專利名稱：：5-酰氨基-2-酰胺吲哚的制作方法5-酰氨基-2-酰胺吲哚本發(fā)明涉及新的5-酰氨基-2-羧酰胺吲哚衍生物，它們的制備，含有它們的藥物組合物以及它們作為藥物的應(yīng)用。本發(fā)明的活性化合物有效用于治療肥胖癥及其它病癥。特別是，本發(fā)明涉及下列通式的化合物R1選自下列組成的組低級垸基，低級鏈烯基，低級鏈炔基，環(huán)垸基，低級環(huán)烷基烷基，低級羥烷基，低級烷氧基烷基，低級烷硫基烷基，低級二烷基氨基垸基，低級二烷基氨基甲酰基烷基，苯基，該苯基是未取代的或被l-3個獨(dú)立地選自低級烷基、卣素、低級鹵代烷氧基和低級羥垸基的基團(tuán)取代，低級苯基烷基，其中所述苯環(huán)可以是未取代的或被1-3個獨(dú)立地選自低級烷基、鹵素、低級烷氧基和低級羥烷基的基團(tuán)取代，低級雜芳基烷基，其中所述雜芳基環(huán)可以是未取代的或被一個或兩個獨(dú)立地選自低級烷基、鹵素、低級烷氧基和低級羥烷基的基團(tuán)取代,低級雜環(huán)基垸基，其中所述雜環(huán)基環(huán)可以是未取代的或被一個或兩個選自低級烷基和鹵素的基團(tuán)取代，和7-氧雜-二環(huán)[2.2.1]庚基；R2選自下列組成的組氫，低級烷基，低級鏈烯基，低級鏈炔基，環(huán)垸基，低級環(huán)垸基垸基，低級羥垸基，低級垸氧基烷基，低級烷硫基烷基，低級二垸基氨基垸基，低級二垸基氨基甲?；?，苯基，該苯基是未取代的或被l-3個獨(dú)立地選自低級垸基、鹵素、低級鹵代垸氧基和低級羥垸基的基團(tuán)取代，低級苯基垸基，其中所述苯環(huán)可以是未取代的或被l-3個獨(dú)立地選自低級垸基、鹵素、低級烷氧基和低級羥垸基的基團(tuán)取代，低級雜芳基烷基，其中所述雜芳基環(huán)可以是未取代的或被一個或兩個獨(dú)立地選自低級垸基、鹵素、低級烷氧基和低級羥烷基的基團(tuán)取代，禾口低級雜環(huán)基垸基，其中所述雜環(huán)可以是未取代的或被一個或兩個低級烷基取代；或R'和RS以及它們連接的氮原子一起形成4-，5-,6-或7-元飽和或部分不飽和雜環(huán)，該雜環(huán)任選地含有另外的選自氧或硫的雜原子、亞磺?；蚧酋；?，所述雜環(huán)是未取代的或被一個、兩個或三個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級烷基，鹵素，低級鹵代垸基，氰基，羥基，低級羥烷基，低級烷氧基，氧代，苯基，芐基，吡啶基和氨基甲?；?，或與苯環(huán)稠合，所述苯環(huán)是未取代的或被一個、兩個或三個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級垸基，低級垸氧基和鹵素，或R'和R2以及它們連接的氮原子一起形成選自1-氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸基，1，4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸基和[1,4]氧雜氮雜環(huán)庚垸-7-酮的基團(tuán)；R3選自下列組成的組氫，低級烷基，環(huán)烷基，低級羥烷基，低級烷氧基垸基，低級鹵代垸基，低級環(huán)垸基烷基，低級烷?；?，低級氰基烷基，低級垸基磺?；?，苯基磺?；?，其中所述苯環(huán)可以是未取代的或被1-3個獨(dú)立地選自低級烷基、鹵素、低級垸氧基、低級鹵代垸氧基和低級羥浣基的基團(tuán)取代，苯基，該苯基是未取代的或被l-3個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級烷基，鹵素，氰基，嗎啉基，低級垸氧基，低級垸氧基羰基，低級鹵代垸基，低級鹵代垸氧基，低級羥垸基，低級垸基磺?；偷图壨榛酋；被?，苯并間二氧雜環(huán)戊烯基，低級苯基垸基，其中所述苯環(huán)可以是未取代的或被1-3個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級垸基，鹵素，氰基，嗎啉基，低級垸氧基，低級垸氧基羰基，低級鹵代烷基，低級鹵代垸氧基，低級羥垸基，低級烷基磺?；偷图壽酋；被碗s芳基，該雜芳基是未取代的或被一個或兩個獨(dú)立地選自低級垸基、低級烷氧基、氰基、嗎啉基和鹵素的基團(tuán)取代；R4,R"和R5是氫，或R4,R12和R5之一是鹵素并且其余的是氫；G是選自以下的基團(tuán)其中R6選自下列組成的組低級垸基，環(huán)垸基，低級環(huán)垸基垸基和含氧雜環(huán)；R7是氫；或116和117—起是-(CH2)p-，其中p是3或4，且彼此鍵合與它們連接的碳或氮原子一起成環(huán)；n是1或2;m是1或2;R8是氫或低級雜環(huán)基垸基；R9是氫或-NR"R";R"和R11彼此獨(dú)立地是低級烷基或連同它們連接的氮原子一起形成5-或6-元飽和雜環(huán)，該雜環(huán)任選地含有選自氮、氧或硫的另外的雜原子；R13是氫或-NR1。111、及其藥用鹽。式I的化合物是組胺3受體(H3受體)的拮抗劑和/或反向激動劑。組胺(2-(4-咪唑基)乙胺)是胺能神經(jīng)遞質(zhì)中的一種，其廣泛分布在整個身體內(nèi)，例如胃腸道(Burks1994，JohnsonL.R.編輯，胃腸道生理學(xué)(PhysiologyoftheGastrointestinalTract),Raven出版社，NY，第211-242頁)。組胺調(diào)節(jié)各種各樣的消化病理生理事件，如胃酸分泌，腸運(yùn)動性(Leurs等，英國藥學(xué)雜志(BrJ.Pharmacol.)1991，102，第179-185頁)，血管舒縮反應(yīng)，腸炎癥反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)(Raithel等，國際變態(tài)免疫學(xué)文獻(xiàn)(Int.Arch.AllergyImmunol.)1995，108，127-133)。在哺乳動物的腦中，組胺是在組胺能細(xì)胞體中合成的，所述組胺能細(xì)胞體是在后底下丘腦的結(jié)節(jié)乳頭狀核的中央發(fā)現(xiàn)的。從那，組胺能細(xì)胞體投射到不同腦區(qū)域(Panula等，國家科學(xué)院研究進(jìn)展(Proc.Natl.Acad.Sci.)USA1984，81，2572-2576;Inagaki等，實(shí)驗(yàn)神經(jīng)學(xué)雜志(J.Comp.Neurol)1988，273，283-300)。根據(jù)當(dāng)前知識，組胺通過四種不同的組胺受體(組胺Hl、H2、H3和H4受體)介導(dǎo)它在CNS和外周中的所有作用。H3受體主要位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中。作為自身受體，H3受體組成型地抑制組胺從組胺能神經(jīng)元的合成和分泌(Arrang等，自然(Nature)1983，302，832-837;Arrang等，神經(jīng)科學(xué)(Neuroscience)1987，23，149-157)。作為異源受體(heteroreceptor)，H3受體還調(diào)節(jié)其它神經(jīng)遞質(zhì)如乙酰膽堿、多巴胺、5-羥色胺和去甲腎上腺素的釋放，尤其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周器官如肺、心血管系統(tǒng)和胃腸道中(Clapham&Kilpatrik，英國藥學(xué)雜志(Br.J.Pharmacol.)1982，107，919-923;Blandina等，組胺H3受體(TheHistamineH3Receptor)(LeursRL和TimmermannH編輯，1998，第27-40頁，Elsevier,阿姆斯特丹，荷蘭)。H3受體是組成型活性的，意思是甚至在沒有外源組胺的情況下受體也被增強(qiáng)性(tonically)激活。在抑制性受體如H3受體的情形中，這種內(nèi)在活性導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)釋放的增強(qiáng)抑制。因此，可能重要的是H3R拮抗劑也將具有反向激動劑活性而阻斷外源組胺作用和將受體從其組成型活性(抑制性)形式轉(zhuǎn)變?yōu)橹行誀顟B(tài)。H3受體在哺乳動物CNS中的廣泛分布指示該受體的生理作用。因此，己經(jīng)提出作為各種適應(yīng)癥的新藥幵發(fā)目標(biāo)的治療潛力。H3R配體-作為拮抗劑、反向激動劑、激動劑或部分激動劑-的施用可以影響腦和周圍中的組胺水平或神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，并因此可以用于治療數(shù)種病癥。這些病癥包括肥胖病，(Masaki等；內(nèi)分泌學(xué)(Endocrinol.)2003，144，2741-2748;Hancock等，歐洲藥學(xué)雜志(EuropeanJ.ofPharmacol.)2004，487，183-197)，心血管病癥如急性心肌梗死、癡呆和認(rèn)知障礙如注意缺陷多動障礙(ADHD)和早老性癡呆，神經(jīng)系統(tǒng)疾病如精神分裂癥、抑郁、癲癇、帕金森病和癲癇發(fā)作或抽搐、睡眠障礙、發(fā)作性睡眠癥、疼痛，胃腸病癥，前庭功能障礙如美尼爾氏癥，藥物濫用和暈動癥(Timmermann，藥物化學(xué)雜志(J.Med.Chem.)1990，33，4-11)。因此本發(fā)明的一個目的是提供選擇性的、直接作用的H3受體拮抗劑/反向激動劑。將這種拮抗劑/反向激動劑用作治療活性物質(zhì)，特別是在治療和/或預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病中。在本說明書中，術(shù)語"垸基"，單獨(dú)或者與其它基團(tuán)組合，表示1-20個碳原子、優(yōu)選1-16個碳原子、更優(yōu)選1-10個碳原子的支鏈或直鏈一價飽和脂族烴基。術(shù)語"低級垸基"或"CrQ-烷基"，單獨(dú)或組合，表示l-8個碳原子的直鏈或支鏈垸基，優(yōu)選1-6個碳原子的直鏈或支鏈垸基，特別優(yōu)選1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基。直鏈和支鏈CrCV垸基的實(shí)例有甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、同分異構(gòu)的戊基、同分異構(gòu)的己基、同分異構(gòu)的庚基和同分異構(gòu)的辛基，優(yōu)選甲基和乙基，最優(yōu)選甲基。術(shù)語"低級鏈烯基"或"C2-8-鏈烯基"，單獨(dú)或組合，表示直鏈或支鏈烴基，其包含烯屬鍵和最多8個，優(yōu)選最多6個，特別優(yōu)選最多4個碳原子。鏈烯基的實(shí)例有乙烯基，l-丙烯基，2-丙烯基，異丙烯基，l-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基和異丁烯基。優(yōu)選的實(shí)例是2-丙烯基。術(shù)語"低級鏈炔基"或"(:2.8-鏈炔基"，單獨(dú)或組合，表示直鏈或支鏈烴基，其包含三鍵和最多8個，優(yōu)選最多6個，特別優(yōu)選最多4個碳原子。鏈炔基的實(shí)例有乙炔基，l-丙炔基，或2-丙炔基。優(yōu)選的實(shí)例是2-丙炔基。術(shù)語"環(huán)烷基"或"C3-7-環(huán)垸基"表示含有3至7個碳原子的飽和碳環(huán)基團(tuán)，如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基或環(huán)庚基。特別優(yōu)選的有環(huán)丁基和環(huán)戊基。術(shù)語"低級環(huán)烷基烷基"或"Cw-環(huán)垸基-CL8-烷基"是指如上定義的低級烷基，其中所述低級垸基的至少一個氫原子被環(huán)烷基代替。優(yōu)選的實(shí)例是環(huán)丙基甲基。術(shù)語"低級羥烷基"或"羥基-CL8-烷基"是指如上定義的低級垸基，其中所述低級烷基的至少一個氫原子被羥基代替。低級羥烷基的實(shí)例有羥甲基或羥乙基。術(shù)語"烷氧基"或"低級垸氧基"是指基團(tuán)R'-O-，其中R'是低級垸基并且術(shù)語"低級垸基"具有之前給出的含義。低級垸氧基的實(shí)例有例如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，異丙氧基，正丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基和叔丁氧基，優(yōu)選甲氧基和乙氧基，最優(yōu)選甲氧基。術(shù)語"低級烷氧基垸基"或"C,-C8-垸氧基-C-C8-烷基"是指如上定義的低級垸基，其中所述低級垸基的至少一個氫原子被垸氧基代替，所述烷氧基優(yōu)選甲氧基或乙氧基。它們中，優(yōu)選的低級垸氧基烷基是2-甲氧基乙基或3-甲氧基丙基。術(shù)語"烷硫基"或"CM-垸硫基"是指基團(tuán)R'-S-，其中R'是低級垸基和術(shù)語"低級烷基"具有上面給出的含義。垸硫基的實(shí)例是例如甲硫基或乙硫基。術(shù)語"低級垸硫基烷基"或"CL8-垸硫基-CL8-垸基"是指如上定義的低級烷基，其中所述低級烷基的至少一個氫原子被烷硫基代替，優(yōu)選被甲硫基代替。優(yōu)選的低級垸硫基垸基的實(shí)例是2-甲硫基乙基。術(shù)語"垸基磺?；?或"低級烷基磺?；?是指基團(tuán)R'-S(0)2-，其中R'是低級烷基并且術(shù)語"低級烷基"具有上面給出的含義。烷基磺?；膶?shí)例是例如甲基磺?；蛞一酋；?。術(shù)語"囪素"是指氟、氯、溴和碘，其中優(yōu)選氟、氯和溴。術(shù)語"低級鹵代垸基"或"卣代-d.8-烷基"是指如上定義的低級垸基，其中所述低級烷基的至少一個氫原子被鹵素原子代替，所述鹵素原子優(yōu)選氟或氯，最優(yōu)選氟。其中，優(yōu)選的鹵代低級烷基有三氟甲基，二氟甲基，三氟乙基，氟甲基和氯甲基，特別優(yōu)選三氟甲基或2，2，2-三氟乙基。術(shù)語"低級鹵代烷氧基"或"鹵素-CL8-烷氧基"是指如上定義的低級垸氧基，其中所述低級垸氧基的至少一個氫原子被鹵素原子代替，所述鹵素原子優(yōu)選氟或氯，最優(yōu)選氟。其中，優(yōu)選的鹵代低級烷基有三氟甲氧基，二氟甲氧基，氟甲氧基和氯甲氧基，其中特別優(yōu)選三氟甲氧基。術(shù)語"二烷基氨基"是指基團(tuán)-NR'R"，其中R，和R"是低級垸基，并且術(shù)語"低級烷基"具有上面給出的含義。優(yōu)選的二垸基氨基是二甲基氨基。術(shù)語"烷基磺酰基氨基"或"低級烷基磺?；?是指基團(tuán)R，-S(0)2-NH-，其中R，是低級烷基且術(shù)語"低級烷基"具有上面給出的含義。烷基磺酰基的實(shí)例有例如甲基磺?；被蛞一酋；被?。術(shù)語"低級二烷基氨基烷基"或"d.8-二烷基氨基-d.8-烷基"是指如上定義的低級垸基，其中所述低級垸基的至少一個氫原子被二浣基氨基代替，優(yōu)選被二甲基氨基代替。優(yōu)選的低級二垸基氨基烷基是3-二甲基氨基丙基。術(shù)語"氨基甲?；?是指基團(tuán)-CO-NH2。術(shù)語"二垸基氨基甲?；?或"d-8-二烷基氨基甲?；?是指基團(tuán)-CO-NR，R"，其中R，和R"是低級烷基并且術(shù)語"低級垸基"具有上面給出的含義。優(yōu)選的二烷基氨基甲?；嵌谆被柞；Ｐg(shù)語"低級二垸基氨基甲?；榛?或"CL8-二垸基氨基甲?；?CL8-垸基"是指如上定義的低級烷基，其中所述低級垸基的至少一個氫原子被如上定義的二垸基氨基甲酰基代替。優(yōu)選的低級二垸基氨基甲酰基烷基是二甲基氨基甲?；谆Ｐg(shù)語"低級垸?；?是指基團(tuán)-CO-R，，其中R'是低級垸基并且術(shù)語"低級烷基"具有上面給出的含義。優(yōu)選的是基團(tuán)-CO-R'，其中R'是甲基，從而表示乙酰基。術(shù)語"低級苯基烷基"或"苯基-C,—8-垸基"是指如上定義的低級垸基，其中所述低級烷基的至少一個氫原子被苯基代替。優(yōu)選低級苯基垸基是芐基或苯乙基。術(shù)語"雜芳基，，是指芳族5-或6-元環(huán)，其可以含有一個、兩個或三個選自氮、氧和/或硫的原子。雜芳基的實(shí)例有例如呋喃基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，噠嗪基，噻吩基，異噁唑基，噻唑基，異噻唑基，噁唑基，咪唑基，或吡咯基。特別優(yōu)選的是吡啶基和嘧啶基。術(shù)語"低級雜芳基烷基"或"雜芳基-c,—8-烷基"是指如上定義的低級烷基，其中所述低級烷基的至少一個氫原子被如上定義的雜芳基代替。術(shù)語"雜環(huán)基"是指飽和或部分不飽和的5-或6-元環(huán)，其可以含有一個、兩個或三個選自氮、氧和/或硫的原子。雜環(huán)基環(huán)的實(shí)例包括哌啶基，哌嗪基，氮雜罩基，吡咯垸基，吡唑垸基，咪唑啉基，咪唑烷基，噁唑烷基，異噁唑垸基，嗎啉基，噻唑烷基，異噻唑垸基，噻二唑烷基，二氫呋喃基，四氫呋喃基，氧雜環(huán)丁垸基，二氫吡喃基，四氫吡喃基，和硫代嗎啉基。優(yōu)選的雜環(huán)基是吡咯烷基和哌啶基。術(shù)語"低級雜環(huán)基垸基"或"雜環(huán)基-CL8-垸基"是指如上定義的低級烷基，其中所述低級垸基的至少一個氫原子被如上定義的雜環(huán)基代替。術(shù)語"形成4-，5-,6-或7-元雜環(huán)，所述雜環(huán)任選地含有另外的選自氧或硫的雜原子"是指N-雜環(huán)，其可以任選含有另外的氧或硫原子，如氮雜環(huán)丁垸基，吡咯垸基，噁唑垸基，異噁唑烷基，噻唑烷基，異噻唑垸基，哌啶基，哌嗪基，嗎啉基，硫代嗎啉基，或氮雜環(huán)庚烷基。"4-，5-，6-或7-元雜環(huán)，該雜環(huán)含有亞磺?；蚧酋；?是指含有-S(O)-基團(tuán)或-SCV基團(tuán)的N-雜環(huán)，例如l-氧硫代嗎啉基(l-oxothiomorpholinyl)或1,1-二氧硫代嗎啉基(U-dioxothiomorpholinyl)。該雜環(huán)可以是未取代的或被一個、兩個或三個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級烷基，鹵氣鹵代烷基，氰基，羥基,低級羥垸基，低級烷氧基，氧代，苯基，芐基，吡啶基和氨基甲?；Ｔ撾s環(huán)也可以與苯環(huán)稠合，所述苯環(huán)是未取代的或被一個、兩個或三個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級烷基，低級烷氧基和鹵素。該稠合雜環(huán)的實(shí)例有3,4-二氫-lH-異喹啉或1,3-二氫異吲哚。術(shù)語"含氧雜環(huán)"優(yōu)選是指環(huán)醚環(huán)，如氧雜環(huán)丁烷，四氫呋喃和四氫吡喃。術(shù)語"氧代"是指雜環(huán)的c-原子可以被-o取代，從而表示雜環(huán)可以含有一個或多個羰基(-co-)。術(shù)語"藥用鹽"是指保留游離堿或游離酸的生物學(xué)效力和性能的那些鹽，從生物學(xué)或其它觀點(diǎn)看來它們不是不合乎需要的。形成這些鹽使用的是無機(jī)酸如鹽酸，氫溴酸，硫酸，硝酸，磷酸等，優(yōu)選鹽酸，和有機(jī)酸如乙酸，丙酸，乙醇酸，丙酮酸，草酸(oxylicacid)，馬來酸，丙二酸，水楊酸，琥珀酸，富馬酸，酒石酸，檸檬酸，苯甲酸，肉桂酸，扁桃酸，甲磺酸，乙磺酸，對甲苯磺酸，水楊酸，N-乙酰半胱氨酸等。另外，這些鹽可以通過將無機(jī)堿或有機(jī)堿加入游離酸來制備。來源于無機(jī)堿的鹽包括但不限于鈉，鉀，鋰，銨，鈣，鎂鹽等。來源于有機(jī)堿的鹽包括但不限于以下各項的鹽伯、仲和叔胺，取代胺，包括天然存在的取代胺，環(huán)胺和堿性離子交換樹脂，如異丙胺，三甲胺，二乙胺，三乙胺，三丙胺，乙醇胺，賴氨酸，精氨酸，N-乙基哌啶，哌啶，聚胺(polymine)樹脂等。式I的化合物也可以以兩性離子的形式存在。特別優(yōu)選的式I化合物的藥用鹽是鹽酸鹽。式I的化合物也可以是溶劑化的，例如水合的。可以在制備過程中進(jìn)行溶劑化，或例如可以因最初無水的式I化合物的吸濕特性而進(jìn)行(水合)。術(shù)語藥用鹽還包括生理上可接受的溶劑化物。"異構(gòu)體"是具有相同分子式但是它們原子的鍵合的性質(zhì)或順序不同或它們原子的空間排列不同的化合物。其原子空間排列不同并且具有一個或多個不對稱碳原子的異構(gòu)體被稱為"立體異構(gòu)體"。彼此非鏡像的立體異構(gòu)體被稱為"非對映異構(gòu)體"，而不可重疊的鏡像立體異構(gòu)體被稱為"對映體"，或者有時稱為旋光異構(gòu)體。具體地，本發(fā)明涉及通式I的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>3巾R1選自下列組成的組低級烷基，低級鏈烯基，低級鏈炔基，環(huán)垸基，低級環(huán)烷基烷基，低級羥烷基，低級烷氧基垸基，低級烷硫基烷基，低級二烷基氨基烷基，低級二烷基氨基甲?；?，苯基，該苯基是未取代的或被l-3個獨(dú)立地選自低級烷基、鹵素、低級鹵代垸氧基和低級羥垸基的基團(tuán)取代，低級苯基垸基，其中所述苯環(huán)可以是未取代的或被1-3個獨(dú)立地選自低級烷基、鹵素、低級垸氧基和低級羥烷基的基團(tuán)取代，低級雜芳基烷基，其中所述雜芳基環(huán)可以是未取代的或被一個或兩個獨(dú)立地選自低級烷基、鹵素、低級烷氧基和低級羥烷基的基團(tuán)取代,低級雜環(huán)基烷基，其中所述雜環(huán)基環(huán)可以是未取代的或被一個或兩個選自低級垸基和鹵素的基團(tuán)取代，和7-氧雜-二環(huán)[2.2.1]庚基；R2選自下列組成的組氫，低級烷基，低級鏈烯基，低級鏈炔基，環(huán)烷基，低級環(huán)烷基院基，低級羥垸基，低級烷氧基烷基，低級烷硫基垸基，低級二烷基氨基烷基，低級二烷基氨基甲?；榛交摫交俏慈〈幕虮籰-3個獨(dú)立地選自低級垸基、鹵素、低級鹵代烷氧基和低級羥垸基的基團(tuán)取代，低級苯基烷基，其中所述苯環(huán)可以是未取代的或被1-3個獨(dú)立地選自低級烷基、鹵素、低級烷氧基和低級羥烷基的基團(tuán)取代，低級雜芳基垸基，其中所述雜芳基環(huán)可以是未取代的或被一個或兩個獨(dú)立地選自低級烷基、鹵素、低級烷氧基和低級羥垸基的基團(tuán)取代,禾口低級雜環(huán)基垸基，其中所述雜環(huán)可以是未取代的或被一個或兩個低級烷基取代；或R'和f以及它們連接的氮原子一起形成4-,5-，6-或7-元飽和或部分不飽和雜環(huán)，該雜環(huán)任選地含有另外的選自氧或硫的雜原子、亞磺?；蚧酋；?，所述雜環(huán)是未取代的或被一個、兩個或三個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級烷基，鹵素，低級鹵代烷基，氰基，羥基，低級羥烷基，低級烷氧基，氧代，苯基，芐基，吡啶基和氨基甲?；蚺c苯環(huán)稠合，所述苯環(huán)是未取代的或被一個、兩個或三個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級烷基，低級垸氧基和鹵素，或R'和R2以及它們連接的氮原子一起形成選自1-氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸基，1，4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸基和[1，4]氧雜氮雜環(huán)庚烷-7-酮的基團(tuán)；R3選自下列組成的組氫，低級垸基，環(huán)垸基，低級羥烷基，低級垸氧基垸基，低級鹵代垸基，低級環(huán)垸基烷基，低級烷?；?，低級氰基烷基，低級烷基磺?；交酋；渲兴霰江h(huán)可以是未取代的或被1-3個獨(dú)立地選自低級烷基、鹵素、低級垸氧基、低級鹵代烷氧基和低級羥烷基的基團(tuán)取代，苯基，該苯基是未取代的或被l-3個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級烷基，鹵素，氰基，嗎啉基，低級烷氧基，低級烷氧基羰基，低級鹵代垸基，低級卣代垸氧基，低級羥垸基，低級烷基磺?；偷图壨榛酋；被?，苯并間二氧雜環(huán)戊烯基，低級苯基垸基，其中所述苯環(huán)可以是未取代的或被1-3個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級烷基，鹵素，氰基，嗎啉基，低級烷氧基，低級垸氧基羰基，低級鹵代垸基，低級鹵代烷氧基，低級羥烷基，低級烷基磺?；偷图壽酋；被?，和雜芳基，該雜芳基是未取代的或被一個或兩個獨(dú)立地選自低級烷基、低級烷氧基、氰基、嗎啉基和鹵素的基團(tuán)取代；R4，R'2和R5是氫，或R4,R"和RS之一是鹵素并且其余的是氫；G是選自以下的基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>其中R6選自下列組成的組低級垸基，環(huán)垸基，低級環(huán)垸基垸基和含氧雜環(huán)；R7是氫；或116和117—起是-(CH2)P-,其中p是3或4，且彼此鍵合與它們連接的碳或氮原子一起成環(huán)；n是1或2;m是1或2;R8是氫或低級雜環(huán)基垸基；R9是氫或-NlTR";R^和R11彼此獨(dú)立地是低級烷基或連同它們連接的氮原子一起形成5-或6-元飽和雜環(huán)，該雜環(huán)任選地含有選自氮、氧或硫的另外的雜原子；R13是氫或-NR^R11;及其藥用鹽。優(yōu)選的是根據(jù)本發(fā)明的式I的化合物，其中R1選自下列組成的組低級烷基，低級鏈烯基，低級鏈炔基，環(huán)垸基，低級環(huán)烷基垸基，低級羥烷基，低級烷氧基烷基，低級烷硫基垸基，低級二烷基氨基烷基，低級二垸基氨基甲?；榛交?，該苯基是未取代的或被l-3個獨(dú)立地選自低級垸基、鹵素、低級鹵代垸氧基和低級羥烷基的基團(tuán)取代，低級苯基垸基，其中所述苯環(huán)可以是未取代的或被l-3個獨(dú)立地選自低級烷基、鹵素、低級烷氧基和低級羥烷基的基團(tuán)取代，低級雜芳基烷基，其中所述雜芳基環(huán)可以是未取代的或被一個或兩個獨(dú)立地選自低級垸基、鹵素、低級烷氧基和低級羥垸基的基團(tuán)取代,低級雜環(huán)基垸基，其中所述雜環(huán)基環(huán)可以是未取代的或被一個或兩個選自低級烷基和鹵素的基團(tuán)取代，禾口7-氧雜-二環(huán)[2.2.1]庚基；并且R2是氫或低級烷基。更優(yōu)選地，本發(fā)明的式I的化合物是那些化合物，其中R1選自下列組成的組環(huán)烷基，苯基，該苯基是未取代的或被l-3個獨(dú)立地選自低級垸基、鹵素、低級鹵代垸氧基和低級羥烷基的基團(tuán)取代，低級苯基烷基，其中所述苯環(huán)可以是未取代的或被1-3個獨(dú)立地選自低級烷基、卣素、低級烷氧基和低級羥垸基的基團(tuán)取代，和低級雜環(huán)基烷基，其中所述雜環(huán)基環(huán)可以是未取代的或被一個或兩個選自低級烷基和鹵素的基團(tuán)取代；并且R2是氫或低級烷基。更優(yōu)選地，本發(fā)明的式I的化合物是那些化合物，其中R'和RS以及它們連接的氮原子一起形成4-,5-,6-或7-元飽和或部分不飽和雜環(huán)，該雜環(huán)任選地含有另外的選自氧或硫的雜原子、亞磺?；蚧酋；?，所述雜環(huán)是未取代的或被一個、兩個或三個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級垸基，鹵氣低級鹵代垸基，氰基羥基，低級羥垸基，低級垸氧基，氧代，苯基,節(jié)基，吡啶基和氨基甲?；?