專利名稱：一種咪唑-5-羧酸酯的重結(jié)晶方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種咪唑-5-羧酸酯原料藥產(chǎn)品的精制方法。具體地說，就是一種使咪唑-5-羧酸酯原料藥粗品在以乙酸乙酯/正己烷為溶劑體系的重結(jié)晶過程中，獲得高純度產(chǎn)品的方法。
背景技術(shù)：
高血壓是威脅人類健康的重大疾病，尋找高效、低毒的抗高血壓藥物有助于緩解社會(huì)壓力和家庭負(fù)擔(dān)，具有良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)利益。
血管緊張素II(Ang II)是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的主要血管收縮激素，它在多種慢性疾病的病理生理學(xué)中起著重要的作用，特別是它對(duì)血壓調(diào)節(jié)的作用尤為突出，因而Ang II受體被認(rèn)為是一個(gè)很 好的抗高血壓藥物的研制靶點(diǎn)。
EP0253310公開了一系列咪唑衍生物，美國(guó)杜邦公司經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)代號(hào)為DUP753的化合物有很好的降血壓作用，并于1994年獲得上市批準(zhǔn)，成為了第一個(gè)非肽類的Ang II受體拮抗劑抗高血壓藥物，即氯沙坦鉀。它通過選擇性地阻斷血管平滑肌的血管緊張素II對(duì)其I型受體的作用而抑制血管收縮，從而達(dá)到舒張血管、降低血壓的作用。
氯沙坦鉀在體內(nèi)的活性代謝物EXP3174比氯沙坦鉀具有更強(qiáng)的降壓作用，但是 EXP3174分子結(jié)構(gòu)極性較大，難以通過擴(kuò)散等被動(dòng)吸收形式透過細(xì)胞膜。US5298519公開了將EXP3174的5位羧基改造為酯基的一系列衍生物，著重研究了化合物HN-65021，并公開了 HN-65021通過口服途徑給藥的降血壓試驗(yàn)結(jié)果，它的降壓活性與氯沙坦鉀類似(British Journal of Clinical Pharmacology,40. 1995,591)。
CN200680000397公開了一類咪唑_5_羧酸衍生物，化合物8具有良好的降血壓作用，其化學(xué)名稱為2-丁基-4-氯-l-[2' -(IH-四唑-5-基)1，I'-聯(lián)苯基-甲基]咪唑-5-羧酸，1-[(異丙氧基)羰氧基]甲酯，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種化合物I原料藥產(chǎn)品的精制方法，
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟a中，化合物I粗品在溶劑中的濃度為O.1 一 lg/ml; 步驟b中，化合物I粗品的濃度為O.lg/ml lg/ml。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟a中，化合物I粗品在溶劑中的濃度為O.1 一 O. 5g/ml ;步驟b中，化合物I粗品的濃度為O.lg/ml O. 5g/ml。
4 如權(quán)利要求2或3所述的方法，其中步驟a中，反應(yīng)溫度為60°C 70°C, 中，
5. 如權(quán)利要求2或3所述的方法，其中步驟a中，反應(yīng)溫度為60°C 65°C,
全文摘要
本發(fā)明涉及一種咪唑-5-羧酸酯原料藥產(chǎn)品的精制方法。具體地說，就是一種使咪唑-5-羧酸酯原料藥粗品在以乙酸乙酯/正己烷為溶劑體系的重結(jié)晶過程中，獲得高純度產(chǎn)品的方法。
文檔編號(hào)C07D403/10GK103012377SQ20111028969
公開日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2011年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月27日
發(fā)明者安東, 郭建輝 申請(qǐng)人:江蘇艾力斯生物醫(yī)藥有限公司