用于降低感覺刺激的制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種能夠降低對(duì)皮膚或粘膜的感覺刺激的TRPA1活性抑制劑和用于降低對(duì)皮膚或粘膜的感覺刺激的制劑。TRPA1抑制劑和用于降低對(duì)皮膚或粘膜的感覺刺激的制劑包含以下式(1)所表示的化合物作為活性成分。式中，R1和R3各自獨(dú)立地表示氫原子或具有1～3個(gè)碳原子的烷基，R2表示具有1～6個(gè)碳原子的烷基，R4表示氫原子、甲基或乙基，由虛線和實(shí)線構(gòu)成的雙線表示單鍵或雙鍵。
【專利說明】用于降低感覺刺激的制劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及TRPAl抑制劑以及用于降低感覺刺激的制劑。
【背景技術(shù)】
[0002]當(dāng)從外部接收的刺激轉(zhuǎn)化為電信號(hào)并通過神經(jīng)細(xì)胞被傳遞至大腦時(shí)，產(chǎn)生感覺。為了將外部刺激轉(zhuǎn)化為電信號(hào)，感知外部刺激的受體的存在是必不可少的。
[0003]TRPAl是屬于瞬時(shí)受體電位(TRP)離子通道超家族的非選擇性陽(yáng)離子通道，并發(fā)現(xiàn)其為傷害感受性神經(jīng)元中的低溫受體(17V )(非專利文獻(xiàn)I)。之后，報(bào)道了 TRPAl是應(yīng)答芥子油、其中所含的異硫氰酸烯丙酯(AITC)、肉桂、大蒜、水楊酸甲酯、丁香油酚等的化學(xué)受體，并且是應(yīng)答低溫、機(jī)械和化學(xué)刺激的痛覺受體(非專利文獻(xiàn)2和3)。
[0004]此外，近來報(bào)道了，對(duì)羥基苯甲酸酯和堿劑應(yīng)答TRPAl，并且可以使用TRPAl基因的轉(zhuǎn)化細(xì)胞來篩選對(duì)由對(duì)羥基苯甲酸酯和堿劑引起的刺激進(jìn)行抑制的物質(zhì)(專利文獻(xiàn)I和2)。
[0005]因此，TRPAl是皮膚和粘膜的傷害性感受器，并通過多種刺激而被活化，因此，TRPAl活性的抑制被認(rèn)為可有效地降低由多種刺激引起的痛覺，迄今為止，已探求用于降低感覺刺激的制劑，并通過使測(cè)試劑和AITC與TRPAl表達(dá)細(xì)胞接觸并測(cè)量經(jīng)TRPAl由AITC誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的變化而對(duì)其進(jìn)行評(píng)估(非專利文獻(xiàn)4)。
[0006]引用列表
[0007]專利文獻(xiàn)
[0008]專利文獻(xiàn)I JP-A-2008-79528
[0009]專利文獻(xiàn)2 JP-A-2009-82053
[0010]非專利文獻(xiàn)
[0011]非專利文獻(xiàn)I:Story et al.2003，Cellll2, 819-829
[0012]非專利文獻(xiàn)2:Kwan et al.2006，Neuron50, 277-289
[0013]非專利文獻(xiàn)3:Folia Pharmacologica Japonica, Vol.124, pp.219-227，2004,由
日本藥理學(xué)會(huì)出版
[0014]非專利文獻(xiàn)4:Molecular Pain2008, 4:48
【發(fā)明內(nèi)容】

[0015]本發(fā)明涉及以下的I)~8)。
[0016]I) 一種TRPAl抑制劑，其中，包含以下式(I)所表示的化合物作為活性成分。
[0017]2) 一種用于降低對(duì)皮膚或粘膜的感覺刺激的制劑，其中，包含以下式(I)所表示的化合物作為活性成分。
[0018]3)以下式(I)所表示的化合物在制備TRPAl抑制劑中的用途。
[0019]4)以下式(I)所表示的化合物在制備用于降低對(duì)皮膚或粘膜的感覺刺激的制劑中的用途。[0020]5)以下式(I)所表示的化合物用于TRPAl活性的抑制。
[0021]6)以下式(I)所表示的化合物用于降低對(duì)皮膚或粘膜的感覺刺激。
[0022]7) 一種抑制TRPAl活性的方法，其中，包括使用以下式(I)所表示的化合物。
[0023]8) 一種降低對(duì)皮膚或粘膜的感覺刺激的方法，其中，包括使用以下式(I)所表示的化合物。
[0024]
【權(quán)利要求】
1.一種TRPAl抑制劑，其中， 包含以下式(I)所表示的化合物作為活性成分，

2.一種用于降低對(duì)皮膚或粘膜的感覺刺激的制劑，其中， 包含以下式(I)所表示的化合物作為活性成分，
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于降低感覺刺激的制劑，其中， 所述制劑降低由感覺刺激的成因物質(zhì)引起的對(duì)皮膚或粘膜的感覺刺激。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于降低感覺刺激的制劑，其中， 所述感覺刺激的成因物質(zhì)為防腐劑、防腐助劑或氨。
5.以下式(I)所表示的化合物在制備TRPAl抑制劑中的用途，
6.以下式(I)所表示的化合物在制備用于降低對(duì)皮膚或粘膜的感覺刺激的制劑中的用途，
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其中， 所述用于降低感覺刺激的制劑降低由感覺刺激的成因物質(zhì)引起的對(duì)皮膚或粘膜的感覺刺激。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其中， 所述感覺刺激的成因物質(zhì)是防腐劑、防腐助劑或氨。
9.以下式(I)所表示的化合物用于TRPAl活性的抑制，

10.以下式(I)所表示的化合物用于降低對(duì)皮膚或粘膜的感覺刺激，
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的化合物，其中， 感覺刺激的降低是由感覺刺激的成因物質(zhì)引起的對(duì)皮膚或粘膜的感覺刺激的降低。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的化合物，其中， 所述感覺刺激的成因物質(zhì)是防腐劑、防腐助劑或氨。
13.一種降低對(duì)皮膚或粘膜的感覺刺激的方法，其中， 包括使用以下式(I)所表示的化合物，
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的降低感覺刺激的方法，其中， 包括降低由感覺刺激的成因物質(zhì)引起的對(duì)皮膚或粘膜的感覺刺激。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的降低感覺刺激的方法，其中， 所述感覺刺激的成因物質(zhì)是防腐劑、防腐助劑或氨。
【文檔編號(hào)】A61K31/00GK104039315SQ201380004876
【公開日】2014年9月10日 申請(qǐng)日期:2013年1月4日 優(yōu)先權(quán)日:2012年1月5日
【發(fā)明者】木下和樹, 白井智大, 組橋堅(jiān)太郎, 藤原裕久, 麥田七重 申請(qǐng)人:花王株式會(huì)社