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      一種具有抗腫瘤活性的不對稱雙取代靛紅席夫堿類化合物及其合成方法與流程

      文檔序號:11106288閱讀:來源:國知局

      技術(shù)特征:

      1.一種具有抗腫瘤活性的不對稱雙取代靛紅席夫堿類化合物,其特征在于,其結(jié)構(gòu)式(I)如下所示:

      R1、R2、R3、R4可以為氫、硝基、烷氧基、鹵素,取代或未取代的苯基,取代或未取代的低級烷基或環(huán)烷基、低級烷基-環(huán)烷基、環(huán)烷基-低級烷基。

      2.一種具有抗腫瘤活性的不對稱雙取代靛紅席夫堿類化合物的合成方法,其特征在于,由7-N雜靛紅及其衍生物、靛紅及其衍生物和水合肼為原料,在乙醇作為反應(yīng)溶劑的條件下進(jìn)行合成,合成路線如下所示:

      具體的制備過程如下:

      1)將適量7-N雜靛紅或其衍生物用有機(jī)溶劑溶解,置于錐形瓶中,磁力攪拌下緩慢滴加到水合肼的有機(jī)溶劑中,加熱到60℃~100℃,反應(yīng)4~8小時;

      2)薄層層析方法跟蹤反應(yīng)至完全,將反應(yīng)體系的混合液趁熱抽濾,用乙醇洗滌,濾液靜置析晶得到中間體;

      3)將上述得到的中間體與靛紅或其衍生物按摩爾比1:1~1:2置于反應(yīng)器中,繼續(xù)加熱、攪拌,60℃~100℃下回流反應(yīng)2~6小時;

      4)TCL跟蹤至反應(yīng)完全,停止加熱,撤去冷凝裝置。將反應(yīng)體系的固液混合物減壓濃縮,然后冷卻至室溫過濾,濾餅用溫水洗滌,得到不對稱雙取代靛紅西佛堿粗品;

      5)將不對稱雙取代靛紅西佛堿粗品加入到反應(yīng)器中,加入有機(jī)溶劑進(jìn)行重結(jié)晶,過濾,干燥得到目標(biāo)產(chǎn)物。

      3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種具有抗腫瘤活性的不對稱雙取代靛紅席夫堿類化合物的合成方法,其特征在于,所述的步驟1)中的有機(jī)溶劑優(yōu)選甲醇或乙醇。

      4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種具有抗腫瘤活性的不對稱雙取代靛紅席夫堿類化合物的合成方法,其特征在于,所述的步驟1)中的7-N雜靛紅或其衍生物與水合肼的摩爾比為1:1~1:2.5。

      5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種具有抗腫瘤活性的不對稱雙取代靛紅席夫堿類化合物的合成方法,其特征在于,所述的步驟1)中的反應(yīng)時間為5~6小時。

      6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種具有抗腫瘤活性的不對稱雙取代靛紅席夫堿類化合物的合成方法,其特征在于,所述的步驟1)、步驟3)中的溫度為75℃~85℃。

      7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種具有抗腫瘤活性的不對稱雙取代靛紅席夫堿類化合物的合成方法,其特征在于,所述的步驟3)中的中間體與靛紅或其衍生物按摩爾比為1:1~1:1.5。

      8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種具有抗腫瘤活性的不對稱雙取代靛紅席夫堿類化合物的合成方法,其特征在于,所述的步驟3)中的反應(yīng)時間為3~4小時。

      9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種具有抗腫瘤活性的不對稱雙取代靛紅席夫堿類化合物的合成方法,其特征在于,所述的步驟5)的有機(jī)溶劑為乙醇。

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