專利名稱：一種制備α－酮酰胺類化合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種α —酮酰胺類化合物的制備方法，具體地說涉及一種在溫和、環(huán)保的條件下，金屬催化的需氧氧化合成α —酮酰胺類化合物。
背景技術(shù)：
α 一酮酰胺類化合物不僅是一類非常重要的有機合成中間體，而且是許多具有生物活性化合物的關(guān)鍵骨架結(jié)構(gòu)，如免疫抑制劑FK506，F(xiàn)KBP12,細胞溶質(zhì)磷酸酶A2抑制劑，雄激素和雌激素受體。目前，已有報道的α —酮酰胺類化合物合成方法包括I. ct -酮酸與胺的酸化反應(yīng)(Μ· Μ. Sheha, N. Μ. Mahfouz, H. Y. Hassan, Α.F. Youssef，Τ. Mimoto, Y. Kiso. Eur. J. Med Chem. 2000，35，887-894.)，該反應(yīng)需要加入偶
聯(lián)試劑如EDC，且原料酮酸難于制備。
權(quán)利要求
1.一種式I化合物的制備方法
2.一種制備α —酮酰胺類化合物的方法，在一個大氣壓氧氣源存在下，以甲基酮、胺為原料，金屬鹽為催化劑，在無溶劑條件下(也可以在有機介質(zhì)條件下反應(yīng))進行反應(yīng)，其反應(yīng)式如下所示
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于，反應(yīng)過程中產(chǎn)生的中間體水25mL合酮醛能進一步與胺反應(yīng)，生成α —酮酰胺類化合物。
4.一種制備α —酮酰胺類化合物的方法，在一個大氣壓氧氣源存在下，以水合酮醛、胺為原料，金屬鹽為催化劑，在無溶劑條件下(也可以在有機介質(zhì)條件下反應(yīng))進行反應(yīng)，其反應(yīng)式如下所示
5.根據(jù)權(quán)利要求2或4所述的合成方法，其特征在于，R1基團為H，C1^6烷基或取代烷基，c3_7環(huán)烷基，C6_15芳基或含有I或2個選自N、O、S、的雜原子的雜環(huán)，并且該芳基或雜環(huán)可以被任選取代。
6.根據(jù)權(quán)利要求2或4所述的合成方法，其特征在于，R1基團為C6-15芳基，或I或2個選自N、O、S的雜原子的雜環(huán)，并且該芳基或雜環(huán)可以被任選取代。
7.根據(jù)權(quán)利要求2或4所述的合成方法，其特征在于R2和R3為各自獨立的H，CV6烷基，c3_7環(huán)烷基，含有I個選自N、O的雜原子的雜環(huán)，芳基，芳烷基。
8.根據(jù)權(quán)利要求2-7中任一項所述的合成方法，其特征在于，R2和R3為各自獨立的C1-6烷基，C3-7環(huán)烷基，含有I個選自N、O的雜原子的雜環(huán)或芳烷基。
9.根據(jù)權(quán)利要求2-8中任一項所述的合成方法，其特征在于所用的氧氣源或氧化劑為空氣、氧氣，優(yōu)選氧氣。
10.根據(jù)權(quán)利要求2或4所述的合成方法，其特征在于不需要介質(zhì)溶劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求2-9中任一項所述的合成方法，其特征在于所用的介質(zhì)溶劑為甲苯、四氫呋喃、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺、二氧六環(huán)、丙酮、二甲基亞砜中的一種或多種，優(yōu)選反應(yīng)溶劑為四氫呋喃；還優(yōu)選為甲苯或甲醇。
12.根據(jù)權(quán)利要求2-11中任一項所述的合成方法，其特征在于所用的金屬催化劑為溴化銅、溴化亞銅、氯化銅、氯化亞銅、碘化亞銅、氰化亞銅、氧化銅、氧化亞銅、醋酸銅、硝酸銅、四氰基六氟磷酸酮、三氟甲磺酸銅、三氟甲磺酸亞銅、三溴化鐵、三氯化鐵、溴化亞鐵、氯化亞鐵、三溴化釕、醋酸鈀、氯化鈀、二氯化鉬、三溴化銦、碘化亞金中的一種或幾種，優(yōu)選碘化亞銅。
13.根據(jù)權(quán)利要求2-12中任一項所述的合成方法，其特征在于，反應(yīng)溫度為50°C，反應(yīng)時間為20h-48h。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種α－酮酰胺類化合物的合成方法，能夠制備多種α－酮酰胺類化合物。本發(fā)明采用便宜易得的甲基酮及胺為原料，以各種金屬鹽為催化劑，不需要介質(zhì)溶劑(也可以在有機介質(zhì)溶劑下反應(yīng))，在一個大氣壓的氧氣源條件下一步合成α－酮酰胺類化合物。本發(fā)明不使用其他添加物如堿，配體等。本發(fā)明制備的α－酮酰胺類化合物具有式I的結(jié)構(gòu)通式，式中R1為氫原子，芳基，雜芳基，芳烷基，烷基，環(huán)烷基等取代基，R2、R3為各自獨立的氫原子，烷基，環(huán)烷基，芳基，雜芳基，芳烷基等取代基。該方法提供了一種簡便，高效，環(huán)保，條件溫和，產(chǎn)率較高，無有機溶媒合成α－酮酰胺類化合物的方法。
文檔編號C07C235/80GK102924319SQ201210202719
公開日2013年2月13日 申請日期2012年6月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月11日
發(fā)明者姬建新, 杜豐田, 李伯剛 申請人:成都地奧制藥集團有限公司