專利名稱：殺真菌的噁唑烷酮的制作方法
本申請是我們1989年4月21日提出的待審查的U.S專利申請NO.07/341，741的部分繼續(xù)申請。
本發(fā)明是關(guān)于結(jié)構(gòu)Ⅰ化合物用作殺真菌劑預防植物疾病的一種新方法。
制備本發(fā)明所描述的化合物的方法已在下述參考文獻中公開Geffken，D.;Z，Naturforsch，1983，38b，1008Geffken，D.;Zinner，G.;Chem.Ber.，1973，106，2246Geffken，D.;Arch.Pharm.，1982，315，802;
Geffken，D.Z.Naturforsch，1987，42b，1202上述文獻中未具體地描述這些化合物的應用。
本發(fā)明還公開了制備這些化合物的一種新方法。
與Ⅰ相關(guān)的化合物，在日本專利61/200978A中作為藥品、農(nóng)業(yè)化學品和殺微生物劑，在EP249328-A中作為一般的生物殺傷劑已概括地公開。但是，這些申請既沒有包括本發(fā)明的化合物，它們也沒有提出本發(fā)明的化合物用作殺真菌劑對于預防作物疾病特別有效。
本發(fā)明包括一種控制植物真菌疾病的方法，該方法是用有效量的式Ⅰ化合物處理要保護的位置。
式中A是O或NR4;
W是O或S;
R1是H;C1到C6烷基;C1到C6鹵代烷基;C3到C6環(huán)烷基;C2到C6鏈烯基;C2到C6炔基;C2到C6烷氧烷基;用C3到C6環(huán)烷基、苯基或芐基取代的C1到C3烷基，這里所說的苯環(huán)或芐環(huán)在環(huán)上由R6取代，芐碳由R7取代;
R2是由R5和R6取代的苯基;由選自R6的1到2個基團取代的萘基;R5和R6取代的噻吩基;R6取代的呋喃基;下述基團之一取代的吡啶基;R6、R6取代的苯氧基、R6取代的苯硫基;苯氧基或苯硫基取代的C1到C2烷基，所說的苯氧基或苯硫基在環(huán)上由R6取代;C1到C6烷基;C5到C7環(huán)烷基;
R1和R2可同它們連接的碳合起來，形成5到7個環(huán)原子的碳環(huán)或雜環(huán)(含O，N-R7，或S)，其中，雜環(huán)可同R5取代的苯環(huán)或R6取代的噻吩環(huán)稠合，雜原子不連結(jié)在螺中心上;碳環(huán)可同1個或2個R5取代的苯環(huán)或R6取代的噻吩環(huán)稠合;
R3是R10取代的苯基;在芐碳上由選自R7的一個基團和在苯環(huán)上由R10取代的芐基;R10取代的萘基;此外，R3可以是R10取代的噻吩基、R10取代的呋喃基、R10取代的吡啶基、R10取代的嘧啶基或R10取代的噠嗪基;R3可以是C2到C10烷基或C5到C7環(huán)烷基;
R4是氫;甲酰基，C2到C4烷羰基;C2到C4鹵代烷羰基;C2到C4烷氧基烷羰基;C2到C4烷氧羰基;C2-C5的烷氨基羰基;C1-C4烷磺?；?C1到C4烷基;C4到C6環(huán)烷基;苯胺基羰基，這里所說的苯基由R10取代;R4可以是C3到C4鏈烯基或C3到C4炔基;
R3和R4可同連接它們的氮原子合在一起，形成吡咯烷、哌啶或R10取代的吡咯環(huán)、這些環(huán)可以稠合到R10取代的苯環(huán)上;
R5是氫;鹵素;C1到C12烷基;C1到C12鹵代烷基;C1到C12烷氧基;C3到C12鏈烯基;C3到C12鹵代鏈烯基;C3到C12鏈烯氧基;C3到C12炔基;C3到C12鹵代炔基;C3到C12烷硫基;C1到C12鹵代烷硫基;C1到C12鹵代烷氧基;C1到C12烷基磺?；?C1到C12鹵代烷基磺酰基;硝基;R6取代的苯基;R6取代的苯氧基;R6取代的苯硫基;氰基;C3到C12炔氧基;C2到C12烷氧烷基;C2到C12烷氧烷氧基;苯環(huán)上由R6取代的苯氧甲基;苯環(huán)上由R6取代的芐氧基;苯環(huán)上由R6取代的苯乙氧基;苯環(huán)上由R6取代的苯乙基;苯環(huán)上由R6取代的芐基;C2到C12烷氧甲?；?C5到C6環(huán)烷基;NMe2;NR8R9;
R6是氫;1到2個鹵;C1到C4烷基;三氟甲基;C1到C4烷氧基;甲硫基;硝基;苯氧基;C2到C6環(huán)烷氧基;C5到C6環(huán)烷基;
R7是氫;C1到C4烷基;
R8是氫;C1到C4烷基;
R9是氫;H取代的苯基;1-2鹵;CF3;C1到C2烷基;C1到C2烷氧基;
R10是選自H;CF3;CF3O;NO2;CO2Me;鹵素;C1到C5烷基;C1到C5烷氧基;CN中的0-2個基，如果苯環(huán)是雙取代，烷基或烷氧基之一不大于C1;
如果A為氧時，R3則是由R5和R6取代的苯基。
具有最大殺真菌活性和/或易于合成的優(yōu)選方法是2.優(yōu)選的1的方法，其中A是NR4;
R1是C1到C4烷基;C1到C3鹵代烷基;乙烯基;乙炔基;甲氧甲基;
R2是R5和R6取代的苯基;C5到C7環(huán)烷基;R6取代的噻吩基;R6取代的吡啶基;
R3是R10取代的苯基;
R4是H;C1到C3烷基;C1到C3烷羰基;
3.優(yōu)選的2的方法，其中，R1是C1到C4烷基或乙烯基;
R2是R5和R6取代的苯基;
R3是由1-2個鹵、甲基或甲氧基取代的苯基;
R4是H或甲基;
R5是H;鹵素;C1到C4烷基;C1到C4鹵代烷基;C1到C6烷氧基;芐氧基;F3CO;F2HCO;C1到C6鹵代烷氧基;R6取代的苯氧基;如果R5不是H或F，那么它就處在環(huán)的連接點對位上;
R6是H;1到2個F或Cl;甲基;甲氧基;
R7是H。
4.優(yōu)選的3的方法，其中R1是CH3;
R4是H或CH3;
R5是H;F;Cl;CH3;C1到C6烷氧基;鹵、CH3、CH3O或NO2取代的苯氧基;
R6是H或F;
R10是F;H或CH3。
特別優(yōu)選的最大殺真菌活性和/或易于合成的是利用下述化合物的方法(1)5-甲基-5-(4-苯氧基苯基)-3-(苯氨基)-2-硫代-4-惡唑烷酮和它的(S)-對映體。
(2)5-甲基-5-苯基-3-(N′-苯基-N′-甲氨基)-2-硫代-4-惡唑烷酮和它的(S)-對映體。
(3)5-〔4-(4-溴代苯氧基)苯基〕-5-甲基-3-(苯氨基)-2-硫代-4-惡唑烷酮和它的(S)-對映體
(4)5-〔4-(3-氟代苯氧基)苯基〕-5-甲基-3-(苯氨基)-2-硫代-4-惡唑烷酮和它的(S)-對映體。
(5)5-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-3-(苯氨基)-2，4-惡唑烷二酮和它的(S)-對映體。
(6)5-甲基-5-(4-苯氧基苯基)-3-(苯氨基)-2，4-惡唑烷二酮和它的(S)-對映體。
(7)5-(2，5-二氟苯基)-5-甲基-3-(苯氨基)-2，4-惡唑烷二酮和它的(S)-對映體。
(8)5-(2-氟苯基)-5-甲基-3-(苯氨基)-2，4-惡唑烷二酮和它的(S)-對映體。
(9)5-〔4-(3-氟苯氧基)苯基〕-5-甲基-3-(苯氨基)-2，4-惡唑烷二酮和它的(S)-對映體。
5.本發(fā)明還包含式ⅠA的新型化合物，
式中A是O或NR4;
W是O或S;
R1是H;C1到C6烷基;C1到C6鹵代烷基;C3到C6環(huán)烷基;C2到C6鏈烯基;C2到C6炔基;C2到C6烷氧烷基;C3到C6環(huán)烷基、苯基或芐基取代的C1到C3烷基，這里所說的苯環(huán)或芐環(huán)在環(huán)上由R6取代，芐碳由R7取代;
R2是R5和R6取代的苯基;選自R6的1-2個基團取代的萘基;R5和R6取代的噻吩基;R6取代的呋喃基;由下述基團之一取代的吡啶基R6、R6取代的苯氧基、R6取代的苯硫基;由苯氧基或苯硫基取代的C1到C2烷基，所說的苯氧基或苯硫基在環(huán)上由R6取代;C1到C6烷基;C5到C7環(huán)烷基;
R1和R2可同連接它們的碳合起來，形成5到7個環(huán)原子的碳環(huán)或雜環(huán)(含O，N-R7或S)，其中，雜環(huán)可同R5取代的苯環(huán)或R6取代的噻吩環(huán)稠合，雜原子不連接在螺中心上;碳環(huán)可同1個或2個R5取代的苯環(huán)或R6取代的噻吩環(huán)稠合;
R3是R10取代的苯基;在芐碳上由選自R7的一個基團和在苯環(huán)上由R10取代的芐基;R10取代的萘基;此外，R3可以是R10取代的噻吩基、R10取代的呋喃基、R10取代的吡啶基、R10取代的嘧啶基或R10取代的噠嗪基;R3可以是C2到C10烷基或C5到C7環(huán)烷基;
R4是氫;甲?；?C2到C4烷羰基;C2到C4鹵代烷羰基;C2到C4烷氧基烷羰基C2-C4的烷氧羰基;C2到C5烷氨基羰基;C1到C4烷磺?；?C1到C4烷基;C4到C6環(huán)烷基;苯氨基羰基。這里所說的苯基由R10取代;R4可以是C3到C4鏈烯基或C3到C4炔基;
R3和R4可同連接它們的氮原子合在一起，形成吡咯烷、哌啶或R10取代的吡咯環(huán)，這些環(huán)可稠合到R10取代的苯環(huán)上;
R5是氫;鹵素;C1到C12烷基;C1到C12鹵代烷基;C1到C12烷氧基;C3到C12鏈烯基;C3到C12鹵代鏈烯基;C3到C12烯氧基;C3到C12炔基;C3到C12鹵代炔基;C3到C12烷硫基;C1到C12鹵代烷硫基;C1到C12鹵代烷氧基;C1到C12烷基磺?；?C1到C12鹵代烷基磺酰基;硝基;R6取代的苯基;R6取代的苯氧基;R6取代的苯硫基;氰基;C3到C12炔氧基;C2到C12烷氧烷基;C2到C12烷氧烷氧基;苯環(huán)上由R6取代的苯氧甲基;苯環(huán)上由R6取代的芐氧基;苯環(huán)上由R6取代的苯乙氧基;苯環(huán)上由R6取代的苯乙基;苯環(huán)上由R6取代的芐基;C2到C12烷氧甲?；?C5到C6環(huán)烷基;NMe2;NR8R9;
R6是氫;1到2個鹵;C1到C4烷基;三氟甲基;C1到C4烷氧基;甲基硫基;硝基;苯氧基;C2到C6環(huán)烷氧基;C5到C6環(huán)烷基;
R7是氫;C1到C4烷基;
R8是氫;C1到C4烷基;
R9是氫;H取代的苯基;1-2鹵;CF3;C1到C2烷基;C1到C2烷氧基;
