專利名稱：促進牙齒美白方法,組合物和試劑盒的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及促進牙齒美白的改善的方法和組合物。本發(fā)明還包括該方法在繼續(xù)牙齒美白治療、診斷中牙齒美白治療反應中的應用，以及在辦公室或在家美白牙齒的試劑盒成分。
背景技術：
微笑是復雜的社會、神經、心理過程的一個最終結果。由于微笑是被廣泛理解的，部分由于牙齒著色斑斑而造成的沒有吸引力的微笑，可能會產生負面的精神和社會問題。如果對牙齒著色斑斑不予治療，可能會影響一個人的微笑的樣子和自我感覺，引起暫時的或長期的社會和精神后遺癥。
牙齒由牙冠和一個或多個牙根組成。牙冠是口腔中的暴露部分，牙根將牙冠固定在上頜骨或下顎骨。牙冠的橫切面具有一個白色的瓷釉，其被下面的牙本質支持。牙根的橫切面具有一個牙骨質外層，其被下面的象牙質支持。髓腔形成了牙根和牙冠的核心，其內含有向牙齒提供感覺和代謝營養(yǎng)的神經、動脈、和靜脈。
瓷釉是白色的，其覆蓋牙冠表面。瓷釉是堅硬的生物組成材料，其主要含有無機羥磷灰石水晶基質和大約5％的膠原型的有機物質。牙結構中的象牙質是黃色的，比瓷釉軟。象牙質也是生物組成材料，其含有大約20％的包括膠原的蛋白，以及含有由無機羥磷灰石形式的無機物構成的平衡。在口腔中，臨床牙冠被稱為獲得的薄膜的似蛋白質層覆蓋，該薄膜是由唾液、糖蛋白、細菌、礦物質、和其它化合物和成分組成的粘性合成生物結構。
牙齒著色斑是由多種可改變獲得的薄膜、瓷釉和象牙質的顏色的局部或全身影響造成的。著色斑的分布形式分為區(qū)域(1或2顆牙)、局部或涉及全部牙齒。對于牙齒的著色斑不存在性別或種族的差別。隨年齡的增長牙齒變得越來越黃，越來越灰。根據(jù)病因學，不同年齡的人易受到各種內因和外因影響，導致牙齒變色。牙齒著色斑通?？筛鶕?jù)著色斑的原因分為外因和/或內因。
外因牙齒著色斑可由如沉積在牙齒上的牙齒斑塊和結石、飲食和攝取的食物和飲料、包括吸煙和飲酒的社會活動、有色細菌、金屬化合物、和局部口腔沖洗和治療引起。外因著色斑導致牙齒呈棕色、黑色、灰色、綠色、桔色和/或黃色。在某些情況，擦拭實驗通常被用來診斷外因性牙齒著色斑。一顆牙的外因性著色斑不常見；可是，其通常發(fā)生在牙表面牙刷不易到達的地方。例如，外因性牙著色斑通常發(fā)生在牙-齒齦的接觸面(頸部)和牙之間(鄰接部)。通常，外因性牙著色斑開始在獲得的薄膜，源于陷入其中的飲食、社會習慣和局部治療中的丹寧酸、多酚的和其它著色斑化合物，其與薄膜的有機成分緊密結合。
內因的牙齒染色是由多種因素引起的，包括但不局限于在牙齒恢復中使用的牙材料、牙齒狀態(tài)如牙周疾病及齲齒、牙齒和牙槽的創(chuàng)傷、牙周、下顎骨和上頜骨感染、全身疾病，如四環(huán)素、營養(yǎng)不良、如妊娠并發(fā)癥、貧血和出血性疾病、膽道疾病和基因缺陷及遺傳性疾病，如，那些影響瓷釉和象牙質發(fā)育或成熟的疾病。由內因造成的牙齒染色導致牙齒具有棕色、黑色、灰色、綠色、桔色、和/或黃色外觀。與外因性染色不同，內因性牙齒不正著色斑可以是紅或粉紅色。用于區(qū)分內因和外因的診斷試驗是用紫外光照牙齒，其使四環(huán)素染色或先天卟啉癥分別呈黃色或紅色熒光。內因性不正著色斑不能使用擦拭試驗去處。內因性著色斑的分布可以是所有牙齒或局限于某些牙或牙表面。當一個牙齒被著色斑時，通常存在內因性原因。當涉及多個牙齒時，條帶的模式是內因性著色斑的標志。
牙齒著色斑的治療包括鑒別病因和使用的療法。在某些情況下，根據(jù)牙齒不正著色斑的病因學，可以采用醫(yī)學治療。通產使用局部應用過氧化物凝膠和溶液美白牙齒。過氧化物是氧化劑，發(fā)現(xiàn)其常規(guī)使用是安全有效的?？墒?，大約有50％使用過氧化物潔牙的病人有短期副作用，在1至4天完全恢復。
通常用于潔牙的過氧化物包括過氧化氫H2O2(HP)、過氧化尿素(CP)、過硼酸鈉(NaBO3)、過碳酸鈉(NAHCO4)。HP和CP是兩種最廣泛應用的過氧化物。典型地，HP牙齒美白凝膠可得到的濃度為大約3至35％，后者限于專業(yè)人士用于辦公室的牙齒美白粉末或漂白粉末。CP是商售的，濃度范圍大約是10至30％。當與牙齒接觸時，過氧化物氧化有機物著色斑在獲得的薄膜上、瓷釉和象牙質上，導致牙齒外觀變白?？墒?，無機化合物導致的牙齒著色斑對傳統(tǒng)的過氧化物牙齒美白凝膠沒有反應。對過氧化物反應的牙齒美白劑量是很寬很不一樣的范圍。通常，當過氧化物向牙齒施用足夠的時間后，在臨床可接受的濃度內，大多數(shù)病人要經歷一些水平的牙齒美白劑。
有一些常規(guī)的方法將過氧化物凝膠傳遞到牙齒，主要是1)涂布2)托盤-凝膠3)磨光。專業(yè)的涂布方法包括在辦公室的牙床上用25％或更高的過氧化氫凝膠漂白，使用刷子將其刷到牙表面。有一些專業(yè)涂布系統(tǒng)包括結合使用光或熱能。柜臺銷售(OTC)的涂布系列如，ColgateSimply WhiteTM(紐約Colgate Palmolive公司的商標)，含有18％的過氧化尿素溶液，可通過消費者自己施加到牙齒表面。