，或與苯環(huán)稠合，所述苯環(huán)是未取代的或被一個、兩個或三個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級垸基，低級烷氧基和鹵素，或其中W和f以及它們連接的氮原子一起形成選自1-氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸基，1,4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸基和[1,4]氧雜氮雜環(huán)庚烷-7-酮的基團(tuán)。更優(yōu)選地，本發(fā)明的式I的化合物是那些化合物，其中1^和112以及它們連接的氮原子一起形成選自以下組成的組的雜環(huán)嗎啉，哌啶，2，5-二氫吡咯，吡咯烷，氮雜環(huán)庚垸，哌嗪，氮雜環(huán)丁垸，硫代嗎啉，l，l-二氧硫代嗎啉和3,6-二氫-2H-吡啶，所述雜環(huán)是未取代的或被一個、兩個或三個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級垸基，鹵素，低級鹵代烷基，氰基，羥基，低級羥烷基，低級垸氧基，氧代，苯基，芐基，吡啶基和氨基甲?；?，或與苯環(huán)稠合，所述苯環(huán)是未取代的或被一個、兩個或三個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級烷基，低級垸氧基和鹵素，或其中^和f以及它們連接的氮原子一起形成選自l-氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸基，1，4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸基和[1,4]氧雜氮雜環(huán)庚垸-7-酮的基團(tuán)。特別優(yōu)選根據(jù)本發(fā)明的式I的化合物，其中R'和W以及它們連接的氮原子一起形成選自以下組成的組的雜環(huán)嗎啉，硫代嗎啉，l，l-二氧硫代嗎啉，吡咯烷，哌啶和氮雜環(huán)庚烷，所述雜環(huán)是未取代的或被一個、兩個或三個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級烷基，鹵素，低級鹵代烷基，氰基,羥基，低級羥烷基，低級烷氧基，氧代，苯基，芐基，吡啶基和氨基甲酰基,或與苯環(huán)稠合，所述苯環(huán)是未取代的或被一個、兩個或三個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級垸基，低級烷氧基和鹵素，或其中RJ和^以及它們連接的氮原子一起形成l,4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸基。最優(yōu)選地，本發(fā)明的式I的化合物是那些化合物，其中R'和W以及它們連接的氮原子一起形成選自以下組成的組的雜環(huán)嗎啉，硫代嗎啉，1,1-二氧硫代-嗎啉，吡咯烷，哌啶和4，4-二氟哌啶基。此外優(yōu)選根據(jù)本發(fā)明的式I的化合物，其中R3選自下列組成的組氫，低級烷基，環(huán)垸基，低級羥烷基，低級垸氧基烷基，低級鹵代烷基，低級環(huán)垸基烷基，低級氰基烷基，低級垸基磺酰基，苯基，該苯基是未取代的或被l-3個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級烷基，鹵氣氰基，嗎啉基，低級烷氧基，低級垸氧基羰基，低級鹵代垸基，低級鹵代烷氧基，低級羥烷基，低級烷基磺?；偷图壨榛酋；被?，苯并間二氧雜環(huán)戊烯基，低級苯基垸基，其中所述苯環(huán)可以是未取代的或被1-3個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級垸基，鹵氣氰基，嗎啉基，低級垸氧基，低級垸氧基羰基，低級卣代垸基，低級鹵代垸氧基，低級羥垸基，低級垸基磺?；偷图壨榛酋；被?，和雜芳基，該雜芳基是未取代的或被一個或兩個獨(dú)立地選自低級垸基、低級烷氧基、氰基、嗎啉基和鹵素的基團(tuán)取代。一組優(yōu)選的本發(fā)明的式I化合物是那些化合物，其中R3選自下列組成的組氫，低級垸基，環(huán)垸基，低級羥烷基，低級垸氧基垸基，低級鹵代烷基，低級環(huán)烷基烷基，低級氰基垸基和低級垸基磺酰基，并且特別優(yōu)選那些化合物，其中RS是低級垸基或低級鹵代垸基。還優(yōu)選其中R3是氫的式I化合物。另一組優(yōu)選的化合物是本發(fā)明的式I化合物，其中RS是苯基，該苯基是未取代的或被l-3個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代:低級垸基，鹵素，氰基，嗎啉基，低級烷氧基，低級垸氧基羰基，低級鹵代垸基，低級鹵代垸氧基，低級垸基磺酰基和低級烷基磺?；被?，苯并間二氧雜環(huán)戊烯基，或低級苯基垸基，其中所述苯環(huán)可以是未取代的或被1-3個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代鹵素，氰基或低級鹵代垸基，特別優(yōu)選那些式I的化合物，其中W是未取代的苯基或被1_3個基團(tuán)取代的苯基，所述基團(tuán)獨(dú)立地選自鹵素、氰基或低級鹵代烷基。另一組優(yōu)選的式I的化合物是那些化合物，其中R3是選自吡啶基或嘧啶基的雜芳基，所述雜芳基是未取代的或被一個或兩個獨(dú)立地選自低級垸基、低級烷氧基、氰基、嗎啉基和鹵素的基團(tuán)取代。優(yōu)選其中R12是氫的式I的化合物。此外，優(yōu)選根據(jù)本發(fā)明的式I的化合物，其中R、R^和RS是氫。還優(yōu)選的本發(fā)明的式I的化合物是那些化合物，其中G表示其中R6選自下列組成的組低級垸基，環(huán)垸基，低級環(huán)烷基垸基和含氧雜環(huán)并且R7是氫；或R，卩W—起是-(CH2)p-，其中p是3或4，且彼此鍵合與它們連接的碳或氮原子一起成環(huán)；且n是1或2。特別優(yōu)選的是根據(jù)本發(fā)明的式I的化合物，其中R6選自下列組成的組低級烷基，環(huán)垸基和低級環(huán)烷基垸基并且R7是氫，更優(yōu)選其中116是低級烷基或環(huán)烷基的那些式I的化合物，和其中R6選自異丙基，環(huán)丁基和環(huán)戊基的式I的化合物。另一組優(yōu)選的根據(jù)本發(fā)明的式I的化合物是那些化合物，其中116和K7—起是-(CH2)p-,其中p是3或4，且彼此鍵合與它們連接的碳或氮原子一起成環(huán)，特別優(yōu)選其中p是3的那些式I的化合物。此外，優(yōu)選其中n是1的式I的化合物。還優(yōu)選本發(fā)明的式I的化合物，其中G表示其中m是1或2,R8是氫或低級雜環(huán)基烷基，R9是氫或-NR1QR",R13是氫或-NR^R11,和111()和R11彼此獨(dú)立地是低級烷基或連同它們連接的氮原子一起形成5-或6-元飽和雜環(huán)，該雜環(huán)任選地含有選自氮、氧或硫的另外的雜原子.更優(yōu)選地，R13是氫。特別優(yōu)選式I的化合物，其中R^和R"是氫。還特別優(yōu)選根據(jù)本發(fā)明的式I的化合物，其中R8是氫，W是-NR^R11,R13是氫且R"和R11彼此獨(dú)立地是低級垸基或連同它們連接的氮原子一起形成5-或6-元飽和雜環(huán)，該雜環(huán)任選地含有選自氮、氧或硫的另外的雜原子，更優(yōu)選其中R^和R11彼此獨(dú)立地是低級垸基的那些式I的化合物。最優(yōu)選地，R"和rU是甲基。一組優(yōu)選的式I的化合物是其中m是1的那些化合物。還優(yōu)選其中m是2的式I的化合物。還特別優(yōu)選根據(jù)本發(fā)明的式I的化合物，其中RS是低級雜環(huán)基垸基和R9是氫。更優(yōu)選地，低級雜環(huán)基烷基是低級吡咯烷基垸基，最優(yōu)選地吡咯烷基甲基。本發(fā)明特別涉及具有下列通式的式I的化合物，R1選自下列組成的組低級垸基，低級鏈烯基，低級鏈炔基，環(huán)垸基，低級環(huán)烷基垸基，低級羥垸基，低級垸氧基烷基，低級烷硫基烷基，低級二烷基氨基垸基，低級二垸基氨基甲?；?，苯基，該苯基是未取代的或被l-3個獨(dú)立地選自低級烷基、鹵素、低級鹵代烷氧基和低級羥烷基的基團(tuán)取代，低級苯基烷基，其中所述苯環(huán)可以是未取代的或被1-3個獨(dú)立地選自低級烷基、鹵素、低級烷氧基和低級羥烷基的基團(tuán)取代，低級雜芳基烷基，其中所述雜芳基環(huán)可以是未取代的或被一個或兩個獨(dú)立地選自低級垸基、鹵素、低級烷氧基和低級羥垸基的基團(tuán)取代，29低級雜環(huán)基烷基，其中所述雜環(huán)基環(huán)可以是未取代的或被一個或兩個選自低級垸基和鹵素的基團(tuán)取代，和7-氧雜-二環(huán)[2.2.1]庚基；R2選自下列組成的組氫，低級垸基，低級鏈烯基，低級鏈炔基，環(huán)垸基，低級環(huán)垸基垸基，低級羥垸基，低級烷氧基烷基，低級垸硫基垸基，低級二烷基氨基烷基，低級二垸基氨基甲?；?，苯基，該苯基是未取代的或被l-3個獨(dú)立地選自低級垸基、鹵素、低級鹵代垸氧基和低級羥烷基的基團(tuán)取代，低級苯基烷基，其中所述苯環(huán)可以是未取代的或被l-3個獨(dú)立地選自低級烷基、鹵素、低級垸氧基和低級羥垸基的基團(tuán)取代，低級雜芳基垸基，其中所述雜芳基環(huán)可以是未取代的或被一個或兩個獨(dú)立地選自低級烷基、卣素、低級烷氧基和低級羥烷基的基團(tuán)取代,禾口低級雜環(huán)基烷基，其中所述雜環(huán)可以是未取代的或被一個或兩個低級垸基取代；或RJ和W以及它們連接的氮原子一起形成4-,5-,6-或7-元飽和或部分不飽和雜環(huán)，該雜環(huán)任選地含有另外的選自氧或硫的雜原子、亞磺?；蚧酋；?，所述雜環(huán)是未取代的或被一個、兩個或三個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級烷基，鹵素，低級鹵代烷基，氰基，羥基，低級羥烷基，低級烷氧基，氧代，苯基，芐基，吡啶基和氨基甲酰基，或與苯環(huán)稠合，所述苯環(huán)是未取代的或被一個、兩個或三個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級垸基，低級垸氧基和鹵素，或Rj和R2以及它們連接的氮原子一起形成選自1-氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸基，1，4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸基和[1，4]氧雜氮雜環(huán)庚垸-7-酮的基團(tuán)；R3選自下列組成的組氫，低級烷基，環(huán)烷基，低級羥垸基，低級烷氧基垸基，低級鹵代垸基，低級環(huán)烷基烷基，低級垸?；图壡杌?，低級烷基磺?；?，苯基磺酰基，其中所述苯環(huán)可以是未取代的或被1-3個獨(dú)立地選自低級烷基、鹵素、低級烷氧基、低級鹵代烷氧基和低級羥垸基的基團(tuán)取代，苯基，該苯基是未取代的或被l-3個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級垸基，鹵素，氰基，嗎啉基，低級垸氧基，低級烷氧基羰基，低級鹵代烷基，低級卣代垸氧基，低級羥烷基，低級垸基磺?；偷图壽酋；被?，苯并間二氧雜環(huán)戊烯基，低級苯基垸基，其中所述苯環(huán)可以是未取代的或被1-3個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級垸基，鹵氣氰基，嗎啉基，低級烷氧基，低級烷氧基羰基，低級鹵代烷基，低級鹵代烷氧基，低級羥烷基，低級烷基磺酰基和低級烷基磺?；被?，和雜芳基，該雜芳基是未取代的或被一個或兩個獨(dú)立地選自低級烷基、低級烷氧基、氰基、嗎啉基和鹵素的基團(tuán)取代；R4和R5是氫，或R4和R5之一是鹵素并且另一個是氫；G是選自以下的基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>其中R6選自下列組成的組低級垸基，環(huán)垸基，低級環(huán)烷基垸基和含氧雜環(huán)；R7是氫；或W和R—起是-(CH2)p-,其中p是3或4，且彼此鍵合與它們連接的碳或氮原子一起成環(huán)；mn是1或2;是1或2;是氫或低級雜環(huán)基垸基；R9是氫或-NR1QRn;111()和R'1彼此獨(dú)立地是低級烷基或連同它們連接的氮原子一起形成5-或6-元飽和雜環(huán)，該雜環(huán)任選地含有選自氮、氧或硫的另外的雜原子；及其藥用鹽。本發(fā)明優(yōu)選的式I的化合物是下列各項2-(l，l-二氧-硫代嗎啉-4-羰基)-lH-吲哚-5-基H4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，4-環(huán)戊基-哌嗪-4-環(huán)戊基-哌嗪-4-環(huán)戊基-哌嗪-4-環(huán)戊基-哌嗪-4-環(huán)戊基-哌嗪-4-環(huán)戊基-哌嗪-4-環(huán)戊基-哌嗪-4-環(huán)戊基-哌嗪-4-環(huán)戊基-哌嗪-5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-4-環(huán)戊基-哌嗪-4-環(huán)戊基-哌嗪-4-環(huán)戊基-哌嗪-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l4-異丙基-哌嗪-4-異丙基-哌嗪-4-異丙基-哌嗪-4-異丙基-哌嗪-4-異丙基-哌嗪-4-異丙基-哌嗪-1H』引哚-2-基1H』引哚-2-基1H-卩引哚-2-基-lH』引哚-2-基-111』引哚-2-基-1H』引哚-2-基-111』引哚-2-基-lH』引哚-2-基-11€』引哚-2-基-1H』引哚-2-基-111』引哚-2-基-111』引哚-2-基1H』引哚-2-基-1H-吲哚-2-基-1H』引哚-2-基-出』引哚-2-基-111』引哚-2-基-111-吲哚-2-基-出』引哚-2-基-妣咯烷-l-基-甲酮，-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-甲酮，-(2-異丙基-批咯垸-l-基)-甲酮.，-哌啶-l-基-甲酮，-(4-甲基-哌啶-1-基)-甲酮，-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲酮，-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，-(4-羥基-哌啶-1-基)-甲酮，_嗎啉_4—基-甲酮，-硫代嗎啉-4-基-甲酮，-(3-氟-哌啶-1-基)-甲酮，-(4-三氟甲基-哌啶-l-基)-甲酮，-(3,4-二氫-111-異喹啉-2-基)-甲酮,lH』引哚-2-羧酸芐基-甲基-酰胺,-卩比咯烷-l-基-甲酮，-(2-甲基-吡咯垸-1-基)-甲酮，-(2-異丙基-吡咯烷-1-基)-甲酮，-哌啶-l-基-甲酮，-(4-甲基-哌啶-1-基)-甲酮，-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲酮，(4-羥基-哌啶-l-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，-嗎啉-4-基-甲酮，-硫代嗎啉-4-基-甲酮，(3-氟-哌啶-1-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，-(4-三氟甲基-哌啶-l-基)-甲酮，5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸芐基酰胺，5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸芐基-甲基-酰胺，5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸環(huán)戊基酰胺，氮雜環(huán)庚烷-l-基-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，氮雜環(huán)庚烷-l-基-[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，(4，4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，(3，4-二氫-lH-異喹啉-2-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮,-(l,l-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮，5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸(4-氟-苯基)-酰胺，5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸(4-氟-苯基)-甲基-酰胺，5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸(2，6-二甲基-苯基)-酰胺，5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸(2,4，6-三甲基-苯基)-酰胺，5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸(2-氟-苯基)-酰胺，(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-基)-[2-(2，3-二氫』引哚-l-羰基)-lH-吲哚-5-基]-甲酮，-甲酮，(4，4-二氟-哌啶-l-基H5-((R)-3-二甲基氨基-口比咯烷-l-羰基)-lH-吲哚-2-基〗-甲酮，-((R)-2-吡咯垸-l-基甲基-吡咯垸-l-基)陽甲酮，-嗎啉-4-基-甲酮，[5-(六氫-卩比咯并[l,2-a]吡嗪-2-羰基)-l-(2，2,2-三氟-乙基)-lH-吲哚-2-基]-嗎啉-4-基-甲酮，-嗎啉-4-基-甲酮，-嗎啉-4-基-甲酮，-嗎啉-4-基-甲酮，-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，(4,4-二氟-哌啶-l-基)—[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-l-(2,2,2-三氟-乙基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[1-異丙基-5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-111-吲哚-2-基]-甲酮，-乙腈，-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，-嗎啉-4-基-甲酮，[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-l-異丙基-lH-吲哚-2-基]-嗎啉-4-基-甲酮，[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-l-異丙基-lH-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1-甲磺?；?1』引哚-2-基]-甲酮，-乙腈，-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，-乙腈，(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-基)-[l-甲磺?；?2-(嗎啉-4-羰基)-lH-吲哚-5-基]-甲酮，[b芐基-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基H4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1-對甲苯基-1&吲哚-2-基]-甲酮，(4,4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-l-(4-甲氧基-苯基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[1-(4-氟-苯基)-5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1^吲哚-2-基]-甲酮，-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，(4,4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-111-吲哚-2-基]-甲酮，4-[2-(4,4-二氟-哌啶-l-羰基)-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-吲哚-l-基]-芐腈[1-(3-氯-苯基)-5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1&吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮3-[2-(4,4-二氟-哌啶-l-羰基)-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-吲哚-l-基]-芐腈，-(1,1-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮，-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羰基)-1-對甲苯基-111-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，4-[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-2-(4，4-二氟-哌啶-l-羰基)-吲哚-l-基]-苯甲酸甲酯，3-[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-2-(4,4-二氟-哌啶-l-羰基)-吲哚-l-基]-苯甲酸乙酯，-乙腈，4-[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羰基)-2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-吲哚-1-基]-芐腈，3-[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-2-(4,4-二氟-哌啶-l-羰基)-吲哚-l-基]-芐腈，(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1-間甲苯基-111-吲哚-2-基]-甲酮，(4,4-二氟-哌啶-l-基H5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-l-(3-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，3-[2_(4,4-二氟-哌啶-1-羰基)-5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基]-苯甲酸乙酯，4-[2-(4,4-二氟-哌啶-l-羰基)-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-吲哚-l-基]-苯甲酸甲酯，(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[1-(4-氟-芐基)-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-l-(l-苯基-乙基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，l-環(huán)丙基甲基-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸(3-氟-氧雜環(huán)丁烷-3-基甲基)-酰胺，[l-(3-氯-苯基)-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(l,l-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮，3-[2-(l,l-二氧-硫代嗎啉-4-羰基)-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-吲哚-l-基]-芐腈，(1,1-二氧-硫代嗎啉-4-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，-(l,l-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮，-(U-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮，-(l，l-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮，-(l,l-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮，-(l,l-二氧-硫代嗎啉—4-基)-甲酮，-(1,1-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮，-(1,1-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮，-(l，l-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮，-(l，l-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮，-(l,l-二氧-硫代嗎啉_4-基)-甲酮，-(l,l-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮，-(U-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮，4-[2-(1,1-二氧-硫代嗎啉-4-羰基)-5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基]-芐腈，(1,1-二氧-硫代嗎啉-4-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，-(l,l-二氧-硫代嗎啉—4-基)-甲酮，(1,1-二氧-硫代嗎啉-4-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-l-(2，2，2-三氟-乙基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，-嗎啉-4-基-甲酮，-嗎啉-4-基-甲酮，4-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-2-(嗎啉-4-羰基)-吲哚-l-基]-芐腈，(4,4-二氟-哌啶-1-基)-[1-(3-氟-苯基)-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，(U-二氧-U，6-硫代嗎啉-4-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-l-(l-苯基-乙基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[1-[1-(2-氟-苯基)-乙基]-5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，-甲酮，(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-l-((S)-l-苯基-乙基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