專利名稱：瑞士乳桿菌cncm i-4095與體重控制的制作方法
瑞士乳桿菌CNCM卜4095與體重控制本發(fā)明一般涉及體重管理領(lǐng)域。具體地說本發(fā)明涉及使用益生菌以支持體重管理、促進(jìn)體重減輕和/或治療肥胖。在過去的幾十年間，肥胖的發(fā)病率在世界范圍已上升到流行性疾病的比例。世界范圍約十億人超重或肥胖，這種狀況增加了死亡率、流動性和經(jīng)濟(jì)成本。當(dāng)能量攝入大于能量消耗時發(fā)生肥胖，過量的能量被主要以脂肪形式儲存在脂肪組織中。減輕體重與預(yù)防體重增加可通過減少能量攝入或生物利用度、增加能量消耗和/或減少貯存為脂肪實現(xiàn)。肥胖是對健康的嚴(yán)重危險，因為它涉及一系列慢性疾病，包括糖尿病、動脈粥樣硬化、退行性疾病、氣道疾病與一些癌癥。近來將腸道菌群的改變與肥胖聯(lián)系在一起。在肥胖小鼠中，這些變化被證實影響了腸道菌群的代謝潛力，導(dǎo)致其從膳食中獲取能量的能力增加(Turnbaugh PJ, Ley RE，Mahowald MA, Magrini V，Mardis ER, Gordon JI. An obesity-associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest. Nature.2006 ；Ley RE, Turnbaugh PJiKlein S,Gordon JI. Microbial ecology human gut microbes associated with obesity. Nature. 2006)。有人提出這種腸道菌群的改變對肥胖的病理生理學(xué)有貢獻(xiàn)。益生菌，存在于食品或食品補(bǔ)充劑的有益菌已知改變了腸道菌群(Fuller R & Gibson GR. Modification of the intestinal microflora using probiotics and prebiotics. Scand J. Gastroenterol. 1997) 0在技術(shù)上仍有這樣的需要即識別對體重管理和肥胖顯示出有益作用、并且可能用于治療或預(yù)防代謝障礙的益生菌的具體物種。考慮到這一點(diǎn)，如果這些物種今天已經(jīng)被用于食品工業(yè)，那么進(jìn)一步需要了解對在工業(yè)化規(guī)模已有的具體益生菌物種如何處理的技術(shù)訣竅。如果已確定的物種還具有消費(fèi)者感覺愉快的口感同樣是有幫助的，因此無需遮蓋益生菌物種潛在的令人不悅的口感的制備步驟。WO 2007119693教導(dǎo)用有機(jī)溶劑獲得的瑞士乳桿菌(LactcAacillus helveticus)ATCC 1120菌株的提取物可用于激活過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)， 從而改善脂質(zhì)代謝。該文件的作者看到了作為糖尿病、高脂血癥或肥胖的治療、預(yù)防或改善的工具改善了脂質(zhì)代謝。但是，在食品工業(yè)中使用有機(jī)溶劑可能是有問題的。很多時候，在一種成分可能被加至食品中以前，有機(jī)溶劑必需被徹底除去。在任何情況下，需要提取步驟使生產(chǎn)復(fù)雜化并增加了成本?；诂F(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的目標(biāo)是確定無需在先的提取步驟即可使用、提供了吸引人的可用于治療肥胖的功效、并克服了現(xiàn)有技術(shù)物種缺點(diǎn)的另外的益生菌物種。這一目標(biāo)通過權(quán)利要求1的用途得以實現(xiàn)。