R10是選自H;CF3;CF3O;NO2;CO2Me;鹵素;C1到C5烷基;C1到C5烷氧基;CN中的0-2個基，如果苯環(huán)是雙取代，烷基或烷氧基之一不大于C1;
條件是(1)A是0時，R3則是R5或R6取代的苯基;
(2)R2是未取代的苯基時，R1則不是氫、甲基或芐基;
(3)R1是氫、甲基或環(huán)己基時，R2則不是甲基，異丙基或環(huán)己基;
(4)R1和R2不結(jié)合形式-(CH2)5-。
優(yōu)選的最大殺真菌活性和/或易于合成的化合物是6.式ⅠA化合物，其中A是NR4;
R1是C1到C4烷基;C1到C3鹵代烷基;乙烯基;乙炔基;甲氧甲基;
R2是R5和R6取代的苯基;C5到C7環(huán)烷基;R6取代的噻吩基;R6取代的吡啶基;
R3是R10取代的苯基;
R4是H;C1到C3烷基;C1到C3烷羰基;
條件是R2是未取代的苯基時，R1不是甲基。
7.式ⅠA的化合物，其中R1是C1到C4烷基或乙烯基;
R2是R5和R6取代的苯基;
R3是由1-2個鹵、甲基或甲氧基取代的苯基;
R4是H或甲基;
R5是H;鹵素;C1到C4烷基;C1到C4鹵代烷基;C1到C6烷氧基;芐氧基;F3CO;F2HCO;C1到C6鹵代烷氧基;R6取代的苯氧基;如果R5不是H或F，那么它就處在環(huán)的連接點對位上;
R6是H;1到2個F或Cl;甲基;甲氧基;
R7是H。
條件是R2是未取代的苯基時，R1不是甲基。
8.式ⅠA的化合物，其中R1是CH3;
R4是H或甲基;
R5是H;F;Cl;CH3;C1到C6烷氧基;鹵、CH3CH3O或NO2取代的苯氧基;
R6是H或F;
R10是F;H或CH3。
條件是R2不是未取代的苯基。
特別優(yōu)選的最大殺真菌活性和/或易于合成的是下述化合物(1)5-甲基-5-(4-苯氧基苯基)-3-(苯氨基)-2-硫代-4-惡唑烷酮和它的(S)-對映體。
(2)5-甲基-5-苯基-3-(N′-苯基-N′-甲氨基)-2-硫代-4-惡唑烷酮和它的(S)-對映體。
(3)5-〔4-(4-溴代苯氧基)苯基〕-5-甲基-3-(苯氨基)-2-硫代-4-惡唑烷酮和它的(S)-對映體。
(4)5-〔4-(3-氟代苯氧基)苯基〕-5-甲基-3-(苯氨基)-2-硫代-4-惡唑烷酮和它的(S)-對映體。
(5)5-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-3-(苯氨基)-2，4-惡唑烷二酮和它的(S)-對映體。
(6)5-甲基-5-(4-苯氧基苯基)-3-(苯氨基)-2，4-惡唑烷二酮和它的(S)-對映體。
合成本發(fā)明的化合物可由下述的路線被制備成5-甲基-5-苯基-3-(苯氨基)-2-硫代-4-惡唑烷酮
這些方法的細節(jié)和有關(guān)的變化在下述反應式中描述。
本領(lǐng)域的技術(shù)人員一定會認識到，當R1和R2不同時，反應式Ⅰ的式Ⅰ化合物具有手性中心。本發(fā)明涉及到外消旋混合物和純凈的對映體。就給定的式Ⅰ化合物來說，雖然一種對映體可能具有優(yōu)良的殺真菌活性，但其它對映體既不是沒有活性，也不干擾活性更強的對映體的活性。
如反應式Ⅰ所示，式Ⅰ化合物可通過用適當?shù)陌发筇幚恝蝾愋偷碾s環(huán)化合物來制備。
反應式Ⅰ
該反應在0-50℃在二氯甲烷、THF或苯這樣的惰性溶劑中進行。詳細的實驗步驟在下面列出的參考文獻中公開。
由式Ⅰ描述的化合物，其中W是S時，可象反應式2說明的那樣制備。
反應式2
用羥胺(A＝0)或肼(A＝NR4)在二氯甲烷、苯或THF這樣的惰性溶劑中在-10°-35℃的溫度范圍內(nèi)處理硫代惡嗪酮Ⅱa，就得到硫代惡唑烷酮Ⅰa，〔Geffken，D.，Z.Naturforsch，1983，38b，1008〕硫代惡嗪酮Ⅱa可按照反應式3描述的方法制備。
反應式3
異羥肟酸Ⅳ同硫羰化試劑Ⅴ，如二氯硫化碳(X＝Cl)在堿或1，1′-硫羰二咪唑(X＝咪唑)反應，就給出硫代二惡嗪酮Ⅱa。該反應在-20°-25℃在惰性溶劑中進行?！睪effken，D.，Z.Naturforsch，1983，38b，1008〕產(chǎn)物在室溫下一般是不穩(wěn)定的，因而在分離后立即同所希望的胺Ⅲ反應。
羥基胺〔Castellino，A.J.，Rapoport，H.，J.Org，Chem.，1984，49，1348〕(Ⅲ，A＝0)和肼〔J.Timberlake;J.Stowell;The Chemistry of the Hydrazo，Azo，and Azoxy Groups(S.Patai，Ed.)John Wiley and Sons，Ltd.London(1975)，P.69;Demers，J.P.;Klaubert，D.J.;Tetrahedron Lett.，1987，4933〕(Ⅲ，A＝NR4)的制備可按照文獻方法由本技術(shù)領(lǐng)域的專業(yè)人員完成。
所需要的異羥肟酸Ⅳ的合成可由幾種已知的方法完成。如反應4所示，α-羥基羧酸Ⅵ(Z＝H)同N-甲基羥基胺鹽酸鹽縮合就給出所希望的異羥肟酸Ⅳ。〔Geffken，D.，Kampf，H.，J.Chem.Ztg.，1979，103，19〕三乙胺一般被用作添加堿，1，3-二環(huán)己基碳化二亞胺(DCC)被用作脫水劑。
反應式4
2-羥基羧酸可從市場上購買，或是一般由酮或醛通過形成氰醇而后水解制備，這在本技術(shù)領(lǐng)域是眾所周知的。例如，Org.Syn.Coll..Vol.IV，58(1968)提出了由苯乙酮制備阿卓乳酸。酯可由2-羥基羧酸用本領(lǐng)域已知的方法制備。另一方面，芳基α-羥基羧酸酯也可以通過用親核有機金屬試劑。如苯基溴化鎂或苯基鋰，去處理丙酮酸酯來制備，如文獻(Salomon.R.G.，Pardo，S.N.，Ghosh，S.，J.Org.Chem.，1982，47，4692)描述的那樣?！坝袡C化合物詞典”Vol3，4thed.(1965)Page1791(OxfordUniv.Press)列有阿卓乳酸和酯。
制備化合物Ⅳ的其他方法在文獻中是已知的。正如反應式5說明的那樣，α-羥基異羥肟酸Ⅳ還可以通過用過量格利雅試劑處理α-酮異羥肟酸來合成?！睪effken，D.;Burchardt，A.;Arch.Pharm.，1988，321，311〕反應在回流醚中進行2-6小時。
反應式5
這個反應程序在異羥肟酸Ⅶ的R2是非烯醇化基，如苯基時，進行得最好。
α-酮異羥肟酸Ⅶ可通過來源于相應羧酸的二羥乙酰氯Ⅷ〔Geffken，D.;Burchardt，A.;Arch.Pham.1988，321，311〕同O-三甲基甲硅烷基-N-甲基羥基胺〔Geffken，D.;Burchardt，A.;Arch.Pham.，1988，321，311〕(反應式6)縮合來制備。
反應式6
這些反應是在吡啶和二氯甲烷混合物中，在0°-25℃進行。
起始原料α-酮酸Ⅷ或者從市場上購買，或者通過用二氧化硒氧化相應的甲基酮獲得?！睭allmann，G.;Haegele，K.;Annalen1963，662，147〕。
制備α-羥基異羥肟酸Ⅳ的第三個方法對于R1＝R2(Ⅳa)的例子是特殊的。如反應式7說明的那樣，這個方法涉及到向醚中的異羥肟酸Ⅸ溶液加入過量的格利雅試劑，典型過量為5個當量?！睪effken，D.，Arch.Pharm.，1987，320，382〕該反應一般在回流狀態(tài)下進行。
反應式7
起始原料異羥肟酸Ⅸ通過用N-甲基羥胺鹽酸鹽處理草酸單乙酯酰氯Ⅹ來制備。碳酸鈉作為酸的凈化劑加入(反應式8)。〔〔Geffken，D.，Arch.Pharm.1987，320，382〕反應式8
通式Ⅰ化合物，其中W和A為0(Ⅰc)時，由反應式9表示的方法制備。
反應式9
把羰基化試劑，如碳酰氯(X＝Cl)，1，1′-硫代羰基二咪唑(X＝咪唑)或乙二酰氯，加入到類型Ⅺ的異羥肟酸中，就得到二氧代四氫惡唑Ⅰc。環(huán)化可在惰性溶劑中，如苯或二氯甲烷，在0°-80℃的溫度范圍內(nèi)進行。這種類型反應的實驗細節(jié)，象起始原料異羥肟酸Ⅺ的制備那樣，已有報告?！睪effken，D.，Zinner，G.;Chem.Ber.，1973，106，2246〕。
如反應式10說明的那樣，式Ⅰ化合物當W是O和A為NR4(Ⅰd)時，通過用各種肼處理異羥肟酸Ⅱb來合成。依Ⅱb上取代基的性質(zhì)和使用的肼，中間體N-氨基氨基甲酸酯Ⅻ可以分離出來也可不分離出來。對于在反應條件下閉環(huán)反應不自發(fā)進行的情況，用三乙胺在惰性溶劑中(如THF)在25°-80℃的溫度范圍內(nèi)處理Ⅻ，就環(huán)化成Ⅰd。〔Geffken，D.;Arch.Pharm.，1982，315，802;Geffken，D.，Synthesis，1981，38〕反應式10
二惡嗪二酮Ⅱb容易由相應的α-羥基異羥肟酸用1，1′-羰基二咪唑處理制備(反應式11)。環(huán)化在二氯甲烷那樣的惰性溶劑中進行，在25℃1分鐘之內(nèi)就完成。〔Geffken，D.，Arch.Pharm.，1982，315，802;Geffken，D.，Sythesis，1981，38〕反應式11
除上述方法外，由式Ⅰ描述的惡唑烷二酮，當W是0時，可通過硫代惡唑烷酮的脫硫化作用制備，如反應式12所示。
反應式12
制備惡唑烷二酮的一般步驟在下面描述。把硫代惡唑烷酮(Ⅰb)溶解在和水混溶的有機溶劑中，如甲醇、丙酮、乙腈、二甲基甲酰胺、二惡烷、四氫呋喃等，優(yōu)選甲醇和丙酮。該溶液用脫硫化試劑處理，如水溶性的過硫酸氫鉀制劑(OXONE R)(KHSO5)、水溶性的硝酸銀、漂白劑(NaOCl)、各種過氧化物和過酸或硫氧化技術(shù)領(lǐng)域中的專業(yè)人員熟悉的其他試劑，優(yōu)選水溶性的過硫酸氫鉀制劑和水溶性的硝酸銀。該反應混合物在大約-20°-100℃的溫度范圍內(nèi)攪拌，直到反應完成止。
產(chǎn)物可通過溶劑的蒸發(fā)來分離，在水不混溶的溶劑中，如二氯甲烷和乙醚，用水洗滌凈化。干燥，蒸發(fā)溶劑，而后用重結(jié)晶或色譜法進一步純化，就得到純凈的惡唑烷二酮Ⅰd。
制備硫代惡唑酮Ⅰb的的一個快速和高產(chǎn)率的新方法也在這里公開。它包含四個連續(xù)的反應(1)2-羥基羧酸酯同堿反應;
(2)反應(1)的產(chǎn)物同二硫化碳反應;
(3)反應(2)的產(chǎn)物同?；瘎┓磻?
