料漿進行震蕩分離，得到催化酶濾渣和頭孢菌素混懸濾液。
[0037]步驟B中，產物漿料黏度控制在10?400mPa.s，優(yōu)選為100?300mPa.S，振蕩篩的過濾篩網80?120目，振蕩篩的振頻為1000?3000rpm，優(yōu)選2000?2500rpm。
[0038]C.產物精制，對頭孢菌素混懸濾液進行過濾，得到頭孢菌素濕粉，經洗滌、干燥，得精制廣物。
[0039]所述步驟C中，洗滌頭孢菌素濕粉的溶劑為水、丙酮、乙醇的其中一種或幾種，真空干燥溫度為30?50 °C。
[0040]本發(fā)明的一種酶催化?；苽漕^孢菌素的方法可被用于制備β-內酰胺抗生素，例如頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢克洛、青霉素氨芐、阿莫西林、頭孢拉定、頭孢噻肟等的生產。
[0041]下面結合實施例對本發(fā)明做進一步詳細說明:
[0042]實施例1
[0043]本實施例的酶催化?；苽漕^孢菌素的方法，用于制備頭孢氨芐。
[0044]本實施例中，選用的原料具體如下:?；噭┻x擇D-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽固體，β_內酰胺核選擇7-氨基去乙酰氧基頭孢菌素酸(7-ADCA)，催化酶選擇青霉素?；?。
[0045]具體包括以下步驟:
[0046]Α.酰化反應，將?；噭┡cβ-內酰胺核在催化酶的作用下進行?；磻?，得到產物料漿。具體過程為，在反應罐中加入60Kg(約0.2800moI)的7-ADCA，加水80L，調節(jié)pH在8.0±0.2，得到質量濃度為75 %的7-ADCA混懸溶液，然后向7-ADCA混懸溶液中加入30Kg的青霉素?；?，再在60min時間內向7-ADCA混懸溶液中緩慢加入63Kg(約0.3124mol)的D-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽固體，在20±1°C下進行?；磻?，反應過程中用氨水控制酰化反應pH在7.0±0.1，反應液自始至終為混懸液，用HPLC法判斷反應終點。
[0047]B.震蕩分離，控制產物料漿黏度在250±20mPa.s，采用過濾篩網為100目的振蕩篩，在20±2°C、振蕩篩的振頻為2500rpm工藝條件下對產物料漿進行震蕩分離，震蕩分離I小時后，得到催化酶濾渣和頭孢菌素混懸濾液。
[0048]C.產物精制，對頭孢菌素混懸濾液進行過濾，得到頭孢菌素濕粉濾餅，濾餅先用50L水洗滌一次，再分別用50L丙酮洗滌兩次，在40 ± 2 °C下干燥，得頭孢氨芐90Kg，重量收率為150%，經測定純度為99.9%。
[0049]實施例2
[0050]本實施例的酶催化?；苽漕^孢菌素的方法，用于制備頭孢羥氨芐。
[0051 ]本實施例中，選用的原料具體如下:?；噭┻x擇D-對羥基苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽固體，β-內酰胺核選擇7-氨基去乙酰氧基頭孢菌素酸(7-ADCA)，催化酶選擇青霉素?；?。
[0052]具體包括以下步驟:
[0053]Α.?；磻瑢Ⅴ；噭┡cβ_內酰胺核在催化酶的作用下進行酰化反應，得到產物料漿。具體過程為，在反應罐中加入60Kg(約0.2800moI)的7-ADCA，加水80L，調節(jié)pH在7.5±0.2，得到質量濃度為75 %的7-ADCA混懸溶液，然后向7-ADCA混懸溶液中加入30Kg的青霉素酰化酶，再在60min時間內向7-ADCA混懸溶液中緩慢加入65Kg (約0.2986mol)的D-對羥基苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽固體，在20 ± IV下進行?；磻磻^程中用氨水控制?；磻猵H在6.8 ±0.1，反應液自始至終為混懸液，用HPLC法判斷反應終點。
[0054]B.震蕩分離，控制產物料漿黏度在200±20mPa.s，采用過濾篩網為100目的振蕩篩，在20±2°C、振蕩篩的振頻為2000rpm工藝條件下對產物料漿進行震蕩分離，震蕩分離I小時后，得到催化酶濾渣和頭孢菌素混懸濾液。