本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)-出人意料地-瑞士乳桿菌物種，具體地瑞士乳桿菌NCC 2849菌株實現(xiàn)了這一目標(biāo)。有利的是，發(fā)現(xiàn)這些益生菌可無需在先的提取步驟、特別是涉及有機(jī)溶劑的提取步驟而被使用。瑞士乳桿菌是產(chǎn)生乳酸的乳桿菌屬的棒狀菌。今天，在食品工業(yè)中，例如在埃曼塔拉奶酪的生產(chǎn)中常用，但有時還用于制備其他風(fēng)格的奶酪，例如切達(dá)干酪(Cheddar)、 意大利干酪(Parmesan)、羅馬諾干酪(romano)、波蘿伏洛(provolone)和意大利干酪 (mozzarella)。重要的是，瑞士乳桿菌的使用已知可防止苦味-有時-可在最后的奶酪中產(chǎn)生悅?cè)说膱怨谖?。瑞士乳桿菌NCC 2849按照布達(dá)佩斯條約被保藏于國立微生物保藏中心，巴斯德研究所，25，Rue du Docteur Roux, F-76724 Paris Cedex 15，保藏號 CNCM 1-4095。因此，本發(fā)明的一個實施方案是瑞士乳桿菌、特別是瑞士乳桿菌CNCM 1-4095用于制備在動物中治療肥胖的組合物的用途。本發(fā)明的進(jìn)一步的實施方案是瑞士乳桿菌、特別是瑞士乳桿菌CNCM 1-4095用于制備促進(jìn)體重減輕的組合物的用途。本發(fā)明的進(jìn)一步的實施方案是瑞士乳桿菌、特別是瑞士乳桿菌CNCM 1-4095用于制備減少熱量攝入和/或增加飽腹感的組合物的用途。另外，本發(fā)明的進(jìn)一步的實施方案是瑞士乳桿菌、特別是瑞士乳桿菌CNCM 1-4095 用于制備支持體重管理的組合物的用途。在本發(fā)明的框架中描述的組合物特別有益于長期應(yīng)用。發(fā)明人顯示了一個動物模型，如果被喂以高熱量膳食，本發(fā)明中描述的組合物治療的小鼠比對照小鼠體重顯著地更輕。這一作用在本組合物施用得更長時更為顯著。本試驗持續(xù)約兩個月，觀察到的作用隨時間增加。因此，在本發(fā)明優(yōu)選的實施方案中，所述組合物被施用至少2周、至少3周、至少4 周、至少5周、至少6周、至少7周和/或至少8周。在本說明書中，以下術(shù)語具有以下含義“動物”是指包括人的動物。術(shù)語“瑞士乳桿菌CNCM 1-4095”是指包括細(xì)菌、細(xì)菌的細(xì)胞生長培養(yǎng)基或其中可培養(yǎng)瑞士乳桿菌CNCM 1-4095的細(xì)胞生長培養(yǎng)基。瑞士乳桿菌CNCM 1-4095可以活菌形式、 非復(fù)制菌的形式或其混合的形式存在?！绑w重指數(shù)”或“BMI”是指以Kg表示的體重與以米表示的身高的平方的比值。“超重”是定義具有25和30之間的BMI的成人?！胺逝帧笔且环N病癥，特別是在人與其他哺乳動物中，被貯存在動物的脂肪組織中的天然能量貯存，被增加到涉及某些健康狀況或死亡率升高的程度?！胺逝帧北欢x為BMI 大于30的成人?！耙嫔笔侵笇λ拗鹘】祷蛐腋＞哂杏幸嬗绊懙奈⑸锛?xì)胞制劑或微生物細(xì)胞成分° (Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al "Probiotics :how should they be defined"Trends Food Sci.Technol. 1999 10 107-10)?！耙嫔笔侵笧榱舜龠M(jìn)腸道益生菌生長的食物物質(zhì)?！笆称芳壖?xì)菌”是指被使用并且一般在食物中使用被視為安全的細(xì)菌。在本發(fā)明的上下文中“體重減輕”是總體重的減輕。體重減輕可例如是指減輕總體重，以改善適合度、健康和/或外表。
