8]
[0069] 其中&為氫、鹵素或芳香基，優(yōu)選氫、氯、溴、氟或苯基中的一種；
[0070] (3)取100mL燒瓶加入3mmol化合物IV與6mmol無水乙酸鈉，再加入12mL冰乙酸， 攪拌溶解，另取一燒瓶加入〇. 6mL溴素與2mL冰乙酸，將其緩慢滴加到化合物IV的溶液中， 在室溫下靜置反應l〇h，反應結束后將反應液倒入100mL冰水中，產生白色沉淀，過濾，得固 體為化合物V粗品，用乙醇重結晶（同步驟2)，得到純品化合物V ;其化學反應過程為：
[0071]
[0072] 其中&為氫、鹵素或芳香基，優(yōu)選氫、氯、溴、氟或苯基中的一種；
[0073] (4)取100mL燒瓶加入2mmol對氯甲基苯甲酰氯，加入15mL干燥的四氫咲喃溶解， 再向燒瓶中加入2mmol化合物V與2mL三乙胺（作為縛酸劑），室溫條件下靜置反應10h， 產生大量固體，反應結束后將反應液倒入盛有150mL冷水的燒杯中，四氫呋喃溶于水中，產 生大量固體，過濾，將固體干燥（l〇5°C，4h)，得到化合物VI ;其化學反應過程為：
[0074]
[0075] 其中&為氫、鹵素或芳香基，優(yōu)選氫、氯、溴、氟或苯基中的一種；
[0076] ⑶取100mL燒瓶加入lmmol化合物III與lmmol化合物VI及3mmol K2C03,再加 入25mL乙腈，電磁攪拌，90°C回流反應10h，TLC監(jiān)測反應，反應結束后，旋蒸溶劑得粗品，用 水洗滌，抽慮，干燥（l〇5°C，4h)，柱色譜純化 :V￥al= 15:1)，得到如化學結構通式如 I所示的目標產物，其化學反應過程為：
[0077]
[0078] 其中&、R2為氫、鹵素或芳香基，優(yōu)選氫、氯、溴、氟或苯基中的一種；
[0079] (二）本發(fā)明中化學通式II的具體合成步驟為：
[0080] (1)在250mL燒瓶中加入lOmmol芳香醛、lOmmol氰基乙酸乙酯、lOmmol硫脲，再加 入100mL無水乙醇，溶解后再加入2mL哌啶做催化劑，在90-95°C回流反應10-12小時；冷 卻至室溫，產生大量固體，過濾，得到固體粗品，將固體粗品溶解在lmm〇l/L的NaOH溶液中， 用乙酸乙酯洗滌三次，將收集水相在燒杯中，用lmm〇l/L的HC1溶液調pH值為3,析出大量 固體，過濾，烘干（l〇5°C，4h)，得到中間體化合物III ;其化學反應過程為：
[0081]
[0082] 其中R2為氫、鹵素或芳香基，優(yōu)選氫、氯、溴、氟或苯基中的一種；
[0083] (2)取250mL燒瓶加入lOmmol芳香酸、lOmmol氨基硫脲與12mmol三氯氧磷，80°C 條件下反應2小時，冰水浴下向反應液中緩慢加入30mL冰水，產生固體，80°C加熱使固體溶 解，110°C回流反應4h，反應結束后，將反應液倒入80mL冰水中，用lmmol/L的NaOH調節(jié)溶 液pH為7. 5-8. 5,產生大量沉淀，過濾，將固體干燥（105°C，4h)，得到化合物VII ;其化學反 應過程為：
[0084]
[0085] 其中R3為氫、鹵素或芳香基，優(yōu)選氫、氯、溴、氟或苯基中的一種；
[0086] (3)取100mL燒瓶加入2mmol對氯甲基苯甲酰氯，加入15mL干燥的四氫咲喃溶解， 再向燒瓶中加入2mmol化合物VII與2mL三乙胺（作為傅酸劑），室溫條件下反應10h，產 生大量固體，反應結束后將反應液倒入盛有150mL冷水的燒杯中，四氫呋喃溶于水中，產生 大量固體，過濾，將固體干燥（l〇5°C，4h)，得到化合物VIII ;其化學反應過程為：
[0088] 其中R3為氫、鹵素或芳香基，優(yōu)選氫、氯、溴、氟或苯基中的一種；
[0089] (4)取100mL燒瓶加入lmmol化合物III與lmmol化合物VIII及3mmol K2C03,再 加入25mL乙腈，電磁攪拌，90°C回流反應10h，TLC監(jiān)測反應，反應結束后，旋蒸溶劑得粗品， 用水洗滌，抽慮，干燥，柱色譜純化:V ￥al= 15:1)，得到如化學結構通式如I所示的 目標產物；其化學反應過程為：
[0090]
[0091] 其中R2、R3為氫、鹵素或芳香基，優(yōu)選氫、氯、溴、氟或苯基中的一種。
[0092] 實施例1
