3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1,2,4-三唑并[3.4-b]-1,3,4-噻二唑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1,2,4-三唑并[3.4-b]-1,3,4-噻二唑及其制備方法，其結(jié)構(gòu)式為：其制備方法包括以下步驟：1)向干燥的反應(yīng)容器中加入A mmol二茂鐵基乙酸，B mL的POCl3，攪拌下加入C mmol的3-取代-4-氨基-5-巰基-1,2,4-氮三唑，其中A:B:C＝(1～1.3):(4～6):1。2)加熱攪拌回流反應(yīng)4～5h，冷卻后調(diào)節(jié)pH值至中性，析出固體后分離并通過無水乙醇進(jìn)行重結(jié)晶得到3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1,2,4-三唑并[3.4-b]-1,3,4-噻二唑。本發(fā)明合成的化合物將均三唑和噻二唑化合物稠合到一個分子內(nèi)，具有更好的生物活性，可廣泛用于抗菌、殺蟲等農(nóng)藥、醫(yī)藥領(lǐng)域，本發(fā)明制備方法合成時間短，操作簡單，后處理中用無水乙醇重結(jié)晶，經(jīng)濟(jì)且環(huán)保，產(chǎn)率高達(dá)86％。
【專利說明】3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1,2, 4-三唑并 [3. 4-b] -1,3, 4-噻二唑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，尤其涉及3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1，2, 4-三唑并
[3. 4-b]-1，3, 4-噻二唑及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 1956年Kanaokas首次將均三唑和噻二唑類化合物稠合在同一個分子內(nèi)，得到了 1，2, 4-三唑并[3, 4-b] [1，3, 4]-噻二唑類雜環(huán)化合物，開始了均三唑并噻二唑類稠雜環(huán)化 合物的研究。均三唑和噻二唑是兩種不同類型的五元雜環(huán)化合物，都具有良好的生物活性， 在醫(yī)藥和農(nóng)藥領(lǐng)域應(yīng)用廣泛.如用于抗菌、殺蟲、除草、調(diào)節(jié)植物生長等。將這兩類雜環(huán)稠 合可得的均三唑并噻二唑類化合物，該類化合物除保留原有的一些生物活性以外，還表現(xiàn) 出了消炎、驅(qū)蟲、抗微生物，防止水稻白葉枯病、柑橘潰瘍病和番茄青枯病等活性。
[0003] 根據(jù)文獻(xiàn)報道，均三唑并噻二唑類化合物的合成方法一般是由三氯氧磷作為催化 劑和溶劑，回流時間長，回流7小時以上得到目標(biāo)產(chǎn)物。目前用此方法已經(jīng)合成了很多均三 唑并噻二唑類化合物。但其后處理中使用甲醇和三氯甲烷的混合液重結(jié)晶，該試劑價格昂 貴且毒性大。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)中的問題，提供一種制備方法操作簡單、后 處理簡單且產(chǎn)率高的3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1，2, 4-三唑并[3. 4-b]-1，3, 4-噻二唑 及其制備方法。
[0005] 本發(fā)明3-取代-6-二茂鐵基亞甲基_1，2, 4-三唑并[3. 4-b] _1，3, 4-噻二唑的結(jié) 構(gòu)通式如下式（1)所示：

【權(quán)利要求】
1. 3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1，2, 4-三唑并[3. 4-b]-1，3, 4-噻二唑，其特征在于： 其結(jié)構(gòu)通式如下式（1)所示：
其中，F(xiàn)c戈
R基包括-H、芳基或Cl?ClO烷基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1，2, 4-三唑并 [3. 4-b]-l，3, 4-噻二唑，其特征在于：所述R基包括苯基、對甲基苯基、鄰甲基苯基、3-甲 基苯基、對甲氧基苯基、間甲氧基苯基、4-氟苯基、2-氟苯基、對氨基苯基、間氨基苯基、鄰 氨基苯基、鄰氯苯基、2, 4-二氯苯基、4-硝基苯基、3, 5-二硝基苯基、對溴苯基、鄰溴苯基、 間溴苯基、4-羥基苯基、-H、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、正戊基、正己基、庚基、辛 基、壬基、苯氧亞甲基、4-氯苯氧亞甲基、2-氯苯氧亞甲基、2, 4-二氯苯氧亞甲基、3, 5-二氯 苯氧亞甲基、4-氟苯氧亞甲基、4-溴苯氧亞甲基、4-碘苯氧亞甲基、4-甲氧基苯氧亞甲基、 2-硝基苯氧亞甲基、α-萘氧亞甲基或β-萘氧亞甲基。