“體重管理”或“體重保持”涉及保持總的體重。例如，體重管理可涉及BMI保持在被視為正常的18. 5-25的區(qū)域。本發(fā)明的組合物可進(jìn)一步包含保護(hù)性親水膠體(例如膠類、蛋白類、改性淀粉類)、粘合劑類、膜形成劑、包封劑/材料、壁/殼材料、骨架化合物、衣層、乳化劑、表面活性劑、增溶劑(油類、脂肪類、蠟類、卵磷脂類等)、吸附劑、載體、填充劑、復(fù)合化合物、分散劑、 潤濕劑、加工助劑(溶劑)、助流劑、遮味劑、增重劑、膠凝劑、凝膠形成劑、抗氧化劑和抗菌劑。所述組合物還可包含傳統(tǒng)的藥物添加劑和助劑、賦形劑和稀釋劑，包括但不限于水、任何來源的明膠、植物膠類、木質(zhì)素磺酸鹽、滑石粉、糖類、淀粉、阿拉伯膠、植物油類、聚亞烷基乙二醇、矯味齊 、防腐齊 、穩(wěn)定齊 、乳化齊 、緩沖齊 、潤滑齊 、著色劑、潤濕齊 、填充劑等。在所有情況下，這些另外的成分將從預(yù)期接受者的適用性方面進(jìn)行考慮而選擇。所述組合物可以是全營養(yǎng)配方。根據(jù)本發(fā)明的所述組合物可包含蛋白源?？墒褂萌魏芜m宜的膳食蛋白，例如動物蛋白(例如乳蛋白、肉蛋白和卵蛋白)；植物蛋白(例如大豆蛋白、小麥蛋白、米蛋白和豌豆蛋白)；游離氨基酸的混合物；或其組合。 例如酪蛋白和乳清的乳蛋白，大豆蛋白是特別優(yōu)選的。蛋白類可以是完整的、或水解的、或完整和水解蛋白的混合物。提供部分水解的蛋白(水解度在2%和20%之間)可以是可取的，例如對于據(jù)信處于發(fā)生牛乳過敏危險的動物。如果需要水解蛋白，水解過程可能按需要、并按照本領(lǐng)域已知的那樣進(jìn)行。例如，乳清蛋白水解物可通過一步或多步酶水解乳清組分進(jìn)行制備。如果作為起始原料的乳清組分基本上無乳糖，則發(fā)現(xiàn)蛋白在水解過程期間經(jīng)受更少的賴氨酸阻斷。這使賴氨酸阻斷的程度從賴氨酸總重的約15%降低至賴氨酸重量的約10%以下，例如賴氨酸重量的約7%，這大大地改善了蛋白源的營養(yǎng)質(zhì)量。所述組合物還可包含碳水化合物源和脂肪源。如果所述組合物包含脂肪源，所述脂肪源優(yōu)選提供所述組合物能量的5%至40%; 例如能量的20%至30%。適宜的脂肪譜可使用菜籽油、玉米油和高油酸葵花油的混合物獲得。碳水化合物源可加至所述組合物中。碳水化合物源優(yōu)選提供所述組合物能量的約40%至80%?？墒褂萌魏芜m宜的碳水化合物，例如蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖漿固體、麥芽糊精及其混合物。如果需要也可加入膳食纖維。膳食纖維不被酶消化通過小腸，其功能為天然膨脹劑與緩瀉劑。膳食纖維可以是可溶的或不溶的，并且一般優(yōu)選兩種類型的混合物。適宜的膳食纖維來源包括大豆、 豌豆、燕麥、果膠、瓜爾膠、阿拉伯膠、低聚果糖、低聚半乳糖、唾液酸-乳糖和由動物乳汁衍變的寡糖。優(yōu)選的纖維混合物是有短鏈低聚果糖的菊粉混合物。優(yōu)選地，如果存在纖維，所述纖維含量在攝入組合物的2至40g/l之間，更優(yōu)選在4至10g/l之間。 所述組合物按照政府機(jī)構(gòu)例如USRDA建議，還可包含礦物質(zhì)和微量營養(yǎng)素(例如痕量元素和維生素)。如果需要，可將一種或多種食用乳化劑加至所述組合物中，例如二乙?；剖釂?和二甘油酯、卵磷脂和單-和二甘油酯。相似地可包含適宜的鹽和穩(wěn)定劑。所述組合物優(yōu)選口服或腸道可施用，例如以用乳汁或水復(fù)配的粉末形式施用。