，3-[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-2-(4,4-二氟-哌啶-l-羰基)-吲哚-l-基]-芐腈，-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，[1-(4-氯-苯基)-5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基H4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，4-[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-2-(4,4-二氟-哌啶-l-羰基)-吲哚-l-基]-芐腈，-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，(4,4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(3-二甲基氨基-吡咯烷-l-羰基)-l-(2，2,2-三氟-乙基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(3-二甲基氨基-卩比咯烷-l-羰基)-l-異丙基-lH-吲哚-2-基]-甲酮，-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，3-[2-(4,4-二氟-哌啶-1-羰基)-5-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-吲哚-1-基]-芐腈，(4,4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(3-二甲基氨基-卩比咯垸-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，3-[2-(4,4-二氟-哌啶-l-羰基)-5-(4-二甲基氨基-哌啶-l-羰基)-吲哚-l-基]-芐腈，(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，4-[2-(4，4-二氟-哌啶-l-羰基)-5-(4-二甲基氨基-哌啶-l-羰基)-吲哚-l-基]-芐腈，(4,4_二氟-哌啶_1-基)-[5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1-(4-三氟甲基-苯基HH-吲哚-2-基]-甲酮，-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，(4,4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(l-甲基-l-苯基-乙基HH』引哚-2-基]-甲酮，-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1-(2,2，2-三氟-乙基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，間二氧雜環(huán)戊烯-5-基-5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-1-羰基)-111-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，(4,4-二氟-哌啶-l-基H5-((S)-3-二甲基氨基-吡咯垸-l-羰基)-l-(2，2,2-三氟-乙基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-((R)-3-二甲基氨基-吡咯烷-l-羰基)-l-(2,2，2-三氟-乙基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，^{4_[5_(4_環(huán)丁基-哌嗪-1_羰基)_2-(4,4_二氟-哌啶—1—羰基)-吲哚-l-基]—苯基}-甲磺酰胺，-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[l-異丙基-5-((S)-2-吡咯垸-l-基甲基-卩比咯垸-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-((S)-2-吡咯垸-l-基甲基-卩比咯垸-l-羰基)-l-(2,2，2-三氟-乙基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，(4，4-二氟-哌啶-l-基)-[l-(2-甲氧基-乙基)-5-((S)-2-吡咯烷-l-基甲基-吡咯烷-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[1-(2-羥基-乙基)-5-((8)-2-吡咯垸-1-基甲基-卩比咯垸-1-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，聯(lián)哌啶基-r-羰基)-lH-吲哚-2-萄-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，(4，4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-吡咯烷-l-基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，-(4-嗎啉-4-基-哌啶-l-基)-甲酮，聯(lián)哌啶基-l'-羰基)-l-環(huán)丙基甲基-lH-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，聯(lián)哌啶基-r-羰基)-l-(2,2，2-三氟-乙基)-lH-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，聯(lián)哌啶基-r-羰基)-l-異丙基-lH-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，聯(lián)哌啶基-r-羰基)-l-(2-氯-卩比啶-4-基)-lH-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，[5_([1,4']聯(lián)哌啶基—1'_羰基)_1_(3-氯-苯基)—lH-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，聯(lián)哌啶基-1'-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-1&吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，聯(lián)哌啶基-1'-羰基)-1-(6-氯-吡啶-3-基)-lH-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，(4,4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-1-(2,2，2-三氟-乙基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，(4,4-二氟-哌啶-1-基)-[1-異丙基-5-(4-吡咯垸-1-基-哌啶-1-羰基)-111-吲哚-2-基]-甲酮，-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-吡咯浣-1-基-哌啶-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-羰基)-1-(2,2，2-三氟-乙基)-1&吲哚-2-基]-甲酮，(4,4-二氟-哌啶-1-基)-[1-異丙基-5-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-羰基)-111-吲哚-2-基]-甲酮，-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，[l-(6-氯-卩比啶-3-基)-5-(4-嗎啉-4-基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲酮，-(4-甲氧基-哌啶-l-基)-甲酮，-(4-甲氧基-哌啶-l-基)-甲酮，-(4-甲氧基-哌啶-l-基)-甲酮，-(4-甲氧基-哌啶-l-基)-甲酮，(1,4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸-8-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，-(l，4-二氧雜-8隱氮雜-螺[4.5]癸-8-基)-甲酮，(1,4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸-8-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(2,2,2-三氟-乙基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，-(l，4-二氧雜-8-氮雜—螺[4.5]癸-8-基)-甲酮，(1,4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸-8-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，-(l,4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸-8-基)-甲酮，-(1,1-二氧硫代嗎啉陽4-基)-甲酮，-乙腈，-(l，l-二氧硫代嗎啉-4-基)-甲酮，-(l，l-二氧硫代嗎啉-4-基)-甲酮，-(l，l-二氧硫代嗎啉-4-基)-甲酮，-芐腈，-(l，l-二氧硫代嗎啉—4-基)-甲酮，-(l,l-二氧硫代嗎啉_4_基)-甲酮，-(l,l-二氧硫代嗎啉_4-基)-甲酮，-(l,l-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮，(1，l-二氧硫代嗎啉-4-基)-[l-異丙基-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，-乙腈，(1，l-二氧-硫代嗎啉-4-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-l-間甲苯基-lH-吲哚-2-基]-甲酮，(1，l-二氧硫代嗎啉-4-基)-[l-(3-氟-苯基)-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-m-吲哚-2-基]-甲酮，(U-二氧硫代嗎啉-4-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-l-(4-甲磺?；?苯基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，-(l，l-二氧硫代嗎啉_4_基)_甲酮-(l，l-二氧硫代嗎啉_4_基)_甲酮，(U-二氧硫代嗎啉-4-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-l-(3-甲磺酰基-苯基)-m-n引哚-2-基]-甲酮，(1,l-二氧硫代嗎啉-4-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-l-嘧啶-5-基-lH-吲哚-2-基]-甲酮，-(4，4-二氟-哌啶-l陽基)-甲酮，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，[4-氯-2-(4，4-二氟-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-5-基H4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，[6-氯-1-(2-氯-卩比啶-4-基)-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮，-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲亂-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，-嗎啉-4-基-甲酮，[5-(3-二甲基氨基-哌啶-l-羰基)-l-異丙基-lH-吲哚-2-基]-嗎啉-4-基-甲酮，(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(3-二甲基氨基-哌啶-l-羰基)-l-異丙基-lH-吲哚-2-基]-甲酮，-(l,l-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮，二氮雜環(huán)庚烷-1-羰基)-111-吲哚-2-基]-嗎啉-4-基-甲酮，(4,4-二氟-哌啶-1-基)-[1-異丙基-5-(4-異丙基-[1，4]二氮雜環(huán)庚垸-1-羰基)-m-吲哚-2-基]-甲酮，二氮雜環(huán)庚垸-l-羰基)-m-吲哚-2-基]-嗎啉-4-基-甲酮，(U-二氧-硫代嗎啉-4-基)-[l-異丙基-5-(4-異丙基-[l，4]二氮雜環(huán)庚烷-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，二氮雜環(huán)庚烷-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-嗎啉-4-基-甲酮，(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-異丙基-[1,4]二氮雜環(huán)庚烷-1-羰基)-1&吲哚-2-基]-甲酮，(1，l-二氧-硫代嗎啉-4-基)-[5-(4-異丙基-[l，4]二氮雜環(huán)庚垸-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，二氮雜環(huán)庚烷-1-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(U-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮，及其藥用鹽。特別優(yōu)選下列化合物[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羰基)-1//-吲哚-2-基]-嗎啉-4-基-甲酮，[5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(2,2,2-三氟-乙基)-111-吲哚-2-基]-嗎啉-4-基-甲酮，-嗎啉-4-基-甲酮，-嗎啉-4-基-甲酮，(4，4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-l-(3-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，-甲酮，-嗎啉-4-基-甲酮，(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[1-(3-氟-苯基)-5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-舊-吲哚-2-基卜甲酮，3_[5_(4-環(huán)丁基-哌嗪-1-羰基)-2-(4,4-二氟-哌啶-1-羰基)-吲哚-1-基]-芐腈，-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮，-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，二氮雜環(huán)庚烷-1-羰基)-111-吲哚-2-基]-嗎啉-4-基-甲酮，(4,4-二氟-哌啶-1-基)-[1-異丙基-5-(4-異丙基-[1,4]二氮雜環(huán)庚烷-1-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，(1,1-二氧-硫代嗎啉-4-基)-[1-異丙基-5-(4-異丙基-[1,4]二氮雜環(huán)庚垸-1-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，及其藥用鹽。而且，式I的化合物的藥用鹽和式I的化合物的藥用酯單獨(dú)地構(gòu)成本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案。式I的化合物可以與酸如常規(guī)藥用酸形成酸加成鹽，例如鹽酸鹽，氫溴酸鹽，磷酸鹽，乙酸鹽，富馬酸鹽，馬來酸鹽，水楊酸鹽，硫酸鹽，丙酮酸鹽，檸檬酸鹽，乳酸鹽，扁桃酸鹽，酒石酸鹽，和甲磺酸鹽。優(yōu)選鹽酸鹽。式I的化合物的溶劑化物以及水合物和它們的鹽也形成本發(fā)明的一部分。式I的化合物可以具有一個或多個不對稱碳原子并且可以以旋光純對映異構(gòu)體、對映異構(gòu)體的混合物如例如外消旋物、旋光純非對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體混合物、非對映異構(gòu)體的外消旋物或非對映異構(gòu)體的外消旋物的混合物的形式存在。例如通過不對稱合成或不對稱色譜法(使用手性吸附劑或洗脫劑的色譜法)拆分外消旋物，可以獲得旋光活性形式。本發(fā)明包括所有這些形式。應(yīng)當(dāng)理解本發(fā)明中的通式I的化合物可以在官能團(tuán)上衍生以提供能夠在體內(nèi)轉(zhuǎn)變回為母體化合物的衍生物。能夠在體內(nèi)產(chǎn)生通式I的母體化合物的生理學(xué)上可接受和代謝不穩(wěn)定的衍生物也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。本發(fā)明的另一方面是制備如上所限定的式I的化合物的方法，所述方法包括將式II的化合物II<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>其中W,R2,R4,R'2和R5如上文定義且R3是氫，與式IIIA或IIIB的胺在偶聯(lián)劑的存在下、在堿性條件下反應(yīng)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>其中R6,R7，R8,R9,R",m和n如上文定義，獲得式IA的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>其中R、R2,R4,R5,R^和G如上文定義且R3是氫，和任選地轉(zhuǎn)化為式IB的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>其中RS是上文定義的除了氫以外的基團(tuán)，并且如果需要，將獲得的化合物轉(zhuǎn)化為藥用酸加成鹽。適當(dāng)?shù)呐悸?lián)劑是例如N，N-羰二咪唑(CDI)或1-羥基-1,2,3-苯并三唑(HOBT)。該反應(yīng)在適當(dāng)?shù)娜軇┲性谶m當(dāng)?shù)膲A的存在下進(jìn)行，所述溶劑如例如二甲基甲酰胺(DMF)或二噁烷。優(yōu)選的堿諸如三乙胺或二異丙基乙胺。轉(zhuǎn)化為式IB的化合物是指用適當(dāng)堿在適當(dāng)溶劑中在無水條件下(例如在DMF中的氫化鈉)處理式IA的化合物，將中間體陰離子與垸化劑或酰化劑R、X反應(yīng)，其中X表示離去基團(tuán)如例如碘化合物，溴化物，甲磺酸酯或氯化物，以獲得的式IB化合物，其中W表示低級垸基，低級羥垸基，低級烷氧基垸基，低級鹵代烷基，低級環(huán)烷基垸基，低級烷?；图壡杌?，低級垸基磺?；虮交酋；?，或備選地，轉(zhuǎn)化為式IB的化合物是指使用適當(dāng)?shù)拇呋瘎?例如乙酸銅(II))和堿(例如吡啶)將式IA的化合物與任選取代的苯基硼酸在適當(dāng)?shù)娜軇┲蟹磻?yīng)，所述溶劑如例如二氯甲烷，以獲得式IB的化合物，其中RS表示苯基或取代的苯基。更具體地，式I的化合物可以通過以下提供的方法、通過實(shí)施例提供的方法或通過類似方法制備?？梢栽陧樞蚧驎鄣暮铣陕肪€中進(jìn)行本發(fā)明式I的化合物的制備。在下面的反應(yīng)路線中示出了本發(fā)明的合成。進(jìn)行反應(yīng)和得到產(chǎn)物的純化所需要的技能對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員是已知的。在方法的下列描述中使用的取代基和符號具有上面給出的含義，除非另外相反指不。原材料或者可商購，或者可以通過類似于以下提供的方法的方法、通過說明書中引用的參考文獻(xiàn)中或?qū)嵤├忻枋龅姆椒?、或通過本領(lǐng)域已知的方法制備。按照反應(yīng)路線1通過以下方法可以制備通式IA和IB的化合物，在該方法中式A的2-乙氧甲酰吲哚-5-羧酸(按照例如Lindwall,H.G.;Mantell,G.J.;有機(jī)化學(xué)雜志(J.Org.Chem.)1953,7&345制備)首先與式III的胺(可商購或者通過參考文獻(xiàn)中所述的方法或通過本領(lǐng)域已知的方法可獲得)反應(yīng)，獲得中間體B。羧酸與胺(可商購或者通過參考文獻(xiàn)中所述的方法或通過本領(lǐng)域已知的方法可獲得)的偶聯(lián)在文獻(xiàn)中廣泛描述(例如，有機(jī)轉(zhuǎn)化大全官能團(tuán)制備指導(dǎo)(ComprehensiveOrganicTransformations:AGuidetoFunctionalGroupPreparations),第2版,RichardC.Larock.JohnWiley&Sons,紐約，NY.1999)，并且可以通過采用偶聯(lián)劑在適當(dāng)溶劑中在適當(dāng)堿(例如三乙胺或二異丙基乙胺)的存在下完成，所述偶聯(lián)劑如例如N，N-羰二咪唑(CDI),l-羥基-l，2,3-苯并三唑(HOBT)或O-苯并三唑-l-基-N，N,N,N-四甲基脲鎗四氟硼酸鹽(TBTU)，所述溶劑如例如二甲基甲酰胺(DMF)或二噁垸。將中間體B中的酯官能團(tuán)在堿性條件下(例如在極性溶劑如例如甲醇、水或THF或所述溶劑的混合物中用氫氧化鋰)或在酸性條件下(例如使用在THF中的濃鹽酸)裂解，應(yīng)用上述方法將獲得的中間體C的鋰或鹽酸鹽隨后轉(zhuǎn)化為通式IA的化合物。反應(yīng)路線1<formula>formulaseeoriginaldocumentpage51</formula>式IB的中間體可以例如如下獲得通過在適當(dāng)溶劑中在無水條件下用適當(dāng)?shù)膲A(例如在DMF中的氫化鈉)處理式IA的中間體，和將中間體陰離子與垸基化劑或?；瘎㏑3-X反應(yīng)，所述垸基化劑或?；瘎㏑3-X如例如甲基碘、2-溴丙烷、2，2,2-三氟乙基-甲磺酸酯、甲磺?；?或苯基磺酰氯。在那些情形中，W表示甲基，三氟甲基，異丙基或垸基-或芳基磺?；?，并且X表示離去基團(tuán)如例如碘化物、溴化物、甲磺酸酯或氯化物。其中R3表示苯基或取代的苯基的式IB的化合物可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的和文獻(xiàn)(例如W.W.K.R.Mederski等，四面體(Tetrahedron),1999，55,12757)中描述的方法來合成。例如，使用適當(dāng)?shù)拇呋瘎?例如乙酸銅(n))和堿(例如吡啶)、在適當(dāng)?shù)娜軇?例如二氯甲垸)中將式IA的中間體與任選取代的苯基硼酸反應(yīng)。反應(yīng)路線1中的Ra是烷基，優(yōu)選低級垸基，優(yōu)選甲基或乙基。反應(yīng)路線2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage52</formula>通式IC的化合物可以按照反應(yīng)路線2通過以下方法制備，在該方法中涉及5-溴吲哚-2-羧酸與式IV的胺(可商購或者通過參考文獻(xiàn)中所述的方法或通過本領(lǐng)域己知的方法可獲得)的反應(yīng)以獲得中間體E。羧酸與胺的偶聯(lián)在文獻(xiàn)(例如，有機(jī)轉(zhuǎn)化大全官能團(tuán)制備指導(dǎo)(ComprehensiveOrganicTransformations:AGuidetoFunctionalGroupPreparations),第2版,RichardC.Larock.JohnWiley&Sons,紐約，NY.1999)中廣泛描述，并且可以通過采用偶聯(lián)劑(例如N,N-羰二咪唑)來完成。式F的中間體可以例如如下獲得通過在適當(dāng)溶劑中在無水條件下用適當(dāng)?shù)膲A(例如在四氫呋喃中的氫化鈉)處理式E的中間體，和將中間體陰離子與垸基化劑或酰化劑R3-X反應(yīng)，所述垸基化劑或酰化劑R3-X如例如甲基碘、2-溴丙垸、2,2,2-三氟乙基-甲磺酸酯、甲磺?；?或苯基磺酰氯。在那些情形中，RS表示甲基，三氟甲基，異丙基或烷基-或芳基磺酰基，并且X表示離去基團(tuán)如例如碘化物、溴化物、甲磺酸酯或氯化物。其中R3表示苯基或取代的苯基的式F的化合物可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的和文獻(xiàn)(例如W.W.K.R.Mederski等，四面體(Tetrahedron)，1999，55，12757)中描述的方法來合成。例如，使用適當(dāng)?shù)拇呋瘎?例如乙酸銅(II))和堿(例如吡啶)、在適當(dāng)?shù)娜軇?例如二氯甲烷)中將式E的中間體與任選取代的苯基硼酸反應(yīng)。式G的中間體可以例如如下獲得通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的和文獻(xiàn)(例如Kumar，K.有機(jī)學(xué)報(Org.Letters)2004，6,4)中描述的方法，通過在適當(dāng)溶劑或溶劑混合物(例如1:1v:v二甲亞砜/乙醇)中在一氧化碳?xì)夥障?在例如1個大氣壓下)用鈀源(例如乙酸鈀)和適當(dāng)配體(例如1,3-(二苯膦)二茂鐵)處理式F的中間體。將中間體G中的酯官能團(tuán)在堿性條件下(例如在極性溶劑如例如甲醇、水或THF或所述溶劑的混合物中用氫氧化鋰)或在酸性條件下(例如使用在THF中的濃鹽酸)裂解，應(yīng)用上述方法將獲得的鋰鹽或無鹽中間體H隨后轉(zhuǎn)化為通式IC的化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage54</formula>在其中取代基W還未存在于相應(yīng)的哌啶或高哌啶取代基IV中的取代基G1的情形中，可以如反應(yīng)路線3所示引入R6。中間體J與保護(hù)的(例如用叔丁氧羰基保護(hù)基)和任選取代的哌啶或高哌啶的酰胺偶聯(lián)導(dǎo)致中間體K，其又可以被去保護(hù)(例如通過使用例如二氯甲垸中的三氟乙酸將叔丁氧羰基去保護(hù))而獲得中間體L。通過采用參考文獻(xiàn)中描述的方法或通過本領(lǐng)域已知的方法將中間體K中的游離胺官能度垸基化，獲得通式IA的化合物，所述方法如例如還原性胺化(例如F.Zaragoza，等，醫(yī)藥化學(xué)雜志(J.Med.Chem.)2004,47，2833)。式I的化合物可以含有幾個不對稱碳中心并且可以以旋光純對映異構(gòu)體、對映異構(gòu)體的混合物如例如外消旋物、旋光純非對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體混合物、非對映異構(gòu)體的外消旋物或非對映異構(gòu)體的外消旋物的混合物的形式存在。例如通過不對稱合成或不對稱色譜法(使用手性吸附劑或洗脫劑的色譜法)拆分外消旋物，可以獲得旋光活性形式。反應(yīng)路線4舊(R4H)備選地，通式結(jié)構(gòu)IB的化合物可以根據(jù)反應(yīng)路線4制備。