一種果糖二磷酸鈉無(wú)菌粉針劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種果糖二磷酸鈉無(wú)菌粉針劑及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 果糖二磷酸（fructose-1，6-diphosphate，F(xiàn)DP)是存在于人體內(nèi)的細(xì)胞代謝物， 能調(diào)節(jié)葡萄糖代謝中多種酶系的活性，改善細(xì)胞缺氧、缺血的狀態(tài)，有利于受損肝細(xì)胞的恢 復(fù)。當(dāng)循環(huán)血液中磷酸鹽濃度低于正常濃度，則會(huì)引起的磷代謝紊亂，通常表現(xiàn)出溶血、倦 怠、軟弱及驚厥等癥狀，稱之為低磷酸鹽血癥（hypophosphatemia，又稱低磷血癥）。引起低 磷血癥的原因有多種，長(zhǎng)期輸液（葡萄糖）因葡萄糖可增加細(xì)胞對(duì)磷酸鹽的攝取，可導(dǎo)致低 磷血癥；長(zhǎng)期服用氫氧化鋁、氫氧化鎂等結(jié)合劑會(huì)抑制磷酸鹽的腸腔吸收，從而引起低磷血 癥。另外糖酵解及堿中毒、酗酒以及抗維生素D佝僂病（家族性低磷血癥）均會(huì)引起低磷 血癥。臨床上果糖二磷酸鹽常用于心肌缺血、心絞痛、腦梗塞的輔助治療，以及用于低磷血 癥的治療。
[0003] 目前，臨床使用的果糖二磷酸鈉有4種劑型，分別是溶液劑、粉針劑、膠囊劑和片 劑，果糖二磷酸鈉的片劑和膠囊劑因其吸收性較差，藥效受到影響，而果糖二磷酸鈉的溶液 劑，雖然給藥較粉針劑方便，但由于果糖二磷酸鈉本身具有糖類物質(zhì)的特性，液態(tài)的穩(wěn)定性 較差，也不利于貯藏和運(yùn)輸，所以，近年來(lái)粉針劑的使用逐年呈上升趨勢(shì)，這為粉針劑的生 產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。但是凍干干燥的果糖二磷酸鈉在空氣中吸濕性很強(qiáng)、表面易粘結(jié)，穩(wěn)定性 差。CN101953793A雖然解決了這一問(wèn)題，但是需要引用有機(jī)溶劑丙酮進(jìn)行結(jié)晶、洗滌等，不 環(huán)保，且成本高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種果糖二磷酸鈉無(wú)菌粉針劑及 其制備方法，該果糖二磷酸鈉無(wú)菌粉針劑表面不易粘結(jié)，流動(dòng)性好，在空氣中引濕性小，使 藥物穩(wěn)定性提高，便于制劑生產(chǎn)。
[0005] 本發(fā)明的第一個(gè)方面是提供一種果糖二磷酸鈉無(wú)菌粉針劑，以下重量份的組分組 成：
[0006] 果糖二磷酸鈉 60-100份，
[0007] 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯 5-10份，
[0008] 維生素C 1-5份。
[0009] 優(yōu)選地，所述果糖二磷酸鈉無(wú)菌粉針劑，以下重量份的組分組成：
[0010] 果糖二磷酸鈉 70-80份，
[0011] 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯 7-9份，
[0012] 維生素C 2-3份。
[0013] 更優(yōu)選地，所述果糖二磷酸鈉無(wú)菌粉針劑，以下重量份的組分組成：
[0014] 果糖二磷酸鈉 75份，
[0015] 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯 8份，
[0016] 維生素C 4份。
[0017] 本發(fā)明的第二個(gè)方面是提供本發(fā)明第一個(gè)方面所述的果糖二磷酸鈉無(wú)菌粉針劑 的制備方法：用注射用水將果糖二磷酸鈉、15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯和葡萄糖攪拌溶解， 脫色，過(guò)濾除菌，干燥既得。
[0018] 優(yōu)選地，所述制備方法包括以下步驟：
[0019] 步驟1，用注射用水將果糖二磷酸鈉和維生素C溶解；
[0020] 步驟2,加入15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯，攪拌溶解均勻；
[0021] 步驟3,加入活性炭脫色，然后過(guò)濾除去活性炭；
[0022] 步驟4,用0. 22ym微孔濾膜除菌過(guò)濾；
[0023] 步驟5,脫水干燥，即得。
[0024] 優(yōu)選地，注射用水與果糖二磷酸鈉的質(zhì)量比為0.7-2 : 1。
[0025] 本發(fā)明提供的果糖二磷酸鈉無(wú)菌粉針劑表面不易粘結(jié)，流動(dòng)性好，在空氣中引濕 性小，使藥物穩(wěn)定性提高，便于制劑生產(chǎn)；無(wú)需使用有機(jī)溶劑，節(jié)省了資源，降低了成本，減 少環(huán)境污染；制備簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0026] 下面結(jié)合具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步地描述，以更好地理解本發(fā)明。
[0027] 實(shí)施例1
[0028] 一種果糖二磷酸鈉無(wú)菌粉針劑，配方如下：
[0029] 果糖二磷酸鈉 750g，
[0030] 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯 80g，
[0031] 維生素C 40g〇
[0032] 用注射用水1000 mL將果糖二磷酸鈉和維生素C溶解；然后加入15-羥基硬脂酸 聚乙二醇酯攪拌溶解均勻；繼續(xù)攪拌，同時(shí)加入針用活性炭lg，攪拌30min，過(guò)濾除碳；用 0. 22ym微孔濾膜除菌過(guò)濾，脫水干燥，即得。將得到的果糖二磷酸鈉無(wú)菌粉可選擇2. 5克、 5克、7. 5克或10克不同規(guī)格的輸液瓶分裝。