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優(yōu)選地，所述組合物以粉末，例如貨架穩(wěn)定的粉末形式提供?？赏ㄟ^提供水活度小于0. 2、例如在0. 19-0. 05的范圍、優(yōu)選小于0. 15的組合物獲得貨架穩(wěn)定性。水的活度或Bw是系統(tǒng)中水的能量狀態(tài)的量度。其定義為水的蒸汽壓除以相同溫度下的純水的蒸汽壓，因此，純蒸餾水具有恰好為1的水活度。以上描述的組合物可以任何適宜的方式制備。例如，可通過將蛋白、碳水化合物源和脂肪源以適當(dāng)?shù)谋壤旌现苽洹Ｈ绻褂萌榛瘎?，可在這一時間點(diǎn)包括進(jìn)去。維生素和礦物質(zhì)可在這一時間點(diǎn)加入，但通常稍晚些加入，以避免熱降解。任何親脂性維生素、乳化劑等可溶于脂肪源后再行混合。然后與水、優(yōu)選經(jīng)過反滲析的水混合，以形成液體混合物。 水的溫度約50°C至約80°C較為方便，以幫助成分分散?？缮藤彽玫降囊夯瘎┛捎糜谛纬梢后w混合物。然后將所述液體化合物勻化，例如分兩階段勻化。然后，可對所述液體混合物進(jìn)行熱處理以降低細(xì)菌負(fù)荷，例如通過將液體混合物迅速加熱至約80°C至約150°C的溫度范圍約5秒鐘至約5分鐘。這一過程可通過蒸汽注入、 高壓滅菌器或熱交換器例如板式熱交換器進(jìn)行。然后，將液體混合物冷卻至約60°C至約85°C，例如通過快速冷卻。然后對所述液體混合物再次進(jìn)行勻化，例如在兩個階段，第一階段約IOMPa至約30MPa，第二階段約2MPa 至約lOMPa。勻化的混合物然后進(jìn)一步冷卻，加入任何熱敏感成分，例如維生素類和礦物質(zhì)類?？稍诖斯?jié)點(diǎn)方便地調(diào)節(jié)勻化混合物的PH和固體含量。將勻化混合物轉(zhuǎn)移至適宜的干燥器、例如噴霧干燥器或冷凍干燥器中，并將其轉(zhuǎn)化成粉末。粉末應(yīng)當(dāng)具有低于重量約5%的水分含量。瑞士乳桿菌CNCM 1-4095可按照任何適宜的方法進(jìn)行培養(yǎng)和制備，例如通過冷凍干燥或噴霧干燥加至所述組合物中。瑞士乳桿菌CNCM 1-4095的適宜的培養(yǎng)方法對本領(lǐng)域技術(shù)人員是已知的?；蛘撸?xì)菌制劑可從專業(yè)供應(yīng)商例如Christian Hansen和Danisco處購買已經(jīng)制備成適宜形式的，用于加至例如營養(yǎng)品和嬰兒配方的食品中。益生菌可以適當(dāng)?shù)牧考又僚浞街校瑑?yōu)選IO2和1012CfU/g粉末，更優(yōu)選IO7和1012CfU/g粉末。在本發(fā)明的一個實施方案中，用本發(fā)明制備的組合物治療的動物至少兩歲。年齡限制特別適用于人。如果用本發(fā)明制備的組合物治療的動物是例如狗或貓，狗或貓應(yīng)該至少4月齡。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述組合物是藥物。作為藥物瑞士乳桿菌CNCM 1-4095的劑量可按照醫(yī)生的建議小心地調(diào)整。按照本發(fā)明制備的組合物也可以是食品。瑞士乳桿菌CNCM 1-4095作為食品可對每個人提供有益的作用。因此，瑞士乳桿菌CNCM 1-4095可容易地被每個人使用以支持體重管理。肥胖的治療或預(yù)防可在更早的階段啟動。進(jìn)一步地，食品瑞士乳桿菌CNCM 1-4095 甚至將是樂于食用的。可應(yīng)用于本發(fā)明的食品的實例為人用酸奶、奶、調(diào)味奶、冰淇淋、即食甜點(diǎn)、用奶或水復(fù)配的粉末、巧克力乳飲料、麥芽飲料、即食食品、即食菜品或飲料，或預(yù)期給寵物或牲畜的全配方或部分配方的食物組合物。因此，在一個實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的組合物是預(yù)期給人、寵物或牲畜的食物。 特別是所述組合物預(yù)期給選自狗、貓、豬、牛、馬、山羊、綿羊、家禽。在一個優(yōu)選的實施方案中，所述組合物是預(yù)期給成年物種特別是成人的食物。