專利名稱：一種中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療婦炎科炎癥的中藥組合物及制備方法和質(zhì)量控制方法，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
婦女月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)是普遍存在的一種疾病，并且各種泌尿系統(tǒng)及生殖系統(tǒng)炎癥給婦女帶來不少痛苦。此種疾病發(fā)病率較高，且發(fā)病率也表現(xiàn)成上升趨勢，針對這種疾病的治療，在市場調(diào)查中發(fā)現(xiàn)治療該疾病的藥物品種較少，劑型也較少。本發(fā)明的藥物具有清熱祛濕，行氣止痛，除濕止痛，化瘀行滯功效，經(jīng)試驗(yàn)表明此藥物抗金黃色葡萄球菌、血性鏈球菌、大腸桿菌，并具有抗炎作用。本發(fā)明藥物治療婦科炎癥具有療效顯著，攜帶方便，服用方便，生物利用度高等作用，并給患者提供多種劑型。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是根據(jù)中醫(yī)理論和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論和實(shí)踐，提供一種清熱祛濕，行氣止痛有顯著療效的中成藥制備方法及質(zhì)量控制方法。
本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的原料藥組成當(dāng)歸15～25重量份、雞血藤25～35重量份、苦玄參15～25重量份、地膽草25～35重量份、菥蓂25～35重量份、五指毛桃35～45重量份、橫經(jīng)席25～35重量份、柿葉25～35重量份、兩面針25～35重量份。
確定最佳原料組成當(dāng)歸20重量份，雞血藤30重量份，苦玄參20重量份，地膽草30重量份，菥蓂30重量份，五指毛桃40重量份，橫經(jīng)席30重量份，柿葉30重量份，兩面針30重量份該藥物組合在臨床使用上，可以是顆粒劑、片劑、軟膠囊劑、丸劑等多種形式。但都有基本的制備過程，即取1/4～3/4量的苦玄參粉碎成細(xì)粉，滅菌，備用；剩余藥材加入8～14倍量水提取1～3次，每次1～3小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液減壓濃縮成浸膏，拌入生藥粉，干燥，得稠膏；將稠膏干燥后粉碎，加入適宜輔料，制成所需劑型。
最終確定生產(chǎn)工藝為取一半量的苦玄參粉碎成細(xì)粉，滅菌，備用；剩余藥材加入10倍量水提取2次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)相對密度1.30～1.35的浸膏，浸膏拌入生藥粉，干燥，得稠膏；將稠膏干燥后粉碎，加入適宜輔料，制成所需劑型。
如此的制備工藝，可以適用于多種固體口服制劑，包括片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑等，最適宜使用的就是片劑，發(fā)明人實(shí)驗(yàn)后制定了片劑的制備方法取一半量的苦玄參粉碎成細(xì)粉，滅菌，備用；剩余藥材加入10倍量水提取2次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)相對密度1.30～1.35的浸膏，浸膏拌入生藥粉，干燥，得稠膏；將稠膏干燥粉碎后，制粒，加入適量硬脂酸鎂和微晶纖維素調(diào)節(jié)至合適的崩解度，再成壓片劑。
為了有效控制本發(fā)明產(chǎn)品的質(zhì)量，發(fā)明人還制定了其質(zhì)量控制方法，包括定性鑒別部分和含量測定部分。
定性鑒別包括下列一種或幾種①取本中藥組合物0.5～10g，加甲醇40ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用乙醚振搖提取三次，每次20ml，合并乙醚液，用1％碳酸氫鈉溶液洗滌3次，每次20ml，合并碳酸氫鈉溶液，用鹽酸調(diào)pH2～3，加乙醚振搖提取3次，每次20ml，合并乙醚液，自然揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取原兒茶酸對照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以8∶3∶0.5的甲苯-醋酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以3％三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照品相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
②取本中藥組合物1.5～7g，加甲醇40ml，超聲30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?ml和1％鹽酸溶液10ml，濾過，濾液用5％氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至8～9，用氯仿振搖提取3次，每次20ml，合并氯仿液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取兩面針對照藥材2g，同法制成對照藥材溶液。吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以10∶0.1的氯仿-甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，置254nm紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
