人類免疫缺陷病毒中和抗體及其使用方法
【專利摘要】本發(fā)明提供針對人類免疫缺陷病毒或HIV的表位的廣譜中和抗體。本發(fā)明進(jìn)一步提供了包含用于預(yù)防的HIV抗體的組合物和用于診斷和治療HIV感染的方法。
【專利說明】人類免疫缺陷病毒中和抗體及其使用方法
[0001]相關(guān)申請的交叉引用
[0002]本申請根據(jù)35U.S.C.§ 119(e)要求2011年5月17日提交的美國臨時(shí)申請N0.61 / 486，960的優(yōu)先權(quán)。該臨時(shí)申請的公開內(nèi)容以其整體并入本文。
[0003]聯(lián)邦基金資助研究的聲明
[0004]導(dǎo)致本發(fā)明的研究部分地受到美國國立衛(wèi)生研究院基金N0.P01A108677-01的支持。因此，美國政府對本發(fā)明有一定的權(quán)利。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0005]本發(fā)明涉及針對人免疫缺陷病毒(“HIV”)的表位的抗體。本發(fā)明還涉及用于預(yù)防和治療HIV感染的針對HIV的gpl20包膜蛋白的廣譜中和抗體的制備及應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0006]HIV導(dǎo)致獲得性免疫缺陷綜合征(“AIDS”)。長期非進(jìn)展者中對HIV感染的免疫反應(yīng)表明，特異性病毒免疫可限制疾病的感染和癥狀。一些HIV感染個(gè)體在其血清中顯示有廣譜中和IgG抗體；雖然它們對于設(shè)計(jì)有效的疫苗有潛在的重要性，但對于這些抗體的特異性和活性知之甚少，并且還沒有單個(gè)的特征與保護(hù)性免疫相對應(yīng)。在動物模型中，中和抗體的被動轉(zhuǎn)移可以有助于防止病毒攻擊。中和抗體反應(yīng)也可以在HIV感染的個(gè)體中發(fā)展，但血清反應(yīng)的詳細(xì)組成仍未完全揭示。
[0007]已經(jīng)揭示了 AIDS的許多免疫異常。這些包括但不限于，B細(xì)胞功能異常、異?？贵w反應(yīng)、單核細(xì)胞功能缺陷、細(xì)胞因子生產(chǎn)受損、自然殺傷細(xì)胞和細(xì)胞毒細(xì)胞功能抑制、淋巴細(xì)胞對可溶抗原的識別和反應(yīng)能力缺陷，以及T4輔助/誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞群的耗竭。
[0008]來自大量HIV病毒株的編碼HIV env的氨基酸和RNA序列是已知的(Modrow，S.等人.，J.Virology61 (2):570(1987)) 0 HIV病毒體覆蓋著源自宿主細(xì)胞外膜的膜或包被。該膜包含在其羧基末端區(qū)域錨定于膜雙層的一群包膜糖蛋白(gpl60)。每個(gè)糖蛋白包含兩個(gè)片段:N-末端片段和C-末端片段。N-末端片段，由于其相對分子量為約120kD，而稱為gpl20，突出到包圍病毒體的水環(huán)境中。C-末端片段，命名為gp41，橫跨膜。N-末端gpl20和C-末端gp41通過對溶蛋白性裂解特別敏感的肽鍵共價(jià)連接。參見McCune等人的歐洲專利申請
【發(fā)明者】約翰內(nèi)斯·謝德, 米歇爾·努森茲韋格, 帕梅拉·J·比約克曼, 羅恩·迪斯金 申請人:洛克菲勒大學(xué), 加州理工學(xué)院