本發(fā)明的組合物還可包含至少一種其他的食用級細(xì)菌或酵母。食用級細(xì)菌可以是益生菌，并且優(yōu)選地選自乳酸菌、雙歧桿菌、丙酸桿菌或其混合物。益生菌可以是已確立益生特性的任何乳酸菌或雙歧桿菌。例如它們可能還能夠促進(jìn)雙歧腸道菌群的生長。適宜的益生雙歧桿菌菌株包括特別是丹麥的Christian Hansen company以商標(biāo)恥12銷售的乳雙歧桿菌 CNCM 1-3446 ；由日本的 Morinaga Milk Industry Co. Ltd.以商標(biāo) BB536 銷售的長雙歧桿菌ATCC BAA-999 ；由Danisco以商標(biāo)肋_(dá)03銷售的短雙歧桿菌菌株；由Morinaga以商標(biāo)M-16V銷售的短雙歧桿菌菌株，和由hstitut Rosell(Lallemand)以商標(biāo)R0070銷售的短雙歧桿菌?？墒褂靡嫔樗峋碗p歧桿菌的適宜混合物?？墒褂孟铝械氖秤眉壗湍?，例如釀酒酵母和/或布拉酵母菌。在本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中，所述組合物進(jìn)一步包含至少一種益生元。益生元可促進(jìn)某些食用級菌、特別是益生菌在腸道中的生長，因此可改善瑞士乳桿菌CNCM 1-4095的作用。此外，數(shù)種益生元對例如消化具有正面影響。優(yōu)選所述益生元選自寡糖并任選包含果糖、半乳糖、甘露糖、大豆和/或菊粉；膳食纖維；或其混合物。所述組合物可包含至少一種益生元，其用量為組合物干重的0. 3%至10%。益生元是不能被消化的食物成分，其通過選擇性刺激結(jié)腸中一種或有限數(shù)量的菌的生長和/或活性，從而改善宿主健康。這些成分從這個意義上說不能被消化，它們不能在胃或小腸中被破壞并吸收，然后完整地通過結(jié)腸，在此被有益菌選擇性地發(fā)酵。益生元的進(jìn)一步的實例包括某些寡糖，例如低聚果糖(F0Q和低聚半乳糖(GOS)。 可使用益生元的組合，例如90% GOS有10%短鏈低聚果糖，例如以商標(biāo)Raftilose 銷售的產(chǎn)品，或10%菊粉例如以商標(biāo)Raftiline 銷售的產(chǎn)品。特別優(yōu)選的益生元是低聚半乳糖、N-乙酰化低聚糖和唾液酸寡糖的混合物，其中 N-乙酰化低聚糖包含0. 5%至4. O %的低聚糖混合物，低聚半乳糖包含92. 0%至98. 5%的低聚糖混合物，唾液酸寡糖包含1.0%至4.0%的低聚糖混合物。該混合物在下文表示為 “CM0S-G0S”。優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明使用的組合物包含2. 5%至15. 0%重量的CM0S-G0S，以干物質(zhì)為基礎(chǔ)，條件是所述組合物包含至少0. 02%重量的N-乙?；途厶?，至少2. 0%重量的低聚半乳糖和至少0. 04%重量的唾液酸寡糖。適宜的N-乙?；途厶前?GalNAc α l,3Gal β l，4GlciPGal3 l，6GalNAca 1， 3Gal β l，4Glc。N-乙酰化低聚糖可通過葡萄糖苷酶和/或半乳糖苷酶對N-乙?；?葡萄糖和/或N-乙酰基半乳糖作用制備。同樣地，N-乙?；?半乳糖基轉(zhuǎn)移酶和/或N-乙酰基-糖基轉(zhuǎn)移酶可用于此目的。N-乙?；途厶沁€可以通過發(fā)酵技術(shù)使用各自的酶(重組或天然)和/或微生物發(fā)酵制備。在后者的情況下，微生物可表達(dá)其天然酶類和底物，或者可被工程化以制備各底物和酶?？墒褂脝畏N微生物培養(yǎng)物或混合培養(yǎng)物。N-乙?；途厶切纬煽赏ㄟ^受體底物啟動，從任何聚合度(DP)開始從DP = 1開始。