式B，的中間體可以例如如下獲得通過在適當(dāng)溶劑中在無水條件下用適當(dāng)?shù)膲A(例如在DMF中的氫化鈉或乙腈中的碳酸銫)處理式B的中間體，和將中間體陰離子與烷基化劑或?；瘎㏑3-X反應(yīng)，所述烷基化劑或?；瘎㏑3-X如例如甲基碘、2-溴丙垸、甲磺酸異丙酯、2，2，2-三氟乙基-甲磺酸酯、甲磺?；?或苯基磺酰氯。在那些情形中，W表示甲基，三氟甲基，異丙基或烷基-或芳基磺酰基，并且X表示離去基團(tuán)如例如碘化物、溴化物、甲磺酸酯或氯化物。其中W表示苯基或取代的苯基的式B'的化合物可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的和文獻(xiàn)(例如W.W.K.R.Mederski等，四面體(Tetrahedron),1999,55,12757)中描述的方法來合成。例如，使用適當(dāng)?shù)拇呋瘎?例如乙酸銅(II))和堿(例如吡啶)、在適當(dāng)?shù)娜軇?例如二氯甲垸)中將式B的中間體與任選取代的苯基硼酸反應(yīng)。反應(yīng)路線4中的Ra是烷基，優(yōu)選低級垸基，優(yōu)選甲基或乙基。如上所述，本發(fā)明的式I的化合物可以用作用于治療和/或預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病的藥物。在上下文中，表述"與H3受體的調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病"是指通過H3受體的調(diào)節(jié)可以治療和/或預(yù)防的疾病。這類疾病包括但不限于肥胖病，代謝綜合征(綜合征x)，神經(jīng)疾病，包括早老性癡呆，癡呆，與年齡相關(guān)的記憶功能障礙、輕度認(rèn)知損傷，認(rèn)知缺陷，注意缺陷多動障礙，癲癇，神經(jīng)性疼痛，炎性疼痛，偏頭痛，帕金森病，多發(fā)性硬化，卒中，頭暈，精神分裂癥，抑郁，成癮，暈動癥和睡眠障礙，包括嗜眠病，和其它疾病，包括哮喘，變態(tài)反應(yīng)，變態(tài)反應(yīng)誘導(dǎo)的氣道反應(yīng)，充血，慢性阻塞性肺病和胃腸病癥。在優(yōu)選的方面，表述"與H3受體的調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病"是指肥胖病，代謝綜合征(綜合征X)和其它攝食障礙，其中特別優(yōu)選肥胖病。本發(fā)明因此還涉及藥物組合物，其包含如上定義的化合物和藥用載體和/或輔劑。此外，本發(fā)明涉及如上定義的化合物，其用作治療活性物質(zhì)，特別是作為用于治療和/或預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病的治療活性物質(zhì)。在另一個實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種治療和/或預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病的方法，該方法包括向人或動物施用治療有效量的式I化合物。優(yōu)選治療和/或預(yù)防肥胖病的方法。本發(fā)明另外涉及如上定義的式I化合物在治療和/或預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病中的應(yīng)用。另外，本發(fā)明涉及如上定義的式I化合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療和/或預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病。如上定義的式I化合物在制備用于治療和/或預(yù)防肥胖病的藥物中的用途是優(yōu)選的。另外，本發(fā)明涉及式I化合物在制備用于治療和預(yù)防患者肥胖病的藥物中的用途，所述的患者還在接受使用脂酶抑制劑的治療，并且尤其是，其中所述的脂酶抑制劑是奧利司他。本發(fā)明再一個優(yōu)選的目的在于提供一種用于治療或預(yù)防肥胖病和肥胖病相關(guān)病癥的方法，該方法包括將治療有效量的根據(jù)式I的化合物與治療有效量的用于治療肥胖病或攝食障礙的其它藥物組合或聯(lián)合施用，使得它們一起提供有效的減輕。適宜的其它藥物包括但不限于，食欲抑制劑，脂酶抑制劑，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)和刺激體脂肪代謝的藥劑。上面藥劑的組合或聯(lián)合可以包括分開的、順序的或同時的施用。術(shù)語"脂酶抑制劑"是指能夠抑制脂酶例如胃脂酶和胰脂酶作用的化合物。例如，如在美國專利號4,598，089中描述的奧利司他和里卜斯他丁(lipstatin)為脂酶的有效抑制劑。里卜斯他丁是微生物源的天然產(chǎn)物，而奧利司他為里卜斯他丁的氫化產(chǎn)物。其它的脂酶抑制劑包括通常稱作panclicins的一類化合物。Panclicins是奧利司他的類似物(Mutoh等，1994)。術(shù)語"脂酶抑制劑"也指例如在國際專利申請W099/34786(GeltexPharmaceuticalsInc.)中所述的，結(jié)合聚合物的脂酶抑制劑。這些聚合物的特征在于，它們己經(jīng)用一個或多個抑制脂酶的基團(tuán)所取代。術(shù)語"脂酶抑制劑"也包括這些化合物的藥用鹽。術(shù)語"脂酶抑制劑"優(yōu)選是指四氫里卜斯他丁。特別優(yōu)選將治療有效量的根據(jù)式I的化合物與治療有效量的四氫里卜斯他丁組合或聯(lián)合施用。四氫里卜斯他丁(奧利司他)為可以用于控制或預(yù)防肥胖病和高脂血癥的己知化合物。參見，于1986年7月1日授權(quán)的美國專利號4,598,089，該專利還公開了制備奧利司他的方法，并且參見美國專利號6,004,996，該專利公開了適宜的藥物組合物。另外的適宜的藥物組合物例如描述于國際專利申請WO00/09122和WO00/09123中。制備奧利司他的其它方法公開于歐洲專利申請公布0185359、0189577、0443449禾B0524495中。與本發(fā)明的化合物組合使用的適宜食欲抑制劑包括但不限于APD356，阿米雷司，安非氯醛，苯丙胺，阿索開(axokine)，芐非他明，安非他酮，對氯苯丁胺，氯芐雷司，氯福雷司，氯氨雷司，氯特氨，CP945598，環(huán)己異丙甲胺(cyclexedrine)，CYT009-GhrQb，右芬氟拉明，右苯丙胺，安非拉酮，二苯甲哌啶乙醇(diphemethoxidine)，N-乙基苯丙胺，芬布酯，芬氟拉明，非尼雷司，芬普雷司，氟多雷司，氟氨雷司，糠基甲基苯丙胺，左苯丙胺，左法哌酯，馬吲哚，美芬雷司，甲胺苯丙酮，去氧麻黃堿，美曲普汀，去甲偽麻黃堿，噴托雷司，苯甲曲秦，芬美曲秦，芬特明，苯丙醇胺，匹西雷司，利莫那班，西布曲明，SLV319，SNAP7941，SR147778(Surinabant)，甾族植物提取物(如P57)和TM30338及其藥用鹽。最優(yōu)選的食欲抑制劑為西布曲明，利莫那班和芬特明。與本發(fā)明的化合物組合使用的適宜選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑包括氟西汀，氟伏沙明，帕羅西汀和舍曲林，及其藥用鹽。適宜的刺激體脂肪代謝的藥劑包括但不限于生長激素激動劑(如AOD-9604)。式I的化合物在制備用于治療和預(yù)防患者肥胖病的藥物中的用途也是本發(fā)明的目的，其中所述的患者還在接受用選自脂酶抑制劑、食欲抑制劑、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和刺激體脂肪代謝的藥劑中的化合物的治療。式I的化合物在制備用于治療和預(yù)防患者肥胖病的藥物中的用途也是本發(fā)明的目的，其中所述的患者還在接受用脂酶抑制劑，優(yōu)選四氫里卜斯他丁的治療。再一個優(yōu)選的目的是提供一種用于治療或預(yù)防人II型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病(NIDDM))的方法，該方法包括將治療有效量的根據(jù)式I的化合物與治療有效量的脂酶抑制劑組合或聯(lián)合施用，特別地，其中所述的脂酶抑制劑為四氫里卜斯他丁。同樣，本發(fā)明的一個目的為如上所述的方法，用于將根據(jù)式I的化合物與脂酶抑制劑，特別是四氫里卜斯他丁同時、分開或順序施用。再一個優(yōu)選的目的是提供一種用于治療或預(yù)防人II型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病(NIDDM))的方法，該方法包括將治療有效量的根據(jù)式I的化合物與治療有效量的抗糖尿病藥組合或聯(lián)合施用。術(shù)語"抗糖尿病藥"是指選自以下的化合物1)PPARy激動劑如吡格列酮(actos)或羅格列酮(文迪雅)，等；2)雙胍例如二甲雙胍(格華止)等；3)磺酰脲例如格列本脲，格列美脲(亞莫利阿瑪爾)，吡格吡嗪(利糖妥片)，格列本脲(達(dá)亞貝他)，等；4)非磺酰脲類例如那格列胺(starlix)，瑞格列奈(repaglimide)(prandin)，等；5)PPARot/y激動劑，例如GW-2331,等6)DPP醫(yī)IV-抑制劑如LAF-237(維格列汀(vildagliptin》，MK-0431，BMS-477118(saxagliptin)或GSK23A等；7)葡糖激酶激活劑如在例如WO00/58293Al中所公開的化合物等；8)a-葡萄糖苷酶抑制劑如阿卡波糖(阿卡波糖片劑(precose))或米格列醇(glyset)，等。同樣，本發(fā)明的一個目的為如上所述的方法，用于將根據(jù)式I的化合物與治療有效量的抗糖尿病藥同時、分開或順序施用。式I化合物在制備用于治療和預(yù)防患者II型糖尿病的藥物中的用途也是本發(fā)明的目的，其中所述的患者還在接受用抗糖尿病藥的治療。再一個優(yōu)選的目的在于提供一種用于治療或預(yù)防人血脂異常的方法，該方法包括將治療有效量的根據(jù)式I的化合物與治療有效量的降脂藥組合或聯(lián)合施用。術(shù)語"降脂藥"是指選自以下的化合物1)膽汁酸螯合劑如考來烯胺(消膽胺)，考來替泊(降脂樹脂2號)，等；2)HMG-CoA還原酶抑制劑如阿托伐他汀(立普妥)，西立伐他汀(拜可)，氟伐他汀(來適可)，普伐他汀(普拉固)，辛伐他汀(舒降之)等；3)膽固醇吸收抑制劑如依澤替米貝，等；4)CETP抑制劑如托塞匹布(torcetrapib)，JTT705,等；5)PPARa-激動劑如節(jié)氯貝特(beclofibmte)，吉非貝齊(諾蘅)，非諾貝特(lipidil)，苯扎貝特(必降脂)，等；6)脂蛋白合成抑制劑如煙酸等；以及7)煙酸受體激動劑例如煙酸等。同樣，本發(fā)明的一個目的為如上所述的方法，用于將根據(jù)式I的化合物與治療有效量的降脂藥同時、分開或順序施用。式I化合物在制備用于治療和預(yù)防患者血脂異常的藥物中的用途也是本發(fā)明的目的，其中所述的患者還在接受用降脂藥的治療。再一個優(yōu)選的目的在于提供一種用于治療或預(yù)防人高血壓的方法，該方法包括將治療有效量的根據(jù)式I的化合物與治療有效量的抗高血壓藥組合或聯(lián)合施用。術(shù)語"抗高血壓藥"或"血壓降低藥"是指選自以下的化合物1)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑，包括貝那普利(洛汀新)，卡托普利(開博通)，依那普利(vasotec)，福辛普利(蒙諾)，賴諾普利(賴諾普利片劑，捷賜瑞)，莫昔普利(鹽酸莫昔普利片劑)，培哚普利(coversum)，喹那普利(阿克普利)，雷米普利(阿泰斯)，群多普利(群多普利片)，等；2)血管緊張素II受體拮抗藥，包括坎地沙坦(阿塔坎德)，依普羅沙坦(teveten)，厄貝沙坦(avapro)，氯沙坦(科素亞)，替米沙坦(micadisc)，纈沙坦(代文)，等；3)腎上腺素阻斷劑(外周或中樞的)如P-腎上腺素阻斷劑，包括醋丁洛爾(sectrol)，阿替洛爾(天諾敏)，倍他洛爾(卡爾侖)，比索洛爾(富馬酸比索洛爾)，卡替洛爾(cartrol)，美托洛爾(諾普色；琥珀酸美托洛爾控釋片劑)，納多洛爾(納多洛爾片劑)，噴布洛爾(噴布洛爾片劑)，吲哚洛爾(心得靜片劑)，普奈洛爾(鹽酸普奈洛爾)，噻嗎洛爾(blockadren)等；a/(3腎上腺素阻斷劑，包括卡維地洛(coreg)，拉貝洛爾(鹽酸拉貝洛爾)，等；(x-l腎上腺素阻斷劑，包括哌唑嗪(鹽酸哌唑嗪)，多沙唑嗪(卡度雷)，特拉唑嗪(高特靈)，酚芐明(鹽酸酚芐明)，等；外周腎上腺素-神經(jīng)元阻斷劑，包括胍那決爾(海羅雷爾)，胍乙啶(硫酸胍乙啶)，利血平(色巴息)，等；oc-2腎上腺素能阻斷劑，包括a-甲基多巴(愛多美)，可樂定(鹽酸可樂定片劑)，胍那芐(醋酸胍那芐)，胍法辛(鹽酸胍法辛片劑)，等；4)血管擴(kuò)張劑(血管擴(kuò)張藥)，包括肼屈嗪(鹽酸肼屈嗪)，米諾地爾(lonitren)，可樂定(鹽酸可樂定片劑)，等；5)鈣通道阻斷劑，包括氨氯地平(活絡(luò)喜)，非洛地平(波依定)，伊拉地平(待拉寒克)，尼卡地平(cardinesr)，硝苯地平(海蔥次苷甲，艾達(dá)立特)，尼索地平(尼索地平緩釋片劑)，地爾硫萆(鹽酸地爾硫萆)，維拉帕米(isoptil)，等；6)利尿藥例如噻嗪和噻嗪類藥，包括氫氯噻嗪(雙氫克尿塞片，microzide)，氯噻嗪(代優(yōu)利爾)，氯噻酮(海靈東)，哚達(dá)帕胺(樂諾言)，美托拉宗(米克瑞斯)等；袢利尿藥，如布美他尼(普麥西)和呋塞米(速尿)，依他尼酸(利尿酸(edecrin))，托塞米(托拉塞米制劑)，等；留鉀利尿劑，包括阿米洛利(阿米洛利片劑)，氨苯蝶啶(待瑞尼)，螺內(nèi)酯(螺內(nèi)酯制劑)，和噻美尼定(symcor)等；7)酪氨酸羥化酶抑制藥，包括甲酪氨酸(甲酪氨酸膠囊)，等；8)中性肽鏈內(nèi)切酶抑制藥，包括BMS-186716(奧馬曲拉)，UK-79300(坎沙曲)，依卡曲爾(sinorphan)，BP-1137(法西多曲)，UK-79300(山帕曲拉)等；以及9)內(nèi)皮素拮抗劑，包括替唑生坦(R00610612)，A308165等。同樣，本發(fā)明的一個目的為如上所述的方法，用于將根據(jù)式I的化合物與治療有效量的抗高血壓藥同時、分開或順序施用。式I化合物在制備用于治療和預(yù)防患者高血壓的藥物中的用途也是本發(fā)明的目的，其中所述的患者還在接受用抗高血壓藥的治療。如上所述，式I的化合物和它們的藥用鹽具有有價值的藥理學(xué)性質(zhì)。特別地，己經(jīng)發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的化合物是良好的組胺3受體(H3R)拮抗劑和/或反向激動劑。進(jìn)行下列試驗(yàn)以測定式(I)化合物的活性。使用SH-〖R)oc-甲基組胺的結(jié)合測定使用HR3-CHO膜進(jìn)行飽和結(jié)合實(shí)驗(yàn)，如Takahashi，K，Tokita，S.，Kotani，H.(2003)J.Pharmacol.Exp.Therapeutics307，213-218所述制備所述HR3-CHO膜。將適當(dāng)量的膜(60至80叫蛋白/L)與遞增濃度的SH(R)a-甲基組胺二鹽酸鹽(0.10至10nM)溫育。使用200倍過量的冷(R)a-甲基組胺二氫溴酸鹽(500nM終濃度)來測定非特異性結(jié)合。在室溫下進(jìn)行溫育(在深-孔平板中振蕩3小時)。每孔中的終體積為250pl。溫育后接著在GF/B濾器(用100jil的在Tris50mM中的0.5%PEI預(yù)先浸透，在200rpm振蕩2小時)上快速過濾。使用細(xì)胞收獲器進(jìn)行過濾，然后將濾板用冰冷的含有0.5MNaCl的洗滌緩沖液洗滌5次。在收獲后，將該板在55°C干燥60分鐘，然后加入閃爍液(Microscint40，每孔40pl)，在室溫下在200rpm振蕩平板2小時后，在Packard頂端計數(shù)器(top-counter)中測定濾器上的放射量。結(jié)合緩沖液50mMTris-HClpH7.4和5mMMgCl2x6H20pH7.4。洗滌緩沖液50mMTris-HClpH7.4和5mMMgCl2x6H20和0.5MNaClpH7.4。H3R反向激動劑的親和力的間接測量12個遞增濃度(范圍從10至0.3nM)的所選化合物始終在使用人HR3-CHO細(xì)胞系的膜的競爭結(jié)合實(shí)驗(yàn)中測試。適量的蛋白，例如約500cpm在Kd結(jié)合的RAMH，以250)il的終體積在96-孔板中在3H(R)a-甲基組胺(lnM終濃度=Kd)的存在下室溫溫育1小時。使用200倍過量的冷(R)a-甲基組胺二氫溴酸鹽來測定非特異性結(jié)合。所有化合物在單一濃度下一式兩份進(jìn)行測試。顯示[SH]-RAMH的抑制超過50%的化合物再次進(jìn)行試驗(yàn)以在系列稀釋實(shí)驗(yàn)中測定IC5Q?；贑heng-Prusoff方程，由ICs。計算K/s(Cheng，Y，Pmsoff，WH(1973)BiochemPharmacol22，3099-3108)。本發(fā)明的化合物顯示的Kj值的范圍為約1nM至約1000nM，優(yōu)選約1nM至約100nM，更優(yōu)選約1nM至約30nM。下表顯示本發(fā)明的一些選擇的化合物的測量值。<table>tableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table>可以通過本領(lǐng)域中周知的體外、活體外和體內(nèi)測定，完成本發(fā)明化合物的其它生物活性的證實(shí)。例如，為了證實(shí)藥劑對于治療肥胖相關(guān)病癥如糖尿病、綜合征X或動脈粥樣硬化病及相關(guān)病癥如高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥的功效，可以使用下列測定。測量血糖濃度的方法將db/db小鼠(獲自Jackson實(shí)驗(yàn)室，BarHarbor，ME)放血(通過眼睛或尾靜脈)，并且根據(jù)相等的平均血糖濃度進(jìn)行分組。將它們用試驗(yàn)化合物一天一次地口服給藥(在藥用賦形劑中，通過管飼法)7至14天。此時，將動物再次通過眼睛或尾靜脈放血，并且測定血糖濃度。測量甘油三酯濃度的方法將hApoAl小鼠(獲自Jackson實(shí)驗(yàn)室，BarHarbor，ME)放血(通過眼睛或尾靜脈)，并且根據(jù)相等的平均血清甘油三酯濃度進(jìn)行分組。將它們用試驗(yàn)化合物一天一次地口服給藥(在藥用賦形劑中，通過管飼法)7至14天。然后，將動物再次通過眼睛或尾靜脈放血，并且測定血清甘油三酯濃度。測量HDL-膽固醇濃度的方法為了測定血漿HDL-膽固醇濃度，將hApoAl小鼠放血，并且根據(jù)相等的平均血漿HDL-膽固醇濃度分組。將小鼠用賦形劑或試驗(yàn)化合物一天一次地口服給藥7至14天，然后在下一天放血。分析血漿的HDL-膽固醇。式I的化合物和它們的藥用鹽和酯可用作藥物，例如以藥物制劑形式用于經(jīng)腸的、腸胃外或局部給藥。它們可以這樣給藥，例如經(jīng)口給藥，例如以片劑、包衣片劑、糖錠劑、硬和軟明膠膠囊、溶液劑、乳劑或混懸劑的形式；直腸給藥，如以栓劑形式；腸胃外給藥，如以注射液或輸液形式；或者局部給藥，如以軟膏劑、乳膏劑或油劑形式。藥物制劑的制備可以是以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉的方式進(jìn)行的，將所述的式I化合物及其可藥用的及合適的、非毒性的、惰性的、治療學(xué)上相容的固體或液體載體物質(zhì)以及如果需要，與普通的藥物輔劑一起制成蓋侖給藥形式。合適的載體材料不僅有無機(jī)載體材料，而且有有機(jī)載體材料。因此，可以使用例如乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其鹽作為用于片劑、包衣片劑、糖錠劑和硬明膠膠囊的載體材料。軟明膠膠囊的合適載體材料為，例如植物油、蠟、脂肪以及半固體和液體多元醇(但是，根據(jù)活性成分的性質(zhì)，軟明膠膠囊可以不需要載體)。制備溶液和糖漿的合適載體材料為，例如水、多元醇、蔗糖，轉(zhuǎn)化糖等。注射液的合適載體材料為，例如水，醇類，多元醇，甘油和植物油。栓劑的合適載體材料為，例如天然或硬化油、蠟、脂肪和半液體或液體多元醇。局部制劑的合適載體材料為甘油酯類、半合成和合成甘油酯類、氫化油、液態(tài)蠟、液體石蠟、液態(tài)脂肪醇、甾醇類、聚乙二醇和纖維素衍生物。可考慮使用常用的穩(wěn)定劑、防腐劑、濕潤和乳化劑、稠度改善劑、增香劑、用于改變滲透壓的鹽、緩沖物質(zhì)、增溶劑、著色劑以及掩蔽劑和抗氧化劑作為藥物輔劑。根據(jù)所要控制的疾病、患者的年齡和個體狀況以及給藥方式，式I化合物的劑量可以在寬的限度內(nèi)變化，當(dāng)然，在每個具體病例中將和個體需求相適合。對于成年患者，可考慮的日劑量為約1mg到約1000mg，特別是約lmg到約100mg。根據(jù)劑量，將日劑量以數(shù)個劑量單位施用是方便的。藥物制劑方便地包含約0.1-500mg、優(yōu)選0.5-100mg的式I化合物。如下實(shí)施例用于更詳細(xì)地說明本發(fā)明。然而，它們不意欲以任何方式限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例實(shí)施例1r2-n,l-二氧-硫代嗎啉-4-羰基VlH-吲哚-5-基l-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮向0.20g(0.57mmol)5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽在2mLN,N-二甲基甲酰胺中的溶液加入0.19g(0.60mmol)O-(苯并三唑-l-基)-N,N，N',N'-四甲基脲鑰四氟硼酸鹽(可商購)，82mg(0.60mmol)硫代嗎啉l，l-二氧化物(可商購)禾卩0.58mL(0.44g,3.4mmol)N，N-二異丙基乙胺。在1小時后，將溶液倒在飽和碳酸氫鈉水溶液上，分離各相并且將水相用乙酸乙酯萃取三次。將合并的有機(jī)層用水洗滌三次，接著用鹽水洗滌，通過硫酸鎂干燥，過濾和蒸發(fā)。將殘余物在硅膠上快速色譜分離兩次，將二氯甲垸甲醇氨水(12:1:0.1v/v)用作洗脫劑，獲得0.13g(64%)所需化合物，為淺棕色固體。MS(ISP):433.3(M+H+)中間體1a)5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基VlH-吲哚-2-羧酸乙酯向5.0g(21.4mmol)lH-卩引哚-2,5-二羧酸2-乙酯(根據(jù)有機(jī)化學(xué)雜志(J.Org.Chem.)1953，7S，345-57制備)在50mLN，N-二甲基甲酰胺中的溶液加入8.6g(26.8mmol)O-(苯并三唑-l-基)-N，N，N'，N'-四甲基脲鑰四氟硼酸鹽(可商購)。在IO分鐘后，加入3.44g(26.8mmol)1-異丙基哌嗪(可商購)和18.3mL(13.9g,107.4mmol)N,N-二異丙基乙胺。在45分鐘后，將反應(yīng)混合物倒在飽和碳酸氫鈉水溶液上，用乙酸乙酯萃取三次。將合并的有機(jī)層用水洗滌三次，接著用鹽水洗滌，通過硫酸鎂干燥，過濾并蒸發(fā)。將殘余物在硅膠上快速色譜分離，使用二氯甲垸甲醇氨水(9:1:0.1v/v)和乙酸乙酯甲醇(9:1)作為洗脫劑，獲得5.5g(74。/。)所需化合物，為淡黃色固體。MS(ISP):344.3(M+H+)b)5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基MH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽向2.8g(8.1mmol)5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯在110mL四氫呋喃中的溶液加入0.24g(10.1mmol)氫氧化鋰，接著加入55mL的水。將獲得的黃色溶液在回流下攪拌1.75小時。將有機(jī)溶劑蒸發(fā)并將剩余的混濁水性殘余物用4M鹽酸處理，直至達(dá)到pH為2。將揮發(fā)性組分干燥，獲得3g所需化合物，為含有氯化鋰的鹽酸鹽。該物質(zhì)純度足以用于下一步驟而無需進(jìn)一步純化。MS(ISP):316.1(M+H+)中間體2a)5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯類似于實(shí)施例l，中間體la)，從1H』引哚-2,5-二羧酸2-乙酯，0-(苯并三唑-l-基)—N,N，N'，N'-四甲基脲鐺四氟硼酸鹽(可商購)，1-環(huán)戊基哌嗪(可商購)和N,N-二異丙基乙胺在N,N-二甲基甲酰胺合成標(biāo)題化合物，獲得所需產(chǎn)物，為淺棕色固體(74%)。MS(ISP):344.3(M+H"b)5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,中間體1b),從5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯，獲得所需產(chǎn)物，為淺棕色固體(60%)。