專利名稱：一種中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法，屬中藥制藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
發(fā)熱是兒科最常見的臨床癥狀之一，可出現(xiàn)于多種疾病中，如不及時(shí)治療，極易引起高熱驚厥等多種并發(fā)癥，給兒童的身心帶來一定影響。WHO建議，當(dāng)小兒肛溫高于385℃時(shí)，應(yīng)采用安全的解熱藥治療，對(duì)發(fā)熱患者除對(duì)病因進(jìn)行治療外，選用安全有效的解熱藥也是不可忽視的問題。解熱藥是兒科急診的常用藥物。生長發(fā)育是小兒不同于成年人最根本的生理特點(diǎn)，在這個(gè)時(shí)期內(nèi)選用的藥物在療效方面應(yīng)確切明顯，在使用方面應(yīng)有可靠的安全性，毒副作用少，在劑型方面應(yīng)是兒童樂于服用，便于準(zhǔn)確掌握劑量的兒童專屬劑型，如滴劑、糖漿劑、口服液、混懸劑、沖劑等。上市藥物中兒科臨床應(yīng)用廣泛，安全、有效的解熱藥有對(duì)乙酰氨基酚、布洛芬、阿司匹林等，主要通過抑制前列腺素合成酶，減少中樞前列腺素的合成，使發(fā)熱患者體溫調(diào)節(jié)中樞被提高的調(diào)定點(diǎn)下調(diào)，增加散熱而使發(fā)熱體溫降至正常，但不能使體溫降至正常以下。上述的有效藥物大多為西藥，因此發(fā)明一種有效、安全、毒副作用少的治療兒科發(fā)熱疾病的中藥配方，成為現(xiàn)階段非常有意義的課題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種用于治療小兒外感風(fēng)熱，內(nèi)郁化火，發(fā)燒頭痛，咳嗽，咽喉腫痛的中藥組合物及其制備方法；本發(fā)明的目的還在于提供該中藥組合物的質(zhì)量控制方法。
本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
原料藥的組成為青蒿400-600重量份 板藍(lán)根500-700重量份菊花500-700重量份苦杏仁500-700重量份桔梗500-700重量份 連翹500-700重量份薄荷200-400重量份 甘草100-300重量份進(jìn)一步優(yōu)選后，確實(shí)其最優(yōu)配比為青蒿500重量份板藍(lán)根600重量份菊花600重量份苦杏仁600重量份桔梗600重量份連翹600重量份薄荷300重量份 甘草200重量份針對(duì)以上配方，發(fā)明人制定了提取精制工藝，以將其制成現(xiàn)代劑型。該提取工藝可以如下三種中的任一種，都能達(dá)到發(fā)明目的。
第一種取青蒿、連翹、菊花、薄荷加水蒸餾，收集蒸餾液500ml，放冷，收集揮發(fā)油，加4倍量倍他環(huán)糊精及10倍量水，膠體磨研磨30分鐘，制成揮發(fā)油包合物，干燥(55～60℃)，粉碎成細(xì)粉，備用。藥渣與其余板藍(lán)根等四味加水煎煮二次，苦杏仁在水沸后加入，濾過，合并水煎液與蒸餾后的水液，濃縮至相對(duì)密度為1.15(25℃)，放冷，加入適量乙醇至含醇量達(dá)70％，密閉，放置24小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.10(60℃)的清膏，噴霧干燥，將噴干粉與包合物細(xì)粉混合，就制得了本發(fā)明提取物的藥粉。
第二種取青蒿、連翹、菊花、薄荷加水蒸餾，收集蒸餾液500ml，放冷，收集揮發(fā)油，加4倍量倍他環(huán)糊精及10倍量水，膠體磨研磨30分鐘，制成揮發(fā)油包合物，干燥(55～60℃)，粉碎成細(xì)粉，備用。藥渣與其余板藍(lán)根等四味加70％乙醇回流提取二次，苦杏仁在水沸后加入，濾過，合并濾液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.10(60℃)的清膏，噴霧干燥，將噴干粉與包合物細(xì)粉混合，制得本發(fā)明提取物的藥粉。
第三種處方八味藥材，加70％乙醇回流提取二次，苦杏仁在水沸后加入，濾過，合并濾液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.10(60℃)的清膏，噴霧干燥，得到的噴干粉即為所需藥粉。
在以上工藝的基礎(chǔ)上，應(yīng)用制得的藥粉，只要加入藥劑學(xué)的常規(guī)輔料，使用常規(guī)工藝，就可以制成所需的劑型，包括包括顆粒劑、膠囊劑和片劑。
為了有效控制本發(fā)明產(chǎn)品質(zhì)量，保證療效，發(fā)明人還針對(duì)處方制定了質(zhì)量控制方法，其中包括定性鑒別方法和含量測定方法。定性鑒別包括a.取本發(fā)明組合物制劑5g，研細(xì)，加水20ml使溶解，以氯仿振搖提取二次，每次25ml，合并氯仿液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取東莨菪內(nèi)酯對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液、對(duì)照品溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-冰醋酸(10∶8∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
