專利名稱：改進(jìn)的含阿魏酸酯的化妝品組合物的制作方法
背景技術(shù)：
發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及增強(qiáng)化妝品組合物中阿魏酸的活性。
背景技術(shù)：
阿魏酸及其酯長期以來被認(rèn)為具有皮膚活性。Pillai等人的美國專利US5,476,661、US5,536,499和US5,523,090報(bào)道阿魏酸用作皮膚增艷劑。JP55/033451(Morita)報(bào)道阿魏酸的谷維素酯具有防止皮膚干燥以及抑制頭皮屑和皮膚騷癢的活性。谷維素是一種三萜醇。JP52/55037(Eisai)報(bào)道谷維素阿魏酸酯能天然地增黑頭發(fā)和皮膚。JP59/067213(Suga)記載了阿魏酸酯具有抗氧化特性，特別是能減輕紫外線對聚不飽和脂肪酸的作用。JP53/10526(Eisai)把阿魏酸及其谷維素酯用于防止皮膚老化和起皺。
關(guān)于這些活性的文獻(xiàn)有許多。上面僅僅描述了一小部分現(xiàn)有技術(shù)。然而盡管這些研究結(jié)果得到了承認(rèn)，但對阿魏酸及其衍生物并沒有大量的商業(yè)開發(fā)。主要原因就是這些化合物很難給藥至皮膚內(nèi)部。這個(gè)問題在本發(fā)明中得到解決。
因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供含有阿魏酸或其酯的化妝品組合物，其制劑方式可以使活性成分給藥至人皮膚內(nèi)部。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有阿魏酸或其酯的化妝品組合物，這些成分的功能是增亮皮膚以及抗氧化作用。
從下面的發(fā)明概述、發(fā)明詳述和實(shí)施例中，本發(fā)明的這些目的和其它目的將變得更加容易理解。
發(fā)明概述提供一種化妝品組合物，包括(i)0.01-5％重量的阿魏酸或其C1-C30醇酯；(ii)0.1-20％重量的二甲基異山梨醇；和(iii)可藥用載體。
發(fā)明詳述現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)阿魏酸或其C1-C30醇酯能夠通過在可藥用載體中應(yīng)用二甲基異山梨醇來增強(qiáng)其增亮皮膚、抗氧化和其它的皮膚活性。在化學(xué)文摘(Chemical Abstracts)中，二甲基異山梨醇稱為1，4∶3，6-雙脫水-2，5-二鄰甲基-D-山梨糖醇。它可以以商品名Arlasolve DMI購自ICI Surfactants，該物質(zhì)的含量可以是組合物的0.1-20％重量、優(yōu)選0.5-10％重量，最優(yōu)選1-8％重量。
阿魏酸可以有若干來源，包括Seltzer Chemicals，Inc.，Carsbad，美國加利福尼亞州。阿魏酸酯由C1-C30醇酯化反應(yīng)得到。酯的例子包括阿魏酸甲酯、阿魏酸乙酯、阿魏酸異丙酯、阿魏酸辛酯和阿魏酸谷維素酯。阿魏酸或其酯的含量可以是化妝品組合物重量的0.01-5％、優(yōu)選0.1-3％、最優(yōu)選1-2％重量。
本發(fā)明的組合物通常需要可藥用載體。一般來說，在化妝品組合物中，載體的含量最高。其含量可以是化妝品組合物的10-99.9％重量、優(yōu)選25-90％重量、最優(yōu)選50-85％重量。載體通常包括多元醇、聚硅氧烷、羧酸酯和它們的組合物。
多元醇特別適合作為本發(fā)明組合物中的載體。其例子為丙二醇、一縮二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、羥丙基山梨醇、己二醇、1，3-丁二醇、1，2，6-己三醇、甘油、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油和這些物質(zhì)的混合物。最優(yōu)選的多元醇為分子量范圍是200-2,000的聚乙二醇和丙二醇的混合物。聚乙二醇與丙二醇優(yōu)選的重量比范圍是從5∶1至1∶10，更優(yōu)選2∶1至1∶5，最佳范圍是1∶1至1∶2。多元醇的含量范圍可以是化妝品組合物重量的1-50％，優(yōu)選10-40％，最佳范圍是25-35％。
本發(fā)明的組合物還可以含有硅油作為載體。這些油可以是揮發(fā)性的也可以是非揮發(fā)性的。此處所用的術(shù)語“揮發(fā)性”是指物質(zhì)在室溫下具有可測量的蒸汽壓。揮發(fā)性硅油優(yōu)選選自含有約3-9個(gè)硅原子、更優(yōu)選約4-5個(gè)硅原子的環(huán)狀或線型聚二甲基硅氧烷。優(yōu)選揮發(fā)性硅油的通用名稱為Cyclomethicone，并且可以是四聚物或五聚物。揮發(fā)性硅氧烷的含量是組合物重量的10-80％、優(yōu)選20-70％重量，最佳范圍是30-65％重量。
線型揮發(fā)性聚硅氧烷物質(zhì)在25℃下的粘度通常低于約5厘沲，而環(huán)狀物質(zhì)的粘度一般小于約10厘沲。
此處所用的優(yōu)選的揮發(fā)性硅油的例子包括DC344、DC345、DC244和DC245(由Dow Corning Corp.制備)；硅氧烷7207和硅氧烷7158(由Union Carbide Corp.制備)；SF1202(由通用電器公司制備)和SWS-03314(由SWS Silicones，Inc制備)。
本發(fā)明組合物所用的非揮發(fā)性硅油的例子為聚烷基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷和聚醚硅氧烷共聚物。此處所用的基本上非揮發(fā)性聚烷基硅氧烷包括，例如，在25℃下粘度約為5-100,000厘沲的聚二甲基硅氧烷。25℃溫度下粘度約10-約400厘沲的聚二甲基硅氧烷是本發(fā)明所用的優(yōu)選的非揮發(fā)性硅氧烷。這樣的聚烷基硅氧烷包括Viscasil系列(購自通用電器公司)和Dow Corning 200系列(購自Dow CorningCorporation)。聚烷基芳基硅氧烷包括25℃下粘度約15-約65厘沲的聚(甲基苯基)硅氧烷。這些物質(zhì)是可以得到的，例如，作為SF1075甲基苯基流體(購自通用電器公司)和556化妝級流體(CosmeticGrade Fluid)(購自Dow Corning公司)。有用的聚醚硅氧烷共聚物包括，例如，25℃下粘度約1200-1500厘沲的聚氧烯醚共聚物。這樣的流體可以以SF-1066有機(jī)硅氧烷表面活性劑(購自通用電器公司)形式得到。鯨蠟基二甲聚硅氧烷共聚醇和鯨蠟基二甲聚硅氧烷是特別優(yōu)選的，因?yàn)檫@些物質(zhì)還可用作乳化劑和軟化劑。前一種物質(zhì)可以是購自Goldschmidt AG的商品Abil EM-90。非揮發(fā)性硅氧烷的含量是組合物重量的0.1-40％、優(yōu)選0.5-25％重量。
本化妝品組合物中還可以含有酯類作為可藥用載體。其含量范圍可以為組合物重量的0.1-50％。這些酯是1、具有10-20個(gè)碳原子的脂肪酸的烷基酯。脂肪酸的甲酯、異丙酯和丁酯在此處是有用的。其例子包括月桂酸己酯、月桂酸異己酯、棕櫚酸異己酯、棕櫚酸異丙酯、油酸癸酯、油酸異癸酯、硬脂酸十六烷基酯、硬脂酸癸酯、異硬脂酸異丙酯、己二酸二異丙酯、己二酸二異己酯、己二酸二鯨蠟醇酯、癸二酸二異丙酯、乳酸月桂酯、乳酸十四烷基酯和乳酸十六烷基酯。特別優(yōu)選的是C12-C15醇的苯甲酸酯。
(2)、具有10-20個(gè)碳原子的脂肪酸的烯基酯。其例子包括油醇肉蔻豆酸酯、油醇硬脂酸酯和油醇油酸酯。
(3)、醚酯類例如乙氧基化脂肪醇的脂肪酸酯。
(4)、多元醇酯。乙二醇的單和雙脂肪酸酯、一縮二乙二醇的單和雙脂肪酸酯、聚乙二醇(200-6000)的單和雙脂肪酸酯、丙二醇的單和雙脂肪酸酯、聚丙二醇2000單油酸酯、聚丙二醇2000單硬脂酸酯、乙氧基化丙二醇的單硬脂酸酯、甘油的單和雙脂肪酸酯、聚甘油聚脂肪酸酯、乙氧基化的甘油單硬脂酸酯、1，3-丁二醇單硬脂酸酯、1，3-丁二醇雙硬脂酸酯、聚氧乙烯多元醇脂肪酸酯、山梨醇脂肪酸酯和聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯是令人滿意的多元醇酯。
(5)、蠟酯例如蜂蠟、鯨蠟、肉豆蔻酸十四烷基酯、硬脂酸十八烷基酯。
(6)、甾醇酯，其例子有脂肪酸膽甾醇酯。
對于加入阿魏酸或其酯和二甲基異山梨醇的乳劑，可以通過加入交聯(lián)非乳化性聚硅氧烷彈性體增加其美容活性和穩(wěn)定性。這些彈性體的數(shù)均分子量應(yīng)該超過1,000，優(yōu)選超過1百萬，最佳范圍是10,000-20,000,000。術(shù)語“非乳化性”是指不含有聚氧烯基單位的硅氧烷。優(yōu)選的彈性體是由二乙烯基化合物、特別是具有至少兩個(gè)游離乙烯基的聚合物與聚硅氧烷骨架例如分子球MQ樹脂的Si-H鍵反應(yīng)形成的。彈性體組合物可購自通用電器公司，產(chǎn)品命名為通用電器硅氧烷1229，申請的CTFA名稱為cyclomethicone和乙烯二甲聚硅氧烷/methicone交聯(lián)聚合物，作為在cyclomethicone載體中的20-35％彈性體的形式提供。相關(guān)彈性體組合物的CTFA名稱為交聯(lián)硬脂?；谆谆柩跬楣簿畚?，可以購自GrantIndustries，Inc.，Elmwood Park，New Jersey，產(chǎn)品名稱為GransilSR-CYC(在cyclomethicone中25-35％的彈性體)。
彈性體的含量是組合物重量的0.1-30％、最好是1-25％重量、最優(yōu)選10-20％重量。
本發(fā)明的化妝品組合物中還可以含有小量輔料成分。這些成分可以選自防腐劑、香料、消泡劑、不透明劑、色素及其混合物，這些物質(zhì)中，每一種應(yīng)用其有效量以完成它們各自的功能。
下列實(shí)施例將更充分地闡明本發(fā)明的方案。此處和權(quán)利要求書中，除非特別說明，所有分?jǐn)?shù)、百分比和比例均指重量比。
實(shí)施例1為了評價(jià)防曬活性，在體內(nèi)進(jìn)行了一系列防紫外線輻射試驗(yàn)。表I中概括了所用的基質(zhì)制劑。

