專利名稱：一種制備1-[2-氨基-1-(對(duì)甲氧基苯基)乙基]環(huán)己醇鹽酸鹽的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的制備方法，具體涉及化合物l-[2-氨基-1-(對(duì)甲氧 基苯基)乙基]環(huán)己醇鹽酸鹽的制備方法。
背景技術(shù)：
1-[2_氨基-1-(對(duì)甲氧基苯基)乙基]環(huán)己醇鹽酸鹽是重要的醫(yī)藥中間體，尤其 是制備抗抑郁藥-文拉法辛(venlafaxine)的重要原料，其結(jié)構(gòu)式如式I所示
權(quán)利要求
1.一種制備l-[2-氨基-1-(對(duì)甲氧基苯基)乙基]環(huán)己醇鹽酸鹽的方法，包括以下步驟
2.如權(quán)利要求1所述，其特征在于步驟(A)所述的溶劑為醇氨混合物，其中醇為甲醇、 乙醇、異丙醇等，氨可以是氨氣、氨水、液氨等，醇氨混合物的用量為式II的化合物質(zhì)量的 10 20倍。
3.如權(quán)利要求2所述，醇氨溶液中氨的濃度為5 30%(wt.)，優(yōu)選為10 25%。
4.如權(quán)利要求1所述，其特征在于步驟(A)中雷尼鎳用量為式II的化合物質(zhì)量的 0. 08 0. 3 倍。
5.如權(quán)利要求1所述，其特征在于步驟㈧的壓力為0.1 2MPa，優(yōu)選為0.7 0.9MPa。
6.如權(quán)利要求1所述，其特征在于步驟(A)的反應(yīng)溫度為20 70°C，優(yōu)選為30 50 "C。
7.如權(quán)利要求1所述，其特征在于步驟㈧的反應(yīng)時(shí)間為1 10h，優(yōu)選為3 證。
8.如權(quán)利要求1所述，其特征在于步驟(B)的有機(jī)溶劑為鹵代烷烴、芳烴及取代芳烴、 羧酸酯類，其中商代烷烴為二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、四氯化碳等，芳烴及取代芳烴為 苯、甲苯、乙苯、二甲苯、二乙苯等，羧酸酯類為甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯等。
9.如權(quán)利要求1所述，其特征在于步驟(B)所用鹽酸醇溶液中，醇為甲醇、乙醇、異丙醇 等，鹽酸含量為10% 50% (wt.)，優(yōu)選為25 35%。
10.如權(quán)利要求1所述，其特征在于步驟(B)的反應(yīng)溫度為-20 50°C，優(yōu)選為-10 10°C。
11.如權(quán)利要求1所述，其特征在于步驟(B)的反應(yīng)時(shí)間為0.5 4h，優(yōu)選為為1 2h。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種1-[2-氨基-1-(對(duì)甲氧基苯基)乙基]環(huán)己醇鹽酸鹽的制備方法，具體包括如下步驟在雷尼鎳的作用下，將α-(1-羥基環(huán)己基)-對(duì)甲氧基苯乙腈進(jìn)行氫化還原，得到1-[2-氨基-1-(對(duì)甲氧基苯基)乙基]環(huán)己醇，然后將還原物酸化成鹽酸鹽，得到如式I的目標(biāo)化合物1-[2-氨基-1-(對(duì)甲氧基苯基)乙基]環(huán)己醇鹽酸鹽，總收率為85％左右。
文檔編號(hào)C07C217/74GK102093233SQ20091020022
公開日2011年6月15日 申請(qǐng)日期2009年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月9日
發(fā)明者俞曉東, 吳范宏, 楊兵, 王飛, 趙敏 申請(qǐng)人:上海華理生物醫(yī)藥有限公司