③取本中藥組合物2～5g，加甲醇30ml，置水浴上加熱20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?5ml使溶解，以水飽和正丁醇振搖提取，合并水飽和正丁醇液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取苦玄參對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以4∶1的氯仿-甲醇-水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；14∶86的乙腈-1％冰乙酸為流動(dòng)相；流速為1.0ml/min；檢測波長為320nm；柱溫40℃。
對照品溶液的制備 取阿魏酸對照品適量，精密稱定，置棕色容量瓶中，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取本發(fā)明組合物1～2g，研細(xì)，稱取1g，精密稱定，精密加入甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，精密吸取續(xù)濾液25ml，蒸干，殘?jiān)?％碳酸鈉溶液20ml使溶解，以醋酸乙酯20、20、20ml萃取三次，棄去，水液以稀鹽酸調(diào)pH值l～2，以乙醚萃取5次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)蛹状际谷芙猓⑥D(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，以0.45μm微孔濾膜濾過，作為供試品溶液。
測定法 分別精密吸取上述對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本發(fā)明中藥組合物可以有效地治療多種婦科炎癥，以下通過實(shí)驗(yàn)例加以說明。
實(shí)驗(yàn)例 婦炎凈片治療慢性盆腔炎的臨床觀察試驗(yàn)方法1診斷標(biāo)準(zhǔn)1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照全國高等中醫(yī)院?，F(xiàn)行婦產(chǎn)科學(xué)教材制訂。癥狀少腹脹痛、拒按，或少腹一側(cè)或兩側(cè)疼痛，經(jīng)行或勞累后加重，帶下增多，或月經(jīng)不暢，舌紫黯或有瘀斑，苔薄，脈沉弦或澀。(2)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔1〕制訂。癥狀下腹作痛，墜脹，腰骶部疼痛，常在勞累、性交后、排便時(shí)加重，可伴有低熱、月經(jīng)量多、不孕等。婦科檢查子宮常見后傾，活動(dòng)受限或粘連固定；輸卵管發(fā)炎時(shí)，在子宮一側(cè)或兩側(cè)可觸及條索狀物并有輕度壓痛；盆腔結(jié)締組織發(fā)炎時(shí)，子宮一側(cè)或兩側(cè)有片狀增厚壓痛或于盆腔一側(cè)或兩側(cè)捫及包塊。
1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡在18歲以下，或在65歲以上，妊娠婦女或哺乳婦女；(2)合并心血管、肝腎和造血系統(tǒng)嚴(yán)重的原發(fā)性疾病。(3)未按規(guī)定用藥、無法判斷療效或資料不全影響療效者。
1.3病情評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔1〕制訂。子宮活動(dòng)受限、壓痛5分；輸卵管呈條索狀壓痛5分；子宮一側(cè)或兩側(cè)片狀增厚、壓痛5分；下腹、腰部酸痛下墜3分；帶下增多1分；低熱疲乏1分；經(jīng)期腹痛1分；病程每增加1年加0 5分。分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)重度，積分在15分以上；中度，積分在10～15分；輕度，積分在5～9分。
2治療與觀察、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法2.1治療方法2.1.1治療組 予以婦炎凈片劑(按本發(fā)明最優(yōu)方案制得)口服，每次3片，每日3次。
2.1.2對照組 服用婦科千金片(主要成分為金櫻根、千斤拔、當(dāng)歸、單面針、穿心蓮、功勞木、黨參、雞血藤等)，每次6片，每日3次。2組均以20天為1療程。一般治療3個(gè)療程判斷療效。
2.2觀察指標(biāo) (1)療效性觀察臨床癥狀、婦科檢查、B超、血液流變學(xué)、甲皺微循環(huán)。(2)安全性觀察血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等檢查。
2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS115醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果用(x±s)表示。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)。
3療效觀察3.1療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(1〕制訂。痊愈癥狀、體征消失，婦科檢查正常，積分為0分；顯效癥狀消失，婦科檢查顯著改善，治療后比治療前積分降低2.3以上；有效癥狀、體征及婦科檢查均有所減輕，治療后比治療前積分降低1 3以上；無效治療后無明顯改善。
3.2治療結(jié)果3.2.1臨床療效 治療組160例中，痊愈126例，顯效16例，有效15例，無效3例，總有效率98.12％；對照組80例中，痊愈5例，顯效25例，有效31例，無效19例，總有效率76.25％。2組比較有顯著性差異(P＜0.05)，治療組療效明顯優(yōu)于對照組。
具體實(shí)施例方式
以下通過實(shí)施例具體說明本發(fā)明各種制劑的制備方法，但本發(fā)明所保護(hù)的并不僅限于這些制劑。
實(shí)施例1原料藥當(dāng)歸15kg、雞血藤25kg、苦玄參15kg、地膽草25kg、菥蓂25kg、五指毛桃35kg、橫經(jīng)席25kg、柿葉25kg、兩面針25kg.