b.取本發(fā)明組合物制劑5g，研細(xì)，加水40ml使溶解，離心(2000r/min)10分鐘。取出，取上清液，通過已處理好的D101大孔樹脂柱(柱長12cm，內(nèi)徑1.5cm)，用水60ml洗脫，棄去。再用40％乙醇70ml洗脫，棄去。繼用70％乙醇50ml洗脫。收集70％乙醇洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取連翹苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇(7∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
c.取本發(fā)明組合物制劑5g，研細(xì)，加甲醇50ml，超聲提取30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml溶解，加濃鹽酸2ml，氯仿25ml，置沸水浴中回流水解1小時(shí)，放冷，分取氯仿層，水液以氯仿25ml振搖提取，合并氯仿液，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取甘草對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液、對(duì)照藥材溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-甲醇-冰醋酸(7∶0.5∶0.2)為展開劑，展開，展距20cm，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)。
d.取本發(fā)明組合物制劑5g，研細(xì)，加70％硫酸乙醇-水(1∶3)混和液50ml，加熱回流3小時(shí)，放冷，以氯仿振搖提取3次，每次25ml，合并氯仿液，加水50ml洗滌，棄去洗滌液，氯仿液用無水硫酸鈉脫水，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取桔梗對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液5μl、對(duì)照藥材溶液10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿栆頤眩？∶1)為展開劑，展開，展距20cm，取出，晾干，噴以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
含量測定方法包括如下步驟a.色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-3％冰醋酸(7∶93)；檢測波長為327nm。理論板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
b.對(duì)照品溶液的制備 精密稱取綠原酸對(duì)照品適量，置棕色瓶中，加50％甲醇制成每1ml含20μg的溶液，搖勻，即得。
c.供試品溶液的制備 取 本分明組合物制劑5g，研細(xì)，取2.0g，精密稱定，精密加入50％甲醇50ml，稱定重量，超聲處理30分鐘(250W 100Hz)，放冷，再稱定重量，用50％甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，以0.45um的微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得。
d.測定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本組合物制劑每單位量含菊花以綠原酸(C16H18O9)計(jì)，不得少于2.1mg。
上述單位量是指含相當(dāng)20g原藥材的成品藥劑量。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明藥物組合物具有解表清熱，化痰止咳，解毒利咽的功能。發(fā)明人根據(jù)其功能主治，從清熱、消炎等方面對(duì)其藥效學(xué)進(jìn)行了研究。
受試藥物按照三種不同方法制備的TRN顆粒1-3號(hào)，含4g生藥/g的顆粒。
小兒退熱片哈爾濱制藥六廠生產(chǎn)，市售。
儀器MC-3B電子數(shù)字式體溫計(jì)，歐姆龍(大連)有限公司。PB303-N電子天平，梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司。KQ-100DE醫(yī)用數(shù)控超聲波清洗器，昆山超聲儀器有限公司。
動(dòng)物昆明種小鼠15～20g，25～35g，雌雄兼用，SD大鼠雌雄各半，200～250g；白色家兔雌雄各半，1.9～2.0kg，均由中國藥科大學(xué)新藥研究中心動(dòng)物室提供。
試驗(yàn)1對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素所致家兔發(fā)熱模型的影響取健康家兔，每日測定體溫1～2次，連續(xù)3天以上，使家兔適應(yīng)體溫操作，選擇體溫38.5～40之間，波動(dòng)在0.3℃以內(nèi)者，隨機(jī)分為5組，每組6只，陽性對(duì)照組給予小兒退熱片0.025g/kg，空白對(duì)照組家兔，給予涼開水、其余三組每兔給予TRN1-3號(hào)顆粒4g生藥/kg。給藥后1.5小時(shí)，每兔均從耳緣靜脈注射內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)品50EU/kg，于內(nèi)毒素攻擊后0.5小時(shí)，1小時(shí)、2小時(shí)、3小時(shí)、4小時(shí)、5小時(shí)各測體溫1次，以給藥前家兔體溫平均值為基數(shù)，計(jì)算各測定時(shí)間點(diǎn)家兔體溫變化，以各時(shí)間點(diǎn)體溫變化作t檢驗(yàn)。結(jié)果見下表。