另一種選擇是酮基-己糖(例如果糖)化學(xué)轉(zhuǎn)化，或游離，或與低聚糖(例如乳果糖)結(jié)合成N-乙?；禾前坊虬途厶堑腘-乙?；禾前罚鏦rodnigg, Τ. M. ；Stutz, Α. E. (1999) Angew. Chem. Int. Ed. 38 :827-828 中所描述。適宜的半乳糖-低聚糖包括Gal3 l，6Gal、Gal β 1，6Gal β 1，4GlcGal β 1， 6Gal β l，6Glc、Gal β l，3Gal β l，3Glc、Gal β l，3Gal β l，4Glc、Gal β l，6Gal β l，6Gal β 1， 4Glc、Gal β l,6Gal β l,3Gal β l,4GlcGal β l,3Gal β l,6Gal β l，4Glc、Gal β l,3Gal β 1，3Gal β l，4Glc、Gal β l，4Gal β l，4Glc 和 Gal β l，4Gal β l，4Gal β l，4Glc。合成的半乳糖-低聚糖例如 Gal β l,6Gal β l，4Glc Gal β l,6Gal β l，6Glc、Gal β l,3Gal β l，4Glc、 Gal β l，6Gal β l，6Gal β l，4Glc、Gal β l，6Gal β l，3Gal β l，4Glc 禾口 Gal β l，3Gal β 1， 6Gal3 l，4Glc、Gal β l，4Gal3 l，4Glc 和 Gal β l，4Gal3 l，4Gal3 l，4Glc 及其混合物是以商標(biāo)Vivinal 和Elix’ or 可商購獲得的。低聚糖的其他供應(yīng)商有=Dextra Laboratories、Sigma_Aldrich Chemie GmbH禾口 Kyowa Hakko Kogyo Co. ,Ltd.?；蛘?，具體葡萄糖轉(zhuǎn)移酶，例如半乳糖轉(zhuǎn)移酶可用于制備中性低聚糖。適宜的唾液酸寡糖包括徹1^0 0 2，36&1日1，461(；和徹1^0 0 2，66313 1，461(；。這些唾液酸寡糖可通過色譜或過濾技術(shù)從天然來源例如動物乳汁中分離。或者，它們還可通過生物技術(shù)使用特異性唾液酰轉(zhuǎn)移酶或者通過基于發(fā)酵技術(shù)(重組或天然酶類)或通過微生物發(fā)酵技術(shù)制備。在后面的情況下，微生物或者可表達(dá)其天然酶類和底物，或者可被工程化以制備各自底物和酶類?？墒褂脝畏N微生物培養(yǎng)物或混合培養(yǎng)物。唾液酸寡糖發(fā)酵可通過受體底物啟動，從任何聚合度(DP)開始，從DP = 1開始。本發(fā)明的一個優(yōu)點(diǎn)是瑞士乳桿菌CNCM 1-4095作為活菌以及滅活的細(xì)菌物種均是有效的。因此，即使在不允許活菌存在的條件仍不會使瑞士乳桿菌CNCM 1-4095的效力失去。優(yōu)選地，在組合物中至少部分瑞士乳桿菌CNCM 1-4095是活的，并且優(yōu)選直至小腸仍然存活。這樣它們可在小腸定殖并通過擴(kuò)增增加它們的效果。但是，對于特別的滅菌食品或藥物，瑞士乳桿菌CNCM 1-4095在組合物中不是活菌可能是優(yōu)選的。因此，在本發(fā)明的一個實施方案中，在組合物中至少部分瑞士乳桿菌CNCM 1-4095不是活菌。瑞士乳桿菌CNCM 1-4095以任何濃度均將是有效的。如果瑞士乳桿菌CNCM 1-4095 到達(dá)小腸仍存活，單種細(xì)菌理論上通過定殖與擴(kuò)增可足以實現(xiàn)強(qiáng)大的影響。但是，對于藥物一般優(yōu)選藥物每日劑量包含IO2至IO12Cfu的瑞士乳桿菌CNCM 1-4095。瑞士乳桿菌CNCM 1-4095特別適宜的每日劑量是IO5至IO11菌落形成單位(cfu)， 更優(yōu)選IO7至101QCfu。