專業(yè)定制的托盤-凝膠方法包括定制的牙科托盤，其中可重復使用的牙科托盤被特別地制作成患者牙槽。牙科專業(yè)人士噴涂幾次3ml的大約6至9％的過氧化氫凝膠或大約10至30％的過氧化尿素凝膠。在每天的基礎上，患者從注射器向定制的牙托盤內噴牙齒美白凝膠，然后將牙托盤放在牙槽上1至2個小時或更長時間。每天的治療后，除去托盤，清潔，保存以后使用。(例如，參見美國專利5,098,303；5,234,342；5,409,631；5,725 843；6183251)。
在柜臺銷售(OTC)的可重復使用的托盤-凝膠方法包括普通的、通用的可重復使用的牙科托盤和4至6個含有大約3ml大約5％的過氧化氫或大約10-15％的過氧化尿素的注射器。每天消費者從注射器向可重復使用的托盤內噴凝膠，并將其放在牙槽上30分鐘至1個小時。每天治療后，從牙槽上除去托盤，清潔，保存以后使用(見美國專利5,165,424)。專業(yè)的和柜臺銷售的一次性的托盤-凝膠方法包括予注過氧化物凝膠的一次性的牙科托盤。患者或消費者將預先噴注牙齒美白凝膠的一次性的托盤每天放在牙槽上30分鐘或更長時間。治療后，取出托盤并扔掉(例如，美國專利5,575,654；5,863,202；5,980,249，轉讓給加州OraPro公司)。
磨光方法使用薄的聚合體條，在其一面有一薄層的過氧化物牙齒美白凝膠。磨光方法由Crest WhitestripsTM(俄亥俄州西西納提的Proctor & Gamble公司的商標)提供?？杀籓TC或專業(yè)人士獲得。白條帶是薄的，柔性的聚乙烯條帶，在其一側具有牙齒美白凝膠薄層。條帶的過氧化物凝膠側放置在前牙的表面(例如，見美國專利5,891,453；5,879,691；6,277,458)。
柜臺銷售(OTC)的過氧化物牙齒美白的一般的效率見表1。ColgateSimple WhiteTM是使用涂布方法的牙齒美白產品的一個例子，其含有18％的過氧化尿素(CP)溶液。使用Colgate Simple WhiteTM的平均遮蔽改善度為在一周兩次的治療7小時后為2。
Crest White StripsTM是使用磨光方法的牙齒美白產品的一個例子，其將過氧化物牙齒美白凝膠傳遞到牙齒表面。對于OTC市場，CrestWhite StripsTM提供5.5％HP。對于專業(yè)牙科市場，Crest White StripsTM提供濃度至14％的HP。據(jù)報道用于OTC市場(5.5％HP)的Crest WhiteStripsTM的遮蔽改善度為在一周兩次的治療14小時后為4。
表1用涂布、托盤-凝膠和磨光方法傳遞過氧化物牙齒美白凝膠和溶液的柜臺銷售過氧化物牙齒美白方法的總結


a紐約Colgate Palmolive公司的商標b俄亥俄州西西納提的Proctor & Gamble公司的商標c加州Denmat公司的商標d加州OraPro公司的商標OTC托盤-凝膠方法應用可重復使用的牙科和注射器中的過氧化物牙齒美白凝膠或一次性的預先注滿過氧化物牙齒美白凝膠的牙科托盤。在前者中，OTC可重復使用的托盤-凝膠例如，由DenMat公司提供(CA)，商品名為RembrandtTM。過氧化物牙齒美白凝膠的濃度大約為10％CP。據(jù)報道使用OTC可重復使用的托盤-凝膠方法可以在兩周治療14個小時后產生6個遮光度。
OTC一次性托盤-凝膠方法提倡一次性使用，一次性牙科托盤予注6％的HP。據(jù)報道使用OTC一次性，一次使用托盤至凝膠方法可以在兩周治療14個小時后產生6個遮光度。
牙齒美白度的差別是一個劑量反應特征性指標，其與傳遞到牙齒的過氧化物牙齒美白凝膠的濃度、量，治療頻率和期間，牙齒對過氧化物氧化著色斑的敏感度，以及氧化牙齒著色斑的化學動力學有關。通常，涂布方法提供了最低的牙齒美白效率，磨光方法中度有效，托盤-凝膠方法最有效。這些方法的有效率為在兩周治療14個小時后產生2至6個遮光度。
最有效的牙齒美白方法是那些通過牙科專業(yè)人士傳遞給病人的。定制的托盤-凝膠方法在兩周治療14個小時后產生6個或更高遮光度的改善。牙醫(yī)可以將各種濃度和各種類型的過氧化物牙齒美白凝膠分散給病人。最有效的牙齒美白方法是專業(yè)地使用涂布方法刷牙齒美白凝膠，其通常被稱為有效漂白。這些專業(yè)的涂布方法使用濃度至35％的HP凝膠。通常，在辦公室使用35％HP的涂布方法的有效漂白1小時后的色度改善為6至8個色度，在某些情況下更高?？墒牵邼舛鹊腍P牙齒美白凝膠可在相當百分比的接受辦公室有效漂白的患者中造成牙齒對冷過敏，以及軟組織激惹疼痛。
歷史上次氯酸鹽溶液被用在有限的牙科操作中。例如，次氯酸鹽被用于在填充或牙冠替換之前去除牙結構上的有機物質(美國專利4,850,872；6,582,681)，并用于消毒牙科器材(美國專利6,207,201)。最近的出版物通常描述化學固化牙科漂白物(USPTO公開號20020197214)。
用于牙科的次氯酸鹽溶液有時很難使用，且不易定量。次氯酸鹽溶液具有味道和氣味，對多數(shù)牙科病人不宜接受且疼痛。