MS(ISP):342.3(M+H"實(shí)施例2r5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-吡咯烷-l-基-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,從在N,N-二甲基-甲酰胺中的5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N,N，N',N'-四甲基脲鎗四氟硼酸鹽(可商購)，吡咯烷(可商購)和N,N-二異丙基乙胺獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):395.1(M+H+)實(shí)施例3「5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羰基)-1//-吲哚-2-基1-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中從5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎿四氟硼酸鹽(可商購)，2-甲基-吡咯烷(可商購)和N,N-二異丙基乙胺，在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):409.3(M+H+)實(shí)施例4「5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羰基〗-1仏吲哚-2-基1-(2-異丙基-卩比咯烷-1-基)-甲週標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，在N,N-二甲基甲酰胺中從5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N,N,N'，N'-四甲基脲鐺四氟硼酸鹽(可商購)，2-異丙基吡咯烷(可商購)和N，N-二異丙基乙胺，在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):437.2(M+H+)實(shí)施例5「5"4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羰基)-1//-吲哚-2-基1-哌啶-1-基-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，在N,N-二甲基甲酰胺中從5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N，N,N'，N'-四甲基脲鐺四氟硼酸鹽(可商購)，哌啶(可商購)禾卩N，N-二異丙基乙胺，在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):409.3(M+H+)實(shí)施例6r5-f4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-l樂吲哚-2-基l-(4-甲基-哌啶-l-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，在N,N-二甲基-甲酰胺中從5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鑰四氟硼酸鹽(可商購),4-甲基哌啶(可商購)和風(fēng)1^-二異丙基乙胺在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):423.2(M+H+)實(shí)施例7r5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-177-吲哚-2-基卜(4-甲氧基-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，在N,N-二甲基甲酰胺中從5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N，N，N'，N'-四甲基脲鐺四氟硼酸鹽(可商購)，4-甲氧基哌啶(可商購)和N,N-二異丙基乙胺在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):439.3(M+H+)實(shí)施例8「5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羰基)-1//-吲哚-2-基1-〖4,4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮'標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,在N,N-二甲基甲酰胺中從5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N，N,N',N'-四甲基脲鑰四氟硼酸鹽(可商購)，2,4-二氟哌啶(可商購)禾口N，N-二異丙基乙胺在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):445.3(M+f)實(shí)施例9「5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-l界吲哚-2-基l-(4-羥基-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，在N,N-二甲基甲酰胺中從5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N，N，N'，N'-四甲基脲鐵四氟硼酸鹽(可商購)，2,4-二氟哌啶(可商購)和N，N-二異丙基乙胺在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):425.1(M+H+)實(shí)施例10「5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羰基)-1//-吲哚-2-基1-嗎啉-4-基-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,在N,N-二甲基甲酰胺中從5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N,N,N'，N'-四甲基脲鐺四氟硼酸鹽(可商購)，嗎啉(可商購)和N，N-二異丙基乙胺在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):411.2(M+f)實(shí)施例11「5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羰基)-1//-吲哚-2-基1-硫代嗎啉-4-基-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,在N,N-二甲基甲酰胺中從5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N,N,N'，N'-四甲基脲鎗四氟硼酸鹽(可商購)，硫代嗎啉(可商購)和N,N-二異丙基乙胺在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):427.1(M+H+)實(shí)施例12「5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羰基)-1//-吲哚-2-基1-(3-氟-哌啶-1-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,在N,N-二甲基甲酰胺中從5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基HH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N，N，N'，N'-四甲基脲鐵四氟硼酸鹽(可商購)，3-氟哌啶(可商購)和N,N-二異丙基乙胺在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):427.2(M+H十)實(shí)施例13「5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羰基〗-1//』引哚-2-基卜(4-三氟甲基-哌啶-1-基)-甲鵬標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中從5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鐵四氟硼酸鹽(可商購)，4-三氟甲基哌啶(可商購)和N，N-二異丙基乙胺在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):477.1(M+H+)實(shí)施例14「5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羰基)-1樂吲哚-2-基1-(3,4-二氫-1//-異喹啉-2-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,在N,N-二甲基甲酰胺中從5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N,N,N'，N'-四甲基脲鎗四氟硼酸鹽(可商購)，3，4-二氫-1//-異喹啉(可商購)禾卩N，N-二異丙基乙胺在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):457.3(M+H+)實(shí)施例155-〖4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羰基)-1//-吲哚-2-羧酸芐基-甲基-酰胺標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,在N，N-二甲基甲酰胺中從5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鐵四氟硼酸鹽(可商購)，甲基節(jié)胺(可商購)和N，N-二異丙基乙胺在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):445.3(M+H+)實(shí)施例16「5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1//-吲哚-2-基1-吡咯烷-1-基-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中從5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N，N，N',N'-四甲基脲鎿四氟硼酸鹽(可商購)，甲基節(jié)胺(可商購)和N,N-二異丙基乙胺在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):369.1(M+H+)實(shí)施例17「5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1//-吲哚-2-基1-(2-甲基-卩比咯烷-1-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,在N,N-二甲基甲酰胺中從5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N，N,N'，N'-四甲基脲鐺四氟硼酸鹽(可商購)，甲基節(jié)胺(可商購)和N,N-二異丙基乙胺在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):383.2(M+H+)實(shí)施例18「5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1樂吲哚-2-基1-(2-異丙基-卩比咯烷-1-基)-甲鵬標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，在N,N-二甲基甲酰胺中從5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N,N，N',N'-四甲基脲鎗四氟硼酸鹽(可商購)，2-異丙基吡咯烷(可商購)和N，N-二異丙基乙胺在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):411.2(M+H+)實(shí)施例19「5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1//-吲哚-2-基1-哌啶-1-基-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中從5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鐵四氟硼酸鹽(可商購)，哌啶(可商購)禾卩N,N-二異丙基乙胺在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):383.2(M+H+)實(shí)施例20「5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1//-吲哚-2-基1-(4-甲基-哌啶-1-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中從5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N，N，N'，N'-四甲基脲鑰四氟硼酸鹽(可商購)，4-甲基哌啶(可商購)和N,N-二異丙基乙胺在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):397.2(M+H+)實(shí)施例21「5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1//-吲哚-2-基l-(4-甲氧基-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,在N，N-二甲基甲酰胺中從5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N,N,N'，N'-四甲基脲鐺四氟硼酸鹽(可商購)，4-甲氧基哌啶(可商購)和N，N-二異丙基乙胺在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):397.2(M+H+)實(shí)施例22(4-羥基-哌啶-l-基)-「5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-l樂吲哚-2-基卜甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,在N,N-二甲基甲酰胺中從5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N，N,N',N'-四甲基脲鑰四氟硼酸鹽(可商購)，4-羥基哌啶(可商購)和N,N-二異丙基乙胺在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):399.1(M+H+)實(shí)施例23「5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1樂吲哚-2-基1-嗎啉-4-基-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,在N,N-二甲基甲酰胺中從5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N，N，N',N'-四甲基脲鐵四氟硼酸鹽(可商購)，嗎啉(可商購)禾卩N,N-二異丙基乙胺在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):385.1(M+H+)實(shí)施例24「5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1//-吲哚-2-基1-硫代嗎啉-4-基-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中從5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N，N，N'，N'-四甲基脲錄四氟硼酸鹽(可商購)，硫代嗎啉(可商購)和N,N-二異丙基乙胺在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):401.2(M+H+)實(shí)施例25(3-氟-哌啶-1-基)-「5-〖4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1//-吲哚-2-基1-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，在N,N-二甲基甲酰胺中從5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N,N，N'，N'-四甲基脲鐵四氟硼酸鹽(可商購)，3-氟哌啶(可商購)和N,N-二異丙基乙胺在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):401.2(M+H十)實(shí)施例26「5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1//-吲哚-2-基l-(4-三氟甲基-哌啶-l-基)-甲靈標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,在N,N-二甲基甲酰胺中從5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-1H-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三挫-l-基)-N,N，N'，N'-四甲基脲鎿四氟硼酸鹽(可商購)，4-三氟甲基哌啶(可商購)和N,N-二異丙基乙胺在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):451.2(M+H+)實(shí)施例275-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-l樂吲哚-2-羧酸芐基酰胺標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，在N,N-二甲基甲酰胺中從5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N',N'-四甲基脲鐵四氟硼酸鹽(可商購)，芐胺(可商購)禾卩N,N-二異丙基乙胺在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):405.3(M+H+)實(shí)施例285-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基V17/』引哚-2-羧酸芐基-甲基-酰胺標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,在N,N-二甲基甲酰胺中從5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N,N，N'，N'-四甲基脲鑰四氟硼酸鹽(可商購)，甲基節(jié)胺(可商購)和N，N-二異丙基乙胺在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):419.2(M+H+)實(shí)施例295-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-B引哚-2-羧酸環(huán)戊基酰胺標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,在N,N-二甲基甲酰胺中從5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎗四氟硼酸鹽(可商購)，環(huán)戊胺(可商購)和N，N-二異丙基乙胺在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):383.2(M+H+)實(shí)施例30氮雜環(huán)庚烷-l-基-「5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基Vl樂吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,在N,N-二甲基甲酰胺中從5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N，N,N'，N'-四甲基脲鐺四氟硼酸鹽(可商購)，氮雜環(huán)庚烷(可商購)和N,N-二異丙基乙胺在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):397.2(M+H+)實(shí)施例31氮雜環(huán)庚烷-l-基-f5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-l仏吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,在N,N-二甲基甲酰胺中從5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N，N,N',N'-四甲基脲鑰四氟硼酸鹽(可商購)，氮雜環(huán)庚垸(可商購)和N,N-二異丙基乙胺在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):423.2(M+H+)實(shí)施例32(4,4-二氟-哌啶-1-基)-「5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-l/f-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,在N，N-二甲基甲酰胺中從5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N,N，N',N'-四甲基脲鎗四氟硼酸鹽(可商購)，4，4-二氟哌啶(可商購)和N,N-二異丙基乙胺在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):419.2(M+H+)實(shí)施例33〖3,4-二氫-1//-異喹啉-2-基)-「5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基〗-1界吲哚-2-基1-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，在N，N-二甲基甲酰胺中從5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N，N，N',N'-四甲基脲鐺四氟硼酸鹽(可商購)，3,4-二氫-1//-異喹啉(可商購)和N，N-二異丙基乙胺在通過用乙腈/水/甲酸形成的梯度反相洗脫的制備HPLC純化后獲得所需產(chǎn)物。MS(TIC):431.3(M+H+)實(shí)施例34r5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-n,1-二氧-硫代嗎啉-4-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，在N,N-二甲基甲酰胺中從5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N,N，N',N'-四甲基脲鐵四氟硼酸鹽(可商購)，硫代嗎啉l,l-二氧化物(可商購)和N，N-二異丙基乙胺獲得所需產(chǎn)物，為淡黃色固體(58%)。MS(TIC):459.3(M+H+)實(shí)施例355-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸(4-氟-苯基V酰胺標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，在N,N-二甲基甲酰胺中從5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH』引哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽(實(shí)施例34，中間體b)，O-(苯并三唑-l-基)-N,N,N'，N'-四甲基脲鎿四氟硼酸鹽(可商購)，4-氟苯胺(可商購)和N,N-二異丙基乙胺，獲得所需產(chǎn)物，為黃色固體(43%)。MS(TIC):435.2(M+H+)實(shí)施例365-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸(4-氟-苯基V甲基-酰胺標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,在N,N-二甲基甲酰胺中從5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽(實(shí)施例34,中間體b),O-(苯并三唑-l-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鐵四氟硼酸鹽(可商購)，4-氟-N-甲基苯胺(可商購)和N,N-二異丙基乙胺，獲得所需產(chǎn)物，為黃色固體(44%)。MS(TIC):449.2(M+H+)實(shí)施例375-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸(2,6-二甲基-苯基)-酰胺標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，從5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羰基)-出-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽(實(shí)施例34,中間體b),O-(苯并三唑-l-基)-N,N,N',N'-四甲基脲錄四氟硼酸鹽(可商購)，2,6-二甲基苯胺(可商購)和N,N-二異丙基乙胺在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為黃色固體(22%)。MS(TIC):445.2(M+H+)實(shí)施例385-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸a4,6-三甲基-苯基V酰胺標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,從5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羰基)-111-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽(實(shí)施例34,中間體b),O-(苯并三唑-l-基)-N,N,N',N'-四甲基脲総四氟硼酸鹽(可商購)，2,4,6-三甲基苯胺(可商購)和N,N-二異丙基乙胺在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為淡黃色固體(7%)。MS(TIC):459.3(M+H+)實(shí)施例395-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸(2-氟-苯基V酰胺標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,從5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羰基)-1}1-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽(實(shí)施例34，中間體b)，O-(苯并三唑-l-基)-N，N,N'，N'-四甲基脲鐺四氟硼酸鹽(可商購)，2-氟苯胺(可商購)和N,N-二異丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為淡黃色固體(6%)。MS(TIC):435.2(M+H+)實(shí)施例40〖4-環(huán)戊基-哌嗪-l-基)-「2-(2,3-二氫-卩引哚-l-羰基)-lH-吲哚-5-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,從5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羰基)-111-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽(實(shí)施例34，中間體b),O-(苯并三唑-l-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎿四氟硼酸鹽(可商購)，二氫B引哚(可商購)和N，N-二異丙基-乙胺在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為淡黃色固體(49%)。MS(TIC):443.1(M+H+)實(shí)施例41r5-(4-環(huán)丁基-哌嗪小羰基WH—吲哚-2—基W4,4-二氟—哌啶小基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，從5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-1-羰基)-111-吲哚-2-羧酸鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N，N，N'，N'-四甲基脲鐵四氟硼酸鹽(可商購)，4,4-二氟哌啶(可商購)和N，N-二異丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為淺棕色固體(83%)。MS(TIC):431.2(M+f)中間體a)5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基VlH-吲哚-2-羧酸乙酯標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,中間體a),從1H』引哚-2,5-二羧酸2-乙酯，O-(苯并三唑-l-基)-N，N,N',N'-四甲基脲鎗四氟硼酸鹽(可商購)，1-環(huán)丁基哌嗪(可商購)和N,N-二異丙基乙胺在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為淺棕色固體(62%)。