[0093] 按照上述化學通式I的具體合成步驟，當步驟（1)中芳香醛為2, 4-二氯苯甲醛， 即私為2, 4-二氯時，當步驟（2)中的芳香醛為苯甲醛，即L為氫時，按照以上合成方法 得到終產物化合物Ia，命名為：4_ (((5-氰基-4- (2, 4-二氯苯基）-6-氧代-1，6-二氫嘧 啶-2-基）硫代）甲基）-N-(5-苯基-1，3, 4-噁二唑-2-基）苯甲酰胺；其化學結構為：
[0094]
[0095] 經檢測，化合物la 4-(((5_氰基_4_(2, 4-二氯苯基）-6_氧代-1，6-二 氫嘧啶-2-基）硫代）甲基）-N-(5-苯基-1，3, 4-噁二唑-2-基）苯甲酰胺： 淡黃色固體，收率 59.6 %，m.p.219.2 ~222.3 and 1642, 1687 (2C = 0), 2364 (-CN) NMR (DMS〇-d6, 600MHz) 8 ： 8. 01 (d, J = 7. 8Hz,2H, ArH),7. 76(d, J = 7. 2Hz, 2H, ArH), 7. 69 (d, J = 8. 4Hz, 2H, ArH), 7. 64 (dd, J =7. 2Hz, J = 7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 58 (dd, J = 7. 2Hz, J = 7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 47 (d, J = 3. 6Hz, 1H, ArH)，7. 38 (d, J = 6. OHz, 1H, ArH)，4. 40 (s, 2H, CH2) ;13C NMR(CD30D, 150MHz) S : 3 0. 2, 93. 7, 117. 6, 126. 9, 127. 0, 127. 0, 127. 3, 127. 3, 128. 0, 128. 0, 128. 5, 129. 0, 129. 0, 12 9. 0, 129. 4, 131. 9, 132. 9, 133. 4, 134. 6, 136. 5, 144. 5, 163. 1, 165. 2, 168. 1, 170. 5 ；MS(ESI) m/z: 574. 5 ([M-H]+) ?
[0096] 實施例2
[0097] 按照上述化學通式I的具體合成步驟，當步驟（1)中芳香醛為2, 6-二氯苯甲醛， 即私為2, 6-二氯時，當步驟（2)中的芳香醛為苯甲醛，即L為氫時，得到終產物化合物 Ib，命名為：4-(( (5-氰基-4-(2, 6-二氯苯基）-6-氧代-1，6-二氫嘧啶-2-基）硫代）甲 基）-N-(5-苯基-1，3, 4-噁二唑-2-基）苯甲酰胺。
[0098] 經檢測，化合物lb 4-(((5_氰基_4_(2, 6-二氯苯基）-6_氧代-1，6-二 氫嘧啶-2-基）硫代）甲基）-N-(5-苯基-1，3, 4-噁二唑-2-基）苯甲酰胺： 淡黃色固體，收率 56.1 %，m.p.204.4 ~206.1 and 1632, 1682 (2C = 0),2361 (-CN) NMR (DMS〇-d6, 600MHz) 8 ： 7. 96 (d, J = 7. 8Hz,2H, ArH),7. 78(d, J = 7. 2Hz, 2H, ArH), 7. 66 (d, J = 8. 4Hz, 2H, ArH), 7. 60 (dd, J =7. 2Hz, J = 7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 53 (dd, J = 7. 2Hz, J = 7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 44 (d, J = 3. 6Hz, 1H, ArH)，7. 35 (d, J = 6. OHz, 1H, ArH)，4. 40 (s, 2H, CH2) ;13C NMR(CD30D, 150MHz) S : 30. 2, 93. 6, 117. 6, 126. 8, 126. 8, 127. 0, 127. 0, 127. 3, 127. 3, 128. 0, 128. 0, 128. 5, 129. 0, 1 29. 0, 129. 9, 130. 6, 131. 8, 132. 9, 132. 9, 135. 9, 136. 6, 144. 4, 163. 0, 165. 3, 168. 2, 170. 5 ； MS (ESI)m/z: 574. 5 ([M-H]+).