與空白基質(zhì)比較，**p＜0.01，*p＜0.05。
試驗(yàn)結(jié)果顯示TRN顆粒可對(duì)抗內(nèi)毒素0.5h所致家兔體溫升高，作用持續(xù)至5小時(shí)，與空白基質(zhì)組比較，有顯著性差異.說明TRN顆?？擅黠@抑制內(nèi)毒素所致家兔感染性發(fā)熱。
試驗(yàn)2對(duì)注射脫脂牛奶所致大鼠發(fā)熱模型的影響取SD大鼠，雌雄各半，每日測定體溫1～2次，連續(xù)3天以上，使大鼠適應(yīng)體溫操作，選擇體溫36～38之間，波動(dòng)在0.4℃以內(nèi)者，測定給藥前體溫，隨后肌肉注射脫脂牛奶1ml/kg，4h后測定體溫1次，選擇體溫升高1.0℃以上者，隨機(jī)分為5組，每組6只，陽性對(duì)照組給予小兒退熱片0.055g/kg，空白組給予涼白開水，其余三組給予TRN1-3號(hào)顆粒6g生藥/kg，于與給藥后0.5小時(shí)，1小時(shí)，2小時(shí)各測體溫一次，以給藥前大鼠體溫為基數(shù)，計(jì)算各測定點(diǎn)體溫變化。結(jié)果見下表。

試驗(yàn)結(jié)果顯示TRN顆?？梢种谱⑸渑Ｄ趟麦w溫升高，與空白對(duì)照組比較，有顯著差異，說明TRN顆粒也抑制注射牛奶所致非感染性發(fā)熱。
試驗(yàn)3對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響雄性昆明種小鼠隨機(jī)分為5組，每組8只，陽性對(duì)照組給予小兒退熱片0.116g/kg，空白對(duì)照組小鼠給予涼白開水，其余3組給予TRN1-3號(hào)顆粒10g生藥/kg。給藥半小時(shí)后，小鼠右耳兩側(cè)均勻涂以二甲苯30ul，2小時(shí)后處死小鼠，打下左右耳片稱重，計(jì)算腫脹率(左右耳重量差/右耳重量)*100％。結(jié)果見下表。

試驗(yàn)結(jié)果顯示TNR顆?？梢种贫妆剿滦∈蠖[脹(p＜0.01)，表明TNR顆粒有明顯抗炎作用。
由藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)可見，本發(fā)明藥物組合物具有一定的清熱、抗炎作用。以下再通過實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明的技術(shù)方案。
實(shí)施例一處方青蒿500g 板藍(lán)根600g菊花600g苦杏仁600g桔梗600g 連翹600g薄荷300g 甘草200g制法以上八味，取青蒿、連翹、菊花、薄荷加水蒸餾，收集蒸餾液500ml，放冷，收集揮發(fā)油，加4倍量倍他環(huán)糊精及10倍量水，膠體磨研磨30分鐘，制成揮發(fā)油包合物，干燥(55～60℃)，粉碎成細(xì)粉，備用。藥渣與其余板藍(lán)根等四味加水煎煮二次，苦杏仁在水沸后加入，濾過，合并水煎液與蒸餾后的水液，濃縮至相對(duì)密度為1.15(25℃)，放冷，加入適量乙醇至含醇量達(dá)70％，密閉，放置24小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.10(60℃)的清膏，噴霧干燥，噴干粉、包和物細(xì)粉中加入適量乳糖至1000g，混勻，干軋制粒，制成200袋，即得。
實(shí)施例二處方青蒿500g 板藍(lán)根600g菊花600g苦杏仁600g桔梗600g 連翹600g薄荷300g 甘草200g制法以上八味，取青蒿、連翹、菊花、薄荷加水蒸餾，收集蒸餾液500ml，放冷，收集揮發(fā)油，加4倍量倍他環(huán)糊精及10倍量水，膠體磨研磨30分鐘，制成揮發(fā)油包合物，干燥(55～60℃)，粉碎成細(xì)粉，備用。藥渣與其余板藍(lán)根等四味加70％乙醇回流提取二次，苦杏仁在水沸后加入，濾過，合并濾液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.10(60℃)的清膏，噴霧干燥，噴干粉、包合物細(xì)粉中加入羧甲淀粉鈉40g，微晶纖維素80g，混和均勻，用80％乙醇制粒，60℃干燥，整粒，加入1g硬脂酸鎂，并加羧甲淀粉鈉適量，至450g，混勻，壓片，壓成1000片，即得。
實(shí)施例三上述本發(fā)明組合物制成的顆粒劑的質(zhì)量控制方法鑒別a.取顆粒5g，研細(xì)，加水20ml使溶解，以氯仿振搖提取二次，每次25ml，合并氯仿液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取東莨菪內(nèi)酯對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液、對(duì)照品溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-冰醋酸(10∶8∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
b.取顆粒5g，研細(xì)，加水40ml使溶解，離心(2000r/min)10分鐘。取出，取上清液，通過已處理好的D101大孔樹脂柱(柱長12cm，內(nèi)徑1.5cm)，用水60ml洗脫，棄去。再用40％乙醇70ml洗脫，棄去。繼用70％乙醇50ml洗脫。收集70％乙醇洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取連翹苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇(7∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