在這方面其他的參考包括，但不局限于美國專利3,339,547；3,527,219；4,060,600；4,138,814；4,226,851；4,661,070；4,687,663；4,788,052；4,952,143；4,968,251；4,983,380；4,983,831；4,990,089；5,009,885；5,032,178；5,199,567；5,240,415；5,326,685；5,346,061；5,356,291；5,376,006；5,339,547；5,571,519；6,077,502；6,350,438；6,610,276。
所有的專利、專利申請、文章、參考、標準、商售材料等在此引作參考并并入本文。本發(fā)明并未被在此引用的技術指導或暗示。
從上述討論可見仍需要改善的方法、組合物和各種成分的試劑盒來促進牙齒美白。本發(fā)明描述了一些進展。

發(fā)明內容
本發(fā)明涉及促進牙齒美白的組合物和方法，其中本發(fā)明的牙表面底料被施加到牙齒表面，而后向牙齒遞送和施加過氧化物牙齒美白組合物。底料是次氯酸納組合物(如鈉或鈣)，其具有高的pH值，可穿透或干擾獲得的薄膜，并穿透瓷釉表面進入牙齒瓷釉亞表面，通過氧化作用開始氧化有機著色斑，從而美白牙齒。當過氧化物牙齒美白凝膠傳遞到牙齒時，在本發(fā)明的底料和過氧化物牙齒美白凝膠之間立即形成pH梯度。過氧化物牙齒美白凝膠和本發(fā)明的底料在牙齒表面混合，其原因是由于物理、機械和化學因子的作用，該因子包括但不局限于向牙槽傳遞過氧化物牙齒美白凝膠，過氧化物牙齒美白凝膠相對本發(fā)明的底料的大體的微運動，混合的發(fā)生還是底料和過氧化物牙齒美白凝膠之間的pH梯度和膨脹壓及其聯(lián)合作用的結果(包括反應性)。pH的不同引起本發(fā)明的次氯酸納底料和過氧化物牙齒美白凝膠之間強烈的偶聯(lián)氧化反應。氧化反應發(fā)生在牙瓷釉的表面和亞表面以及牙本質，其是牙齒主要的著色斑區(qū)。向牙齒表面單獨施加次氯酸鹽底料時發(fā)生即刻氧化反應，在牙齒著色斑區(qū)，包括獲得的薄膜、瓷釉的表面和牙結構的亞表面，發(fā)生本發(fā)明的底料和過氧化物牙齒美白凝膠之間的增強的氧化反應。在向牙表面施加本發(fā)明的底料和過氧化物牙齒美白凝膠后發(fā)生的快速增強的氧化反應導致加速的牙齒美白。
本發(fā)明涉及具有基于堿的組合物的底料，其由次氯酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣及其組合物配方而成。使用各種傳遞方法在應用過氧化物牙齒美白凝膠之前將底料施加到牙齒表面。這些方法包括噴灑、刷、磨光、捕獲(trap)等，包括其聯(lián)合使用。底料可以為水性溶液或凝膠。
本發(fā)明進一步涉及向牙表面施加底料破壞薄膜，增加牙齒表面和亞表面pH的方法，在一個實施例中通過牙齒著色斑的氯氧化美白牙齒，之后可以使用以下任何方法遞送過氧化物牙齒美白組合物以促進包括下列步驟的著色斑治療從具有pH大于大約8.5至大約13的次氯酸鈉獲得穩(wěn)定的高pH底料溶液；將底料施加到牙齒；將含有過氧化物的牙齒美白溶液遞送到牙齒?？墒褂猛坎?、磨光和托盤-凝膠遞送方法或這些方法的組合將其遞送至牙槽，而后除去成份。
在本發(fā)明的另一實施例中，底料選自次氯酸鈉、次氯酸鉀、次氯酸鈣、次氯酸鋇、或其組合。
在本發(fā)明的另一實施例中，過氧化氫物選自過氧化氫、過氧化鈉、過氧化鉀、過氧化尿素、過硼酸鈉、過碳酸鈉或其組合。
在另一實施例中，本發(fā)明包括成份的試劑盒以及包括指導保健者或患者使用的說明書的應用方法。
在另一實施例中，本發(fā)明包括用于觀察牙齒美白治療反應以及用于診斷牙齒著色斑的方法，其有助于決定以后的牙齒美白治療。
在另一實施例中，本發(fā)明涉及包括含有次氯酸鈉底料和含有過氧化氫的過氧化物的方法。
在另一實施例中，本發(fā)明涉及包括含有次氯酸鈉底料、含有過氧化氫的過氧化物以及可選擇的水性、凝膠或治療氟化物泡沫的的組合物。
在另一實施例中，本發(fā)明涉及一個試劑盒，其含有包括次氯酸鹽的底料、底料涂藥器、以及說明書，在說明書中，，試劑盒用于在進一步的含有過氧化物的牙齒美白組合物使用之前予治療。在這些實例中，下面的成份可選擇地單獨或互相以任何組合而存在牙齒美白組合物、牙齒美白涂藥器、脫敏牙膏、牙刷等。


本發(fā)明的優(yōu)點將在以下本發(fā)明的詳細說明中體現(xiàn)出來，其應結合以下附圖閱讀。
圖1為代表牙槽橫切面的示意圖，其顯示了將本發(fā)明的底料應用到牙齒前庭面。
圖2為代表牙槽橫切面的示意圖，其顯示了在牙齒前庭面的底料。
圖3為代表牙槽橫切面的示意圖，其顯示了施加到底料層上面的過氧化物美白溶液層。先施加底料，隨后用涂布方法施加過氧化物牙齒美白溶液。
圖4為代表牙槽橫切面的示意圖，其顯示了具有與底料層接觸的過氧化物牙齒美白凝膠層的條帶。該條帶包括一層薄的聚合物膜，其在條帶的牙齒側覆有過氧化物牙齒美白凝膠。本發(fā)明的底料以所示方式在將條帶放置到牙齒表面之前施加。
圖5A為代表定制牙槽橫切面的示意圖，其顯示了放置在牙槽上的充滿過氧化物牙齒美白凝膠的托盤，凝膠與牙齒前庭面上的底料相接觸層在牙齒表面。先施加底料，而后在牙槽的牙齒上施加托盤和凝膠。圖5B是可重復使用或一次性的托盤和凝膠的橫切面示意圖。