將表1概括的基質(zhì)制劑與二甲基異山梨醇、阿魏酸和/或它們的組合物混合，得到如下的A-C制劑制劑A＝基質(zhì)+10％二甲基異山梨醇(Arlasolve DMI)制劑B＝基質(zhì)+0.5％阿魏酸制劑C＝基質(zhì)+0.5％阿魏酸+10％二甲基異山梨醇。
通過快速體內(nèi)防輻射試驗(yàn)(Rapid In-vivo Screening)進(jìn)行評價(jià)。參加者約20人。試驗(yàn)包括在測試產(chǎn)品覆蓋的人皮膚區(qū)域用射線照射約2分鐘。然后在第72小時(shí)、120小時(shí)和160小時(shí)觀察該照射區(qū)域。應(yīng)用下列等級標(biāo)準(zhǔn)
0＝無褐色1＝有弱褐色2＝中度褐色3＝強(qiáng)褐色4＝最深顏色與測定組合物紫外屏蔽效應(yīng)的SPF防曬評價(jià)試驗(yàn)不同，本評價(jià)試驗(yàn)反映干擾皮膚褐色形成反應(yīng)的抗氧化活性。實(shí)際上，本試驗(yàn)測定物質(zhì)的防褐色形成的生物學(xué)活性。顯然，不應(yīng)該把本發(fā)明及其物質(zhì)局限于上述機(jī)理；其它的機(jī)理途徑也是可行的。
表II防曬結(jié)果