在滅活的瑞士乳桿菌CNCM 1-4095情況下，一般優(yōu)選藥物每日劑量在IO2至IO12 個瑞士乳桿菌CNCM 1-4095細(xì)胞。瑞士乳桿菌CNCM 1-4095特別適宜的每日劑量為IO5至 IO11個細(xì)胞，更優(yōu)選IO7至101°個細(xì)胞。對于食物組合物，一般優(yōu)選每g干重食物組合物包含IO3至IO12Cfu的瑞士乳桿菌 CNCM 1-4095。瑞士乳桿菌CNCM 1-4095特別適宜的用量是每g干重的食物組合物IO5至 IO11Cfu,更優(yōu)選每g干重的食物組合物IO7至101QCfu。在滅活的瑞士乳桿菌CNCM 1-4095情況下，一般優(yōu)選每g干重食物組合物包含IO3 至IO12個瑞士乳桿菌CNCM 1-4095細(xì)胞。瑞士乳桿菌CNCM 1-4095特別適宜的用量是每g 干重的食物組合物IO5至IO11個細(xì)胞，更優(yōu)選每g干重的食物組合物IO7至101°個細(xì)胞。在組合物中瑞士乳桿菌CNCM 1-4095的每日劑量取決于待治療的具體的人或動物。要考慮的重要因素包括年齡、體重、性別和健康狀況。例如在組合物中瑞士乳桿菌CNCM 1-4095的典型每日劑量是每日IO4-IO12Cfu和/ 或細(xì)胞，優(yōu)選每日IO6-IOiciCfu和/或細(xì)胞，優(yōu)選每日IO7-IO9Cfu和/或細(xì)胞。
根據(jù)本發(fā)明的包含瑞士乳桿菌CNCM 1-4095組合物的進(jìn)一步用途是支持體重減輕和/或體重保持。因為建立與保持適當(dāng)?shù)捏w重-特別是-在身體中脂肪可接受的重量百分?jǐn)?shù)是治療或預(yù)防代謝性障礙的關(guān)鍵步驟，根據(jù)本發(fā)明的包含瑞士乳桿菌CNCM 1-4095的組合物的進(jìn)一步的用途是治療或預(yù)防代謝性障礙。具體地，根據(jù)本發(fā)明的包含瑞士乳桿菌CNCM 1-4095的組合物可用于治療或預(yù)防糖尿病、高血壓和/或心血管疾病，并可因此對今天許多國家中、特別是發(fā)達(dá)國家中人們的健康有很重要的貢獻(xiàn)。本發(fā)明還涉及包含瑞士乳桿菌CNCM 1-4095的組合物，其用于本說明書中描述的病癥的治療或預(yù)防。顯然，對于本領(lǐng)域技術(shù)人員，本說明書中描述的任何特征可自由組合，而不偏離本發(fā)明公開的范圍。本發(fā)明的進(jìn)一步的特征與優(yōu)點(diǎn)從以下實施例和圖中得到。

圖1顯示在用瑞士乳桿菌NCC2849治療或未用其治療的ob/ob小鼠中的體重增量。顯然瑞士乳桿菌NCC2849以每天IO9-IOiciCFU長期使用02天)防止了飲食過多的肥胖小鼠(ob/ob)的體重增加。圖2顯示用瑞士乳桿菌NCC2849治療或未用其治療的ob/ob小鼠的熱量攝入。顯然使用瑞士乳桿菌NCC2849同樣導(dǎo)致了熱量攝入減少。
實施例七至八周雄性肥胖ob/ob小鼠喂以小鼠飼料，并每天給予IO9-IOltlCfu瑞士乳桿菌 NCC2849共42天。用培養(yǎng)基稀釋的瑞士乳桿菌NCC2849在包含NaCl 9/1000的飲用溶液中被施用，對照組接受鹽水溶液與相應(yīng)量的益生菌制劑中存在的培養(yǎng)基。以下是研究期間的體重與能量攝入。與對照組相比，接受在飲用溶液中的瑞士乳桿菌NCC2849的兩種肥胖(ob/ob)小鼠的體重增量在42天后降低了約17% (圖1)。與對照動物相比，瑞士乳桿菌NCC2849菌株的施用另外降低了肥胖小鼠中的熱量攝入(圖2)。
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權(quán)利要求