(4)反應(3)的產(chǎn)物同取代的肼反應。
這個系列的反應可在單一反應容器中方便地進行，無需分離化學中間體。
這個方法制備5-甲基-5-苯基-3-(苯氨基)-2-硫代-4-惡唑烷酮的具體實例由反應式13表示，而反應式14代表一般的情況
反應14中的α-羥基酯Ⅵ的制備上面已討論。酯化基團可以是烷基(C1-C12)、鏈烯基(C3-C4)、環(huán)烷基(C3-C12)、環(huán)烷烷基(C6-C7)、烷氧烷基(C2-C4)或芐基。為合成容易、費用較低、較為實用優(yōu)選Z為C1-C4的烷基的酯。
由這個方法制備的，為合成容易、費用較低、用途較大而優(yōu)選的硫代惡唑烷酮(Ⅰb)是下述條件的化合物R1是甲基;
R2是R5和R6取代的苯基;
R3是R10取代的苯基;
R4是氫。
對于反應式14的各個反應步驟，本領(lǐng)域的技術(shù)人員一定會認識到，反應時間、反應溫度、化學計量、溶劑等的最佳結(jié)合將取決于要制備的具體產(chǎn)品，以及這些因素的相對重要性和各個操作者的水平。例如反應時間應足以完成所希望的反應;反應溫度應在所希望的時間內(nèi)足以完成所希望的反應，而無過多的分解和副反應;反應物的化學計量，為經(jīng)濟起見，一般應是理論值，但需補償蒸發(fā)或其它損失;溶劑可以選擇，以使反應組分具有很好的溶解性，從而獲得相當快的反應速率。
在反應步驟Ⅰ中，可使用的堿是那些能使羥基脫去質(zhì)子而又無不可接受的副反應的堿，包括堿金屬的叔烷氧化物、氫化物和氫氧化物，其中，從較高的溶解性、反應性、使用方便或安全、較高的產(chǎn)量和經(jīng)濟方面考慮，優(yōu)選鉀的叔烷氧化物，如叔丁醇鉀和叔戊醇鉀，特別優(yōu)選的是叔丁醇鉀。
可使用的溶劑是2-羥基羧酸酯本身，一般為非羥基溶劑，包括醚類(如二乙醚、四氫呋喃、二惡烷、1，2-二甲氧基乙烷)、酯類(如乙酸甲酯和乙酸乙酯)、酰胺類(如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、1-甲基-2吡咯烷酮)、腈(如乙腈)等，以及含一種或幾種這些溶劑的混合物。這些溶劑中優(yōu)選的是對反應物有很好溶解性能的溶劑。
溫度可在大約-80°-+100℃變化，大約-20°-+80℃為優(yōu)選溫度，大約-5℃-+50℃更好。室溫是該反應進行的適宜溫度。
用可溶性的反應物所需的反應時間短，在0℃到室溫下，需要的反應時間不超過幾分鐘，如0.5到15分鐘。
在反應步驟2中，二硫化碳(CS2)同步驟Ⅰ的產(chǎn)物在大約-20°-+100℃接觸大約5秒鐘到大約24小時，優(yōu)選的溫度范圍是-10°-+50℃，優(yōu)選接觸時間是大約5-30分鐘。對于可溶性反應物，該反應是迅速的。室溫是該反應進行的適宜溫度。
在反應步驟3中，能同反應步驟2的產(chǎn)物形成混合酐的?；瘎┩磻襟E2的產(chǎn)物接觸，這樣的酰化劑包括氯代甲酸酯，例如，氯代甲酸甲酯、氯代甲酸乙酯、氯代甲酸丙酯、氯代甲酸丁酯、氯代甲酸芐酯和其他?；瘎?。優(yōu)選的?；瘎┦锹却姿峒柞ズ吐却姿嵋阴ァＪ褂每扇苄苑磻?，該反應是迅速的，大約5秒鐘至1小時就完成。大部分反應在大約1-30分鐘內(nèi)完成。溫度可在大約-20℃到50℃的范圍內(nèi)變動，優(yōu)選的范圍是大約-10°-+25℃。0℃到室溫是進行這個反應的適宜溫度。
在反應步驟4中，取代的肼反應物同反應步驟3的產(chǎn)物接觸。取代的肼可作為游離的堿使用，或作為它的鹽和加入的酸凈化劑的混合物使用，例如，叔胺堿(如三乙胺、N，N-二異丙基-N-乙基胺)。使用可溶性反應物，該反應是迅速的，不超過幾分鐘就完成。反應時間可以是10秒鐘到大約1天，優(yōu)選的時間是大約1分鐘到8小時。反應溫度可在大約-20°-+100℃的范圍內(nèi)變化，0℃到室溫是進行該反應的適宜溫度范圍。
第4步的產(chǎn)物可通過蒸發(fā)反應溶劑分離，如果需要的話，可對其進行純化。方法是將其溶解在水不混溶的溶劑中(如四氯化碳、氯代丁烷、乙醚)，用水、無機酸、堿洗滌，而后干燥，蒸發(fā)溶劑，需要的話接著采用重結(jié)晶或色譜法提純。
由本發(fā)明的方法可以制造的化合物在后面的實施例和表中作了描述，這些僅僅是實例，而不是全部。
實施例12-(3-氟代吡啶-4-基)乳酸乙酯
將27ml市場上可買到的2.03M二異丙基酰胺鋰-THF/庚烷溶液(Lithco)用50ml干燥的THF稀釋，在氮保護下冷卻到-60℃，攪拌、同時加入在10ml干燥THF中含4.3ml(4.8g，50mmol)3-氟吡啶的溶液，加入的速度要保持該混合物低于-55℃。所得到的淤漿在-60℃再攪拌30分鐘，而后繼續(xù)冷卻和攪拌，并盡可能快地加入在30ml干燥THF中含6.0ml(6.4g，55mmol)丙酮酸乙酯的溶液，同時維持內(nèi)部溫-60℃。使所得到的稀淤漿回升到-10℃，而后用水和乙醚各200ml稀釋。加入1N的Hcl調(diào)整水相的pH到7，分離醚相，水相用兩份100ml的乙醚萃取，合在一起的醚相用三份100ml的水和100ml的鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)，留下5.8g黑褐色油。在硅膠色譜上分離，用99∶1的二氯甲烷-甲醇作脫脫液，得到3.7g(35%)標題化合物，為淺黃色固體mp56-60℃;IR石蠟 2600-3400，1755，1730cm-1;NMR(CDCl3，200MHz)1.2(3H，t，J＝7)，1.8(3H，s)，3.9(1H，s)，4.3(2H，q，J＝7)，7.5(1H，d of d，J＝5，7)，8.4-8.5(2H，m).
實施例22-(4-苯氧基苯基)乳酸乙酯
在裝備有磁力攪拌、水冷凝器、125ml滴液漏斗、溫度計和氮氣入口的250ml燒瓶中，加入2.7g(110mmol)金屬鎂，在強氮氣流下用熱注射器干燥。冷卻后，在漏斗中加入在67ml干燥THF中含17.5ml(24.9g，100mmol)4-溴二苯醚的溶液，將10ml放入燒瓶中。攪拌，格利雅反應自動引發(fā)，其余的溴化物溶液在15分鐘內(nèi)加入，同時維持內(nèi)部溫度67-68℃。加料完成后，再維持68℃的溫度5分鐘，而后開始下降，在45分鐘后達到30℃。
同時，把已烘干的250ml的燒瓶、磁攪拌器和125ml的滴液漏斗，在氮保護下熱著裝配起來，并使其冷卻。而后插入低溫溫度計。燒瓶中加入在66ml干燥THF中含11.5ml(12.2g，105mmol)丙酮酸乙酯的溶液。將格利雅試劑溶液用注射器轉(zhuǎn)移到滴液漏斗中。丙酮酸酯溶液冷卻到-10℃，在良好的攪拌下，在15分鐘內(nèi)加入格利雅溶液，冷卻以維持內(nèi)部溫度為-5°-10℃。
攪拌所得到的溶液，并先用50ml水，接著用50ml飽和氯化銨水溶液處理，結(jié)果得到清晰的兩相。將其分離，對上面的一相進行旋轉(zhuǎn)式蒸發(fā)，以除去大部分THF。加入50ml水和二氯甲烷，得到清楚的兩相。
將這兩相分離，水相用另外25ml二氯甲烷洗滌。合并的有機相用水和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥，蒸發(fā)，結(jié)果留下23.8g的桔黃色油。在140℃/0.1-0.2mm條件進行Kugelrohr蒸餾60分鐘，除去揮發(fā)性雜質(zhì)，留下17.1g(60%)的產(chǎn)品，為透明橙色油n26D1.5555;IR(neat)3490，1725cm-1;NMR(CDCl3，200MHz)1.3(3H，t，J＝7)，1.8(3H，s)，3.8(1H，broads)，4.2(2H，m)，6.9-7.0(4H，m)，7.1(1H，t，J＝7)，7.3(2H，t，J＝7)，7.5(2H，d，J＝9).