研究結(jié)果列于表II中。表中數(shù)值在95％置信度上是統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的。從表II可以看出制劑C顯示最小程度的褐色形成(即最大的防曬活性)。其降低的褐色程度比制劑A和B分開單獨(dú)應(yīng)用于皮膚時(shí)得到的數(shù)值之和還高。
另外還發(fā)現(xiàn)一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是降低皮膚刺激。紅斑通常在72小時(shí)時(shí)達(dá)到最大值。與制劑A或B處理相比，在UV照射的皮膚區(qū)域，用制劑C處理有基本上較少的紅斑(級別標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定同上面褐色相同)。
表III

實(shí)施例2-5在表II中概述了本發(fā)明一系列其它的實(shí)施例。這些制劑具有良好的儲存穩(wěn)定性，并且具有極好的抗褐色形成活性。
表II

實(shí)施例6-12這些實(shí)施例用于說明本發(fā)明的范圍。舉例說明了各種濃度和不同的二醇載體。
表III

上面的描述和實(shí)施例闡明了本發(fā)明所選擇的實(shí)施方案，對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說可以作出各種變化和改進(jìn)，所有這些均在本發(fā)明的精神和權(quán)限范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.化妝品組合物，包括(i)0.01-5％重量的阿魏酸或其C1-C30醇酯；(iv)0.1-20％重量的二甲基異山梨醇；和(v)可藥用載體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中載體包括含量為組合物重量1-50％的多元醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其中多元醇選自丙二醇、一縮二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、羥丙基山梨醇、己二醇、1，3-丁二醇、1，2，6-己三醇、甘油、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油和這些物質(zhì)的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其中多元醇為重量比5∶1至1∶10的聚乙二醇和丙二醇的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中阿魏酸或其C1-C30醇酯的含量為組合物重量的0.1-3％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其還含有0.1-30％的交聯(lián)非乳化性硅氧烷彈性體。
7.根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其中交聯(lián)非乳化性硅氧烷彈性體是由二乙烯基單體和聚硅氧烷的Si-H鍵反應(yīng)得到的。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其還含有10-80％的揮發(fā)性硅氧烷。。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中二甲基異山梨醇的含量為0.5-10％重量。
全文摘要
一種化妝品組合物,含有阿魏酸或其C
文檔編號A61K8/892GK1261269SQ98806615
公開日2000年7月26日 申請日期1998年5月27日 優(yōu)先權(quán)日1997年6月27日
發(fā)明者B·A·克羅蒂, A·P·茲奈登, A·W·約翰遜 申請人:尤尼利弗公司