一種光催化二芳基醚衍生物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種關(guān)于制備二芳基醚衍生物的合成工 -H- 〇
【背景技術(shù)】
[0002] 二芳基醚骨架廣泛的存在于天然產(chǎn)物，類天然產(chǎn)物和具有生物活性的分子中[(a) J. Zhu, Synlett, 1997, 2, 133. (b)E. N. Pitsinos, V. P. Vidali and E. A. Couladouros, Eur. J. Org. Chem.，2011，1207. (c)G. Evano, N. Blanchard, M. ToumiChem. Rev. 2008, 108, 3054] 〇 糖肽抗生素如抗艾滋藥物、抗炎癥和腫瘤的活性藥物厚樸新酚[(a)M. S. Choi，S. H. Lee，Η. S. Cho, Υ. Kim, Υ. Ρ. Yun, Η. Υ. Jung, J. Κ. Jung, Β. C. Lee, Η. Β. Pyo and J. Τ. Hong, Eur. J. Pharmacol. , 2007, 556, 181. (b) S. Η. Huang, Υ. Chen, Ρ. Υ. Tung, J. C. ffu, Κ. Η. Chen, J. Μ· Wuand S. Μ· Wang, J. Cell. Biochem. , 2007, 101, 1011]、抗癌藥 Combretastatin Α_4[Ν· Nguyen-Hai, Curr. Med. Chem. , 2003, 10, 1697]中都含有二芳基醚的結(jié)構(gòu)單元，因此，其構(gòu)建 方法一直是各國(guó)科研人員的研究熱點(diǎn)。
[0003] 傳統(tǒng)的合成二芳基醚的方法包括使用碘代芳經(jīng)和苯酸在銅催化下的Ullmannn偶 聯(lián)合成[Q. Cai, Β. Zou and D. Ma, Angew. Chem.，Int. Ed.，2006, 45, 1276]，但是該方法需要 過量的溶劑，高溫和較長(zhǎng)的反應(yīng)時(shí)間。此外，鹵代芳烴原料比較難以獲得，反應(yīng)中會(huì)產(chǎn)生 自偶聯(lián)的副產(chǎn)物，對(duì)環(huán)境污染較大。雖然近年來發(fā)展了銅催化下使用芳基硼酸和苯酚的偶 聯(lián)反應(yīng)，在室溫下就可發(fā)生反應(yīng)，但仍然需要使用過量的反應(yīng)物[R. Frlan and D. Kikelj Synthesis 2006,2271]。Buchwald使用鹵代芳經(jīng)和苯酸在鈀催化下發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，得 到高產(chǎn)率的二芳基釀[C. H. Burgos, Τ. E. Barder, X. Huang and S. L. Buchwald, Angew. Chem.，Int. Ed.，2006, 45, 4321]。但是使用這種方法，需要很高的反應(yīng)溫度，并且需要添加 價(jià)格昂貴，不易商業(yè)化的配體。使用這兩種方法，雜環(huán)和鄰位有取代基的二芳基醚不易得 到。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于：提供一種簡(jiǎn)單光催化的，以芳基硼酸和二芳基 碘鑰三氟甲磺酸鹽衍生物為原料，操作簡(jiǎn)單、綠色高效的合成二芳基醚類衍生物的方法。
[0005] 本發(fā)明采用的具體的技術(shù)方案為：
[0006] 以芳基硼酸和二芳基碘鑰三氟甲磺酸鹽衍生物為原料，加入光催化劑、叔丁醇鈉 和適量溶劑后，攪拌反應(yīng)，反應(yīng)生成二芳基醚類衍生物，反應(yīng)后采用石油醚重結(jié)晶或柱色譜 分離方法提純，并以石油醚與乙酸乙酯的混合溶劑為洗脫劑對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行洗滌，就可以得到 純凈的二芳基醚類衍生物，并且這些產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)都經(jīng)過了核磁的驗(yàn)證，