實施例35-甲基-5-苯基-3-(苯氨基)-2-硫代-4-惡唑烷酮的制備
攪拌并在冰浴中冷卻阿卓乳酸甲酯(7.64g，0.0424mole)的THF(80ml)溶液，加入叔丁醇鉀(4.76g，0.0424mole)。撤除冰浴，將該混合物攪拌10分鐘。這個程序提供在21℃是透明的黃色溶液。
加入二硫化碳(2.8ml，0.046mole)，使溶液變成橙色，溫度上升到32℃。在冰浴中冷卻該溶液10分鐘，使溫度降到4℃。
將氯代甲酸乙酯(4.1ml，0.043mole)加入到冰冷卻過的溶液中，形成混濁的黃色混合物，溫度升到12℃。該混合物在冰浴中冷卻攪拌5分鐘，溫度降到5℃。
加入苯肼(97%，4.5ml，0.044mole)，溫度升到24℃，使用冷卻浴。溫度降至20℃后，攪拌該混合物10分鐘，而后減壓蒸發(fā)，得到油。
將得到的油同1-氯丁烷和水混合，并將兩層分離開。有機層用1NHCl、水、飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，將該有機溶液干燥(硫酸鎂)，過濾，并減壓蒸發(fā)得到油。所得油從四氯化碳/己烷(～40ml/20ml)重結(jié)晶，就得到淺黃色的固體產(chǎn)品(7.40g，理論值的58.5%)，m.p.104-105℃。該產(chǎn)物用四氯化碳/己烷重結(jié)晶進一步純化，回收率93%。
在相同產(chǎn)品的另一種制備方法中，在分離產(chǎn)品時使用四氯化碳，而不用1-氯代丁烷。通過用己烷稀釋從四氯化碳溶液中結(jié)晶，得到產(chǎn)率54%的產(chǎn)品。用異丙醇/水重結(jié)晶，得到白色固體產(chǎn)物，m.p.108-109℃，回收率92%。
實施例45-苯基-3-(苯氨基)-2-硫代-4-惡唑烷酮的制備
用扁桃酸甲酯(16.62g，0.1mole)的THF(70ml)溶液分批處理溫度為0℃－-5℃，攪拌著的叔丁醇鉀(11.22g，0.1mole)的THF(100ml)溶液，得到一種桔紅色的溶液。4分鐘后，加入二硫化碳(6.04ml，0.1mole)，在0℃－-5℃下5分鐘后，桔色溶液被冷卻到-30℃，用氯代甲酸乙酯(9.5ml，0.1mole)處理。2分鐘后，該溶液加熱到-10℃，在-10℃保持5分鐘后，冷卻到-30℃，并用97%的苯肼(10.1ml，0.1mole)處理。將所得黃色溶液溫熱到25℃，10分鐘后，減壓蒸發(fā)該混合物到混濁油。把這種油同水和1-氯丁烷混合，分離兩層，用1NHCl、水(兩次)、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，減壓蒸發(fā)干燥過(硫酸鎂)的溶液到桔黃色油，并將其溶解在氯仿中。硅膠過濾氯仿溶液，接著減壓蒸發(fā)濾液，得到一種開始固化的綠色油。由1-氯丁烷重結(jié)晶完成進一步純化。這個方法提供的產(chǎn)品為9.9克(理論值的3.5%)的白色固體，m.p.140-141℃，紅外光譜(石蠟糊)在3295cm-1(N-H)和1760cm-1(亞胺C＝0)顯示特征吸收峰。
實施例53′-(苯氨基)-2′-硫代-螺(9H-芴-9，5′-惡唑烷)-4′-酮的制備
9-羥基-9-芴羧酸甲酯(8.91g，0.0371mole)的四氫呋喃(89ml)溶液，用叔丁醇鉀(4.16g，0.0371mole)處理，6分鐘后，用冰浴冷卻該溶液，并加入二硫化碳(2.3ml，0.038mole)。7分鐘后將氯代甲酸乙酯(3.6ml，0.038mole)加到該冷卻的溶液中。7分鐘后加97%的苯肼(3.9ml，0.038mole)。3分鐘后減壓蒸發(fā)該混合物到黃色糊漿，用1-氯丁烷和水處理糊漿，有機層用飽和碳酸氫鈉、水、1NHCl、水洗滌。過濾干燥過(硫酸鎂)的溶液，并減壓蒸發(fā)到油，該油從四氯化碳/己烷結(jié)晶，固體產(chǎn)品通過用異丙醇煮沸(無需溶解全部固體)、冷卻、過濾進一步純化。所得產(chǎn)品3.56g(理論值的27%)、分析純，白色固體，m.p.187-189℃。
元素分析C21H14N2O2S的計算值C，70.37;H，3.94;N，7.82%。實測值C，70.28;H，4.19;N07.68%。紅外光譜(石蠟糊)在3275cm-1(N-H)和1770cm-1(亞胺C＝0)顯示吸收峰。
實施例65-(3-氟吡啶-4-基)-5-甲基-3-苯氨基-2-硫代-4-惡唑烷酮
攪拌并在冰水浴中冷卻2-(3-氟吡啶-4-基)乳酸乙酯(3.2g，15mmole)的THF(20ml)溶液，同時分批加入1.6g(15mmole)固體叔丁醇鉀。而后撤除冷卻浴，加入1.0ml(1.2g，15.5mmol)二硫化碳，攪拌該混合物10分鐘，恢復冷卻，加入1.4ml(1.6g，15mmol)氯代甲酸乙酯，攪拌該混合物10分鐘，加入1.5ml(15mmol)苯肼，攪拌所得到的淤漿，并使其上升到室溫，再加入另外20mlTHF，在室溫下攪拌該混合物15分鐘。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)排除大部分溶劑，殘留物在1-氯丁烷和水之間分配。分離有機相，用0.1N的HCl、水、飽和碳酸氫鈉水溶液、水、鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)后剩下3.7g的綠色膠狀物。用硅膠色譜法分離，用98∶2的二氯甲烷∶甲醇溶液洗脫，得到1.7g(35%)半固體狀的標題化合物。用1∶1的乙酸乙酯-己烷溶液結(jié)晶，得到淺黃色晶體mp165-169℃;IR(石蠟)3200、3130、1780cm-1;NMR(CDCl3，200MHz)2.2(3H，S)，6.4(1H，S)、6.8(2H，d，J＝8)、7.0(1H，t，J＝8)、7.3(2H，t，J＝8)、7.5(1H，t，J＝6)，8.6(2H，m)。
類似的方法應用于2-(2-氟代吡啶-3-基)乙酸乙酯，則給出5-(2-氟吡啶-3-基)-5-甲基-3-苯氨基-2-硫代-4-惡唑烷酮，mp130-135℃。
實施例7(S)-5-甲基-5-苯基-3苯氨基-2-硫代-4-惡唑烷酮
在冰-水浴中冷卻并攪拌7ml甲醇中含1.0g(6.0mmol)(S)-阿卓乳酸的溶液，同時滴加0.70ml(1.15g，9.6mmol)亞硫酰氯。在室溫下攪拌所得到的混合物1小時，而后減壓濃縮，就給出1.1g的(S)阿卓乳酸甲酯，nD25 1.5096。
把這個材料溶解在10mlTHF中，攪拌并在冰-水浴中冷卻該溶液，并一次加入0.68g(6.1mmol)的固體叔丁醇鉀。得到的淤漿在室溫下攪拌40分鐘，而后加入0.40ml(0.51g，6.7mmol)二硫化碳，得到一種溶液。恢復冰-水冷卻，10分鐘后加入0.58ml(0.66g，6.1mmol)氯代甲酸乙酯，得到一種淤漿。
再過5分鐘后，加入0.60ml(0.66g，6.1mmol)苯肼，撤除冷卻，使混合物恢復到室溫。在減下排除大部分THF，殘余物在水和1-氯丁烷中分配，有機相連續(xù)用1N的HCl、水、飽和碳酸氫鈉水溶液、鹽水洗滌，硫酸鎂干燥，蒸發(fā)后剩下1.4g的油。用硅膠色譜法分離，洗脫液為70∶30的二氯甲烷∶己烷。得到0.89g(50%)的標題化合物，一種靜止慢慢固化的油。用1-氯丁烷-己烷(5∶3)結(jié)晶，得到無色針狀物mp81-85℃;〔a〕D23+70.1(C＝0.52，EtOH);
IR(石蠟)3250，1775cm-1;NMR(CDCl3，200MHz)2.05(3H，s)，6.37(1H，s)，6.73(2H，d，J＝8)，7.02(1H，t，J＝8)，7.24(2H，t，J＝8)，7.4-7.5(3H，m)，7.5-7.6(2H，m).
類似的方法應用于(R)-阿卓乳酸就給出(R)-3-(苯氨基)-5-苯基-5-甲基-2-硫代-4-惡唑烷酮mp81-85℃，〔α〕23D-70.5(C＝0.52，EtOH)。
實施例85-甲基-5-(4-苯氧苯基)-3-(苯氨基)-2，4-惡唑烷二酮的制備
50ml丙酮(0.1M)中的2g(0.0051mole)5-甲基-5-(4-苯氧苯基)-3-苯氨基-2-硫代-惡唑烷-4-酮的溶液，用20ml水中含4.72g(0.0154mole)KHSO5(OXONE) 的溶液在室溫下處理。在50℃加熱白色淤漿2小時，而后冷卻到室溫，過濾。殘余物用新丙酮洗滌，濾液減壓蒸發(fā)，直至所有丙酮全部餾出。殘余物溶解在二氯甲烷中，用水和鹽水洗滌。干燥有機層(MgSO4)，過濾，蒸發(fā)，得到粗產(chǎn)品。用1-氯丁烷和石油醚重結(jié)晶，就得到1.68g(理論值的88%)純凈的產(chǎn)品，為白色固體，mp.140-142℃。
后表的表1和表2給出了由上述方法可方便地制備的殺真菌化合物。這些表僅是示例說明本發(fā)明，并不是本發(fā)明的全部。
表1
實施例 W R1R2R3R4mp(℃)1 S Me ph ph H 10912 S Me ph ph H 8723 S Me ph ph H 8734SHphphH1425SEtphphH966S正己基phphH7S正丁基phphH1008 S CF3ph ph H9 S CF3CH2CH2CH2ph ph H10S環(huán)丙基phphH9811S環(huán)丁基phphHoil12S環(huán)己基phphH13S乙烯基phphH10714S烯丙基phphH1131外消旋混合物2(R)-對映體3(S)-對映體實施例 W R1R2R3R4mp(℃)15S乙炔基PhPhH16S炔丙基PhPhH17S甲氧甲基PhPhH18S環(huán)丙甲基PhPhH19S芐基PhPhH11620S4'-甲氧芐基PhPhH21S4'-硝基芐基PhPhH22S4'-三氟甲基芐基PhPhH23S4'-甲基芐基PhPhH24S2',4'-二氯芐基PhPhH25S4-氟芐基Ph26SMe4-正辛苯基PhH27SMe4-(2-辛烯氧基)苯基PhH28SMe4-(2-丙烯基)苯基PhH29SMe4-(2-辛烯基)苯基PhH30SMe4-正辛硫代苯基PhH31SMe4-(1,1-二氯烯丙基苯基)PHH
實施例 W R1R2R3R4mP(℃)32SMe4-(2-丁炔基)苯基PhH33SHMePhH11734SHt-BuPhH9835SHi-PrPhH10736SH環(huán)己基PhH9037SMeMePhH13238S芐基MePhH9939SMe苯氧甲基PhH7740SMe正己基PhH41SMe環(huán)己基PhHoil42SMe4-氯苯基PhH15643SMe3-氯苯基PhH10544SMe2-氯苯基PhH17045SMe4-氟苯基PhH15046SMe3-氟苯基PhH10847SMe4-溴苯基PhH11548SMe3,5-二氯苯基PhH49SMe3,4-二氯苯基PhH14350SMe2,4-二氯苯基PhH16151SMe2-氟苯基PhH12352SEt2-氟苯基PhH13053SH2-氟苯基PhH
實施mP例 W R1R2R3R4(℃)54S乙烯基2-氟苯基Ph10255SMe2-氟苯基4-氟苯基H12956SMe2-氟苯基2-甲基苯基H12957SMe2-氟苯基4-甲基苯基H14058SMe2-氟苯基2,6-二氯苯基H14859SMe2-氟苯基Ph13460SMe2,3-二氟苯基PhH12061SMe2,5-二氟苯基PhH11962SMe3,5-二氟苯基PhH13563SMe2,6-二氟苯基PhH13764SMe3,4-二氟苯基PhH9765SMe2,4-二氟苯基PhH12766SEt2,4-二氟苯基PhH67SH2,4-二氟苯基PhH68S乙烯基2,4-二氟苯基PhH69SMe2,4-二氟苯基PhMe12870SMe2,4-二氟苯基2,6-二氯苯基H18571SMe2,4-二氟苯基4-氟苯基H13672SMe2,4-二氟苯基4-甲基苯基H13473SMe2,4-二氟苯基2-甲基苯基H