c.取顆粒5g，研細(xì)，加甲醇50ml，超聲提取30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml溶解，加濃鹽酸2ml，氯仿25ml，置沸水浴中回流水解1小時(shí)，放冷，分取氯仿層，水液以氯仿25ml振搖提取，合并氯仿液，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取甘草對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液、對(duì)照藥材溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-甲醇-冰醋酸(7∶0.5∶0.2)為展開劑，展開，展距20cm，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)。
d.取顆粒5g，研細(xì)，加70％硫酸乙醇-水(1∶3)混和液50ml，加熱回流3小時(shí)，放冷，以氯仿振搖提取3次，每次25ml，合并氯仿液，加水50ml洗滌，棄去洗滌液，氯仿液用無水硫酸鈉脫水，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取桔梗對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液5μl、對(duì)照藥材溶液10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿栆頤眩？∶1)為展開劑，展開，展距20cm，取出，晾干，噴以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-3％冰醋酸(7∶93)；檢測波長為327nm。理論板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱取綠原酸對(duì)照品適量，置棕色瓶中，加50％甲醇制成每1ml含20μg的溶液，搖勻，即得(10℃以下保存)。
供試品溶液的制備 取本品顆粒5g，研細(xì)，取2.0g，精密稱定，精密加入50％甲醇50ml，稱定重量，超聲處理30分鐘(250W 100Hz)，放冷，再稱定重量，用50％甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，以0.45um的微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每袋含菊花以綠原酸(C16H18O9)計(jì)，不得少于2.1mg。每袋為5g，相當(dāng)于原藥材20g。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于該藥物組合物是由下述原料藥制成的青蒿400-600重量份板藍(lán)根500-700重量份菊花500-700重量份苦杏仁 500-700重量份桔梗 500-700重量份連翹500-700重量份薄荷200-400重量份甘草 100-300重量份
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下列原料制成的青蒿 500重量份板藍(lán)根600重量份菊花600重量份苦杏仁600重量份桔梗 600重量份連翹600重量份薄荷 300重量份甘草 200重量份
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于該組合物可制備成顆粒劑、膠囊劑和片劑。
4.權(quán)利要求3所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法包含如下提取精制工藝中的任一種1)取青蒿、連翹、菊花、薄荷加水蒸餾，收集蒸餾液至餾出液中無油珠，放冷，收集揮發(fā)油，加4倍量倍他環(huán)糊精及10倍量水，膠體磨研磨，制成揮發(fā)油包合物，干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；藥渣與其余板藍(lán)根等四味加水煎煮二次，苦杏仁在水沸后加入，濾過，合并水煎液與蒸餾后的水液，濃縮至25℃時(shí)相對(duì)密度為1.15，放冷，加入乙醇至含醇量達(dá)70％，密閉，放置24小時(shí)，濾過，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10的清膏，噴霧干燥，將噴干粉與包合物細(xì)粉混合，制得藥粉；2)取青蒿、連翹、菊花、薄荷加水蒸餾，收集蒸餾液至餾出液中無油珠，放冷，收集揮發(fā)油，加4倍量倍他環(huán)糊精及10倍量水，膠體磨研磨30分鐘，制成揮發(fā)油包合物，干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；藥渣與其余板藍(lán)根等四味加70％乙醇回流提取二次，苦杏仁在醇液沸后加入，濾過，合并濾液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10的清膏，噴霧干燥，將噴干粉、包合物細(xì)粉混合，制得藥粉；3)將處方藥味加70％乙醇回流提取二次，苦杏仁在醇液沸后加入，濾過，合并濾液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10的清膏，噴霧干燥，得到噴干粉。
5.如權(quán)利要求4所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法還包括如下步驟，即將提取精制后得到的藥粉，加入藥學(xué)常規(guī)輔料，制成相應(yīng)劑型，包括顆粒劑、膠囊劑和片劑。