制法取5kg苦玄參粉碎成細(xì)粉，滅菌，備用；其余苦玄參藥材與剩余藥材加8倍量水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度1.20(60℃)，浸膏拌入生藥粉，加入微晶纖維素適量，填充膠囊。
實(shí)施例2原料藥當(dāng)歸25kg、雞血藤35kg、苦玄參25kg、地膽草35kg、菥蓂35kg、五指毛桃45kg、橫經(jīng)席35kg、柿葉35kg、兩面針35kg制法取12kg苦玄參粉碎成細(xì)粉，滅菌，備用；其余苦玄參藥材與剩余藥材加12倍量水煎煮1次，每次3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度1.30(60℃)，浸膏拌入生藥粉，干燥，粉碎，加入微晶纖維素適量制粒，并加入硬脂酸鎂適量壓片，即得。
實(shí)例3原料藥當(dāng)歸20kg、雞血藤30kg、苦玄參20kg、地膽草30kg、菥蓂30kg、五指毛桃40kg、橫經(jīng)席30kg、柿葉30kg、兩面針30kg制法取20kg苦玄參藥材粉碎成細(xì)粉，滅菌，備用；剩余藥材加10倍量水提取2次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度60℃時(shí)1.30～1.35，加入淀粉和羧甲基淀粉鈉5kg，制軟材，機(jī)制成丸。
定性鑒別1)取丸劑8g，粉碎，加甲醇40ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用乙醚振搖提取三次，每次20ml，合并乙醚液，用1％碳酸氫鈉溶液洗滌3次，每次20ml，合并碳酸氫鈉溶液，用鹽酸調(diào)pH2～3，加乙醚振搖提取3次，每次20ml，合并乙醚液，自然揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶酸對照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以8∶3∶0.5的甲苯-醋酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以3％三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對照品相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
2)取丸劑5g，粉碎，加甲醇40ml，超聲30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?ml和1％鹽酸溶液10ml，濾過，濾液用5％氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至8～9，用氯仿振搖提取3次，每次20ml，合并氯仿液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取兩面針對照藥材2g，同法制成對照藥材溶液。吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以10∶0.1的氯仿-甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，置254nm紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
3)取丸劑3g，粉碎，加甲醇30ml，置水浴上加熱20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?5ml使溶解，以水飽和正丁醇振搖提取，合并正丁醇液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取苦玄參對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。吸取上述兩種溶液各5μ1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以4∶1的氯仿-甲醇-水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；14∶86的乙腈-1％冰乙酸為流動(dòng)相；流速為1.0ml/min；檢測波長為320nm；柱溫40℃。
對照品溶液的制備 取阿魏酸對照品適量，精密稱定，置棕色容量瓶中，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取丸劑5g，研細(xì)，稱取1g，精密稱定，精密加入甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，精密吸取續(xù)濾液25ml，蒸干，殘?jiān)?％碳酸鈉溶液20ml使溶解，以醋酸乙酯20、20、20ml萃取三次，棄去，水液以稀鹽酸調(diào)pH值1～2，以乙醚萃取5次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，并轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，以0.45μm微孔濾膜濾過，作為供試品溶液。
測定法 分別精密吸取上述對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療婦科炎癥的中藥組合物，其特征在于它是由如下重量比例的原料藥制成的當(dāng)歸15～25重量份、雞血藤25～35重量份、苦玄參15～25重量份、地膽草25～35重量份、菥蓂25～35重量份、五指毛桃35～45重量份、橫經(jīng)席25～35重量份、柿葉25～35重量份、兩面針25～35重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于各原料藥最佳重量比為當(dāng)歸20重量份，雞血藤30重量份，苦玄參20重量份，地膽草30重量份，菥蓂30重量份，五指毛桃40重量份，橫經(jīng)席30重量份，柿葉30重量份，兩面針30重量份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于可制成丸劑、顆粒劑、片劑、軟膠囊劑等劑型。