MS(TIC):356.1(M+H十)b)5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸鹽酸鹽標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，中間體b),從5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-1-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯，獲得所需產(chǎn)物，為棕色固體(99%)。MS(TIC):328.1(M+H+)實(shí)施例42和43(4,4-二氟-哌啶-l-基Vr5-((S)-3-二甲基氨基-吡咯烷-l-羰基)-m-吲哚-2-基1-甲酮祖(4,4-二氟-哌啶-l-基)-r5-aR)-3-二甲基氨基-卩比咯烷-l-羰基)-lH-吲哚-2-基1-甲酮通過手性HPLC色譜法(ChiralpakAD柱；Daicel;流量35mL/min;柱尺寸5x55cm;流動相乙醇2-丙醇(1:4v/v);在220nm下UV檢測)，通過分離(RS)-(4,4-二氟-哌啶-l-基H5-(3-二甲基氨基-口比咯垸-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(中間體a)的對映異構(gòu)體，獲得標(biāo)題化合物。獲得作為淡棕色泡沫的第一洗脫對映體(29%)和作為無色固體的第二對映體(42%)。MS(TIC):405.4(M+H+)—對映體1MS(TIC):405.4(M+H+)—對映體2中間體a)(RSW4,4-二氟-哌啶-l-基Vr5-(3-二甲基氨基-吡咯烷-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-甲酮從(RS)-5-(3-二甲基氨基-吡咯垸-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸鹽酸鹽,O-(苯并三唑-l-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎿四氟硼酸鹽(可商購)，4,4-二氟哌啶(可商購)和N,N-二異丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中類似于實(shí)施例1合成標(biāo)題化合物，為無色固體(77%)。MS(TIC):405.2(M+H+)b)(RS)-5-(3-二甲基氨基-卩比咯烷-l-羰基VlH-吲哚-2-羧酸乙酯標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,中間體a)，從1H-U引哚-2,5-二羧酸2-乙酯，O-(苯并三唑-l-基)-N,N,N'，N'-四甲基脲鎗四氟硼酸鹽(可商購),3-(二甲基氨基)吡咯烷(可商購)和N,N-二異丙基乙胺在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為淺棕色固體(68%)。MS(TIC):330.2(M+H+)c)(RS)-5-(3-二甲基氨基-口比咯烷-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸鹽酸鹽標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,中間體b)，從(RS)-5-C3-二甲基氨基-吡咯垸-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯，獲得所需產(chǎn)物，為淺棕色固體(90%)。MS(TS):302,1(M+H+)實(shí)施例44r2-(4,4-二氟-哌啶-l-羰基)-lH』引哚-5-基l-((SV2-吡咯烷-l-基甲基-卩比咯烷-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,從5-((S)-2-吡咯烷-l-基甲基-卩比咯烷-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N，N，N'，N'-四甲基脲鐵四氟硼酸鹽(可商購)，4,4-二氟哌啶(可商購)和N,N-二異丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為淡黃色固體(74%)。MS(TIC):445.1(M+H+)中間體a)5-〖(S)-2-吡咯烷-l-基甲基-卩比咯烷-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,中間體a),從1H』引哚-2，5-二羧酸2-乙酯，O-(苯并三唑-l-基)-N,N，N',N'-四甲基脲鎿四氟硼酸鹽(可商購)，(SH+H-(2-吡咯垸基甲基)卩比咯烷(可商購)和N，N-二異丙基乙胺在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為淡黃色泡沫(90%)。MS(TIC):370.0(M+lT)b)5-((S)-2-吡咯烷-l-基甲基-卩比咯烷-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸鹽酸鹽標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,中間體b),從5-((S)-2-吡咯烷-l-基甲基-吡咯烷-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯，獲得所需產(chǎn)物，為淡棕色泡沬。如此獲得的產(chǎn)物純度足以用于下一步驟而無需進(jìn)一步純化。MS(TS):342.0(M+H+)實(shí)施例45r2-〖4,4-二氟-哌啶-l-羰基VlH-吲哚-5-基l-(0O-2-吡咯烷-l-基甲基-吡咯烷-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，從5-((R)-2-吡咯垸-l-基甲基-吡咯烷-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鐺四氟硼酸鹽(可商購)，4,4-二氟哌啶(可商購)和N,N-二異丙基乙胺在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色固體(74%)。MS(TIC):445.1(M+H+)中間體a)5-((RV2-吡咯烷-l-基甲基-吡咯烷-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,中間體a)，從m』引哚-2，5-二羧酸2-乙酯，O-(苯并三唑-l-基)-N,N，N'，N'-四甲基脲鎿四氟硼酸鹽(可商購)，(R)-(+)-l-(2-吡咯垸基甲基)P比咯烷(可商購)和N，N-二異丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為淡棕色泡沫(69%)。MS(TIC):370.1(M+H"b)5-((RV2-吡咯烷-l-基甲基-吡咯烷-l-羰基VlH-吲哚-2-羧酸鹽酸鹽標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，中間體b),從5-((R)-2-吡咯烷-l-基甲基-吡咯烷-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯，獲得所需產(chǎn)物，為淺棕色固體(93%)。如此獲得的產(chǎn)物純度足以用于下一步驟而無需進(jìn)一步純化。MS(ISP):342.0(M+H+)實(shí)施例46「5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(2,2,2-三氟-乙基)-111-吲哚-2-基1-嗎啉-4-基-甲酮a)(5-溴-lH-吲哚-2-基V嗎啉-4-基-甲酮將5-溴吲哚-2-羧酸(5g，21mmol),和l,l，-羰二咪唑(4.39g,27mmol)在四氫呋喃(60mL)中的混合物在室溫下攪拌過夜。加入嗎啉(3.63mL，42mmol)，將混合物攪拌另外40分鐘。將反應(yīng)混合物在乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液之間分配。將有機(jī)層用鹽酸(1N)和鹽水洗滌，然后通過硫酸鈉干燥，過濾并真空蒸發(fā)，獲得6.74g(99%)所需化合物，為黃色固體，其在不進(jìn)一步純化下使用。MS(TIC):310.0(M+H^b)r5-溴-l-a2,2-三氟-乙基)-lH-吲哚-2-基l-嗎啉-4-基-甲酮向(5-溴-lH-吲哚-2-基)-嗎啉-4-基-甲酮(6.64g,20mmol)在四氫呋喃(60mL)中的混合物以數(shù)份加入氫化鈉(在油中的60%分散體，979mg,24mmol)。室溫攪拌混合物15分鐘，然后加入2，2，2-三氟乙基三氟甲磺酸酯(6.16g，27mmo1)，將反應(yīng)混合物回流過夜。將反應(yīng)混合物在乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液之間分配。將有機(jī)層用鹽酸(1N)和鹽水洗滌，通過硫酸鈉干燥，過濾并真空蒸發(fā)。將粗產(chǎn)物在硅膠上通過快速色譜法純化，用二氯甲垸乙酸乙酯(98:2至94:6v/v)作為洗脫劑，獲得4.65g(58%)所需化合物，為灰白色固體。MS(TIC):392.0(M+H+)。2-(嗎啉-4-羰基)-1-(2,2,2-三氟-乙基VlH-吲哚-5-羧酸乙酯將[5-溴-l-(2，2,2-三氟-乙基)-lH-吲哚-2-基]-嗎啉-4-基-甲酮(1.49g，4mmol)，乙酸鈀(171mg，0.76mmol),1,3-雙(二苯膦)丙烷(346mg,0.84mmol),三乙胺(0.58mL,4mmol),乙醇(3mL)禾卩二甲亞砜(3mL)的混合物用一氧化碳沖洗。將反應(yīng)混合物在75。C(油浴)在一氧化碳(l個大氣壓)下劇烈攪拌19小時。將紅色混合物用乙酸乙酯稀釋，過濾并在乙酸乙酯和鹽水之間分配。將有機(jī)層用鹽水洗滌并真空干燥。將粗產(chǎn)物通過快速色譜法在硅膠上純化，用二氯甲烷乙酸乙酯(98:2v/v)作為洗脫劑，獲得924mg(63。/。)所需化合物，為灰白色固體。MS(TIC):385.5(M+H+)d)2-(嗎啉-4-羰基)-l-(2,2,2-三氟-乙基VlH-吲哚-5-羧酸2-(嗎啉-4-羰基)-l-(2，2,2-三氟-乙基)-lH-吲哚-5-羧酸乙酯(924mg，2.4mmol)和氫氧化鋰一水合物(200mg,4.8mmol)在四氫呋喃(8mL),甲醇(2mL)和水(4mL)中的溶液回流3小時。真空去除揮發(fā)物，將殘余物溶解在水中并用鹽酸(1N)酸化。過濾沉淀，用水洗滌和真空干燥。將粗產(chǎn)物通過快速色譜法在硅膠上純化，使用二氯甲烷甲醇(98:2然后19:1v/v)作為洗脫劑，獲得727mg(85。/cO所需化合物，為灰白色固體。MS(TIC):355.5(M-H+)e)「5-r4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-l-〖2,2,2-三氟-乙基)-lH-吲哚-2-基l-嗎啉-4-基-甲酮2-(嗎啉-4-羰基)-l-(2，2,2-三氟-乙基)-lH-卩引哚-5-羧酸(100mg，0.28mmol)和l,l，-羰基-二咪唑(59mg,0.37mmol)在四氫呋喃中的混合物在室溫攪拌過夜。然后加入l-異丙基哌嗪(72mg,0.56mmol)，將混合物攪拌另外40分鐘。真空去除揮發(fā)物，將殘余物在硅膠上通過快速色譜法純化，使用二氯甲烷甲醇氨水(95:5:0.25v/v)作為洗脫劑，獲得90mg(68%)所需化合物，為灰白色固體。MS(TIC):467.5(M+H+)實(shí)施例47「5-〖六氫-口比咯并「1,2力1吡嗪-2-羰基)-1-(2,2,2-三氟-乙基)-111-吲哚-2-基y嗎啉-4-基-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例46,中間體e),從2-(嗎啉-4-羰基)-l-P,2,2-三氟-乙基)-lH-吲哚-5-羧酸和1,4-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷(商購自MatrixRef8078)，獲得所需產(chǎn)物，為白色固體(65%)。MS(ISP):465.5(M+H+)實(shí)施例48(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-基)-「2-〖嗎啉-4-羰基Vl-(2,2,2-三氟-乙基VlH-吲哚-5-基1-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例46,中間體e),從2-(嗎啉-4-羰基)-l-(2，2,2-三氟-乙基)-lH-吲哚-5-羧酸和1-環(huán)丁基哌嗪(可商購)，獲得所需產(chǎn)物，為白色固體(50%)。MS(ISP):479.5(M+H+)實(shí)施例4.9「5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羰基)-1-〖2,2,2-三氟-乙基)-舊-吲哚-2-基1-嗎啉-4-基-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例46,中間體e)，從2-(嗎啉-4-羰基)-1-(2,2,2-三氟-乙基)-lH-吲哚-5-羧酸和1-環(huán)戊基哌嗪(可商購)，獲得所需產(chǎn)物，為白色固體(49%)。MS(ISP):493.5(M+H+)實(shí)施例50「5-(4_環(huán)己基_哌嗪—^羰基Vn2,2,2-三氟—乙基VlH-吲哚-2-基l-嗎啉-4-基-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例46，中間體e)，從2-(嗎啉-4-羰基)-l-(2,2,2-三氟-乙基)-lH-吲哚-5-羧酸和1-環(huán)己基哌嗪(可商購)，獲得所需產(chǎn)物，為白色固體(65%)。MS(ISP):507.5(M+H+)實(shí)施例51n-環(huán)丙基甲基-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲鵬將0.15g(0.36mmol)(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例32)和17mg(0.36mmol;在礦物油中55%分散體)氫化鈉在2mLN，N-二甲基甲酰胺中的懸浮液在70。C攪拌30分鐘。然后，加入42|nL(58mg，0.43mmol)環(huán)丙基甲基溴，在70。C攪拌溶液另外45分鐘。在冷卻至室溫后，將反應(yīng)倒在10%氯化銨水溶液上并分離各相。將水相用乙酸乙酯萃取三次。將合并的有機(jī)層用水洗滌兩次，接著用鹽水洗滌，通過硫酸鎂干燥，過濾并蒸發(fā)。將粗產(chǎn)物通過硅膠快速色譜法純化，使用二氯甲烷甲醇氨水(9:1:0.1v/v)作為洗脫劑，獲得0.16g(97。/。)所需化合物，為無色泡沫。MS(TIC):437.1(M+H+)實(shí)施例52(4,4-二氟-哌啶-1-基)-「5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(2,2,2-三氟-乙基)-lH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51，從(4，4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例32),氫化鈉和2，2,2-三氟乙基甲磺酸酯在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色油(50%)。MS(TIC):501.1(M+H+)實(shí)施例53(4,4-二氟-哌啶-1-基)-「1-異丙基-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例32),氫化鈉和2-溴丙烷在N，N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色油(54%)。MS(TIC):461.2(M+H+)實(shí)施例54r2-(4,4-二氟-哌啶-l-羰基V5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-吲哚-l-基l-乙腈標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例32)，氫化鈉和溴乙腈在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為黃色油(54%)。MS(TIC):458.2(M+H+)實(shí)施例55「5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-l-環(huán)丙基甲基-lH』引哚-2-基l-〖4,4-二氟-哌啶-l-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例8),氫化鈉和環(huán)丙基甲基溴在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(44%)。MS(TIC):500.2(M+H+)實(shí)施例56r5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基Vl-f2,2,2-三氟-乙基〗-lH-吲哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例8)，氫化鈉和2,2，2-三氟乙基甲磺酸酯在N，N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(31%)。MS(TIC):527.1(M+f)實(shí)施例57r5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-l-環(huán)丙基甲基-lH-吲哚-2-基1-嗎啉-4-基-甲甅標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-基)-[2-(嗎啉-4-羰基)-lH-吲哚-5-基]-甲酮(實(shí)施例10),氫化鈉和環(huán)丙基甲基溴在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(38%)。MS(TIC):465.2(M+H+)實(shí)施例58『5-〖4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-l-異丙基-lH-吲哚-2-基l-嗎啉-4-基-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51，從(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-基)-[2-(嗎啉-4-羰基)-111-吲哚-5-基]-甲酮(實(shí)施例10),氫化鈉和2-溴丙垸在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沬(31%)。MS(TIC):453.3(M+H+)實(shí)施例59「5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羰基)-1-異丙基-111-吲哚-2-基1-(4，4-二氟-哌啶-1-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例8)，氫化鈉和2-溴丙烷在N,N-二甲基甲酰胺獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(27%)。MS(TIC):487.2(M+H+)實(shí)施例60(4,4_二氟-哌啶-1-基)-「5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1-甲磺?；?1-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從(4，4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH』引哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例32)，氫化鈉和甲磺酰氯在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(34%)。MS(TIC):497.0(M+tT)實(shí)施例61「5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羰基)-2-(4,4-二氟-哌啶-1-羰基)-吲哚-1-基1-乙腈標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-111』引哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(實(shí)施例8),氫化鈉和溴乙腈在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為淡棕色泡沫(42%)。MS(TIC):484.3(M+H+)實(shí)施例62「5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基Vl-甲磺?；?lH-吲哚-2-基卜(4,4-二氟-哌啶扁l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51，從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-1&吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(實(shí)施例8),氫化鈉和甲磺酰氯在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(35%)。MS(TIC):523.1(M+KT)實(shí)施例63(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-基)-fl-甲磺?；?2-〖嗎啉-4-羰基)-lH-吲哚-5-基l-甲題標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-基)-[2-(嗎啉-4-羰基)-lH-吲哚-5-基]-甲酮(實(shí)施例10)，氫化鈉和溴乙腈在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(55%)。MS(TIC):450.2(M+H+)實(shí)施例64(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-基)-n-甲磺?；?2-(嗎啉-4-羰基)-lH-吲哚-5-基l-甲鵬標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-基)-[2-(嗎啉-4-羰基)-1H-吲哚-5-基]-甲酮(實(shí)施例10)，氫化鈉和甲磺酰氯在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(54%)。MS(TIC):489.2(M+H+)實(shí)施例65「1-芐基-5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-11^-吲哚-2-基1-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮將0.15g(0.36mmol)(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-lH-U引哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例32),72(76mg,0.72mmol)節(jié)基醇和173mg(0.72mmol)(三苯基亞正膦基)乙腈在2mL甲苯中的懸浮液在回流下攪拌3小時。將揮發(fā)性組分在旋轉(zhuǎn)式蒸發(fā)儀中蒸發(fā)，將殘余物使用硅膠快速色譜法純化，使用二氯甲垸甲醇(19:1v/v)作為洗脫劑，獲得O.llg(63M)所需化合物，為淡棕色泡沫。MS(TIC):509.5(M+H+)實(shí)施例66(4,4-二氟-哌啶-l-基)-「5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-l-對甲苯基-lH-吲哚-2-基1-甲酮將0.15g(0.36mmol)(4,4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-lH』引哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例32)，146mg(1.1mmol)4-甲基苯基硼酸,0.13g(0.72mmol)乙酸銅(II)和0.12mL(0.11g,1.43mmol)吡卩定在5mL二氯甲垸中的懸浮液在室溫下攪拌3天。將揮發(fā)性組分在旋轉(zhuǎn)式蒸發(fā)儀中蒸發(fā)，將殘余物使用硅膠快速色譜法純化，使用二氯甲烷甲醇(19:1v/v)作為洗脫劑，獲得89mg(49n/t0所需化合物，為無色泡沫。MS(TIC):509,4(M+H+)實(shí)施例67(4,4-二氟-哌啶-1-基)-「5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-甲氧基-苯基)-lH-卩引哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66，從(4，4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例32),4-甲氧基苯基硼酸,乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(41%)。MS(TIC):525.3(M+H"實(shí)施例68(4,4-二氟-哌啶-l-基)-「l-〖4-氟-苯基)-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-1H-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例32)，4-氟苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沬(88%)。MS(TIC):513.4(M+的實(shí)施例69ri-(4-氯-苯基)-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66，從(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例32),4-氯苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(69%)。MS(TIC):529.3(M+H+;)實(shí)施例70(4,4-二氟-哌啶-1-基)-「5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-三氟甲基-苯基VlH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例32)，4-(三氟甲基)苯基硼酸,乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沬(47%)。MS(TIC):563.4(M+H+)實(shí)施例714_「2-(4,4-二氟-哌啶-l-羰基V5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-吲哚-l-基l-芐膻標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例32),4-氰基苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(52%)。