1.瑞士乳桿菌、特別是瑞士乳桿菌CNCM1-4095用于制備在人類和/或動物中支持體重減輕和/或體重維持的組合物的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其特征在于所述的人至少2歲并優(yōu)選是成年人。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2的一項的用途，其特征在于所述的組合物是藥物或食品。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3的用途，其特征在于所述的組合物包含至少一種其它類別的其它食物級細(xì)菌和/或酵母。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的用途，其特征在于所述的食物級細(xì)菌選自乳酸菌、雙歧桿菌、丙酸桿菌或其混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5的用途，其特征在于所述的組合物還包含至少一種益生元。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的用途，其特征在于所述的益生元選自選自寡糖并任選包含果糖、 半乳糖、甘露糖、大豆和/或菊粉；膳食纖維；或其混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7的一項的用途，其特征在于在組合物中至少部分瑞士乳桿菌CNCM 1-4095是活的。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-7的一項的用途，其特征在于在組合物中至少部分瑞士乳桿菌CNCM 1-4095不是活的。
10.根據(jù)權(quán)利要求3-11的用途，其特征在于所述的藥物包含每日劑量IO2至IO12Cfu 的瑞士乳桿菌CNCM 1-4095，或所述的藥物包含每日劑量IO2至IO12個瑞士乳桿菌CNCM 1-4095 細(xì)胞。
11.根據(jù)權(quán)利要求3-11的用途，其特征在于所述的每g干重食物包含IO3至IO12Cfu的瑞士乳桿菌CNCM 1-4095，或每g干重食物包含IO3至IO12個瑞士乳桿菌CNCM 1-4095細(xì)胞。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11的一項的組合物用于治療肥胖的用途。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-11的一項的組合物用于降低熱量攝入和/或增加飽腹感的用途。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-11的一項的組合物用于治療代謝性障礙的用途，所述的代謝性障礙優(yōu)選選自自糖尿病、高血壓和心血管疾病。
15.瑞士乳桿菌CNCM 1-4095。
全文摘要
本發(fā)明一般涉及肥胖領(lǐng)域。具體地說本發(fā)明涉及使用益生菌以支持體重管理并治療或預(yù)防肥胖。本發(fā)明的一個實施方案涉及瑞士乳桿菌CNCM I-4095用于制備支持體重管理、促進(jìn)體重減輕和/或治療肥胖的組合物的用途。
文檔編號A23L1/30GK102316882SQ201080007306
公開日2012年1月11日 申請日期2010年2月4日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月10日
發(fā)明者C·梅斯, C·達(dá)里蒙特-尼古勞, F·阿里戈尼 申請人:雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司