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1，2, 4-三唑并 [3. 4-b]-l，3, 4-噻二唑，其特征在于：所述3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1，2, 4-三唑并 [3. 4-b]-1，3, 4-噻二唑為棕色固體。 4. 3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1，2, 4-三唑并[3. 4-b] -1，3, 4-噻二唑的制備方法，其 特征在于：包括以下步驟： 1) 向干燥的反應(yīng)容器中加入A mmol二茂鐵基乙酸，B mL的POCl3，攪拌下加入C mmol 的3-取代-4-氨基-5-巰基_1，2, 4-氮三唑，其中A:B:C = (1?1.3): (4?6):1 ; 2) 加熱攪拌回流反應(yīng)4?5h，冷卻后調(diào)節(jié)pH值至中性，析出固體后分離并通過無水乙 醇進(jìn)行重結(jié)晶得到3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1，2, 4-三唑并[3. 4-b]-1，3, 4-噻二唑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1，2, 4-三唑并 [3. 4-b]-1，3, 4-噻二唑的制備方法，其特征在于：所述二茂鐵基乙酸的合成步驟包括：取 0· 006?0· 013mol的乙?；F、0· 08?0· 12mol的嗎啉、0· 04?0· 07mol的硫磺和 0. 0008?0. 0012mol的Na2S，混合均勻后在120?140°C回流反應(yīng)5?8h ;反應(yīng)完畢后冷 卻，加入8?12mL乙醇和22?25mL的2mol/L氫氧化鈉水溶液，攪拌升溫至120?140°C， 回流3?4. 5h ;反應(yīng)完畢后冷卻,用鹽酸調(diào)混合物pH值至7?8,過濾后調(diào)節(jié)濾液pH值為 1?2,分離得到二茂鐵基乙酸。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1，2, 4-三唑并 [3. 4-b]-l，3, 4-噻二唑的制備方法，其特征在于：所述3-取代-4-氨基-5-巰 基-1，2, 4-氮三唑的制備步驟包括：向干燥的反應(yīng)容器中加入A mol羧酸，B mol對稱二氨 基硫脲和C mol五氯化磷，其中A :B :C = (1?I. 2) :1 : (1?I. 2)，室溫下研磨至原料完全 反應(yīng)，靜置后得到粗產(chǎn)物；再向粗產(chǎn)物中加入堿性溶液，至得到的混合液的PH值呈中性，然 后將混合液抽濾，將濾餅重結(jié)晶，即得3-取代_4_氨基_5_疏基-1，2, 4-氮二唑。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4-6任意一項所述的3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1，2, 4-三唑并 [3. 4-b]-l，3, 4-噻二唑的制備方法，其特征在于：所述步驟2)回流溫度為100?IKTC。
8. 根據(jù)權(quán)利要求4-6任意一項所述的3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1，2, 4-三唑并 [3. 4-b]-1，3, 4-噻二唑的制備方法，其特征在于：所述步驟2)中的反應(yīng)體系冷至室溫后倒 入冰水中，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5?10%的Na2CO 3溶液調(diào)節(jié)pH值至中性。
9. 根據(jù)權(quán)利要求4-6任意一項所述的3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1，2, 4-三唑并 [3. 4-b]-1，3, 4-噻二唑的制備方法，其特征在于：所述步驟2)中分離是指析出固體后靜置 5?lOmin、抽濾、干燥得粗產(chǎn)品，再通過重結(jié)晶得3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1，2, 4-三 唑并[3. 4-b]-1，3, 4-噻二唑純品。
【文檔編號】C07F17/02GK104262407SQ201410414683
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年8月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月21日
【發(fā)明者】劉玉婷, 宋思夢, 尹大偉, 蔣閃閃, 劉蓓蓓, 楊阿寧, 王金玉, 呂博 申請人:陜西科技大學(xué)