MS(TIC):520.3(M+H+)實(shí)施例72n-(3-氯-苯基)-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-1陽基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例32)，3-氯苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(37%)。MS(TIC):529.2(M+H+)實(shí)施例733-[2-(4,4-二氟-哌啶-l-羰基V5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-吲哚-l-基l-芐膻標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從(4，4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例32),3-氰基苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(77%)。MS(TIC):520.3(M+Jf)n-芐基-5-(4-異丙基-哌嗪小羰基ViH-吲哚-2-基l-(U-二氧-硫代嗎啉-4-基V甲酮向105mg(0.70mmol)(氰基甲基)三甲基氯化鱗(按照四面體通訊(TetrahedronLett.)1996，37(14),2459-62制備)在1mL甲苯中的懸浮液加入1.39mL(0.70mmol;0.5M在甲苯中的溶液)雙(三甲代甲硅烷基)酰胺鉀。在10分鐘后，加入71jiL(74mg，0.70mmol)節(jié)基醇禾口0.15g(0.35mmol)[2-(l，l-二氧-硫代嗎啉-4-羰基)-lH-吲哚-5-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實(shí)施例1)，將懸浮液在回流溫度下攪拌1小時。在冷卻至室溫后，將反應(yīng)混合物蒸發(fā)至干燥，將殘余物置于二氯甲垸中，過濾并蒸發(fā)濾液。將粗產(chǎn)物通過硅膠快速柱色譜法純化，使用二氯甲烷甲醇氨水(19:1:0.1v/v)作為洗脫劑，獲得118mg(65。/。)所需化合物，為無色泡沫。MS(TIC):523.2(M+H+)實(shí)施例75n"4-氯—苯基)-5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-(4，4-二氟-哌啶-l-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例8),4-氯苯基硼酸,乙酸銅(n)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為白色固體(23%)。MS(TIC):555.3(M+H+)實(shí)施例76n-(3-氯-苯基〗-5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基VlH-吲哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例8)，3-氯苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為白色固體(76%)。MS(TIC):555.2(M+H+)實(shí)施例77「5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基Vl-(4-氟-苯基VlH-吲哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-冚-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(實(shí)施例8),4-氟苯基硼酸,乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為淡黃色泡沫(82%)。MS(TIC):539.4(M+H+)實(shí)施例78r5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-l-〖3-氟-苯基)-lH-吲哚-2-基l-〖4,4-二氟-哌啶-l-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66，從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例8),3-氟苯基硼酸,乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為白色泡沫(78%)。MS(TIC):539.4(M+H+)實(shí)施例79「5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-l-(4-三氟甲基-苯基HH-吲哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66，從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例8),4-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸銅(n)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為白色泡沫(51%)。MS(TIC):589.4(M+H+)實(shí)施例80「5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-l-〖3-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH』引哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例8),3-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為白色泡沫(73%)。MS(TIC):589.5(M+H+)實(shí)施例81「5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基Vl-對甲苯基-lH-吲哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66，從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例8),4-甲基苯基硼酸,乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為白色泡沫(89%)。MS(TIC):535.4(M+H+)實(shí)施例82『5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基Vl-間甲苯基-lH-吲哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例8),3-甲基苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為白色泡沫(81%)。MS(TIC):535.4(M+H+)實(shí)施例83r5-〖4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-l-(4-甲氧基-苯基)-lH-吲哚-2-基l-〖4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例8),4-甲氧基苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為白色泡沫(73%)。MS(TIC):551.2(M+H+)實(shí)施例84r5-(4-環(huán)戊基-哌嗪陽l-羰基)-l-(3-甲氧基-苯基)-lH-吲哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-l基]-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例8),3-甲氧基苯基硼酸，乙酸銅(n)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為白色泡沫(73%)。MS(TIC):551.2(M+H+)實(shí)施例854-「5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羰基)-2-(4,4-二氟-哌啶-1-羰基)-吲哚-1-基1-苯甲酸甲酯標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66，從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-舊-吲哚-2-萄-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(實(shí)施例8)，4-甲氧基羰基苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為白色泡沫(67%)。MS(TIC):579.3(M+H+)實(shí)施例863-『5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-2-(4,4-二氟-哌啶-l-羰基V吲哚-l-基l-苯甲酸乙酯標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66，從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例8)，3-乙氧基羰基苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為白色泡沫(69%)。MS(TIC):593.4(M+H+)實(shí)施例87「5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羰基)-2-0,1-二氧-1,1-硫代嗎啉-4-羰基)-吲哚-1-基l-乙腈標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51，從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(l,l-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮(實(shí)施例34)，氫化鈉和溴乙腈在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為淡黃色泡沫(7%)。MS(TIC):498.2(M+H+)實(shí)施例884-「5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羰基)-2-(4,4-二氟-哌啶-1-羰基)-吲哚-1-基1-芐膻標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH』引哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例8)，4-氰基苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為白色泡沫(19%)。MS(TIC):546.3(M+H+)實(shí)施例893-「5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羰基)-2-(4,4-二氟-哌啶-1-羰基)』引哚-1-基1-芐腈標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66，從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基HH-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例8)，3-氰基苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為白色泡沫(39%)。MS(TIC):546.3(M+H+)實(shí)施例90",4-二氟-哌啶-l-基V[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-l-間甲苯基-lH-吲哚-2-基1-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從(4,4-二氟-哌徒-l-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH』引哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例32),3-甲基苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為白色泡沫(45%)。MS(TIC):509.4(M+H+)實(shí)施例91〖4,4-二氟-哌啶-l-基V「5-〖4-異丙基-哌嗪-l-羰基Vl-(3-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從(4，4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例32),3-(三氟甲基)苯基硼酸,乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為白色泡沫(33%)。MS(TIC):563.5(M+JT)實(shí)施例923-「2-〖4,4-二氟-哌啶-1-羰基)-5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基1-苯甲酸乙酯標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從(4，4-二氟-哌咬-l-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例32),3-乙氧基羰基苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為淡黃色泡沫(29%)。MS(TIC):567.4(M+H+)實(shí)施例934-「2-〖4,4-二氟-哌啶-1-羰基)-5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基1-苯甲酸甲酯標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH』引哚-2-萄-甲酮(實(shí)施例32)，4-甲氧基羰基苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(40%)。MS(TIC):553.3(M+H^實(shí)施例94(4,4-二氟-哌啶-l-基)-「l-(4-氟-芐基)-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例74，從(氰基甲基)三甲基氯化轔(根據(jù)TetrahedronLett.1996,37(14)，2459-62制備)，雙(三甲代甲硅烷基)酰胺鉀，4-氟芐基醇和(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例32)在甲苯中獲得該化合物，為無色泡沫(37%)。MS(TIC):527.1(M+H+)實(shí)施例95〖4,4-二氟-哌啶-1-基)-「5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1"1-苯基-乙基)-11^吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例74,從(氰基甲基)三甲基氯化鱗(根據(jù)TetrahedronLett.1996，37(14),2459-62制備)，雙(三甲代甲硅烷基)酰胺鉀，l-苯基乙醇和(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例32)在甲苯中獲得所述化合物，為淡棕色泡沫(37%)。MS(TIC):523.3(M+H+)實(shí)施例96l-環(huán)丙基甲基-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基VlH-吲哚-2-羧酸(3-氟-氧雜環(huán)丁烷-3-基甲基)-酰胺標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-111-吲哚-2-羧酸(3-氟-氧雜環(huán)丁烷-3-基甲基)-酰胺，氫化鈉和環(huán)丙基甲基溴在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(40%)。MS(TIC):457.3(M+H+)中間體5-〖4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸(3-氟-氧雜環(huán)丁烷-3-基甲基)-酰胺標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,從5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-111-吲哚-2-羧酸l:l鹽酸鹽(實(shí)施例l,中間體b),P-氟-氧雜環(huán)丁垸-3-基)-甲胺(可商購)，O-(苯并三唑-l-基)-N，N,N',N'-四甲基脲鐺四氟硼酸鹽(可商購)和N,N-二異丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色固體(42%)。MS(TIC):403.3(M+H+)實(shí)施例97n-(3-氯-苯基V5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH畫吲哚-2-基l-〖U-二氧-硫代嗎啉_4_基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66，從[2-(l,l-二氧-硫代嗎啉-4-羰基)-lH-吲哚-5-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實(shí)施例1)，3-氯苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為淺棕色固體(21%)。MS(TIC):543.2(M+HT)實(shí)施例983-「2-(1,1-二氧-硫代嗎啉-4-羰基)-5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基l-芐腈標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66，從[2-(l，l-二氧-硫代嗎啉-4-羰基)-lH-吲哚-5-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實(shí)施例1)，3-氰基苯基硼酸,乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為無色固體(16%)。MS(TIC):534.3(M+H+)實(shí)施例99(1,1-二氧-硫代嗎啉-4-基)-「5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基VlH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66，從[2-(l，l-二氧-硫代嗎啉-4-羰基)-lH-吲哚-5-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實(shí)施例1),3-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為淡黃色泡沫(35%)。MS(TIC):577.1(M+H+)實(shí)施例100ri-(4-氯-苯基)-5"4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-(U-二氧-硫代嗎啉_4_基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(l，l-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮(實(shí)施例34),4-氯苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為無色固體(34%)。MS(TIC):569.3(M+H+)實(shí)施例101「5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羰基Vl-異丙基-lH-吲哚-2-基l-(U-二氧-硫代嗎啉一4—基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(l，l-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮(實(shí)施例34),氫化鈉和2-溴丙垸在N，N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為淡黃色泡沫(33%)。MS(TIC):501.2(M+H+)實(shí)施例102ri-(3-氯-苯基V5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-〖U-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮,標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(l,l-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮(實(shí)施例34),3-氯苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為淡黃色固體(20%)。MS(TIC):569.3(M+H+)實(shí)施例103r5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-i-羰基)-i-(4-氟-苯基)-m-吲哚-2-基i-(u-二氧-硫代嗎啉-4—基)—甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(U-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮(實(shí)施例34),4-氟苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為淡黃色固體(34%)。MS(TIC):553.2(M+H+)實(shí)施例104r5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-l-(3-氟-苯基)-lH-吲哚-2-基l-(U-二氧-硫代嗎啉_4_基>甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(l，l-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮(實(shí)施例34)，3-氟苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為淡黃色固體(46%)。MS(TIC):553.2(M+H+)實(shí)施例105f5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基Vl-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-2-基l-(U-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(l，l-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮(實(shí)施例34),4-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為淡黃色固體(15%)。MS(TIC):603.2(M+H+)實(shí)施例106「5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基VlH-吲哚-2-基l-n,l-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(l，l-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮(實(shí)施例34)，3-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為淡黃色固體(40%)。MS(TIC):603.2(M+H+)實(shí)施例107「5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-i-羰基vi-對甲苯基-m-吲哚-2-基i-n,i-二氧-硫代嗎啉-4-基〗-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(l,l-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮(實(shí)施例34),4-甲基苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為淡黃色固體(69%)。MS(TIC):549.3(M+H+)實(shí)施例108r5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-l-間甲苯基-lH-吲哚-2-基l-(U-二氧-硫代嗎啉-4-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(l，l-二氧-硫代嗎啉4-基)-甲酮(實(shí)施例34)，3-甲基苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為淡黃色固體(76%)。MS(TIC):549.3(M+H+)實(shí)施例109r5-〖4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-l-環(huán)丙基甲基-lH-吲哚-2-基l-〖U-二氧-硫代嗎啉-4-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51，從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(l,l-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮(實(shí)施例34),氫化鈉和環(huán)丙基甲基溴在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為淡黃色固體(70。/。)。MS(TIC):513.3(M+H+)實(shí)施例IIOr5-〖4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-l-a2,2-三氟-乙基)-lH-吲哚-2-基l-(U-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51，從[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基HU-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮(實(shí)施例34)，氫化鈉和2，2,2-三氟乙基甲磺酸酯在N，N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為淡黃色固體(60%)。