圖6A和6B是通過本發(fā)明美白的牙齒的照片。圖6A是美白前，圖6B是應用實施例2的次氯酸鈉和過氧化氫美白后的照片。
圖7A代表本發(fā)明的專業(yè)用試劑盒及其成份的示意圖，圖7B是試劑盒的俯視圖。圖7C是底料的獨立容器的剖面圖。
圖8是本發(fā)明柜臺銷售(在家)的試劑盒及其成份的示意圖。
圖9是治療選擇流程的示意圖。在治療中，使用與具有10％過氧化氫的可噴灑(dispersable)的牙科托盤結合的底料治療患者(提供可選擇的治療)。
具體實施例方式
定義如在此處使用的和可選擇地在本發(fā)明的其它部分描述的“瓷釉”指牙表面以后的白色堅硬的生物組合物。它主要包括羥磷灰石。
“香料”或“香料劑”指，但不局限于薄荷、鹿蹄草油、胡椒薄荷油、荷蘭薄荷油、丁香油、薄荷醇、茴香腦、甲基水楊酸鹽、桉油精、桂皮、1-甲基醋酸鹽、鼠尾草、丁子香酚、歐芹油、4-(對羥基苯基)-2-丁酮(oxanone)、α-紫羅蘭酮(α-irisone)、牛至屬植物、檸檬、橙子、丙烯基愈創(chuàng)木酚、肉桂、香蘭素、麝香草酚、芳樟醇、肉桂酰胺甘油乙縮醛(cinnamaldehyde glycerol acetal)，稱為CGA，或其組合。通常按組合物的重量計，香料劑在組合物中的重量百分比為大約0.001％到大約5％。
“氟化物”指的是傳統(tǒng)的氟化物牙科治療。
“試劑盒”指的是本發(fā)明用于辦公室或在家牙齒美白的的成份。
“OTC”指的是根據(jù)美國食品藥物監(jiān)督管理法規(guī)，如果可以應用，可以通過柜臺購買藥物和器械。
“薄膜”指的是粘性復合生物結構，其包括唾液、糖蛋白、細菌、礦物質、及其他牙科領域已知的化合物和成份。
“過氧化物”指的是過氧化氫、過氧化鈉、過氧化鉀、過氧化尿素、過硼酸鈉、過碳酸鈉、或其組合。底料的pH值在8.5至13之間，優(yōu)選在8.5至12之間，更優(yōu)選在8.5至11之間，甚至低至大約10。
“底料”指的是此處描述的次氯酸鹽溶液。優(yōu)選次氯酸鈉。
“基本上”指的是一種狀態(tài)，其存在80至90％的相似性而沒有觀察到精確的相關性，。
“增效的”指的是一種狀態(tài)，其中上述每種成份具有特定的效應，相對比于單一成份的效果，聯(lián)合使用兩種效果至少增加10％。
使用涂藥器牙刷將圖1所示的底料溶液施加到牙齒前庭面。本發(fā)明的底料包括次氯酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣或相似pH調解劑(見表2)的堿性溶液或凝膠、諸如CARBOPOL或METHOCEL的以形成粘性凝膠的粘性增稠劑、水、乙醇和丙三醇。增稠劑應該是相對惰性的，其增加底料粘性以及當將底料施加到牙齒前庭面時引起流動需要的剪切力。
表2底料中使用的各種成份的組成范圍


大部分的商售過氧化物牙齒美白凝膠在pH3-7的范圍內穩(wěn)定。當過氧化物牙齒美白凝膠如HP與高pH溶液或凝膠，如本發(fā)明的底料接觸時，繼發(fā)HP凝膠不穩(wěn)定，釋放羥基和氫過氧自由基及氧氣。從而底料充當驅動HP反應的作用。特別地，當使用本發(fā)明的次氯酸鈉底料并將其與過氧化物牙齒美白凝膠接觸時，在次氯酸鹽，如次氯酸鈉(SH)和過氧化物牙齒美白凝膠之間發(fā)生雙重牙齒美白氧化反應。
本發(fā)明的(SH)底料可以是含有SH的pH值大約為12有味道香味的溶液(如薄荷、肉桂等)。SH是常規(guī)用于多種臨床齒科應用中，包括在口臭、根槽沖洗(irrigant)、局部牙齒美白中控制細菌。臨床上，SH具有抗微生物的效果，這與固有的高pH(羥基離子活性)有關。作為牙髓沖洗劑，次氯酸鈉作為有機溶劑發(fā)揮作用，通過將脂肪酸降解成脂肪酸鹽(肥皂)和甘油(乙醇)，其降低了剩余溶液的表面張力(皂化反應)。應用1-2次5％的SH局部溶液(每次10-15分鐘)，可成功地用于美白硫化礦物質(hypomineralized)引起的黃棕色著色斑。(Wright，American Assoc.Pediatric Dentistry，2003)底料與任何將基于過氧化物牙齒美白凝膠施加到牙齒表面上的方法聯(lián)合應用。例如，Colgate Simply WhiteTM含有18％的CP牙齒美白溶液，其通過連接到蓋子上的涂藥刷施加到牙齒前庭面。為了使用Colgate Simply WhiteTM涂布產品加速牙齒美白，首先使用如刷子的涂藥器將本發(fā)明的SH底料施加到牙齒前庭面(見圖1和2)。SH底料具有高的pH。下一步，根據(jù)廠家說明書，將Colgate Simply WhiteTM溶液施加到底料層以及牙齒表面(圖3)。將底料施加到牙齒表面可以通過破壞獲得的薄膜以及在牙齒前庭面和亞表面建立pH環(huán)境加速牙齒美白。一旦SH底料先被施加到牙齒前庭面，SH開始氧化牙齒著色斑，立刻美白牙齒。牙齒主要著色斑帶位于牙齒表面獲得的薄膜和瓷釉表面以及牙齒瓷釉亞表面，并進入牙本質前庭面。施加以CP為基礎的Colgate Simply WhiteTM牙齒美白溶液后，過氧化物凝膠穩(wěn)定性被破壞，羥基和氫過氧自由基以及氧氣被釋放。當被放置在牙齒表面時，底料起增強和驅動過氧化物牙齒美白凝膠反應的作用，快速氧化著色斑，加速牙齒美白過程。
