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      一種含噁二唑/噻二唑的硫脲嘧啶衍生物及其制備方法和應用_3

      文檔序號:8936582閱讀:來源:國知局
      ArH), 7. 58 (dd, J =7. 2Hz, J = 7. 8Hz, 2H, ArH) , 7. 49 (d, J = 3. 6Hz, 1H, ArH) , 7. 36 (d, J = 6. 0Hz, 1H, ArH), 4. 40(s, 2H, CH2) ;13C NMR(CD30D, 150MHz) S :30. 2, 93. 4, 117. 2, 126. 9, 127. 3, 127. 3, 127. 5, 127. 5, 128. 0, 128. 0, 129. 0, 129. 2, 131. 4, 131. 9, 132. 9, 133. 7, 133. 7, 134 .6, 137. 4, 144. 5, 163. 2, 165. 3, 168. 0, 170. 6 ;MS (ESI) m/z: 643. 3 ([M-H]+).
      [0105] 實施例5
      [0106] 按照上述化學通式I的具體合成步驟,當步驟(1)中芳香醛為2, 6-二氯苯甲醛, 即私為2, 6-二氯時,當步驟(2)中的芳香醛為2, 6-二氯苯甲醛,即R 2, 6-二氯時, 得到終產物化合物Ie,命名為:4_ (((5-氰基-4- (2, 6-二氯苯基)-6-氧代-1,6-二氫嘧 啶-2-基)硫代)甲基)-N-(5-(2, 6-二氯苯基)-1,3, 4-噁二唑-2-基)苯甲酰胺。
      [0107] 經檢測,化合物Ie 4-(((5_氰基-4-(2,6-二氯苯基)-6_氧代-1,6-二氫 嘧啶-2-基)硫代)甲基)-N-(5-(2, 6-二氯苯基)-1,3, 4-噁二唑-2-基)苯甲 酰胺:淡黃色固體,收率 49. 4 %,m. p. 187. 7 ~189. 4 °C ;IR(KBr, cm 3 :3402(N-H) and 1632, 1680 (2C = 0), 2365 (-CN) NMR (DMS〇-d6, 600MHz) 8 : 7. 98 (d, J = 7. 8Hz,2H, ArH),7. 84(d, J = 7. 2Hz, 2H, ArH), 7. 68 (d, J = 7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 59 (dd, J =7. 2Hz, J = 7. 8Hz, 2H, ArH) , 7. 46 (d, J = 3. 6Hz, 1H, ArH) , 7. 38 (d, J = 6. OHz,1H,ArH),4. 40(s,2H,CH2) ;13C NMR(CD30D,150MHz) S :30. 2, 93. 4, 117. 2, 126. 9, 126. 9, 127. 3, 127. 3, 127. 5, 127. 5, 128. 0, 128. 0, 130. 5, 131. 4, 131. 9, 132. 9, 132. 9, 133. 7, 133 .7, 135. 6, 137. 4, 144. 5, 163. 2, 165. 3, 168. 0, 170. 6 ;MS (ESI)m/z: 643. 3 ([M-H]+).
      [0108] 實施例6
      [0109] 按照上述化學通式I的具體合成步驟,當步驟(1)中芳香醛為對苯基苯甲醛,即 私為4-苯基時,當步驟(2)中的芳香醛為2, 6-二氯苯甲醛,即R 2, 6-二氯時,得到終 產物化合物If,命名為:4-(((5_氰基_4_(1,1'-聯(lián)苯基-4-基)-6_氧代-1,6-二氫嘧 啶-2-基)硫代)甲基)-N-(5-(2, 6-二氯苯基)-1,3, 4-噁二唑-2-基)苯甲酰胺。
      [0110] 經檢測,化合物If 4-(((5-氰基-4-(1,1'-聯(lián)苯基-4-基)-6-氧代-1,6-二氫嘧 啶-2-基)硫代)甲基)-N-(5-(2, 6-二氯苯基)-1,3, 4-噁二唑-2-基)苯甲酰胺:淡黃 色固體,收率 50. 1%,m. p. 201. 2 ~203. 8。(: ;IR(KBr, cm 丨):3403(N-H)and 1635, 1681(2C =0),2367(-CN) 匪 R(DMS0-d6, 600MHz) 5:8. 30(d,J = 7.2Hz,2H,ArH),7.98(d,J =7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 86 (d, J = 8. 4Hz, 2H, ArH), 7. 75 (d, J = 7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 70 (d, J =7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 66 (dd, J = 7. 2Hz, J = 7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 58 (dd, J = 7. 2Hz, J = 7. 8Hz, 1H, ArH),7. 51(dd, J = 7. 2Hz, J = 8. 4Hz, 2H, ArH), 7. 42 (dd, J = 7. 2Hz, J = 7. 8Hz, 1H, ArH), 4. 40 (s, 2H, CH2) ;MS (ESI) m/z: 650. 5 ([M-H]+).