[0033] 實(shí)施例2
[0034] 本實(shí)施例與實(shí)施例1的不同之處在于配方不同：
[0035] 果糖二磷酸鈉 700g，
[0036] 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯 90g，
[0037]維生素C 20g〇
[0038] 實(shí)施例3
[0039] 本實(shí)施例與實(shí)施例1的不同之處在于配方不同：
[0040] 果糖二磷酸鈉 800g，
[0041] 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯 70g，
[0042] 維生素C 30g〇
[0043] 實(shí)施例4
[0044] 本實(shí)施例與實(shí)施例1的不同之處在于配方不同：
[0045] 果糖二磷酸鈉 600g，
[0046] 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯 100g，
[0047] 維生素CIOgo
[0048] 實(shí)施例5
[0049] 本實(shí)施例與實(shí)施例1的不同之處在于配方不同：
[0050] 果糖二磷酸鈉 1000g，
[0051] 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯 50g，
[0052]維生素C 50g〇
[0053] 吸濕性：將實(shí)施例1-5制得的果糖二磷酸鈉無(wú)菌粉針劑和凍干干燥的果糖二磷酸 鈉（對(duì)照）放置在恒溫恒濕箱內(nèi)（控制溫度25°C，相對(duì)濕度75%RH)中，定期稱重記錄一 次，計(jì)算重量變化，變化計(jì)算結(jié)果如表1所示。
[0054] 表1本發(fā)明在空氣中的吸濕性能
[0055]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種果糖二磷酸鈉無(wú)菌粉針劑，其特征在于，由以下重量份的組分組成： 果糖二磷酸鈉 60-100份， 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯 5-10份， 維生素C 1-5份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的果糖二磷酸鈉無(wú)菌粉針劑，其特征在于，由以下重量份的組 分組成： 果糖二磷酸鈉 70-80份， 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯 7-9份， 維生素C 2-3份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的果糖二磷酸鈉無(wú)菌粉針劑，其特征在于，由以下重量份的組 分組成： 果糖二磷酸鈉 75份， 15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯 8份， 維生素C 4份。
4. 一種權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述的果糖二磷酸鈉無(wú)菌粉針劑的制備方法，其特征 在于，用注射用水將果糖二磷酸鈉、15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯和葡萄糖攪拌溶解，脫色，過(guò) 濾除菌，干燥既得。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 步驟1，用注射用水將果糖二磷酸鈉和維生素C溶解； 步驟2,加入15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯，攪拌溶解均勻； 步驟3,加入活性炭脫色，然后過(guò)濾除去活性炭； 步驟4,用0. 22 y m微孔濾膜除菌過(guò)濾； 步驟5,脫水干燥，即得。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的制備方法，其特征在于，注射用水與果糖二磷酸鈉的質(zhì)量 比為 0.7-2 : 1。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種果糖二磷酸鈉無(wú)菌粉針劑，組成為：果糖二磷酸鈉60-100份，15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯5-10份，維生素C 1-5份。本發(fā)明還提供了其制備方法，用注射用水將果糖二磷酸鈉、15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯和葡萄糖攪拌溶解，脫色，過(guò)濾除菌，干燥既得。本發(fā)明提供的果糖二磷酸鈉無(wú)菌粉針劑表面不易粘結(jié)，流動(dòng)性好，在空氣中引濕性小，使藥物穩(wěn)定性提高，便于制劑生產(chǎn)；無(wú)需使用有機(jī)溶劑，節(jié)省了資源，降低了成本，減少環(huán)境污染；制備簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】A61P3-12, A61P9-10, A61K9-19, A61K31-7024
【公開(kāi)號(hào)】CN104758258
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510154571
【發(fā)明人】王志濤, 王海樹(shù), 曹俊, 林小雪
【申請(qǐng)人】海南通用康力制藥有限公司
【公開(kāi)日】2015年7月8日
【申請(qǐng)日】2015年4月3日