專利名稱：一種雙吲哚甲烷衍生物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種雙吲哚甲烷衍生物的合成方法。
背景技術(shù)：
近年來，雙吲哚甲烷衍生物的合成一直引起人們的廣泛關(guān)注，吲哚可能是自然界中分布最廣的雜環(huán)化合物，是合成許多藥物分子和生物活性化合物的重要結(jié)構(gòu)單元。在眾多的吲哚衍生物中，雙吲哚類化合物是重要的生物堿，而ニ吲哚甲烷(DM)是其中非常重要的ー種，不僅具有顯著的生物活性，而且是合成許多結(jié)構(gòu)復(fù)雜生物堿的關(guān)鍵中間體。在臨床醫(yī)學(xué)上，DIM及其衍生物可用來治療多種癌癥和腫瘤，DIM還能促進(jìn)人體內(nèi)雌性激素的新陳代謝，能夠調(diào)節(jié)某些癌細(xì)胞分泌的激素代謝物，是ー種有效的抗癌藥物。隨著ニ吲哚甲烷及其衍生物應(yīng)用領(lǐng)域的不斷拓展，對(duì)它們合成方法的研究也越來越多。其中Chakrabarty以蒙脫土 K_10為催化劑，于室溫?zé)o溶劑的條件下進(jìn)行反應(yīng)合成ニ吲哚甲烷衍生物的方法被認(rèn)為是一種便捷和經(jīng)濟(jì)的方法之一(Tetrahedron, 2002, 43:4075-4078),但催化劑蒙脫土 K-IO的用量過多，分離過程中需用較多的溶劑洗脫；Shou-Ri Sheng利用PEG固載磺酸為催化劑在こ醇溶劑中室溫反應(yīng)2 9小時(shí)合成ニ吲哚甲烷衍生物(Catal.Lett. , 2009, 128,418-422)，使用的催化劑雖然可以回收利用，但是反應(yīng)過程中用こ醇為溶齊U，催化劑回收過程中用到大量こ醚，操作過程復(fù)雜。傳統(tǒng)合成方法使用的催化劑有質(zhì)子酸m H3PW12O40),路易斯酸(如FeCl3XoC12),固體酸(如蒙脫土 K-10)等，其存在著催化劑用量大且難于重復(fù)利用，產(chǎn)物收率低，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，環(huán)境污染大等因素，同時(shí)大部分方法中使用揮發(fā)性的有機(jī)溶劑，如こ醇、こ醚、こ酸こ酯等，這些溶劑不僅使用過程中對(duì)環(huán)境有危害，并且還有一定的毒性。因此，發(fā)明簡(jiǎn)單而又高效環(huán)保的ニ吲哚甲烷衍生物合成方法顯得尤為重要。

發(fā)明內(nèi)容
為解決現(xiàn)有制備ニ吲哚甲烷衍生物技術(shù)中催化劑用量大，催化劑不容易回收，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，反應(yīng)溫度高，對(duì)環(huán)境不友好等一系列問題，同時(shí)倡導(dǎo)一種更加緑色、高效的合成理念，本發(fā)明的目的是掲示ー種以[(HS03-p)2im] [CF3SO3]離子液體為催化劑，在無溶劑條件室溫條件下合成ニ吲哚甲烷衍生物的方法。該方法反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)便，合成過程對(duì)環(huán)境友好，產(chǎn)物容易分離，產(chǎn)率和純度高，反應(yīng)時(shí)間短，且離子液體經(jīng)簡(jiǎn)單處理后可直接循環(huán)使用等特點(diǎn)。為達(dá)到發(fā)明的目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下ー種雙吲哚甲烷衍生物的合成方法，所述雙吲哚甲烷衍生物的結(jié)構(gòu)如反應(yīng)式方程式I中的(3a)所示，所述的合成方法是以反應(yīng)式方程式I中的(Ia)所示的芳香醛、(2a)所示的吲哚為底物，以(I )所示的雙烷基磺酸型離子液體為催化劑，室溫下無溶劑催化雙吲哚甲烷衍生物的合成。反應(yīng)式方程式如下
權(quán)利要求
1.一種雙吲哚甲烷衍生物的合成方法，所述雙吲哚甲烷衍生物的結(jié)構(gòu)如反應(yīng)式方程式I中的(3a)所示，所述的合成方法是以反應(yīng)式方程式I中的(Ia)所示的芳香醛、(2a)所示的吲哚為底物，以(b)所示的雙烷基磺酸型離子液體為催化劑，室溫下無溶劑催化雙吲哚甲烷衍生物的合成。
反應(yīng)式方程式如下
2.如權(quán)利要求I所述的雙吲哚甲烷衍生物的合成方法，其特征在于所述的雙烷基磺酸型離子液體催化劑記為[(HS03-p)2im] [CF3SO3]，結(jié)構(gòu)如反應(yīng)式方程式I中的式(b)所示。
3.如權(quán)利要求Γ2所述的雙吲哚甲烷衍生物的合成方法，其特征在于所述的芳香醛和吲哚的物質(zhì)的量比為I: (2. (Γ2. 2)，所述[(HS03-p)2im] [CF3SO3]催化劑與芳香醛物質(zhì)的量比為 I. O: (50 150)。
4.如權(quán)利要求f3所述的雙吲哚甲烷衍生物的合成方法，其特征在于所述的室溫反應(yīng)時(shí)間為5 15分鐘。
5.如權(quán)利要求f4所述的雙吲哚甲烷衍生物的合成方法，其特征在于所述的反應(yīng)溫度為 20 30°C。
6.如權(quán)利要求Γ3所述的雙吲哚甲烷衍生物的合成方法，其特征在于所述的反應(yīng)結(jié)束后，加入去離子水10mL，洗去離子液體，液過濾得到雙吲哚甲烷衍生物，含溶解的催化劑的濾液經(jīng)濃縮除水后可繼續(xù)使用8次以上。
7.如權(quán)利要求Γ3所述的雙吲哚甲烷衍生物的合成方法，其特征在于所述的合成方法具體包括如下步驟將芳香醛、吲哚和催化劑[(HS03-p)2im] [CF3SO3]加入到反應(yīng)容器中，在室溫下攪拌5 15分鐘，反應(yīng)結(jié)束后加去離子水IOmL洗滌反應(yīng)混合物，離子液體溶于水中，過濾得固體，固體用乙醇重結(jié)晶、干燥后得目標(biāo)產(chǎn)物；所述芳香醛和吲哚的物質(zhì)的量比為I (2. (Γ2. 2)，所述雙烷基磺酸型離子液體催化劑與芳香醛物質(zhì)的量比為1.0: (5(Γ150)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種如反應(yīng)方程式1中(3a)所示的雙吲哚甲烷衍生物的合成方法，所述合成方法是以反應(yīng)方程式1中的(Ⅰ)所示的雙烷基磺酸型離子液體為催化劑，以(1a)所示的芳香醛和(2a)所示的吲哚為原料，在室溫下進(jìn)行反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物，本發(fā)明所述的操作方法簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)物容易分離，環(huán)境友好，催化劑可重復(fù)使用等優(yōu)點(diǎn)反應(yīng)方程式如下反應(yīng)式1。
文檔編號(hào)C07D209/10GK102766081SQ20121026540
公開日2012年11月7日 申請(qǐng)日期2012年7月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月30日
發(fā)明者李佰林 申請(qǐng)人:臺(tái)州學(xué)院, 李佰林