      [0111] 實施例7
      [0112] 按照上述化學通式I的具體合成步驟,當步驟(1)中芳香醛為2, 4-二氯苯甲醛, 即私為2, 4-二氯時,當步驟(2)中的芳香醛為對苯基苯甲醛,即1^為4-苯基時,得到終產 物化合物Ig,命名為:4_ (((5-氰基-4- (2, 4-二氯苯基)-6-氧代-1,6-二氫嘧啶-2-基) 硫代)甲基)-N_(5-(1,1' -聯(lián)苯基-4-基)-1,3, 4-噁二唑-2-基)苯甲酰胺。
      [0113] 經檢測,化合物Ig 4-(((5_氰基-4-(2,4-二氯苯基)-6_氧代-1,6-二氫嘧 啶-2-基)硫代)甲基)-N-(5-(l,1'-聯(lián)苯基-4-基)-1,3,4_噁二唑-2-基)苯甲酰胺:淡 黃色固體,收率 53. 2%,m. p. 190. 7 ~193. 3°C;IR(KBr,cm 丨):3401(N-H)and 1631,1688(2C =0),2362(-CN) 匪 R(DMS0-d6, 600MHz) 5:8. 22(d,J = 7.2Hz,2H, ArH), 7.94(d,J =7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 84(d, J = 7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 76 (d, J = 7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 71 (d, J =7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 65 (dd, J = 7. 2Hz, J = 7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 59 (dd, J = 7. 2Hz, J = 7. 8Hz, 1H, ArH), 7. 52(dd, J = 7. 2Hz, J = 7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 44 (dd, J = 7. 2Hz, J = 7. 8Hz, 1H, ArH), 4. 40 (s, 2H, CH2) ;MS (ESI) m/z: 650. 5 ([M-H]+).
      [0114] 實施例8
      [0115] 按照上述化學通式I的具體合成步驟,當步驟(1)中芳香醛為2, 6-二氯苯甲醛, 即私為2, 6-二氯時,當步驟(2)中的芳香醛為對苯基苯甲醛,即1^為4-苯基時,得到終產 物化合物Ih,命名為:4_ (((5-氰基-4- (2, 6-二氯苯基)-6-氧代-1,6-二氫嘧啶-2-基) 硫代)甲基)-N_(5-(1,1' -聯(lián)苯基-4-基)-1,3, 4-噁二唑-2-基)苯甲酰胺。
      [0116] 經檢測,化合物If 4-(((5_氰基-4-(2,6-二氯苯基)-6_氧代-1,6-二氫嘧 啶-2-基)硫代)甲基)-N-(5-(l,1'-聯(lián)苯基-4-基)-1,3,4_噁二唑-2-基)苯甲酰胺:淡 黃色固體,收率49. l%,m. p. 185. 3 ~187. 6°C;IR(KBr, cm 3 :3404(N-H)and 1631,1686(2C =0),2361 (-CN) 匪 R(DMS0-d6, 600MHz) S:8.24(d,J = 7.2Hz,2H,ArH),7.99(d,J =7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 89 (d, J = 8. 4Hz, 2H, ArH), 7. 77 (d, J = 7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 71 (d, J =7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 68 (dd, J = 7. 2Hz, J = 7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 57 (dd, J = 7. 2Hz, J = 7. 8Hz, 1H, ArH), 7. 50(dd, J = 7. 2Hz, J = 7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 46 (dd, J = 7. 2Hz, J = 7. 8Hz, 1H, ArH), 4. 40 (s, 2H, CH2) ;MS (ESI) m/z: 650. 5 ([M-H]+).