4.如權(quán)利要求1、2或3所述中藥組合物的制備方法，其過程如下取1/4～3/4量的苦玄參粉碎成細(xì)粉，滅菌，備用；剩余藥材加入8～14倍量水提取1～3次，每次1～3小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液減壓濃縮成浸膏，拌入生藥粉，干燥，得稠膏；將稠膏干燥后粉碎，加入適宜輔料，制成所需劑型。
5.如權(quán)利要求4所述中藥組合的制備方法，其具體過程如下取一半量的苦玄參粉碎成細(xì)粉，滅菌，備用；剩余藥材加入10倍量水提取2次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)相對密度1.30～1.35的浸膏，浸膏拌入生藥粉，干燥，得稠膏；將稠膏干燥后粉碎，加入適宜輔料，制成所需劑型。
6.如權(quán)利要求4或5所述中藥組合物的制備方法，其中片劑的制備過程為將稠膏干燥粉碎后，制粒，加入適量硬脂酸鎂和微晶纖維素調(diào)節(jié)至合適的崩解度，再成壓片劑。
7.如權(quán)利要求1、2或所述的中藥組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于包含如下薄層鑒別中的一種或幾種1)取本中藥組合物0.5～10g，加甲醇40ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用乙醚振搖提取三次，每次20ml，合并乙醚液，用1％碳酸氫鈉溶液洗滌3次，每次20ml，合并碳酸氫鈉溶液，用鹽酸調(diào)pH2～3，加乙醚振搖提取3次，每次20ml，合并乙醚液，自然揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶酸對照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以8∶3∶0.5的甲苯-醋酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以3％三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對照品相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；2)取本中藥組合物1.5～7g，加甲醇40ml，超聲30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?ml和1％鹽酸溶液10ml，濾過，濾液用5％氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至8～9，用氯仿振搖提取3次，每次20ml，合并氯仿液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取兩面針對照藥材2g，同法制成對照藥材溶液；吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以10∶0.1的氯仿-甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，置254nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；3)取本中藥組合物2～5g，加甲醇30ml，置水浴上加熱20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?5ml使溶解，以水飽和正丁醇振搖提取，合并水飽和正丁醇液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取苦玄參對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液；吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以4∶1的氯仿-甲醇-水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
8.如權(quán)利要求7所述中藥組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于還可以含有如下含量測定方法色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；14∶86的乙腈-1％冰乙酸為流動(dòng)相；流速為1.0ml/min；檢測波長為320nm；柱溫40℃；對照品溶液的制備 取阿魏酸對照品適量，精密稱定，置棕色容量瓶中，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本發(fā)明組合物1～2g，研細(xì)，稱取1g，精密稱定，精密加入甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，精密吸取續(xù)濾液25ml，蒸干，殘?jiān)?％碳酸鈉溶液20ml使溶解，以醋酸乙酯萃取20、20、20ml三次，棄去，水液以稀鹽酸調(diào)pH值1～2，以乙醚萃取5次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，并轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，以0.45μl微孔濾膜濾過，作為供試品溶液；測定法 分別精密吸取上述對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
9.如權(quán)利要求1或2所述中藥組合物在制備用于治療婦科炎癥的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療婦科炎癥的中藥組合物，屬中藥領(lǐng)域。該中藥組合物是由一定重量比的當(dāng)歸、雞血藤、苦玄參、地膽草、菥蓂、五指毛桃、橫經(jīng)席、柿葉和兩面針經(jīng)特定工藝制備而成，對多種婦科炎癥有著較好的治療效果。同時(shí)，本發(fā)明還公開了該中藥組合物的制備方法和質(zhì)量控制方法。
文檔編號(hào)G01N30/00GK1887323SQ20051020035
公開日2007年1月3日 申請日期2005年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月27日
發(fā)明者吳逸芳 申請人:吳逸芳