高,成本較低;能夠在保證產(chǎn)品純度和產(chǎn)率前提下實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)長春西汀。
      文檔編號C07D461/00GK102040606SQ20111002845
      公開日2011年5月4日 申請日期2011年1月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月26日
      發(fā)明者王春德, 王曉瑩, 肖紅, 肖金霞, 郭文華 申請人:陜西嘉禾植物化工有限責(zé)任公司
      網(wǎng)友詢問留言 已有0條留言
      • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點(diǎn)贊!
      1