[0099] 實施例3
[0100] 按照上述化學通式I的具體合成步驟，當步驟（1)中芳香醛為對苯基苯甲醛，即 私為4-苯基時，當步驟（2)中的芳香醛為苯甲醛，即Ri為氫時，得到終產物化合物Ic，命 名為：4-(((5_氰基_4_(1，1'-聯苯基-4-基）-6_氧代-1，6-二氫嘧啶-2-基）硫代）甲 基）-N-(5-苯基-1，3, 4-噁二唑-2-基）苯甲酰胺。
[0101] 經檢測，化合物Ic 4-(((5_氰基_4_(1，1' -聯苯基-4-基）-6_氧 代-1,6-二氫嘧啶-2-基）硫代）甲基）-N-(5-苯基_1，3, 4-噁二唑-2-基）苯甲 酰胺：淡黃色固體，收率 53. 6 %，m. p. 260. 2 ~262. 8 °C ;IR(KBr, cm 3 :3409 (N-H) and 1632, 1689 (2C = 0),2361 (-CN) NMR (DMS〇-d6, 600MHz) 8 ： 8. 33 (d, J = 7. 2Hz, 2H, ArH), 8. 02(d, J = 8. 4Hz, 2H, ArH), 7. 89 (d, J = 8. 4Hz, 2H, ArH), 7. 77 (d, J = 7. 8Hz,2H, ArH),7. 74(d, J = 7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 71 (d, J = 8. 4Hz, 2H, ArH), 7. 64 (dd, J =7. 2Hz, J = 7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 59 (dd, J = 7. 2Hz, J = 7. 8Hz, 1H, ArH), 7. 50 (dd, J = 7. 2Hz, J = 8. 4Hz, 2H, ArH), 7. 40 (dd, J = 7. 2Hz, J = 7. 8Hz, 1H, ArH), 4. 40 (s, 2H, CH2) ；13C NMR (CD30D, 150MHz) S : 30. 2, 93. 4, 117. 2, 126. 8, 126. 8, 127. 0, 127. 0, 127. 3, 127. 3, 127. 4 ,127. 4, 127. 4, 128. 0, 128. 0, 128. 5, 129. 0, 129. 0, 129. 0, 129. 0, 131. 9, 133. 8, 135. 8, 136. 5. 144. 6, 163. 2, 165. 2, 168. 1, 170. 6 ；MS (ESI)m/z: 581. 6 ([M-H]+).
[0102] 實施例4
[0103] 按照上述化學通式I的具體合成步驟，當步驟（1)中芳香醛為2, 4-二氯苯甲醛， 即私為2, 4-二氯時，當步驟（2)中的芳香醛為2, 6-二氯苯甲醛，即R2, 6-二氯，得到終 產物化合物Id，命名為：4_ (((5-氰基-4- (2, 4-二氯苯基）-6-氧代-1，6-二氫嘧啶-2-基） 硫代）甲基）-N_(5-(2,6-二氯苯基）-1，3,4_噁二唑-2-基）苯甲酰胺。
[0104] 經檢測，化合物Id 4-(((5_氰基-4-(2,4-二氯苯基）-6_氧代-1，6-二氫 嘧啶-2-基）硫代）甲基）-N-(5-(2, 6-二氯苯基）-1，3, 4-噁二唑-2-基）苯甲 酰胺：淡黃色固體，收率 51. 4 %，m. p. 199. 1 ~202. 4 °C ;IR(KBr, cm 丨）：3409(N-H) and 1634, 1685 (2C = 0),2361 (-CN) NMR (DMS〇-d6, 600MHz) 8 ： 7. 96 (d, J = 7. 8Hz,2H, ArH),7. 81(d, J = 7. 2Hz, 2H, ArH), 7. 66 (d, J = 8. 4Hz, 2H,