實施例 W R1R2R3R4mP(℃)74SH2-甲基苯基PhH12175SMe2-甲基苯基PhH11576SMe4-甲基苯基PhH10877SMe2,5-二甲基苯基PhH78SMe4-叔丁基苯基PhH12479SMe4-環(huán)已基苯基PhH16080SMe3-三氟甲基苯基PhH13381SMe3-九氟丁基苯基PhH82SMe2-甲氧基苯基PhH83SMe4-甲氧基苯基PhH15684SMe4-乙氧基苯基PhH6485SMe4-正戊氧基苯基PhH7986SMe4-烯丙氧基苯基PhH87SMe3-甲硫基苯基PhH88SMe4-三氟甲硫基苯基PhH89SMe4-三氟甲氧基苯基PhH90SMe2-氰基苯基PhH91SMe4-氰基苯基PhH92SMe2-正戊氧基苯基PhH14693SMe3-正戊氧基苯基PhH6794SMe4-二甲氨基苯基PhH95SMe4-(N-甲基-NPhH-苯氨基)苯基實施例 W R1R2R3R4mp(℃)96SMe4-苯氧苯基PhH11597SEt4-苯氧苯基PhH98SH4-苯氧苯基PhH99SMe4-苯氧苯基PhMe75100SMe4-苯氧苯基2-甲基苯基H139101SMe4-苯氧苯基4-甲基苯基H102SMe4-苯氧苯基4-氟苯基H103SMe3-苯氧苯基PhH油104SMe2-苯氧苯基PhH156105SMe4-(4-氯PhH114苯氧)苯基106SMe4-(4-溴PhH111苯氧)苯基107SMe4-(4-氟PhH137苯氧)苯基108SMe4-(3-氟PhH88苯氧)苯基109SMe4-(2-氟PhH苯氧)苯基110SMe4-(4-硝PhH61基苯氧)苯基111SMe4-(4-甲PhH基苯氧)苯基實施例 W R1R2R3R4mp(℃)112SMe4-(2-甲基苯氧)PhH油苯基113SMe4-芐氧苯基PhH157114SMe2-氟-4-苯氧苯基PhH114115SMe4-羰甲氧苯基PhH116SMe4-羰苯氧苯基PhH117SMe3-吡啶基PhH118SMe4-吡啶基PhH119SMe4-氟-3-吡啶基PhH120SMe3-氟-2-吡啶基PhH121SH3-(3,5-二氯PhH130苯氧)苯基122SH3-(3-三氟甲基PhH油苯氧)苯基123SH3-苯氧苯基PhH136124SMe4-(4-三氟甲基PhH苯氧)苯基125SMe4-(4-甲氧苯氧)PhH油苯基126SMe4-(2,4-二氯苯PhH121氧)苯基127SMe4-甲磺酰苯基PhH128SMe4-硝基苯基PhH170
實施例 W R1R2R3R4mp(℃)129SMe3-三氟甲基苯基PhH134130SMe4-苯硫苯基PhH144131SMe4-苯基苯基PhH172132SMe2-萘基PhH152133SMe1-萘基PhH139134SMe2-噻吩基PhH135SMe5-氯-2-噻吩基PhH136SMe4,5-二氯-2-PhH132噻吩基137SMe5-甲基-2-噻吩基PhH138SMe3-甲氧基-2-噻吩PhH基139SMe3-噻吩基PhH121140SMe2,5-二氯-3-PhH146噻吩基141SMe2,5-二甲基-3-PhH88噻吩基142SMe2-苯氧-3-噻吩基PhH143SMe2-硝基-4-噻吩基PhH144SMe3-甲氧基-4-噻吩PhH基145SMe2-呋喃基PhH146SMe3-呋喃基PhH
實施例 W R1R2R3R4mp(℃)147SMe2-吡啶基PhH148SMe5-氟-3-PhH吡啶基149SMe2-氟-3-PhH134吡啶基150SMe2-氟-4-PhH吡啶基151SMe3-氟-4-PhH168吡啶基152 S -CH2(CH2)3CH2- Ph 油153 S -CH2(CH2)3CH2- 3,5- H 184二氯苯基154 S -CH2CH2NMeCH2CH2- Ph H155 S -CH2CH2SCH2CH2- Ph H
實施例 W R1R2R3R4mp(℃)159SMe4-羰基甲氧苯基PhH160SMe4-芐基苯基PhH104
162SMePh3,5-H142二氯苯基163S環(huán)丙基Ph3,5-H133二氯苯基164SMe苯氧甲基3,5-H146二氯苯基165SMePh2,6-H157二氯苯基166SMe4-苯氧苯基2,6-H118二氯苯基167SMe苯氧甲基2,6-H122二氯苯基168SHt-Bu2,6-H87二氯苯基169SMePh4-氟苯H72基170SMe4-氟苯基4-氟苯H91基實施例 W R1R2R3R4mp(℃)171SMe4-環(huán)己基苯基4-氟苯基H155172SMe苯硫甲基4-氟苯基H68173SMePh3-氟苯基H70174SMePh4-氯苯基H175SMePh3-氯苯基H132176SMePh2-氯苯基H121177SMePh2-氟苯基H油178SMePh2,5-二H油氟苯基179SMePh2-溴苯基H120180SMePh4-甲基苯基H142181SMe4-氟苯基4-甲基苯基H106182SMe4-苯氧苯基4-甲基苯基H146183SMe苯硫甲基4-甲基苯基H89184SMe苯氧甲基4-甲基苯基H155185SMe2,5-二氯4-甲基苯基H145-3-噻吩基186SMePh2,6-二甲H101基苯基187SMePh4-叔丁基苯H125基188SMePh3-甲基苯基H97189SMePh2-甲基苯基H100
實施例 W R1R2R3R4mp(℃)190SMePh2-甲氧苯基H110191SMePh4-甲氧苯基H135192SMePh3-甲氧苯基H油193SMePh4-正戊氧苯基H油194SMePh4-烯丙氧苯基H195SMePh4-三氟甲氧苯基H73196SMePh4-三氟甲基苯基H197SMePh3-三氟甲基苯基H198SMePh2-三氟甲基苯基H115199SMePh2-硝基苯基H137200SMePh4-硝基苯基H201SMePh4-氰基苯基H202SMePh4-羰甲氧苯基H151203SMePh芐基H82204SMePh2-噻吩基H205SMePh3-呋喃基H206SMePh2-吡啶基H147207SMePh5-三氟甲基-2-吡H150啶基208SMePh2-嘧啶基H187209SMePh6-氯-3-噠嗪基H184210SMePh乙基H211SMePh環(huán)己基H
實施例 W R1R2R3R4mp(℃)212SMePht-BuH48213SMePh正己基H油214SMePh正癸基H215SMePhPh甲?；?16SMePhPh乙酰基96217SMePhPh三氟乙?；?2218SMePhPh甲氧乙?；?19SMePhPh甲氧羰基220SMePhPh甲氨羰基221SMePhPh甲磺?；?22SMe3-噻吩基Ph甲基82223S4-氟苯基PhPh甲基118224SMePhPh甲基62225SMePhPh苯氨基羰基226SMePh2-甲甲基油基苯基227SMe2,5-二氯-Ph甲基1473-噻吩基228SMe4,5-二氯Ph甲基146-2-噻吩基229SMePhPh乙基油230SMePhPh正戊基實施例 W R1R2R3R4mp(℃)231SMe3-噻吩基4-氟苯基H232SMe3-噻吩基4-氟苯基乙酰基233SMePhPh烯丙基234SMePhPh炔丙基235SMePhPh環(huán)丁基236SMePhPh芐基237SMePh161
238SMePhPh2-溴丙酰油基239SMePhPh溴乙?；?12240SMe2,5-二Ph甲氧乙酰基82氯-3-噻吩基241SMe4,5-二Ph甲氧乙?；?0氯-2-噻吩基242SMePh1-吡咯基80243SMe4-氟苯基1-吡咯基118244SMe4-環(huán)己基1-吡咯基112苯基實施例 W R1R2R3R4mp(℃)245SMe3-噻吩基1-吡咯基84246 O Me Ph Ph H 1634247 O Me Ph Ph H 925248OHPhPhH249OEtPhPhH250O正已基PhPhH251 O CF3Ph Ph H252 O CF3CH2CH2CH2Ph Ph H253O環(huán)丙基PhPhH254O環(huán)已基PhPhH255O乙烯基PhPhH256O烯丙基PhPhH257O乙炔基PhPhH258O炔丙基PhPhH259O甲氧甲基PhPhH260O環(huán)丙基甲基PhPhH261O芐基PhPhH262O4'-甲氧PhPhH芐基263O4'-硝基PhPhH芐基264O4'-三氟PhPhH甲基芐基實施例 W R1R2R3R4mp(℃)265O4'-甲基PhPhH芐基266O2',4'PhPhH-二氯芐基267OMePhPhH268OPh4-正辛基PhH苯基4外消旋混合物5(S)對映體269OMe4-正辛硫PhH苯基270OMe4-(2-PhH辛烯)苯基271OMe4-(2-PhH辛烯氧)苯基272OMe4-(2-PhH丙烯基)苯基273OMe4-(2-PhH丁炔基)苯基274OHMeH
實施例 W R1R1R3R4mp(℃)275OHt-BuPhH276OHi-PrPhH277OH環(huán)已基PhH278OMeMePhH115279O芐基MePhH280OMe苯氧甲基PhH281OMe正已基PhH282OMe4-氯苯基PhH116283OMe3-氯苯基PhH284OMe2-氯苯基PhH285OMe4-氟苯基PhH102286OMe3-氟苯基PhH287OMe4-溴苯基PhH288OMe3,5-二PhH氯苯基H289OMe3,4-二PhH氯苯基290OMe2,4-二PhH152氯苯基291OMe2-氟苯基PhH149292OEt2-氟苯基PhH293OH2-氟苯基PhH294O乙烯基2-氟苯基PhH
實施例 W R1R2R3R4mp(℃)295OMe2-氟苯基4-氟苯基296OMe2-氟苯基2-甲基苯基H140297OMe2-氟苯基4-甲基苯基H138298OMe2-氟苯基2,6-二氯H苯基299OMe2-氟苯基PhMe300OMe2,3-二PhH氟苯基301OMe2,5-二PhH141氟苯基302OMe3,5-二PhH氟苯基303OMe2,6-二PhH氟苯基304OMe3,4-二PhH氟苯基305OMe2,4-二PhH142氟苯基306OEt2,4-二PhH氟苯基307OH2,4-二PhH氟苯基實施例 W R1R2R3R4mp(℃)308O乙烯基2,4-二PhH氟苯基309OMe2,4-二PhMe129氟苯基310OMe2,4-二2,6-二H氟苯基氯苯基311OMe2,4-二4-氟苯基H氟苯基312OMe2,4-二4-甲基苯基H氟苯基313OMe2,4-二2-甲基苯基H氟苯基314OMe2-甲基苯PhH140基315OMe4-甲基苯PhH128基316OMe2,5-二PhH甲基苯基317OMe4-叔丁基PhH苯基318OMe4-環(huán)已基PhH苯基實施例 W R1R2R3R4mp(℃)319OMe3-三氟甲PhH基苯基320OMe3-九氟丁PHH基苯基H321OMe2-甲氧基PhH苯基322OMe4-甲氧基PhH104苯基323OMe4-正戊氧PhH128基苯基324OMe4-烯丙氧PhH苯基325OMe3-甲硫基PhH苯基326OMe4-三氟甲PhH硫基苯基327OMe4-三氟甲PhH氧基苯基328OM2-氰基苯PhH基329OMe4-氰基苯PhH基實施例 W R1R2R3R4mp(℃)330OMe4-苯氧苯基PhH142331OEt4-苯氧苯基PhH332OH4-苯氧苯基PhH333OMe4-苯氧苯基PhMe95334OMe4-苯氧苯基2-甲基苯基H118335OMe4-苯氧苯基4-甲基苯基H336OMe4-苯氧苯基4-氟苯基H337OMe3-苯氧苯基PhH338OMe2-苯氧苯基PhH339OMe4-(4-氯PhH苯氧)苯基340OMe4-(4-溴PhH162苯氧)苯基341OMe4-(4-氟PhH苯氧)苯基342OMe4-(3-氟PhH苯氧)苯基343OMe4-(2-氟PhH苯氧)苯基344OMe4-(4-硝PhH63基苯氧)苯基345OMe4-(4-甲PhH基苯氧)苯基實施例 W R1R2R3R4mp(℃)346OMe4-(2-甲基苯氧)PhH苯基347OMe4-芐氧基苯基PhH348OMe2-氟-4-苯氧苯基PhH129349OMe4-羰基甲氧苯基PhH350OMe4-羰基甲氧苯基PhH351OH3-(3,5-二氯苯PhH氧)苯基352OH3-(3-三氟甲基苯PhH氧)苯基353OH3-苯氧苯基PhH354OMe4-(4-三氟甲基苯PhH氧)苯基355OMe4-(4-甲氧苯氧)PhH153苯基356OMe4-(2,4-二氯苯PhH125氧)苯基357OMe4-甲磺?；交鵓hH358OMe4-硝基苯基PhH116359OMe3-三氟甲基苯基PhH360OMe4-苯硫基苯基PhH361OMe4-苯基苯基PhH362OMe2-萘基PhH