[0007] 反應(yīng)條件為：空氣條件下，室溫（25°C )攪拌，反應(yīng)時(shí)間為1-2小時(shí)，
[0008] 原料芳基硼酸和二芳基碘鑰三氟甲磺酸鹽的摩爾配比為1:1. 5，
[0009] 光催化劑為曙紅Y或羅丹明B，
[0010] 溶劑為乙腈、二氯甲烷、甲醇、甲苯、二甲基亞砜或N，N-二甲基甲酰胺，
[0011] 溶劑用量為2mL/mmol芳基硼酸；
[0012] 原料芳基硼酸是4-氟苯硼酸、4-氯苯硼酸、4-硝基苯硼酸、4-甲基苯硼酸、4-乙 基苯硼酸、4-甲氧基苯硼酸、4-叔丁基苯硼酸、3, 4-二甲氧基苯硼酸、3-甲基苯硼酸或噻吩 硼酸，
[0013] 原料二芳基碘鑰三氟甲磺酸鹽的結(jié)構(gòu)式為
[0018] 本發(fā)明的有益效果在于：二芳基醚衍生物是一類重要的生物和藥物活性的分子， 在醫(yī)學(xué)和藥物學(xué)具有廣泛的用途。我們首次使用芳基苯硼酸和二芳基碘鑰三氟甲磺酸鹽 為原料，通過偶聯(lián)反應(yīng)來構(gòu)建得到二芳基醚母核，產(chǎn)率達(dá)78-92% ;避免了金屬有機(jī)原料成 本高，毒性大，以及藥物分子的毒性極限的缺點(diǎn)；無需金屬催化劑，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時(shí)間 短，底物普適性高，具有很高的應(yīng)用價(jià)值。
【具體實(shí)施方式】
[0019] 實(shí)施例1
[0020] 將苯硼酸（0. 26mmol)、二苯基碘鑰三氟甲磺酸鹽（0. 4mmol)、曙紅Y(0. 012mmol)、 叔丁醇鈉（〇. 52mmol)和2mLN，N-二甲基甲酰胺到15mL試管中，室溫?cái)嚢?，反?yīng)1小時(shí)，石 油醚重結(jié)晶得到二苯醚的產(chǎn)率為92%。
[0021] 產(chǎn)物二苯醚1H (CDCl3, 400MHz) δ 7. 37-7. 33 (m, 4H), 7. 12 (d, J = 7. 4Hz, 2H), 7· 04-7. 02 (m, 4H). 13C NMR(O)Cl3, 125MHz) δ 157. 2, 129. 7, 123. 2, 118. 9·
[0022] 實(shí)施例2
[0023] 將4-氟苯硼酸（0. 26mmol)、二苯基碘鑰三氟甲磺酸鹽（0. 4mmol)、曙紅 Y(0. 012mmol)、叔丁醇鈉（0. 52mmol)和2mLN, N-二甲基甲酰胺到15mL試管中，室溫?cái)嚢瑁?反應(yīng)1小時(shí)，石油醚重結(jié)晶得到1-氟-4-苯氧基苯的產(chǎn)率為86%。
[0024] 產(chǎn)物 1-氟-4-苯氧基苯1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 7. 36-7. 31 (m, 2H)，7. 11-7. 07 (m ，lH)，7.06-6.09(m，6H).13CNMR(CDCl3，125MHz)Sl59.8，157.9，157.7，152.9，129.7，123. I, 120. 6, 120. 5, 118. 2, 116. 4, 116. 2.
[0025] 實(shí)施例3
[0026] 將4-氯苯硼酸（0. 26mmol)、二苯基碘鑰三氟甲磺酸鹽（0. 4mmol)、曙紅 Y(0. 012mmol)、叔丁醇鈉（0. 52mmol)和2mLN, N-二甲基甲酰胺到15mL試管中，室溫?cái)嚢瑁?反應(yīng)1小時(shí)，石油醚重結(jié)晶得到1-氯-4-苯氧基苯的產(chǎn)率為85%。
[0027] 產(chǎn)物 1-氯-4-苯氧基苯1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 7. 37-7. 32 (m, 2H)，7. 30-7. 27 (m ，2H)，7· 14-7. 10 (m，1H)，7· 01-6. 99 (m，2H)，6· 95-6. 93 (m，2H) · 13C NMR (CDCl3, 125MHz) δ 15 6. 9, 155. 9, 129. 8, 129. 7, 128. 2, 123. 6, 120. 0, 118. 9.
[0028] 實(shí)施例4
[0029] 將3-氯苯硼酸（0. 26mmol)、二苯基碘鑰三氟甲磺酸鹽（0. 4mmol)、曙紅 Y(0. 0