在牙科的專業(yè)配置(setting)中，SH底料與辦公室強效漂白方法聯(lián)合應用，該方法是用范圍為20-35％高濃度的過氧化物凝膠的HP。例如使用橡皮障隔離口腔軟組織(18)，使得含有牙根(16A)的牙齒(16)的硬組織前庭面(11)從鄰近軟組織分離。本發(fā)明的底料(12)(如SH)首先被使用如圖1和2所示的一次的，可拋棄的涂藥器(14)施加到牙齒(16)的表面(11)。根據(jù)廠家的說明書，而后將辦公室用強效漂白凝膠(22)施加到底料(12)上，以及牙齒(16)前庭面(11)上(圖3)。SH底料具有高的pH。SH底料通過破壞獲得的薄膜以及在本發(fā)明的底料所施加的牙齒前庭面和亞表面建立pH環(huán)境加速牙齒美白。牙齒主要著色斑區(qū)位于牙齒前庭面的獲得的薄膜和瓷釉前庭面以及牙齒瓷釉亞表面，以進入牙本質前庭面的內部。在底料(12)上施加強效漂白凝膠(22)后，過氧化物凝膠穩(wěn)定性被破壞，羥基和氫過氧自由基以及氧氣被釋放。當被放置在牙齒表面時，底料(12)起增強和驅動過氧化物牙齒美白凝膠(22)反應的作用，以快速氧化著色斑，并加速牙齒美白過程。另外，被施加到牙齒后，SH立刻底料開始氧化牙齒著色斑并進行牙齒美白。
條帶由薄的聚合物膜組成，其具有一側的過氧化物牙齒美白凝膠層。使用條帶是一種很流行的方法，其將過氧化物牙齒美白凝膠傳遞到牙齒表面。由Procter & Gamble生產的Crest WhiteStripsTM使用條帶方法將過氧化物牙齒美白凝膠傳遞到牙齒前庭面，美白牙齒。CrestWhiteStripsTM提供了多種不同濃度的過氧化氫凝膠，從大約5％的用于柜臺可售的產品到14％的用于專業(yè)牙齒美白的產品。
本發(fā)明的底料可與Crest WhiteStripsTM的任何一種配方聯(lián)合使用。為加速牙齒美白，使用如Crest WhiteStripsTM提供的條帶方法及與本發(fā)明的結合，使用如刷子的涂藥器首先將本發(fā)明的SH底料施加到牙齒表面(圖1和2)。下一步，如廠家所示的將Crest WhiteStripsTM施加到底料層及牙齒表面(圖4)。將Crest WhiteStripsTM施加到牙齒表面后，過氧化物凝膠穩(wěn)定性被破壞，羥基和氫過氧自由基以及氧氣被釋放。當被放置在牙齒表面時，底料起增強和驅動過氧化物牙齒美白凝膠反應的作用，以快速氧化著色斑，并加速牙齒美白過程。另外，被施加到牙齒后，SH立刻底料開始氧化牙齒著色斑并進行牙齒美白。
還可以使用牙科托盤將牙齒美白凝膠傳遞到牙槽。這些方法是指使用托盤-凝膠方法，在一個使用托盤-凝膠方法的步驟中，牙醫(yī)可以通過采用牙槽的壓痕為患者定制一個牙科托盤，使用牙石從壓痕制作一個可復制的牙槽。使用真空加熱方法，將薄的聚合物牙科托盤定制在患者牙槽的牙石模型上。剪切聚合物使其與牙齒匹配。牙醫(yī)噴灑一些(如，3m1)過氧化物牙齒美白凝膠。指導患者向托盤槽內噴灑過氧化物牙齒美白凝膠，每天將定制的托盤放在牙槽上30分鐘到過夜治療。治療后，除去定制的牙科托盤、清潔并保存以便將來使用。每天重復該方法至幾個星期。本發(fā)明的底料可以與定制的牙科托盤凝膠方法聯(lián)合應用，以加速牙齒美白過程。首先用如刷子的施加物將本發(fā)明的SH底料施加到牙齒前庭面(圖1和2)。施加SH底料后，患者根據(jù)牙醫(yī)的指導將含有過氧化物牙齒美白凝膠的定制的牙科托盤放在牙槽上。底料通過破壞獲得的薄膜以及在本發(fā)明的底料所施加的牙齒表面和亞表面建立pH環(huán)境加速牙齒美白。向牙槽施加含有過氧化物牙齒美白凝膠的定制的牙科托盤后，過氧化氫凝膠穩(wěn)定性被破壞，羥基和氫過氧自由基以及氧氣被釋放。當被放置在牙齒表面時，底料起增強和驅動過氧化物牙齒美白凝膠反應的作用，以快速氧化著色斑，并加速牙齒美白過程。另外，被施加到牙齒后，SH立刻底料開始氧化牙齒著色斑并進行牙齒美白。
在柜臺銷售市場上的另一種托盤凝膠方法中，可購買到含有一些過氧化物牙齒美白凝膠注射器的可重復利用的牙科托盤，如加州SantaMaria的DenMat公司提供的Rembrandt產品。消費者可以通過將聚合物可重復利用的齒科托盤浸入熱水中來訂制適合的可重復利用的齒科托盤，并將齒科托盤放在他們的牙槽上。除去托盤，在可重復利用的齒科托盤形成一個牙槽壓痕。為開始牙齒美白，消費者將凝膠噴灑在托盤，并將托盤放在牙槽。典型的推薦的每天的治療時間是30分鐘到2個小時。每天治療后，除去托盤，清洗，儲存以便日后應用。
本發(fā)明的底料可以與任何齒科托盤(16)和凝膠方法聯(lián)合使用以加速牙齒美白過程。首先如刷子(14)或塑料條的涂藥器(24)將本發(fā)明的SH底料施加到牙齒前庭面(圖1-5)。施加SH底料(12)后，患者將具有過氧化物牙齒美白凝膠的齒科托盤(26)放在牙槽上(圖4，5和5A)。底料(12)通過破壞獲得的薄膜以及在本發(fā)明的底料所施加的牙齒前庭面和亞表面建立pH環(huán)境加速牙齒美白。將具有過氧化物牙齒美白凝膠(22)的齒科托盤(26或26a)施加到牙槽上，過氧化氫凝膠穩(wěn)定性被破壞，羥基和氫過氧自由基以及氧氣被釋放。當被放置在牙齒表面時，底料起增強和驅動過氧化物牙齒美白凝膠反應的作用，以快速氧化著色斑，并加速牙齒美白過程。另外，被施加到牙齒后，SH立刻底料開始氧化牙齒著色斑并進行牙齒美白。。