實施例 W R1R2R3R4mp(℃)363OMe1-萘基PhH364OMe2-噻吩基PhH365OMe5-氯-2-噻吩基PhH366OMe5-甲基-2-噻吩基PhH367OMe3-甲氧基-2-噻吩PhH基368OMe3-噻吩基PhH146369OMe2,5-二氯-3-噻PhH吩基370OMe2,5-二甲基-3-PhH噻吩基371OMe2-苯氧-3-噻吩基PhH372OMe2-硝基-4-噻吩基PhH373OMe3-甲氧基-4-噻吩PhH基374OMe2-呋喃基PhH375OMe3-呋喃基PhH376OMe2-吡啶基PhH377OMe3-吡啶基PhH378OMe2-氟-3-吡啶基PhH379OMe4-吡啶基PhH380OMe3-氟-4-吡啶基PhH131381 O -CH2(CH2)3CH2- Ph H
實施例 W R1R2R3R4mp(℃)382 O -CH2(CH2)3CH2- 3,5- H二氯苯基383 O -CH2CH2NMeCH2CH2- Ph H384 O -CH2CH2SCH2CH2- Ph H
387OMe4-氟-3-PhH吡啶基388OMe3-氟-2-PhH吡啶基
390OMe4-甲氧甲酰PhH基苯基391OMe4-芐基苯基PhH
實施例 W R1R2R3R4mp(℃)393OMePh3,5-二H氯苯基394O環(huán)丙基Ph3,5-二H氯苯基395OMe苯氧甲基3,5-二H氯苯基396OMePh2,6-二H氯苯基397OMe4-苯氧苯基2,6-二H氯苯基398OMe苯氧甲基2,6-二H氯苯基399OMet-Bu2,6-二H氯苯基400OMePh4-氟苯基H401OMe4-氟苯基4-氟苯基H402OMe4-環(huán)已基4-氟苯基H苯基403OMe苯硫甲基4-氟苯基H404OMePh3-氟苯基H164405OMePh4-氯苯基H406OMePh3-氯苯基H59407OMe4-甲氧苯基3-氯苯基H152
實施例 W R1R2R3R4mp(℃)408OMePh2-氟苯基H409OMePh2,5-二氟H苯基410OMePh4-甲基苯基H411OMe4-氟苯基4-甲基苯基412OMe4-苯氧苯基4-甲基苯基413OMe苯硫苯基4-甲基苯基H414OMe苯氧甲基4-甲基苯基H415OMePh2,6-二甲H基苯基416OMePh4-叔丁基H苯基417OMePh3-甲基苯基H418OMePh2-甲基苯基H419OMePh4-甲氧苯基H134420OMePh4-正戊氧H苯基421OMePh4-烯丙氧H苯基422OMePh4-三氟甲基H苯基423OMePh3-三氟甲基H苯基實施例 W R1R2R3R4mP(℃)424OMePh2-三氟甲基苯基H141425OMePh4-硝基苯基H426OMePh4-氰基苯基H427OMePh4-羰基甲氧苯基H428OMePh芐基H429OMePh2-噻吩基H430OMePh3-呋喃基H431OMePh2-吡啶基H432OMePh5-三氟甲基-H2-吡啶基433OMePh2-嘧啶基H434OMePh6-氯-3-噠H嗪基435OMePh乙基H436OMePh環(huán)已基H437OMePht-BuH438OMePh正癸基H439OMePhPh甲?；?40OMePhPh乙?；?41OMePhPh三氟乙?；?42OMePhPh甲氧乙?；?43OMePhPh甲氧羰基444OMePhPh甲氨羰基實施例mpW R1R2R3R4(℃)445OMePhPh甲磺?；?46OMe3-噻吩基Ph甲基118447O4-氟PhPh甲基苯基448OMePhPh甲基131449OMePhPh苯氨基羰基450OMePhPh烯丙基451OMePhPh炔丙基452OMePhPh環(huán)丁基453OMePhPh芐基454 O Me Ph
455OMe2-氰基苯基2-甲基苯基H456OMe2-N,N-PhH二甲氨基苯基457OMe3-吡啶基PhH458OMe4-吡啶基PhH459S乙烯基苯基4-氟苯基H64460SMe4-(6,6,6-三PhH氯己硫)苯基實施例 W R1R2R3R4mP(℃)461SMe4-(6,6,6-三PhH氟已氧基)苯基462SMe4-(三氟甲磺酰基)PhH苯基463SMe4-(2'-氟芐氧PhH基)苯基464SMe4-(4'-苯氧芐PhH氧基)苯基465SMe3-氟-4-苯氧苯基PhH466OMe3-氟-4-苯氧苯基PhH467SMe2-氟-4-(2-氟PhH苯氧)苯基468OMe2-氟-4-(2-氟PhH苯氧)苯基469SMe4-(2,4-二氟苯PhH氧)苯基470OMe4-(2,4-二氟苯PhH氧)苯基471SMe4-(4-正丁氧PhH苯氧)苯基472SMe4-(4-正丁苯氧)PhH苯基實施例 W R1R2R3R4mp(℃)473SMe4-(4-環(huán)已氧PhH基苯氧)苯基474SMe4-(4-甲氧甲PhH基)苯基475SMe4-苯乙氧苯基PhH476SMe4-(2'-氟PhH苯基477SMePh4-氟-2H-甲基苯基478SMe4-(N-苯氨PhH基)苯基479SMe4-(N-甲氨PhH基)苯基480OMe4-(N-甲氨PhH基)苯基481SMe4-(N-丁氨PhH基)苯基482SMe4-[N-(2-PhH氟苯)氨基]苯基483SMe4-[N-(4-PhH甲基苯基)氨基)苯基表2
實施例 W R1R2R5R6mp(℃)484SMePhHH485OMePhHH486SHPhHH487S三氟PhHH甲基488SMe3-噻吩基HH489SMe4-氟苯基HH490SMe2,4-二HH82氟苯基491SMe4-苯氧HH油苯基492SMe3-三氟HH甲基苯基493SMePh4-氟H494SMePh3-三氟甲基H495SMePh4-苯氧基H496SMePh2-氯4-氯497SMePh2-Me6-Me
制劑本發(fā)明的化合物一般是以同液體或固體稀釋劑或同有機溶劑相混的制劑使用。式Ⅰ化合物常用的制劑可用常規(guī)法制備，它們包括粉劑、粒劑、丸劑、溶液、乳液、可濕性粉劑、乳油等，其中多數(shù)可直接使用。噴霧劑可在適宜的介質(zhì)中擴散，每公頃大約使用1到幾百升的噴霧液。高濃度組合物主要是用作再加工制劑的中間體。一般地說，這些制劑含有大約1-99%的重量活性組份，而且至少含有(a)大約0.1%到35%的表面活性劑和(b)大約5%到99%的固體或液體惰性稀釋劑這二者之一。具體地說，它們含有這些組份的近似比例如下重量百分比活性組份稀釋劑表面活性劑可濕性粉劑20-900-741-10油懸浮液,乳液,5-5040-950-35溶液(包括乳油)水懸浮液10-5048-841-20粉劑1-2570-990-5粒劑和丸劑1-955-990-15高濃度組合物90-990-100-2當然，依據(jù)所期望的應用和化合物的物理性質(zhì)，可提出更低或更高的活性組份含量。有時希望表面活性劑對活性組份的比率更高些，這可通過將表面活性劑摻混到制劑中或在貯罐中混合來實現(xiàn)。
典型的固體稀釋劑由Watkins等作了描述(“HandbookofInsecticideDustDiluentsandCarriers，”2ndEd.，DorlandBook，Caldwell，NewJersey)。吸水性較大的稀釋劑優(yōu)選用于可濕性粉劑。密度較大的稀釋劑優(yōu)選用于粉劑。典型的液體稀釋劑和溶劑由Marsden作了描述(“SolventsGuide”，2ndEd.，Interscience，Newyork，1950)。溶解度在0.1%以下，優(yōu)選用于乳油;溶液提濃物對于防止0℃的相分離更穩(wěn)定?！癕cCutcheon′sDetergentsandEmulsifiersAnnual”，MCPublishingCorp.，Ridgewood，NewJersey，和SiselyandWood，“EncyclopediaofSurfaceActiveAgents”，ChemicalPubl.Co.，Inc.，NewYorK，1964，列出了表面活性劑并介紹了應用。所有制劑都可包含微量添加劑，以減少泡沫、粘結(jié)、腐蝕、微生物的增生等。對于制劑組份的預定應用，最好應獲得美國環(huán)保局的批準。
制造這些組合物的方法是眾所周知的。溶液通過簡單地混合組分來制備，精細固體組合物通過在錘磨機或流體能研磨機中摻混。通常是研磨來制備，懸浮液通過濕式研磨制備(例如，參閱Littler，U.S.Patent3，060，084)。粒劑和丸劑可通過在完整顆粒載體上噴撒活性物質(zhì)或采用凝聚技術(shù)來制備。參見J.E.Browning，“Agglomeration”，ChemicalEngineering，Dec.4，1967，PP.147ff.和“Perry′sChemicalEngineer′sHandbook”，4thEdn.，McGraw-Hill，N.Y.，1963，PP.8-59ff
有關(guān)制劑技術(shù)的補充資料參閱以下實例H.M.Loux，U.S.Patent3，235，361，F(xiàn)eb.15，1966，第6欄第16行到第7欄第19行及實施例10-41。
R.W.Luckenbaugh，U.S.Patent3，309，192，March14，1967，第5欄第43行至第7欄第62行及實施例8，12，15，39，41，52，53，58，132，138-140，162-164，166，167，169-182。
H.GysinandE.Knusli，U.S.Patent2，891，855，June23，1959，第3欄第66行至第5欄第17行及實施例1-4。
G.C.Klingman，“WeedControlasaScience”，JohnWileyandSons，Inc.，NeWYork，1961，PP.81-96。
J.D.FryerandS.A.Evans，“WeedControlHand-book”，5thEdn.BlackWellScientificPublications，Oxford，1968，PP.101-103。
本發(fā)明化合物實用制劑的實施例如下實施例實施例217可濕性粉劑5-甲基-5-苯基-3-(苯氨基)-2-硫代-4-惡唑烷酮80%烷基萘磺酸鈉4%木素磺酸鈉2%合成無定形硅1%高嶺土13%將這些組分摻混、錘磨、再摻混，而后包裝。
實施例218高濃度提純物5-甲基-5-苯基-3-(苯氨基)-2-硫代-4-惡唑烷酮98.5%硅氣凝膠0.5%合成無定形硅1.0%這些組分在錘磨機中摻混、研磨、得到高濃度提濃物，實質(zhì)上都要過篩(U.S.S.No.50篩，孔徑0.3mm)。這個材料可以各種方法配制制劑使用。
實施例219溶液5-甲基-5-苯基-3-(苯氨基)-2-硫代-4-惡唑烷酮25%N-甲基-2-吡咯烷酮75%將這兩個組份合起一起攪拌就得到一種溶液，適于少量使用。
實施例220乳油
5-甲基-5-苯基-3-(苯氨基)-2-硫代-4-惡唑烷酮15%磺酸鈣和非離子表面活性劑混合物6%苯乙酮79%將這些組份混合攪拌，直到活性組份溶解。在包裝操作中使用細篩過濾器，以確保產(chǎn)品中不存在任意過量的不溶解物質(zhì)。
用途本發(fā)明的化合物用作植物疾病控制劑。它們能控制擔子菌綱和子囊菌綱中的各種植物病菌引起的疾病，特別是能夠抗御卵菌綱中的真菌。它們可有效地控制各種植物病，特別是觀賞植物、蔬菜、大田作物、谷類和水果葉子的病菌，如葡萄霜霉菌(PlasmoparaViticola)、疫霉菌(Phytophthorainfestans)、煙草霜霉菌(Peronosporatabacina)、蘆葫假霜霉菌(Pseudoperonosporacubensis)、惡疫菌(Phytophthoramegasperma)、蠶豆灰霉菌(Botrytis)Cinerea)、黑星菌(Venturiainaegualis)、黑銹菌(Pucciniarecondita)、腐霉菌(Pythiumaphanidermatum)、鏈格孢菌(Alternariabrassicola)、殼針孢菌(Septorianodorum)、花生黑斑菌(Cercosporidiumpersonatum)和與這些菌相關(guān)的菌種。
本發(fā)明的化合物可以同殺真菌劑、殺細菌劑、殺螨劑、殺線蟲劑、殺蟲劑或其他生物活性化合物混合物，以便用最小的時間、力量和材料獲得所希望的結(jié)果。這種類型的適宜的試劑是本專業(yè)的技術(shù)人員眾所周知的。下面列舉一些殺真菌劑2-苯并咪唑氨基甲酸甲酯(多菌靈)二硫化四甲基秋蘭姆(秋蘭姆)n-十二烷基胍醋酸鹽(多果定)乙撐雙(二硫代氨基甲酸)猛(代森猛)1，4-二氯-2，5-二甲氧基苯(地茂散)1-(丁基氨基甲?；?-2-苯并咪唑氨基甲酸甲酯(苯菌靈)2-氰基-N-乙基氨基甲酰基-2-甲氧亞胺乙酰胺(Cymoxanil)N-三氯甲硫基四氫鄰苯二酰胺(克菌丹)N-三氯甲硫基酞酰亞胺(滅菌丹)4，4′-(鄰-亞苯基)雙(3-硫脲基甲酸甲酯)(硫脲基甲酸甲酯)2-(噻唑-4-基)苯并咪唑(涕必靈)三(O-膦酸乙酯)鋁(膦酸乙酯鋁)四氯間苯二腈(百菌清)2，6-二氯-4-硝基苯胺(氯硝胺)N-(2，6-二甲苯基)-N-(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯(metalaxyl)順式-N-(1，1，2，2-四氯乙硫基)環(huán)己-4-烯-1，2-二甲酰亞胺(敵菌丹)3-(3，5-二氯苯基)-N-(1-甲基乙基)-2，4-二氧-1-咪唑烷基碳酰胺(iprodione)
