一種中藥組合物在制備逆轉腫瘤多藥耐藥藥物中的應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體涉及一種中藥組合物在制備逆轉治療腫瘤多藥 耐藥藥物中的應用。
【背景技術】
[0002] 腫瘤已成為21世紀威脅人類生存的頭號殺手，平均每年有600多萬人死于各種 腫瘤疾病。中國為世界癌癥高發(fā)國家之一，每年新增200多萬名癌癥患者，占全球總數(shù)達 20 %，并且每年呈快速增長趨勢。臨床上目前治療腫瘤的藥物主要有化學藥品，但由于化療 藥物毒性大，在殺死腫瘤細胞的同時也無選擇性的殺死白細胞、淋巴細胞等人體自身免疫 細胞，導致病人常常由于因自身免疫能力低下并發(fā)感染，患者使用不良反應大，且療程長， 費用高，在臨床使用中有較大的局限性。并且隨著長期服用抗腫瘤藥物，易產(chǎn)生多藥耐藥 性，導致抗腫瘤效果降低。
[0003] 中醫(yī)藥在治療腫瘤方面具有獨特的優(yōu)勢，以中藥為代表的天然類藥物具有毒副作 用小、作用靶點多樣、耐受性好等特點，在治療腫瘤方面愈來愈受到重視。由于新藥的研 發(fā)風險高，投入大，周期長，近年來鮮有抗腫瘤中成藥的問世，目前西藥占腫瘤用藥市場的 75%，而中成藥僅占25%，并且目前報道的抗腫瘤多藥耐藥中成藥較少。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 發(fā)明目的：本發(fā)明的目的是解決現(xiàn)有技術的不足，提供一種配比科學合理，療效確 切，臨床使用安全，不良反應低，具有明顯的抗腫瘤多藥耐藥功效的中藥組合物及其應用。
[0005] 技術方案：為了實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明采取的技術方案為：
[0006] -種中藥組合物在制備逆轉腫瘤多藥耐藥藥物中的應用，所述的中藥組合物由以 下重量份的原料制得：西洋參40~50份、蟾酥0. 25~0. 30份、天門冬140~160份、土 貝母180~200份、倒卵葉五加550~650份、獼猴桃根800~1000份、沙棘果300~330 份、佛手140~160份。
[0007] 作為優(yōu)選方案，以上所述的中藥組合物在制備逆轉腫瘤多藥耐藥藥物中的應用， 所述的中藥組合物由以下重量份的原料制得：西洋參50g、蟾酥0. 25g、天冬167g、土貝母 200g、倒卵葉五加599g、獼猴桃根1000g、沙棘果333g、佛手167g。
[0008] 作為優(yōu)選方案，以上所述的中藥組合物在制備逆轉腫瘤多藥耐藥藥物中的應用， 所述的腫瘤為結腸癌，肺癌，乳腺癌，肝癌，宮頸癌。
[0009] 作為優(yōu)選方案，以上所述的中藥組合物在制備逆轉腫瘤多藥耐藥藥物中的應用， 所述的腫瘤為結腸腺癌。
[0010] 本發(fā)明所述的中藥組合物在制備逆轉腫瘤多藥耐藥藥物中的應用，所述的藥物為 口服制劑。
[0011] 作為優(yōu)選方案，本發(fā)明所述的中藥組合物在制備逆轉腫瘤多藥耐藥藥物中的應 用，其特征在于，所述的口服制劑是口服液、顆粒劑、散劑、丸劑、膠囊劑或片劑。
[0012] 口服液制備方法：按重量份數(shù)取西洋參、蟾酥、天冬、土貝母、倒卵葉五加、獼猴桃 根、沙棘果、佛手藥材。取沙棘果榨取果汁，離心去除上層油狀物后，減壓濃縮至相對密度 為1. 2~1. 23(70°C熱測）時，加乙醇使含醇量達70%，靜置，濾過；取西洋參加70 %乙醇 4倍量回流提取五次，每次2小時，合并提取液，靜置，濾過；取佛手、天冬、土貝母加80%乙 醇5倍量加熱提取三次，每次1. 5小時，合并提取液，濾過；取獼猴桃根加水煎煮三次，每次 1. 5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1. 10(70°C )時，調(diào)PH4~5,加入5 %明膠 溶液至不再出現(xiàn)沉淀為止，加乙醇至含醇量達80%，靜置，濾過；取倒卵葉五加加水煎煮二 次，第一次1. 5小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 20 (70°C ) 時，加乙醇至含醇量達70%，靜置，濾過，蟾酥加乙醇（15倍量）提取六次，每次1.5小時， 合并提取液，濾過。合并上述濾液，調(diào)節(jié)PH值至7,回收乙醇至無醇味，再繼續(xù)濃縮至相對 密度1. 25~1. 30 (70 °C )時，加8倍量水，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至相對密度1. 15~ 1. 20 (70°C )時，加乙醇是含量達70%，靜置，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至約530ml時，加 入75 %糖漿400ml，調(diào)PH值7. 5~8. 5,加水至1000ml，攪勾，靜置，濾過，分裝，滅菌，即得。