此處描述的所有的次氯化物組合物(次氯化物濃度為0.1至大約5重量％)可進一步包括調味劑，如此處所述的美國專利6,077,502所述的，濃度為大約0.001％至大約5％重量％。其他向底料的添加劑包括但不局限于甜味劑，冷凍劑，麻木劑等，如美國專利6,077,502所述。
下面的實施例僅僅用于說明和描述本發(fā)明。其并不以任何方式限制本發(fā)明。
如此處的描述中可以看出，本發(fā)明的組合物和方法加速了牙齒美白反應。與美白牙齒的方法相比，將與牙齒的接觸時間降低了10％，20％或更多。而且達到可接受的牙齒美白水平，使得伴隨的牙齒美白次數(shù)降低了10％、20％、30％、50％或更多。由于暴露于過氧化物牙齒美白凝膠的時間縮短了，牙齒過敏和軟組織疼痛也降低了。
一般而言除非特別限定，此處描述的物質可以從美國和世界各地購買到。用于齒科應用的組合物和設備可以從牙科供應公司買到。
本領域技術人員應當理解所有此處使用和描述的成份是牙科的、美容的和/或藥學質量、純度和級別的。
實施例1底料和預先注滿的牙科托盤托盤-凝膠方法的另一種方法使用預先注滿過氧化物美白凝膠的一次性牙科托盤。預先注滿的一次性牙科托盤可以在柜臺上買到，或者由專業(yè)人士發(fā)給患者。在12位患者的臨床研究中，預注10％過氧化氫凝膠的一次性的牙科托盤與底料使用。每一個預先注滿的一次性牙科托盤獨立包裝。在專業(yè)人士的牙科設備中，在牙科預防(牙齒清潔)后，將SH底料施加到牙齒表面。使用Vita比色板導出的值，在SH底料和注滿的牙科托盤施加到牙齒前庭面前，記錄上頜骨右側中部門牙的色度。在放置注滿10％過氧化氫的牙齒美白凝膠牙科托盤之前，用中性pH氟化物溶液噴灑托盤。將預先注滿的牙科托盤放置在每個牙槽上，計時，記錄。大約10分鐘后，取出托盤，將牙齒上過多的凝膠洗掉。使用傳統(tǒng)的定向Vita比色板的值作指導，記錄上頜骨右側中部門牙(牙齒數(shù)8顆)的牙齒顏色。
使用本發(fā)明的SH底料與使用中性pH氟化物噴灑的一次性托盤-凝膠系統(tǒng)聯(lián)合美白12個隨機病人，7個女性(58％)和5個男性(42％)的牙齒。使用定向Vita比色板的值作指導，在使用本發(fā)明的底料加速牙齒美白前，牙齒數(shù)8的平均色度為8.9(+/-4.4)。在使用本發(fā)明的底料聯(lián)合氟化物噴灑和一次性預先注滿的牙科托盤加速牙齒美白后，牙齒數(shù)8的平均色度為5.3(+/-3.7)。牙齒數(shù)8的平均色度改善為3.7(+/-3.4)。平均治療時間以分鐘為單位，為11.2(+/-3.6)。與預先注滿10％過氧化氫的一次性牙科托盤共同使用本發(fā)明的底料，每分鐘美白或色度改善的平均效率為0.58(+/-0.46)?？傃灾?，色度改善的平均百分比為43％(+/-37％)。在研究中，在專業(yè)投與SH底料和預先注滿10％過氧化氫的牙科托盤和中性氟化物噴劑中間和之后，沒有過敏的報道(見圖7)。
施加SH底料后，由牙科專業(yè)人士將預先注滿10％過氧化氫的牙科放置在牙槽上大約10分鐘。底料通過破壞獲得的薄膜以及在本發(fā)明的底料所施加的牙齒前庭面和亞表面建立pH環(huán)境加速牙齒美白。牙齒主要著色斑區(qū)位于牙齒表面的獲得的薄膜和瓷釉表面以及牙齒瓷釉亞表面，并進入牙本質表面。向牙槽上施加預先注滿過氧化物牙齒美白凝膠牙科托盤后，過氧化物凝膠穩(wěn)定性被破壞，羥基和氫過氧自由基以及氧氣被釋放。當被放置在牙齒表面時，底料起增強和驅動過氧化物牙齒美白凝膠反應的作用，以快速氧化著色斑，并加速牙齒美白過程。另外，被施加到牙齒后，SH立刻底料開始氧化牙齒著色斑并進行牙齒美白。
在專業(yè)設備中，很難從處方的牙齒美白治療配方(regiments)診斷牙齒著色斑過程和/或預測治療效果。本發(fā)明的底料與含有10％過氧化氫的一次性預注牙科托盤共同使用，發(fā)現(xiàn)使用底料可以對牙齒美白凝膠治療反應患者分類。結果表明專業(yè)投與底料和預注滿的牙科托盤后，觀察到的牙齒美白率為慢、中等、或快。于是，根據(jù)他們的反應和10分鐘內總的色度改善將患者分類如下(表3)表3在使用本發(fā)明的底料和預注10％的HP的一次性牙科托盤的加速牙齒美白后患者牙齒色度改善的分類。

患者色度改善從0至10。對于使用本發(fā)明的底料和一次性托盤-凝膠方法和氟化物噴灑的牙齒美白反應，有5個患者(42％)為慢反應(色度改善0至2-)，3名患者(25％)為中等反應(3至5色度)，4名患者(25％)為快反應(色度6或更高)。
同樣地，根據(jù)本發(fā)明色度范圍為0％至100％的色度改善百分比，牙齒美白率還可以被分組(表4)表4在使用本發(fā)明的底料和預注10％的HP的一次性牙科托盤的加速牙齒美白后患者牙齒色度改善百分比的分類。