      [0117] 實施例9
      [0118] 按照上述化學通式I的具體合成步驟,當步驟(1)中芳香醛為對苯基苯甲醛,即R2 為4-苯基時,當步驟(2)中的芳香醛為對苯基苯甲醛,即&為4-苯基時,得到終產物化合 物Ii,命名為:4-(((5_氰基_4_(1,1'-聯(lián)苯基-4-基)-6_氧代-1,6-二氫嘧啶-2-基) 硫代)甲基)-N_(5-(1,1' -聯(lián)苯基-4-基)-1,3, 4-噁二唑-2-基)苯甲酰胺。
      [0119] 經檢測,化合物Ii 4-(((5-氰基-4-(1,1'-聯(lián)苯基-4-基)-6-氧代-1,6-二氫嘧 啶-2-基)硫代)甲基)-N-(5-(l,1'-聯(lián)苯基-4-基)-1,3,4_噁二唑-2-基)苯甲酰胺:淡 黃色固體,收率47. 6%,m. p. 195. 7 ~197. 6°C;IR(KBr, cm 3 :3405(N-H)and 1630, 1684(2C =0),2363(-CN) 匪 R(DMS0-d6, 600MHz) 5:8. 28(d,J = 7.2Hz,2H,ArH),7.98(d,J =7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 88 (d, J = 7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 78 (d, J = 7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 72 (d, J =7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 66(dd, J = 7. 2Hz, J = 7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 58 (dd, J = 7. 2Hz, J =7. 8Hz, 1H, ArH),7. 51(dd, J = 7. 2Hz, J = 7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 45 (dd, J = 7. 2Hz, J =7. 8Hz, 1H, ArH), 7. 38 (d, J = 7. 8Hz, 2H, ArH), 4. 40 (s, 2H, CH2) ;MS(ESI)m/ z: 657. 7 ([M-H]+).
      [0120] 實施例10
      [0121] 按照上述化學通式II的具體合成步驟,當步驟(1)中芳香醛為2, 4-二氯苯甲醛, 即私為2, 4-二氯時,當步驟(2)中的芳香酸為苯甲酸時,即R 3為氫,按照以上制備方法得 到終產物化合物Ila,命名為:4_(((5-氰基-4-(2, 4-二氯苯基)-6-氧代-1,6-二氫嘧 啶-2-基)硫代)甲基)-N-(5-苯基-1,3, 4-噻二唑-2-基)苯甲酰胺;
      [0122]
      [0123] 經檢測,化合物Ila 4_(((5_氰基-4-(2,4_二氯苯基)_6_氧代-1,6_二氫 嘧啶-2-基)硫代)甲基)-N-(5-苯基-1,3, 4-噻二唑-2-基)苯甲酰胺:淡黃色固 體,收率 58. 5 %,m. p. 225. 2 ~226. 7。(: ; IR (KBr, cm 丨):3408 (N-H) and 1626, 1684 (2C =0),2356(-CN) 匪 R(DMS0-d6, 600MHz) S:8.24(d,J = 7.2Hz,2H, ArH), 7.99(d,J =7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 89 (d, J = 8. 4Hz, 2H, ArH), 7. 77 (d, J = 7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 71 (d, J =7. 8Hz, 2H, ArH), 7. 57 (dd, J = 7. 2Hz, J = 7. 8Hz, 1H, ArH), 7. 46 (dd, J = 7. 2Hz, J = 7. 8Hz, 1H, ArH), 4. 40(s, 2H, CH2) ;13C NMR(CD30D, 150
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