3-(3，5-二氯苯基)-5-乙烯基-5-甲基-2，4-惡唑烷二酮(vinclozolin)春雷霉素0-乙基-S，S-二苯基-二硫代磷酸酯(克瘟散)4-(3-(4-(1，1-二甲乙基)苯基)-2-甲基)丙基-2，6-二甲基嗎啉(fenpropimorph)4-(3-4(1，1-二甲乙基)苯基)-2-甲基)丙基哌啶(fenpropidine)1-(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁烷(triadimefon)2-(4-氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-己腈(myclobutanil)tebuconazol3-氯-4-〔4-甲基-2-(1H-1，2，4-三唑)-1-基甲基)-1，3-二氧戊環(huán)-2-基〕苯基-4-氯苯醚(difenaconazole)1-〔2-(2，4-二氯苯基)戊基〕1H-1，2，4-三唑(penconazole)α-(2-氟苯基)-α-(4-氟苯基)-1H-1，2，4-三唑-1-乙醇(flutriafol)2-甲氧基-N-(2-氧代-1，3-惡唑烷-3-基)acet-2，6-二甲苯胺(oxadixyl)1-〔〔雙(-4-氟苯基)甲基甲硅烷基〕-甲基〕-1H-1，2，4-三唑(flusilazole)
1-N-丙基-N-〔2(2，4，6-三氯苯氧基)-乙基〕氨基甲酰基咪唑(prochloraz)1-〔〔2-(2，4-二氯苯基)-4-丙基-1，3-二氧戊環(huán)-2-基〕甲基〕-1H-1，2，4-三唑(propiconazole)α-(2-氯苯基)-α-(4-氯苯基)-5-吡啶甲醇(fenarimol)氯氧化銅N-(2，6-二甲基-苯基)-N-(2-呋喃基-羰基)DL-丙氨酸甲酯(furalaxyl)hexaconazole4-氯-N-(氰乙氧甲基)苯甲酰胺4-〔3-(4-氯苯基)-3-(3，4-二甲氧苯基)-1-氧代-2-丙烯基〕嗎啉殺細菌劑三堿(價)硫酸銅鏈霉素硫酸鹽氧四環(huán)素殺螨劑異戊烯酸同2-仲丁基-4，6-二硝基苯酚的酯(樂殺螨)6-甲基-1，3-二硫羥〔2，3B〕喹惡啉-2-酮(滅螨猛)2，2，2-三氯-1，1-雙-(4-氯苯基)乙醇(開樂散)雙-〔五氯-2，4-環(huán)戊二烯-1-基)(dienochlor)
三環(huán)己基錫的氫氧化物(cyhexatin)hexakis(2-甲基-2-苯基丙基)二亞錫惡烷(fenbutin的氧化物)殺線蟲劑2-〔二乙氧膦基亞胺基〕-1，3-diehietane(fosthietan)S-甲基-1-(二甲基氨基甲?；?-N-(甲基氨基甲酰氧基)-硫代亞胺基甲酸酯(oxamyl)S-甲基-1-氨基甲?；?N-(甲基氨基甲酰氧基)硫代亞胺基甲酸酯(thioformimidate)N-異丙基氨基磷酸，O-乙基-O′-〔4-(甲基硫)-m-甲苯基二酯(fenamiphos)殺蟲劑3-羥基-N-甲基丁烯酸酰胺(二甲基磷酸)酯(久效磷)甲基氨基甲酸同2，3-二氫-2，2-二甲基-7-苯并呋喃醇的酯(蟲螨威)O-〔2，4，5-三氯-α-(氯甲基)芐基〕磷酸，O′，O′-二甲酯(殺蟲畏)2-巰基丁二酸，二乙酯，與硫代磷酸的S-酯，二甲酯(馬拉松)硫代磷酸，O，O-二甲基，O-對-硝基苯基酯(甲基對硫磷)甲基氨基甲酸同α-萘酚的酯(西維因)N-〔(甲胺基)羰基〕氧基〕乙亞胺硫甲酯(滅多蟲)N′-(4-氯-對-甲苯基)-N，N-二甲基甲咪(chlorodimeform)
O，O-二乙基-O-(2-異丙基-4-甲基-6-嘧啶基)硫逐磷酸酯(二嗪農(nóng))八氯化莰烯(毒殺芬)O-乙基-O-對硝基苯基苯基硫逐膦酸酯(苯硫磷)4-氯-α-(1-甲基乙基)苯乙酸氰基(3-苯氧苯基)甲酯(fenvalerate)(±)-順，反-3-(2，2-二氯乙烯)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸(3-苯氧苯基)甲酯(permethrin)N，N′-〔硫代雙(N-甲亞胺基)羰氧)〕雙乙亞胺硫代二甲酯(thiodicarb)硫逐硫趕磷酸，0-乙基-0-〔4-(甲基硫)苯基〕-S-正-丙基酯(Sulprofos)α-氰-3-苯氧芐基，3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯(cypermethrin)4-(二氟甲氧基)-α-(甲基乙基)苯乙酸氰(3-苯氧苯基)甲酯(flucythrinate)O，O-二乙基-O-(3，5，6-三氯-2-吡啶基)硫代磷酸酯(毒死蜱)O，O-二甲基-S-〔(4-氧代-1，2，3-苯并三氮苯-3-(4H)-基)甲基〕二硫代磷酸酯(谷硫磷)(5，6-二甲基-2-二甲胺基-4-嘧啶基)二甲基氨基甲酸酯(抗蚜威)S-(N-甲?；?N-甲基氨基甲?；谆?-O，O-二甲基二硫代磷酸酯(安果)
S-2-(乙硫乙基)-O，O-二甲基硫代磷酸酯(甲基一○五九)α-氰基-3-苯氧芐基，順式-3(2，2-二溴乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷，羧酸酯(deltamethrin)N-(2-氯-4-三氟甲基苯基)丙氨酸的氰(3-苯氧苯基)甲基酯(fluvalinate)在某些情況下，與其他具有類似疾病控制譜而作用方式不同的殺真菌劑相結(jié)合，對于持久性管理和/或改善如已染疾病的療效這樣的性質(zhì)，將是特別有利的。這兩者特別有效地結(jié)合是涉及到式Ⅰ的一種化合物和Cynoxanil的結(jié)合。
應用疾病控制通常是通過在染病前后向植物要保護的部位施加有效量的化合物，例如，根、莖、葉、果、種子、塊莖或球根。這些化合物還可應用于將長出被保護植物的種子。
這些化合物使用的比率可能受許多環(huán)境因素的影響，應在實際應用條件下確定。當用含活性組分低于1g/ha到10，000g/ha的比率處理時，葉子一般能得到保護。用每千克種子0.1-10克活性組分的比率處理種子時，一般種子和種苗能得到保護。
實施例A將試驗化合物以等于最后體積3%的量溶解在丙酮中，而后以200ppm的濃度懸浮在含表面活性劑Trem014(多元醇酯)250ppm的凈化水中。把這種懸浮液噴灑在蘋果籽苗的徑流點上，次日用蘋果赤霉菌(Venturiainaequalis)(蘋果赤霉病的引發(fā)劑)的孢子懸浮液給籽苗接種，并在20℃的飽和空氣中孵化24小時，而后移至22℃的生長室11天，此后再確定疾病的控制參數(shù)值。
實施例B將試驗化合物以等于最后體積3%的量溶解在丙酮中，而后以200ppm的濃度懸浮在含表面活性劑Trem014(多元醇酯)250ppm的凈化水中。把這種懸浮液噴灑在花生籽苗的徑流點上，次日用花生黑斑菌(Cercosporidiumpersonatum)(花生后期黑斑病的引發(fā)劑)的孢子懸浮液給籽苗接種，并在22℃的飽和空氣中孵化24小時，在22-30℃在高濕度空氣中孵化5天，而后移至29℃的生長室6天，此后再確定疾病的控制參數(shù)值。
實施例C將試驗化合物以等于最后體積3%的量溶解在丙酮中，而后以200ppm的濃度懸浮在含表面活性劑Trem014(多元醇酯)250ppm的凈化水中。把這種懸浮液噴灑在小麥籽苗的徑流點上，次日用小麥葉銹菌(puccinarecondia)(小麥黑銹病的引發(fā)劑)的孢子懸浮液給籽苗接種，并在20℃的飽和空氣中孵化24小時，而后移至20℃的生長室6天，此后再確定疾病的控制參數(shù)值。
實施例D將試驗化合物以等于最后體積3%的量溶解在丙酮中，而后以200ppm的濃度懸浮在含表面活性劑Trem014(多元醇酯)250ppm的凈化水中。把這種懸浮液噴灑在蕃茄籽苗的徑流點上，次日用蕃茄疫霉菌(phytophthorainfestans)土豆和蕃茄晚期枯萎病的引發(fā)劑)的孢子懸浮液給籽苗接種，并在20℃的飽和空氣中孵化24小時，而后移至20℃的生長室5天，此后再確定疾病的控制參數(shù)值。
實施例E將試驗化合物以等于最后體積3%的量溶解在丙酮中，而后以40PPm的濃度懸浮在含表面活性劑Trem014(多元醇酯)250PPm的凈化水中。把這種懸浮液噴灑在葡萄籽苗的徑流點上，次日用葡萄霜霉菌(PlasmoparaViticola)(葡萄霜霉病的引發(fā)劑)的孢子懸浮液給籽苗接種，并在20℃的飽和空氣中孵化24小時，而后移至20℃的生長室6天，再在20℃的飽和空氣中孵化24小時，此后在確定疾病的控制參數(shù)值。
實施例F將試驗化合物以等于最后體積3%的量溶解在丙酮中，而后以200PPm的濃度懸浮在含表面活性劑Trem014(多元醇酯)250PPm的凈化水中。把這種懸浮液噴灑在黃瓜籽苗的徑流點上，次日用葡萄灰霉菌(BotrytisCinerea)(許多作物灰霉病的引發(fā)劑)的孢子懸浮液給籽苗接種，并在20℃的飽和空氣中孵化48小時，而后移至20℃的生長室5天，此后再確定疾病的控制參數(shù)值。
實施例G將試驗化合物以等于最后體積3%的量溶解在丙酮中，而后以40PPm的濃度懸浮在含表面活性劑Trem014(多元醇酯)250PPm的凈化水中。把這種懸浮液噴灑在煙草籽苗的徑流點上，次日用煙草霜霉菌(Peronosporatabacina)(煙草青霉病的引發(fā)劑)的孢子懸浮液給籽苗接種，并在20℃的飽和空氣中孵化24小時，而后移至22℃的生長室6天，再在20℃的飽和空氣中孵化24小時，此后再確定疾病的控制參數(shù)值。
實施例H將試驗化合物以等于最后體積3%的量溶解在丙酮中，而后以40PPm的濃度懸浮在含表面活性劑Trem014(多元醇酯)250PPm的凈化水中。把這種懸浮液噴灑在黃瓜籽苗的徑流點上，次日用葫蘆假霜霉菌(PseudoperonosporaCubensis)(黃瓜霜霉病的引發(fā)劑)的孢子懸浮液給籽苗接種，并在20℃的飽和空氣中孵化24小時，而后移至20℃的生長室6天，再在20℃的飽和空氣中孵化24小時，此后再確定疾病的控制參數(shù)值。
實施例I將試驗化合物以等于最后體積3%的量溶解在丙酮中，而后以200ppm的濃度懸浮在含表面活性劑Trem014(多元醇酯)250ppm的凈化水中。把這種懸浮液噴灑在小麥籽苗的徑流點上，次日用小麥白粉菌(Erysipheqraminis)(小麥白粉病的引發(fā)劑)的孢子懸浮液給籽苗接種，并在20℃的生長室中孵化7天，之后確定疾病的控制參數(shù)值。
實施例J將試驗化合物以等于最后體積3%的量溶解在丙酮中，而后以200PPm的濃度懸浮在含表面活性Trem014(多元醇酯)250PPm的凈化水中。把這種懸浮液噴灑在稻谷籽苗的徑流點上，次日用RhizoctoniaSolani菌(RhizoctoniaSolani)(稻谷葉鞘枯委病的引發(fā)劑)的孢子懸浮液給籽苗接種，并在27℃的飽和空氣中孵化48小時，而后移至29℃的生長室48小時，此后再確定疾病的控制參數(shù)值。
實施例K將試驗化合物以等于最后體積3%的量溶解在丙酮中，而后以200PPm的濃度懸浮在含表面活性劑Trem014(多元醇酯)250PPm的凈化水中。把這種懸浮液噴灑在稻谷籽苗的徑流點上，次日用棉花立枯菌(Pyriculariaoryzae)(稻瘟病的引發(fā)劑)的孢子懸浮液給籽苗接種，并在27℃的飽和空氣中孵化24小時，而后移至30℃的生長室4天，此后再確定疾病的控制參數(shù)值。
進一步說明本發(fā)明的實施例可在后面的表中發(fā)現(xiàn)。該表中，控制參數(shù)值100表示疾病100%的得到控制，控制參數(shù)0表示疾病沒有控制(相對于噴灑載體的對照物)。“-”表示對那種疾病在指示的濃度沒進行試驗。