根據(jù)本發(fā)明的色度改善百分比(表4)，對使用本發(fā)明的底料和一次性托盤-凝膠方法和氟化物噴灑的牙齒美白反應，5個患者(42％)反應慢(色度改善0％至33％)，4個患者(33％)具有中度反應(色度改善34％至66％)，3個患者(25％)具有快反應(色度改善67％至100％)。使用本發(fā)明的底料和預注10％過氧化氫的一次性牙科托盤，專業(yè)人士可以選擇療法對患者進行牙齒美白。牙科專業(yè)人士可以開專業(yè)處方指導患者治療，根據(jù)患者對本發(fā)明的底料和預注10％過氧化氫的一次性牙科托盤的反應提供最有療效的治療。如果患者推選繼續(xù)使用本發(fā)明的底料和預注10％HP的一次性牙科托盤進行專業(yè)的牙齒美白，牙科醫(yī)生可以有3種專業(yè)選擇(表5)表5對于使用本發(fā)明的底料和預注10％HP的一次性牙科托盤以及含有或不含有氟化物噴灑分類的患者的專業(yè)牙齒美白治療選擇

從表3和4可以看出，使用本發(fā)明的底料和預注10％HP的一次性牙科托盤治療的患者的療效可分為慢、中等、快三種。表6表示在使用本發(fā)明的底料和預注10％HP的一次性牙科托盤治療生效后患者愿意繼續(xù)進行牙齒美白的流程圖。
從表3和4可以看出，大約有3分之1接受本發(fā)明的底料和預注10％HP的一次性牙科托盤治療對牙齒美白呈慢反應，顯示0至2的色度改善或色度有0至33％的提高。對于許多影響因素，這些患者表現(xiàn)出對過氧化物為基礎的牙齒美白具有慢反應的牙齒著色斑。如果患者愿意繼續(xù)美白治療，推薦他們使用20至35％的過氧化氫凝膠進行辦公室牙椅上的強效漂白。圖9表示可向患者提供的診斷和選擇。
從表3和4可以看出，大約有3分之1接受本發(fā)明的底料和預注10％HP的一次性牙科托盤治療對牙齒美白呈中度反應，表明3至5的色度改善或色度有34至66％的提高。臨床上，中度反應的患者可以有3種選擇繼續(xù)進行他們的美白治療，即一個小時的牙椅上強效漂白、定制托盤-凝膠牙齒美白、或使用一次性托盤-和-凝膠或磨光方法在專業(yè)人士指導下在家進行。
從表3和4中可以看出，大約有3分之1接受本發(fā)明的底料和預注10％HP的一次性牙科托盤治療對牙齒美白呈快反應，顯示至少6或更高的色度改善或色度有67至100％的提高。推薦快反應患者使用一次性托盤-和凝膠或磨光在專業(yè)人士指導下在家進行。
實施例2
底料和過氧化物一個病人用底料(SH)3.2％組合物治療不到1分鐘，再用過氧化物治療10％HP凝膠治療10分鐘。治療后清洗底料和過氧化物，牙齒和牙間隙可見增白。圖6A是美白治療前的照片(在治療前拍照的)，其與美白完成后拍的圖6B比較。這個患者牙齒表面具有2個色度改善。盡管患者是慢反應，在前牙的鄰間區(qū)域有顯著的色度改善。
實施例3辦公室試劑盒圖7A是專業(yè)應用的美白試劑盒的示意圖。試劑盒中包括底料(12)、施加底料的刷子(14)、一次性杯子(沒有表示)、可選擇的氟化物溶液(23)和固有包裝的預充填HP凝膠的一次性牙科托盤(25)。說明書沒有表示。圖7B是圖7A試劑盒的俯視圖，顯示所示物件和一次性杯子(27)、底料(12)、刷子(14)、一次性牙科托盤和凝膠(25a)、可選擇的氟化物(23)等。圖7C是底料的獨立包裝的剖面示意圖。
實施例4消費者試劑盒圖8是這種美白試劑盒的示意圖。其被患者或消費者使用。包括美白試劑盒(如任何OTC的美白試劑)、底料(12)、施加底料的刷子(14)(如果選擇)(見圖7C)，獨立包裝的預注HP凝膠的一次性牙科托盤(25A)、分隔物(20)是包裝分隔物，脫敏牙膏(含或不含氟化物)(32)，牙刷(33)和外儲存盒(29)。說明書沒有表示，氟化物溶液任選。
實施例5底料/美白劑試劑盒在圖7C中，在某些情況下包括次氯酸鹽的上述底料(12)作為含有施加物(如，刷子)(14)和說明書的單獨試劑盒被銷售。由于底料可以在降解薄膜的同時獨立地引起牙齒美白，其具有雙重功能。在某些情況下，消費者要使用牙科氟化物溶液或牙粉(底料之前)預治療牙齒或在施加底料后用牙科氟化物溶液或牙膏治療牙齒。美白完成后，除去這些治療成份。
(b)實施例5(a)的試劑盒進一步包括齒可氟化物治療組合物和施加物。
(c)實施例5(a)或5(b)的試劑盒進一步包括牙齒美白組合物，其含包括有或不含有將過氧化物牙齒美白組合物施加到牙槽上的方法的過氧化物。
(d)實施例5(a)，5(b)或5(c)的試劑盒進一步包括脫敏牙膏和可任選的牙刷。
實施例6底料/香料的組合物作為次氯酸鈉水溶液的2wt％單獨溶液的底料也可以含有1％的商售胡椒薄荷油香料。這種組合物保持穩(wěn)定貯存至少90天或更長時間，并且對于治療15至30分鐘時更容易被患者耐受。如此處所述觀察到的牙齒美白改善度是2或更高色度(見圖7C)。
實施例6(a)被重復，除了胡椒薄荷油被按化學計量相當?shù)暮商m薄荷替代。實驗結果和牙齒美白相似。
盡管在此僅僅表示和描述了本發(fā)明的一些實施方案，本領域技術人員應該意識到對牙齒美白方法、組合物、診斷方法、各種試劑盒在不偏離本發(fā)明的主旨和范圍的情況下可作各種改善和改變。在附加的權利要求的范圍內的所有改善和改變可以在此被進行。