6.權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包含如下定性鑒別中的一種或幾種a.取本發(fā)明組合物制劑5g，研細(xì)，加水20ml使溶解，以氯仿振搖提取二次，每次25ml，合并氯仿液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取東莨菪內(nèi)酯對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液、對(duì)照品溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以10∶8∶1氯仿-醋酸乙酯-冰醋酸為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。b.取本發(fā)明組合物制劑5g，研細(xì)，加水40ml使溶解，以2000r/min的速度離心10分鐘，取出，取上清液，通過已處理好的D101大孔樹脂柱，用水60ml洗脫，棄去。再用40％乙醇70ml洗脫，棄去；繼用70％乙醇50ml洗脫。收集70％乙醇洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取連翹苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以7∶1的氯仿-甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。c.取本發(fā)明組合物制劑5g，研細(xì)，加甲醇50ml，超聲提取30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml溶解，加濃鹽酸2ml，氯仿25ml，置沸水浴中回流水解1小時(shí)，放冷，分取氯仿層，水液以氯仿25ml振搖提取，合并氯仿液，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液、對(duì)照藥材溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以7∶0.5∶0.2的甲苯-甲醇-冰醋酸為展開劑，展開，展距20cm，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)。d.取本發(fā)明組合物制劑5g，研細(xì)，加1∶3的70％硫酸乙醇-水混和液50ml，加熱回流3小時(shí)，放冷，以氯仿振搖提取3次，每次25ml，合并氯仿液，加水50ml洗滌，棄去洗滌液，氯仿液用無水硫酸鈉脫水，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取桔梗對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液5μl、對(duì)照藥材溶液10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以1∶1的氯仿-乙醚為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
7.如權(quán)利要求6所述的中藥組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法還包括如下定量方法色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；7∶93的甲醇-3％冰醋酸；檢測波長為327nm。理論板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。對(duì)照品溶液的制備 精密稱取綠原酸對(duì)照品適量，置棕色瓶中，加50％甲醇制成每1ml含20μg的溶液，搖勻，即得。供試品溶液的制備 取本分明組合物制劑5g，研細(xì)，取2.0g，精密稱定，精密加入50％甲醇50ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用50％甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，以0.45um的微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得。測定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
8.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物在制備治療小兒外感風(fēng)熱，內(nèi)郁化火，發(fā)燒頭痛，咳嗽，咽喉腫痛藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療小兒外感風(fēng)熱的中藥組合物，其原料藥包括了青蒿、板藍(lán)根、菊花、苦杏仁、桔梗、連翹、薄荷、甘草等藥味，同時(shí)還公開了該藥物組合物的制備方法和質(zhì)量控制方法。該藥物組合物對(duì)于小兒外感風(fēng)熱，內(nèi)郁化火，發(fā)燒頭痛，咳嗽，咽喉腫痛等病癥有較好的治療效果。
文檔編號(hào)G01N30/90GK1799584SQ20051020001
公開日2006年7月12日 申請(qǐng)日期2005年1月7日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月7日
發(fā)明者黃偉民 申請(qǐng)人:黃偉民