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      一種(R)?1?(6?氨基?9H?嘌呤?9?基)2?苯酯的制備方法與流程

      文檔序號(hào):12691678閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

      技術(shù)特征:

      1.一種(R)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)2-苯酯的制備方法,其特征在于,包括下列步驟:

      a)在第一溶劑和碘化鈉的作用下,式I發(fā)生取代反應(yīng),得到式II化合物(碘甲基)膦酸苯酯;

      b)在第二溶劑和堿的作用下,式II發(fā)生水解反應(yīng),得到式III化合物苯基氫(碘甲基)膦酸苯酯;

      c)在第三溶劑和堿的作用下,式III與(R)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)丙-2-醇發(fā)生取代反應(yīng),得到式IV化合物(R)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)2-苯酯;其反應(yīng)過(guò)程如下所示:

      2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,步驟a)中,所述的第一溶劑為乙腈或DMF。

      3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,步驟a)中,所述的式I化合物與碘化鈉的摩爾比為1︰2-1︰3。

      4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,步驟b)中,所述的第二溶劑為乙腈或三氯甲烷。

      5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,步驟b)中,所述的堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀。

      6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,步驟c)中,所述的第三溶劑為乙腈或DMF。

      7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,步驟c)中,所述的堿為叔丁醇鉀、叔丁醇鈉或叔丁醇鎂。

      8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,步驟b)中,所述的取代反應(yīng)完成后,還包括:減壓蒸干第二溶劑,經(jīng)離子交換樹脂調(diào)pH至1,得到式III化合物。

      9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,步驟c)中,所述的反應(yīng)完成后,還包括:減壓蒸干第三溶劑,加入水并且調(diào)pH至2~3,抽濾后經(jīng)MeOH:H2O=1:1打漿進(jìn)行提純,得到式IV化合物。

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