[0013] 有益效果：本發(fā)明提供的中藥組合物在治療腫瘤多藥耐藥中的新用途和現(xiàn)有技術 相比具有以下優(yōu)點：
[0014] 本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)藥理論，采用辨證論治的理論進行中藥組方篩選，給藥味配比科 學合理，并對中藥復方的臨床功效進行深入研宄，，開發(fā)其新的臨床功效。實驗結果表明，本 發(fā)明提供的中藥組合物對結腸腺癌Caco-2細胞中P-糖蛋白（P-gp)具有明顯的抑制作用。 P-糖蛋白是一種170Kd大小的多藥耐藥基因（MDRl)調(diào)控的外排蛋白，主要功能是外排各 種外來異物，保護機體不受外來異物的侵擾。本實驗結果表明，本發(fā)明提供的中藥組合物對 Caco-2細胞上P-gp具有明顯的抑制作用，從而發(fā)揮出很好的抗腫瘤多藥耐藥的功效。并且 臨床實驗結果證實，本發(fā)明提供的中藥組合物可有效治療產(chǎn)生多藥耐藥的腫瘤疾病。
【具體實施方式】：
[0015] 下面結合具體實施例進一步闡明本發(fā)明，應理解這些實施例僅用于說明本發(fā)明而 不用于限制本發(fā)明的范圍，在閱讀了本發(fā)明之后，本領域技術人員對本發(fā)明的各種等價形 式的修改均落于本申請所附權利要求所限定的范圍。
[0016] 實施列1
[0017] 1.材料與方法
[0018] I. 1 材料
[0019] 中藥組合物（組成為西洋參50g、蟾酥0. 25g、天冬167g、土貝母200g、倒卵葉五加 599g、獼猴桃根1000g、沙棘果333g、佛手167g，按上述口服液制備方法制成口服制劑）由常 熟雷允上制藥有限公司提供（天佛參口服液），批準文號：國藥準字Z20090947。
[0020] CAC0-2細胞購自中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研宄所細胞資源中心，細胞所傳代數(shù)為 40-50 代。
[0021] 奎尼丁購自 Sigma-aldrich 公司，貨號：Q0750-5G，批號：119K0046V
[0022] 酮康唑購自 Sigma-aldrich 公司，貨號：K1003,批號：100M1091V
[0023] 華法林購自 Sigma-aldrich 公司，貨號：45706-250MGR，批號：SZB8200XV
[0024] 二甲基亞砜購自Solarbio公司，貨號：D8371，批號：410B0211
[0025] HBSS 緩沖液購自 GIBCO 公司，貨號：14175-095,批號：1087507
[0026] 胎牛血清（FBS)購自 Hyclone 公司，貨號：SV30087. 02,批號：NZEl 145
[0027] MEM 培養(yǎng)基，購自 GIBCO 公司貨號：11095-080,批號：1616033
[0028] 磷酸鹽緩沖液：北京賽林泰醫(yī)藥技術有限公司生物部，批號：C00213-60
[0029] 乙腈為色譜純，購自J. Τ· Baker公司，貨號：9017-03,批號：0000000732
[0030] 24孔板，購自康寧公司，貨號：3524
[0031] Tanswell插件，購自密理博公司，貨號：PIHP01250
[0032] 225cm2組織培養(yǎng)瓶，購自康寧公司，貨號：431082
[0033] 移液器，購自艾本德中國有限公司，貨號：1778159 (100-1000 μ L)、
[0034] 1964699 (20-200 μ L)、2329678(2-20 μ L)、3925209(0· 5-10 μ L)
[0035] 移液器槍頭購自 Axygen 公司，型號：100-1000 μ L、20-200 μ L、0. 5-10 μ L
[0036] 倒置顯微鏡，購自奧特光學儀器有限責任公司，型號：13DS5200