[0055]C.產物精制，對頭孢菌素混懸濾液進行過濾，得到頭孢菌素濕粉濾餅，濾餅先用50L水洗滌一次，再分別用50L丙酮洗滌兩次，在40 ± 2 °C下干燥，得頭孢羥氨芐90Kg，重量收率為150%，經測定純度為99.9%。
[0056]實施例3
[0057]本實施例的酶催化酰化制備頭孢菌素的方法，用于制備阿莫西林。
[0058]本實施例中，選用的原料具體如下:酰化試劑選擇D-對羥基苯甘氨酸甲酯固體，β_內酰胺核選擇6-氨基青霉素酸(6-ΑΡΑ)，催化酶選擇青霉素?；浮?br>[0059]具體包括以下步驟:
[0060]Α.酰化反應，將酰化試劑與β_內酰胺核在催化酶的作用下進行?；磻玫疆a物料漿。具體過程為，在反應罐中加入60Kg(約0.2778moI)的6-APA，加水100L，調節(jié)pH在7.0±0.1，得到質量濃度為60 %的6-APA混懸溶液，然后向6-APA混懸溶液加入30Kg的青霉素?；?，再在50min時間內向6-APA混懸溶液中緩慢加入54Kg(約0.2986mol)的D-對羥基苯甘氨酸甲酯固體，在20 ± I °C下進行酰化反應，反應過程中用氨水控制?；磻猵H在6.5 ±0.1，反應液自始至終為混懸液，用HPLC法判斷反應終點。
[0061 ] B.震蕩分離，控制產物料漿黏度在300±20mPa.s，采用過濾篩網為100目的振蕩篩，在20±2°C、振蕩篩的振頻為3000rpm工藝條件下對產物料漿進行震蕩分離，震蕩分離I小時后，得到催化酶濾渣和頭孢菌素混懸濾液。
[0062]C.產物精制，對頭孢菌素混懸濾液進行過濾，得到頭孢菌素濕粉濾餅，濾餅先用30L水洗滌一次，再分別用50L乙醇洗滌兩次，在40 ± 2 °C下干燥，得阿莫西林99Kg，重量收率為165%，經測定純度為99.9%。
[0063]實施例4
[0064]本實施例的酶催化?；苽漕^孢菌素的方法，用于制備頭孢克洛。
[0065]本實施例中，選用的原料具體如下:酰化試劑選擇D-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽，β_內酰胺核選擇7-氨基-3-氯頭孢菌素酸(7-ACCA)，催化酶選擇青霉素?；浮?br>[0066]具體包括以下步驟:
[0067]Α.?；磻?，將?；噭┡cβ_內酰胺核在催化酶的作用下進行?；磻?，得到產物料漿。具體過程為，在反應罐中加入60Kg(約0.2557moI)的7-ACCA，加水80L，調節(jié)pH在8.0±0.2，得到質量濃度為75 %的7-ACCA混懸溶液，然后向7-ACCA混懸溶液中加入60Kg的青霉素酰化酶，再在90min時間內向7-ACCA混懸溶液中緩慢加入58Kg (約0.2886mol)的D-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽固體，在20 ± 10C下進行酰化反應，反應過程中用氨水控制酰化反應pH在7.0±0.1，反應液自始至終為混懸液，用HPLC法判斷反應終點。
[0068]B.震蕩分離，控制產物料漿黏度在100±20mPa.s，采用過濾篩網為100目的振蕩篩，在20±2°C、振蕩篩的振頻為100rpm工藝條件下對產物料漿進行震蕩分離，震蕩分離I小時后，得到催化酶濾渣和頭孢菌素混懸濾液。
[0069]C.產物精制，對頭孢菌素混懸濾液進行過濾，得到頭孢菌素濕粉濾餅，濾餅先用1L水洗滌一次，再分別用20L丙酮洗滌兩次，在45 ± 2 °C下干燥，得頭孢克洛87Kg，重量收率為145%%，經測定純度為99.9%。
[0070]實施例5
[0071]本實施例的酶催化酰化制備頭孢菌素的方法，用于制備青霉素氨芐。
[0072]本實施例中，選用的原料具體如下:酰化試劑選擇D-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽，β_內酰胺核選擇6-氨基青霉素酸(6-ΑΡΑ)，催化酶選擇青霉素?；?。
[0073]具體包括以下步驟:
[0074]Α.?；磻瑢Ⅴ；噭┡cβ_內酰胺核在催化酶的作用下進行酰化反應，得到產物料漿。具體過程為，在反應罐中加入I OKg (約0.046