化合物實施例序號ABCDEFGHIJK278360-0-45--0001696471-64100070460001563943-7710096--000212500-0220--000397100100991000100100073029260-05450110007600-921000--000756918-21997--00232088134-76720--000207434-0350--0002065133-25680--000139364-93540--0001313011-0140--0001866060-0650--63001932364-0290--0001616026-08669--3900426179-93970927960002823923-08806267000458823-991000100100340222851123-93990991006000836158-64100055620003221123-867500-34001286123-642500-34003583923-03200-0001599110099100-100-000377723-01700-3400
化合物實施例序號ABCDEFGHIJK1753923-8697036-0004066123-0-046-340038390-04900-000966123-2610001001000022407610-03400-00222463923-4798091100000139043-9910088928900015260-47483500390015300-0150000003500-023960000034640-0-8801139004390-47979902500036810-261579060002163994-2645351311390019390-07963039000224643-778203246390271623943-08900110005810-0-00000010643-077000000163390-0583506000171----36-04---14----34-022---39----53-011---1911123-07300-0003226123-0000-000218----100-6611---79----13-058---184----13-44---164----62-07---167----3-94---172----58-038---
化合物實施例序號ABCDEFGHIJK183----58-07---33----4-07---169----100-4736---168----59-029---180----100-049---165----15-011---181----100-7722---170----100-1749---182----15-2122---166----2-040---544621-86890--000654698-100100010010000070021-000--00080011-036--00020900-0126--0001323011-04390--00078011-0256--0004900-01000--000177973998259599--3700178910-25740--0004710039-76970--0001889276-47910--54002371000-080--0001231000-2400--000121----39------174046-0-0--0001898072-991000--000459460-0368--000463010099991000422301901100-0220--0007057-0620--000
化合物實施例序號ABCDEFGHIJK133510-0450--0001305140-0970--000122250-0440--000446821-09847--00084850-99985--3800857182-01000--036271069335-241005--380011300-461005--00062065-461005--00078510-0885--000160082-461000--00851929178-97976--0001766122-0990--38006061100-991000691000629719907900-0--390251796059-0-0--39025433595-931006--00279200-070--00093024-26400--0001033290-26990--000633279100991000--0006179901009910042--0025743912-26270--2300238595-0-0--5400330118310093100451001000027190110-0-5--000104430-050--36027202110-26945--0002476481-971000--0067195170-26-89--38001981526-0-66--000
化合物實施例序號ABCDEFGHIJK419221-46980--0026648565-921000--62002133912-0-0--000203430-050--000107150-2610066--000342---98100------1051560-26-80--000510100-9710080--3800108396100761000--0086305079-991000--00281148796-97-0--0094229324-24-0--000230420-0-0--000226510-0----036672397360-0-0--0002428860-0-0--38002438860-0----38002441560-0-41--6300231150-778741--0027232490-0-0--0001361560-0-0--000241060-0-41--000228026-0-0--000141730-0-0--0001401526-0-0--000240080-0-0--0001851526-0-41--002722700-0-0--0002451526-0-0--0002221526-7710041--38003019081100991000--0002914100-991000--000
權(quán)利要求
1.控制植物真菌疾病的方法包括用有效量的式Ⅰ化合物處理要保護的位置，
式中A是O或NR4；W是O或S；R1是H；C1到C6烷基；C1到C6鹵代烷基；C3到C6環(huán)烷基；C2到C6鏈烯基；C2到C6炔基；C2到C6烷氧烷基；用C3到C6環(huán)烷基、苯基或芐基取代的C1到C3烷基，這里所說的苯環(huán)或芐環(huán)在環(huán)上由R6取代，芐碳由R7取代；R2是由R5和R6取代的苯基；由選自R6的1到2個基團取代的萘基；R5和R6取代的噻吩基；R6取代的呋喃基；下述基團之一取代的吡啶基；R6、R6取代的苯氧基、R6取代的苯硫基；苯氧基或苯硫基取代的C1到C2烷基，所說的苯氧基或苯硫基在環(huán)上由R6取代；C1到C6烷基；C5到C7環(huán)烷基；R1和R2可同它們連接的碳合起來，形成5到7個環(huán)原子的碳環(huán)或雜環(huán)(含O，N-R7或S)其中，雜環(huán)可同R5取代的苯環(huán)或R6取代的噻吩環(huán)稠合，雜原子不連結(jié)在螺中心上；碳環(huán)可同1個或2個R5取代的苯環(huán)或R6取代的噻吩環(huán)稠合；R3是R10取代的苯基；在芐碳上由選自R7的一個基團和在苯環(huán)上由R10取代的芐基；R10取代的萘基；此外，R3可以是R10取代的噻吩基、R10取代的呋喃基、R10取代的吡啶基、R10取代的嘧啶基或R10取代的噠嗪基；R3可以是C2到C10烷基或C5到C7環(huán)烷基；R4是氫；甲?；?，C2到C4烷羰基；C2到C4鹵代烷羰基；C2到C4烷氧基烷羰基；C2到C4烷氧羰基；C2-C5烷氨基羰基；C1-C4烷磺?；?；C1到C4烷基；C4到C6環(huán)烷基；苯氨基羰基，這里所說的苯基由R10取代；R4可以是C3到C4鏈烯基或C3到C4炔基；R3和R4可同連接它們的氮原子合在一起，形成吡咯烷、哌啶或R10取代的吡咯環(huán)，這些環(huán)可以稠合到R10取代的苯環(huán)上；R5是氫；鹵素；C1到C12烷基；C1到C12鹵代烷基；C1到C12烷氧基；C3到C12鏈烯基；C3到C12鹵代鏈烯基；C3到C12鏈烯氧基；C3到C12炔基。C3到C12鹵代炔基；C3到C12烷硫基；C1到C12鹵代烷硫基；C1到C12鹵代烷氧基；C1到C12烷基磺?；?；C1到C12鹵代烷基磺酰基；硝基；R6取代的苯基；R6取代的苯氧基；R6取代的苯硫基；氰基；C3到C12烷氧烷基；C2到C12烷氧烷氧基；C2到C12烷氧烷氧基；苯環(huán)上由R6取代的苯氧甲基；苯環(huán)上由R6取代的芐氧基；苯環(huán)上由R6取代的苯乙氧基；苯環(huán)上由R6取代的苯乙基；苯環(huán)上由R6取代的芐基；C2到C12烷氧甲?；?；C5到C6環(huán)烷基；NMθ2；NR8R9；R6是氫；1到2個鹵；C1到C4烷基；三氟甲基；C1到C4烷氧基；甲基硫基；硝基；苯氧基；C2到C6環(huán)烷氧基；C5到C6環(huán)烷基；R7是氫；C1到C4烷基；R8是氫；C1到C4烷基；R9是氫；H取代的苯基；1-2鹵；CF3；C1到C2烷基；C1到C2烷氧基；R10是選自H；CF3；CF3O；NO2；CO2Mθ；鹵素；C1到C5烷基；C1到C5烷氧基；CN中的0-2個基；如果苯環(huán)是雙取代，烷基或烷氧基之一不大于C1；如果A為氧時；R3則是由R5和R6取代的苯基。
2.權(quán)利要求1的方法，其中A是NR4;R1是C1到C4烷基;C1到C3鹵代烷基;乙烯基;乙炔基;甲氧甲基;R2是R5和R6取代的苯基;C5到C7環(huán)烷基;R6取代的噻吩基;R6取代的吡啶基;R3是R10取代的苯基;R4是H;C1到C3烷基;C1到C3烷羰基;
3.權(quán)利要求2的方法，其中，R1是C1到C4烷基或乙烯基;R2是R5和R6取代的苯基;R3是由1-2個鹵、甲基或甲氧基取代的苯基;R4是H或甲基;R5是H;鹵素;C1到C4烷基;C1到C4鹵代烷基;C1到C6烷氧基;芐氧基;F3CO;F1HCO;C1到C6鹵代烷氧基;R6取代的苯氧基;如果R5不是H或F，那么它就處在環(huán)的連接點對位上;R6是H;1到2個F或Cl;甲基;甲氧基;R7是H。
4.權(quán)利要求3的方法，其中R1是CH3;R4是H或CH3;R5是H;F;Cl;CH3;C1到C6烷氧基;鹵素、CH3、CH3O或NO2取代的苯氧基;R6是H或F;R10是F;H或CH3。
5.權(quán)利要求4的方法，其中的化合物從下列化合物選擇或是它們的混合物5-甲基-5-(4-苯氧基苯基)-3-(苯氨基)-2-硫代-4-惡唑烷酮和它的(S)-對映體。5-甲基-5-苯基-3-(N′-苯基-N′-甲氨基)-2-硫代-4-惡唑烷酮和它的(S)-對映體。5-〔4-(4-溴代苯氧基)苯基〕-5-甲基-3-(苯氨基)-2-硫代-4-惡唑烷酮和它的(S)-對映體。5-〔4-(3-氟代苯氧基)苯基〕-5-甲基-3-(苯氨基)-2-硫代-4-惡唑烷酮和它的(S)-對映體。5-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-3-(苯氨基)-2，4-惡唑烷二酮和它的(S)-對映體。5-甲基-5-(4-苯氧基苯基)-3-(苯氨基)-2，4-惡唑烷二酮和它的(S)-對映體。5-(2，5-二氟苯基)-5-甲基-3-(苯氨基)-2，4-惡唑烷二酮和它的(S)-對映體。5-(2-氟苯基)-5-甲基-3-(苯氨基)-2，4-惡唑烷二酮和它的(S)-對映體。5-〔4-(3-氟苯氧基)苯基〕-5-甲基-3-(苯氨基)-2，4-惡唑烷二酮和它的(S)-對映體。
6.控制植物真菌疾病的方法包括用有效量的式Ⅰ化合物同Cymoxanil結(jié)合起來去處理要保護的位置。
全文摘要
利用硫代噁唑烷酮、噁唑烷二酮和有關(guān)的雜環(huán)化合物控制植物疾病的方法和農(nóng)業(yè)上適用的包含這些化合物的組合物，其中某些化合物是新的。
文檔編號C07D413/14GK1096157SQ93121368
公開日1994年12月14日 申請日期1993年12月23日 優(yōu)先權(quán)日1989年4月21日
發(fā)明者德列夫·格夫肯, 丹尼斯·雷蒙·雷納, 小約翰·本杰文·阿當斯 申請人:納幕爾杜邦公司