權利要求
1.用于美白牙齒表面的改善的組合物，該組合物包括(a)穩(wěn)定的高pH底料溶液，其含有pH值高于大約8.5至大約13的次氯酸鹽；(b)牙齒美白組合物，其含有過氧化物；其中，組份(a)和組份(b)互相接觸，且在所述牙齒表面含有活性組合物。
2.根據(jù)權利要求1的改善的組合物，其中在步驟(a)中，底料的pH為大約8.5至12之間。
3.根據(jù)權利要求1的改善的組合物，其中次氯酸鹽選自次氯酸鈉、次氯酸鉀、次氯酸鈣、次氯酸鋇或其組合。
4.根據(jù)權利要求1的改善的組合物，其中過氧化物選自過氧化氫、過氧化納、過氧化鉀、過氧化脲、過硼酸鈉、過碳酸鈉或其組合。
5.根據(jù)權利要求1的改善的組合物，其中過氧化物是過氧化氫。
6.根據(jù)權利要求1的改善的組合物，其中次氯酸鹽是次氯酸鈉。
7.一種用于美白牙齒表面的改善的方法，該方法包括(a)使牙齒表面與穩(wěn)定的高pH底料溶液接觸，該溶液含有具有pH值大于大約8.5至大約13的次氯酸鹽；(b)使在牙齒表面的pH底料溶液與含有過氧化物的牙齒美白組合物接觸；(c)在適當?shù)慕佑|和反應時間后，除去所述pH底料溶液和所述牙齒美白組合物。
8.根據(jù)權利要求7的改善的方法，其中在步驟(a)中，次氯酸鹽選自次氯酸鈉、次氯酸鉀、次氯酸鈣、次氯酸鋇或其組合。
9.根據(jù)權利要求7的改善的方法，其中在步驟(b)中，過氧化物選自過氧化氫、過氧化納、過氧化鉀、過氧化脲、過硼酸鈉、過碳酸鈉或其組合。
10.根據(jù)權利要求7的改善的方法，其中過氧化物包括過氧化氫。
11.根據(jù)權利要求7的改善的方法，其中次氯酸鹽包括次氯酸鈉。
12.根據(jù)權利要求7的改善的方法，其中所述方法進一步包括(a1)接觸(i)在步驟(a)前或(ii)在步驟(a)和步驟(b)之間牙齒表面和施加的具有水相、泡沫或凝膠氟化物牙齒治療組合物的pH底料溶液，以及(b1)在步驟(b)后，單獨或與步驟(c)同時除去所述氟化物牙齒治療組合物。
13.根據(jù)權利要求12的改善的方法，其中在步驟(a)中，次氯酸鹽選自次氯酸鈉、次氯酸鉀、次氯酸鈣、次氯酸鋇或其組合；在步驟(a1)中，在步驟(a)和步驟(b)之間施加氟化物組合物；在步驟(b)中，過氧化物選自過氧化氫、過氧化納、過氧化鉀、過氧化脲或其組合。
14.一種改善牙齒美白的試劑盒，其包括(a)穩(wěn)定的高pH底料-美白劑溶液的組合物，其包括具有pH大于大約8.5至大約13的次氯酸鹽，(b)將所述底料-美白劑溶液施加到所述牙齒表面的方法；(c)描述所述改善的牙齒美白方法的說明書。
15.根據(jù)權利要求14的試劑盒，其進一步包括(a)含有過氧化物的第二種牙齒美白組合物，以及(b)將所述第二種牙齒美白組合物施加到所述牙齒的方法。
16.一種改善牙齒美白的試劑盒，其包括(a)具有穩(wěn)定的高pH的底料溶液的組合物，其含有pH大于大約8.5至大約13的次氯酸鹽；(b)將所述pH底料溶液施加到所述牙齒的方法；(c)包含過氧化物的牙齒美白組合物；(d)將所述牙齒美白組合物施加到所述牙齒的方法；(e)可選擇的牙齒氟化物治療組合物；(f)可選擇的將所述可選擇的牙齒氟化物治療組合物施加到所述牙齒表面的方法；(g)描述所述改善的牙齒美白方法的說明書。
17.根據(jù)權利要求16的試劑盒，其中不含有成份(e)和(f)。
18.根據(jù)權利要求16的試劑盒，其中含有成份(e)和(f)。
19.一種改善的用于診斷和決定牙齒美白選擇的方法，所述方法包括(a)進行權利要求67的牙齒美白；(b)評估步驟(a)的效果；(c)向患者提供特定的牙齒美白治療選擇。
20.根據(jù)權利要求19的改善的方法，其中步驟(c)的治療選擇包括停止牙齒美白治療，牙椅上的強效牙齒美白，定制托盤-凝膠，托盤和凝膠磨光，在家指導的方法和柜臺可售試劑盒。
21.用于美白牙齒表面的改善的組合物，該組合物包括(a)穩(wěn)定的高pH底料溶液，其含有pH高于大約8.5至大約13的次氯酸鹽，其在總組合物中的濃度為大約0.1至5wt％；(b)以總組合物重量百分比計，含量為大約0.001至5％的香料劑；其互相混合并在所述牙齒表面含有活性成份。
22.根據(jù)權利要求21的改善的組合物，其中香料劑選自，但不局限于薄荷、鹿蹄草油、胡椒薄荷油、荷蘭薄荷油、丁香油、薄荷醇、茴香腦、甲基水楊酸鹽、桉油精、桂皮、1-甲基醋酸鹽、鼠尾草、丁子香酚、歐芹油、4-(對羥基苯基)-2-丁酮、α-紫羅蘭酮、牛至屬植物、檸檬、橙子、丙烯基愈創(chuàng)木酚、肉桂、香蘭素、麝香草酚、芳樟醇、肉桂酰胺甘油乙縮醛或其組合。
全文摘要
本發(fā)明涉及改善的美白牙齒和促進牙齒美白的方法和不同的組合物。本發(fā)明利用次氯酸鹽底料與可在需要潔白牙齒表面反應的過氧化物牙齒美白劑結合。任選地底料包括香料劑。本發(fā)明還公開了多種成分的試劑盒。
文檔編號A61K8/38GK1870963SQ200480031445
公開日2006年11月29日 申請日期2004年10月20日 優(yōu)先權日2003年10月24日
發(fā)明者M·G·馮特諾 申請人:奧拉普羅公司