專利名稱：有機化合物的蓋倫制劑的制作方法
有機化合物的蓋倫制劑本發(fā)明涉及固體口服劑型，其在適宜的載體介質(zhì)中包含作為活性成分的口服有效的腎素抑制劑阿利吉侖或其可藥用的鹽、特別是其半富馬酸鹽，和膜包衣形式的外層包衣。 具體的講，本發(fā)明提供了一種用于治療兒科群體和/或因為疾病或年齡的原因有吞咽問題的患者的疾病或情況的固體口服劑型，該固體口服劑型僅包含阿利吉侖或其可藥用的鹽、 特別是其半富馬酸鹽，或者還包含其它活性劑。本發(fā)明還涉及制備所述固體口服劑型的方法以及所述固體口服劑型作為藥物的用途。在下文中，如果沒有特別定義，則術(shù)語“阿利吉侖”被理解為游離堿形式及其鹽形式，尤其是其可藥用的鹽，特別是其半富馬酸鹽。由腎釋放的腎素在循環(huán)中裂解血管緊張素原從而形成十肽血管緊張素I。其接下來被肺、腎和其它器官中的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶裂解從而形成八肽血管緊張素II。該八肽既通過動脈血管收縮直接升高血壓，又通過由腎上腺釋放鈉離子儲留激素醛固酮而間接升高血壓，同時伴有細胞外液體積增加。腎素酶活性的抑制劑導(dǎo)致血管緊張素I形成減少。結(jié)果是，產(chǎn)生的血管緊張素II的數(shù)量減少。這種活性肽激素的濃度降低是例如腎素抑制劑的抗高血壓作用的直接原因。因此，腎素抑制劑或其鹽可用作例如抗高血壓藥或用于治療充血性心衰。已知腎素抑制劑阿利吉侖、特別是其半富馬酸鹽在降低血壓的治療中有效并且也被很好地耐受。游離堿形式的阿利吉侖如下式所示
權(quán)利要求
1.一種用于口服施用的具有片芯和外層包衣的片劑形式的固體單位劑型，其中所述片劑的片芯包含治療有效量的阿利吉侖或其可藥用的鹽，外層包衣為具有掩味性能和/或控釋功能的膜包衣的形式。
2.權(quán)利要求1的固體單位劑型，其中所述片芯片劑是多顆粒系統(tǒng)的一部分，特別是小片劑。
3.權(quán)利要求2的固體單位劑型，其中所述小片劑具有Imm至4mm，特別是1.5mm至3mm， 特別是1. 5mm至2. 5mm的尺寸。
4.權(quán)利要求2的固體單位劑型，其中所述小片劑具有2mm的尺寸。
5.權(quán)利要求2的固體單位劑型，其中所述小片劑含有約aiig/片至約^ig/片阿利吉侖。
6.權(quán)利要求2的固體單位劑型，其中所述小片劑含有3.125mg/片阿利吉侖。
7.前面任意一項權(quán)利要求的固體單位劑型，其中所述膜包衣具有pH-依賴性的釋放特性。
8.權(quán)利要求7的固體單位劑型，其中所述膜包衣在約2至4的pH下導(dǎo)致5分鐘后約 30 %或更低、10分鐘后約80 %或更低和15分鐘后約95 %或更低的阿利吉侖體外溶出，并且在約6至7，特別是6. 8的pH下導(dǎo)致15分鐘后約10%或更低、30分鐘后約70%或更低和 60分鐘后約95%或更低的阿利吉侖體外溶出。(變型A)
9.權(quán)利要求8的固體單位劑型，其中所述膜包衣包含堿性丁基化甲基丙烯酸酯共聚物作為成膜劑。
10.權(quán)利要求1的固體單位劑型，其中所述膜包衣包含乙基纖維素水性分散體和任選的羥丙甲纖維素作為成膜劑。
11.權(quán)利要求1的固體單位劑型，其中所述膜包衣包含甲基丙烯酸銨共聚物，特別是A 型甲基丙烯酸銨共聚物和/或B型甲基丙烯酸銨共聚物作為成膜劑。
12.一種用于治療兒科群體的疾病或情況的口服施用的固體單位劑型，其包含治療有效量的阿利吉侖或其可藥用的鹽。
13.權(quán)利要求9的固體口服劑型，其用于治療高血壓、充血性心衰、心絞痛、心肌梗塞、 動脈粥樣硬化、糖尿病性腎病、糖尿病性心肌病、腎功能不全、外周血管病、左心室肥大、認知功能障礙、中風、頭痛和慢性心衰。
全文摘要
本申請涉及一種用于口服施用的具有片芯和外層包衣的片劑形式的固體單位劑型，其中所述片劑的片芯包含治療有效量的阿利吉侖或其可藥用的鹽，外層包衣為具有掩味性能和/或控釋功能的膜包衣形式。該片芯片劑優(yōu)選是多顆粒系統(tǒng)的一部分，特別是小片劑。該固體口服劑型特別適用于兒科應(yīng)用。
文檔編號A61K9/14GK102300558SQ201080005703
公開日2011年12月28日 申請日期2010年1月27日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月28日
發(fā)明者S·希爾施, S·德塞-布雷特 申請人:諾瓦提斯公司