MS(TIC):541.2(M+H+)實(shí)施例111n-(4-氯-苯基V5-(4-異丙基-哌嗪小羰基ViH-吲哚-2-基WL"二氧—硫代嗎啉-4-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[2-(l,l-二氧-硫代嗎啉-4-羰基)-lH-吲哚-5-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實(shí)施例1),4-氯苯基硼酸,乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為無色固體(34%)。MS(ISP):543.3(M+H+)實(shí)施例1124-「2-(1,1-二氧-硫代嗎啉-4-羰基)-5-〖4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基l-芐腈標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66，從[2-(l,l-二氧-硫代嗎啉-4-羰基)-lH』引哚-5-基H4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實(shí)施例1),4-氰基苯基硼酸,乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為淺棕色固體(11%)。MS(ISP):534.3(M+H+)實(shí)施例113(1,1-二氧-硫代嗎啉-4-基)-「5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(4-三氟甲基-苯基VlH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[2-(l，l-二氧-硫代嗎啉-4-羰基)-lH-吲哚-5-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實(shí)施例1),4-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為淺棕色固體(12%)。MS(ISP):577.2(M+H+)實(shí)施例114n-環(huán)丙基甲基-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-(U-二氧-硫代嗎啉-4-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從[2-(l，l-二氧-硫代嗎啉-4-羰基)-lH-吲哚-5-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實(shí)施例1)，氫化鈉和環(huán)丙基甲基溴在N，N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(27%)。MS(TIC):487.2(M+H+)實(shí)施例115(U-二氧-硫代嗎啉-4-基V「5-〖4-異丙基-哌嗪-l-羰基Vl-(2,2,2-三氟-乙基VlH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從[2-(l，l-二氧-硫代嗎啉-4-羰基)-m-吲哚-5-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實(shí)施例1),氫化鈉和2，2，2-三氟乙基甲磺酸酯在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(74%)。MS(TIC):515.2(M+lT)實(shí)施例116r5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基H-(3-三氟甲基-苯基VlH-吲哚-2-基卜嗎啉-4-基-甲酮將0.15g(0.039mmol)[5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1//』引哚-2-基]-嗎啉-4-基-甲酮，0.1g(0.039mmol)3-碘三氟甲苯，0.006g(0.00052mmol)反-1，2-二氨基環(huán)己烷，0.003g(0.00016mmol)碘化銅(I)禾。0.174g(0.081mmol)磷酸鉀在lmL二噁垸中的混合物加熱至回流43小時。在20小時后加入另夕卜0.006g(0.00052mmol)反-l,2-二氨基環(huán)己垸和0.003g(0.00016mmol)碘化銅(I)。在過濾后將混合物蒸發(fā)至干燥，將殘余物在硅膠上純化，用由CH2Cl2，甲醇和2NNH3形成的梯度洗脫。將產(chǎn)物級分蒸發(fā)，獲得0.147g(71%)標(biāo)題化合物，為棕色泡沫。MS(TIC):529.1(M+H+)。實(shí)施例117r5-(4-異丙基-哌嗪-i-羰基)-i-(4-三氟甲基-苯基)-m-吲哚-2-基i-嗎啉-4-基-甲酮類似于實(shí)施例116，從[5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1//-卩引哚-2-基]-嗎啉-4-基-甲酮和4-碘三氟甲苯合成標(biāo)題化合物。MS(TIC):529.1(M+H+)。實(shí)施例1184-「5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-2-(嗎啉-4-羰基)-卩引哚-1-基1-節(jié)腈類似于實(shí)施例116,從[5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1//-吲哚-2-基]-嗎啉-4-基-甲酮和4-碘節(jié)腈合成標(biāo)題化合物。MS(TIC):486.3(M+H+)。實(shí)施例119(4，4-二氟-哌啶-l-基)-「l-(3-氟-苯基V5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例32),3-氟苯基硼酸，乙酸銅(n)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為黃色油(35%)。MS(TIC):513.3(M+H+)實(shí)施例120(1,1-二氧-1丄6-硫代嗎啉-4-基)-「5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1-〖1-苯基-乙基MH-吲哚-2-基卜甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例74,從(氰基甲基)三甲基氯化轔(根據(jù)TetrahedronLett.1996，37(14),2459-62制備)，雙(三甲代甲硅烷基)酰胺鉀，l-苯基乙醇在甲苯中獲得所需產(chǎn)物，為淺棕色固體(23%)。MS(TIC):537.3(M+H+)實(shí)施例121",4-二氟-哌啶-1-基)-「1-「1-(2-氟-苯基)-乙基l-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例74，從(氰基甲基)-三甲基氯化鱗(根據(jù)TetrahedronLett.1996，37(14)，2459-62制備)，雙(三甲代甲硅烷基)酰胺鉀，1-(2-氟苯基)乙醇和(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例32)在甲苯中獲得所需產(chǎn)物，為淡棕色泡沫(15%)。MS(TIC):541.2(M+H+)實(shí)施例122ri-環(huán)丁基甲基-5"4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例32)，氫化鈉禾口(溴甲基)環(huán)丁垸在N，N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(69%)。MS(TIC):487.2(M+H+)實(shí)施例123和124",4_二氟-哌啶一1-基)-「5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(00-1-苯基-乙基VlH-吲哚-2-基l-甲酮祖(4,4-二氟-哌啶-1-基)-「5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-l-"S)-1-苯基-乙基VlH-吲哚-2-基l-甲酮通過手性HPLC色譜法(ChiralpakAD柱；Daicel;流量35mL/min;柱尺寸5x55cm;流動相n-庚垸2-丙醇(30:70v/v);在220nm下UV檢測)，通過分離(RS)-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(1-苯基-乙基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮的對映體獲得標(biāo)題化合物。獲得第一洗脫的對映體，為淡棕色泡沫(31%)，和獲得第二對映體，為淡棕色泡沫(37%)。MS(TIC):405.4(M+H+)-對映體1MS(TIC):405.4(M+H+)—對映體2根據(jù)實(shí)施例74，在構(gòu)型反轉(zhuǎn)下(e.e.>94%),從(氰基甲基)三甲基氯化轔(按照TetrahedronLett.1996,37(14),2459-62制備)，雙(三甲代甲硅垸基)酰胺鉀，(S)-l-苯基乙醇和(4，4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例32)在甲苯中獨(dú)立地合成實(shí)施例123，獲得所述化合物，為淡棕色泡沬(32%)。MS(TIC):523.2(M+H+)中間體(RS)-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-「5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-l-(l-苯基-乙基VlH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例74,從(氰基甲基)三甲基氯化轔(按照TetrahedronLett.1996,37(14)，2459-62制備)，雙(三甲代甲硅烷基)酰胺鉀，1-苯基乙醇和(4,4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例32)在甲苯中獲得所述化合物，為淡棕色泡沬(37%)。MS(TIC):523.2(M+H+)實(shí)施例125n-(3-氯-苯基)-5-〖4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例41),3-氯苯基硼酸,乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為無色固體(10%)。MS(ISP):541.3(M+H+)實(shí)施例1263_「5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-1-羰基)-2-〖4,4-二氟-哌啶-1-羰基)-吲哚-1-基1-芐膻標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例41)，3-氰基苯基硼酸,乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(20%)。MS(ISP):532.2(M+H+)實(shí)施例127「5-(4-環(huán)丁基』底嗪小羰基)小(3-三氟甲基-苯基)-lH-卩引哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66，從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例41)，3-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸銅(n)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為淡棕色泡沫(60%)。MS(TIC):575.3(M+H+)實(shí)施例128ri-(4-氯-苯基V5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基VlH-卩引哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-111-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(實(shí)施例41)，4-氯苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(56%)。MS(TIC):541.2(M+H+)實(shí)施例129445-(4-環(huán)丁基—哌嗪-l-羰基V2-(4,4-二氟-哌啶小羰基V吲哚-l-基l-芐膻標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-萄-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例41),4-氰基苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為灰白色泡沫(30%)。MS(ISP):532.2(M+H+)實(shí)施例130r5-d環(huán)丁基—哌嗪小羰基Vl-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66，從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例41)，3-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沬(49%)。MS(TIC):575.3(M+H+)實(shí)施例131「5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-l-環(huán)丙基甲基-m-吲哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例41),氫化鈉和環(huán)丙基甲基溴在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(73%)。MS(TIC):485.3(M+H+)實(shí)施例132r5-(4-環(huán)丁基-哌嗪小羰基M-(2,2、2-三氟-乙基VlH-吲哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例41),氫化鈉和2,2,2-三氟乙基甲磺酸酯在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(50%)。MS(TIC):513.2(M+H+)實(shí)施例133「5"4_環(huán)丁基_哌嗪-1-羰基)-1-異丙基-1&吲哚-2-基1-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例41),氫化鈉和2-溴丙烷在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(34%)。MS(TIC):473.1(M+H+)實(shí)施例134ri-環(huán)丙基甲基-5-(3-二甲基氨基-卩比咯烷-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從(1^)-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(3-二甲基氨基-卩比咯垸-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例42,中間體a))，氫化鈉和環(huán)丙基甲基溴在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(53%)。MS(TIC):459.3(M+H+)實(shí)施例1350^)-(4,4-二氟-哌啶-1-基)45-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-1-(2,2,2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-基1-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從(RS)-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(3-二甲基氨基-吡咯烷-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例42，中間體a))，氫化鈉和2，2,2-三氟乙基甲磺酸酯在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(73%)。MS(TIC):487.1(M+H+)實(shí)施例136(RSV(4,4-二氟-哌啶-l-基V[5-(3-二甲基氨基-P比咯烷-l-羰基)-l-異丙基-1&吲哚-2-基1-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從(RS)-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(3-二甲基氨基-卩比咯烷-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例42，中間體a))，氫化鈉和2-溴丙烷在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(35%)。MS(TIC):447.1(M+H+)實(shí)施例137限8)-「1-(3-氯-苯基)-5-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-羰基)-111-吲哚-2-基卜(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從(RS)-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(3-二甲基氨基-吡咯垸-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例42，中間體a)),3-氯苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(30%)。MS(ISP):515.4(M+H+)實(shí)施例138(RS)-3-「2-(4,4-二氟-哌啶-l-羰基V5-(3-二甲基氨基-吡咯烷-l-羰基V吲哚-l-基l-節(jié)腈標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66，從(RS)-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(3-二甲基氨基-卩比咯垸-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例42，中間體a)),3-氰基苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(40%)。MS(ISP):506.3(M+H+)實(shí)施例139(RSW4,4-二氟-哌啶-l-基)-f5-(3-二甲基氨基-吡咯烷-l-羰基Vl-(3-三氟甲基-苯基)-1H-n引哚-2-基1-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從(RS)-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(3-二甲基氨基-卩比咯烷-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例42,中間體a)),3-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為淡棕色泡沫(60%)。MS(ISP):549.5(M+H+)實(shí)施例140「l-(3-氯-苯基)-5-〖4-二甲基氨基-哌啶-l-羰基MH-吲哚-2-基卜(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-二甲基氨基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，3-氯苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為灰白色泡沬(28%)。MS(ISP):529.3(M+H+)中間體a)(4，4-二氟-哌啶-1-基)-「5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-111-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,從5-(4-二甲基氨基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鐵四氟硼酸鹽(可商購)，4-氟苯胺(可商購)和N，N-二異丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為淡黃色泡沫(72%)。MS(TIC):419.2(M+H+)b)5-(4-二甲基氨基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,中間體b)，從5-(4-二甲基氨基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯，獲得所需產(chǎn)物，為淺棕色固體。如此獲得的產(chǎn)物純度足以用于下一步驟而無需進(jìn)一步純化。MS(TIC):316.0(M+H+)C)5-(4-二甲基氨基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例l，中間體a)，從1H』引哚-2,5-二羧酸2-乙酯，O-(苯并三唑-l-基)-N，N,N'，N'-四甲基脲鑰四氟硼酸鹽(可商購)，4-二甲基氨基-哌啶二鹽酸鹽(可商購)和N，N-二異丙基乙胺在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為淡黃色泡沫(67%)。MS(TIC):344.1(M+H+)實(shí)施例1413-「2-(4,4-二氟-哌啶-1-羰基)-5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-吲哚-1-基l-芐腈標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-二甲基氨基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例140,中間體a)),3-氰基苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為灰白色泡沫(26%)。MS(ISP):520.3(M+H+)實(shí)施例142(4,4-二氟-哌啶-1-基)-「5-〖4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-二甲基氨基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例140，中間體a))，3-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為淡棕色泡沫(48%)。MS(ISP):563.4(M+H+)實(shí)施例143-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(methan)標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-二甲基氨基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例140，中間體a)),4-氯苯基硼酸，乙酸銅(n)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為淡棕色泡沫(57%)。MS(ISP):529.3(M+H+)實(shí)施例1444-「2-(4,4-二氟-哌啶-1-羰基)-5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-吲哚-1-基l-芐腈標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66，從(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-二甲基氨基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例140,中間體a)),4-氰基苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為灰白色泡沫(22%)。MS(TIC):520.3(M+H+)實(shí)施例145(4,4-二氟-哌啶-1-基〗-『5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66，從(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-二甲基氨基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例140,中間體a)),4-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(20%)。MS(TIC):563.4(M+H+)實(shí)施例146『1-環(huán)丙基-5-〖4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-111-吲哚-2-基1-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66，使用氯仿作為溶劑并在50°C攪拌4天，從(4,4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例32),環(huán)丙基硼酸(可商購)，乙酸銅(II)和吡啶獲得所需產(chǎn)物，為淡棕色泡沫(12%)。MS(TIC):459.3(M+H+)實(shí)施例147W,4-二氟-哌啶-l-基Vr5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-l-n-甲基-l-苯基-乙基)-lH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例74，從(氰基甲基)三甲基氯化鱗(按照TetrahedronLett.1996,37(14),2459-62制備)，雙(三甲代甲硅烷基)酰胺鉀，2-苯基-2-丙醇和(4,4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-111-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例32)，獲得所需產(chǎn)物，為黃色泡沫(9%)。MS(TIC):537.5(M+H+)實(shí)施例148n-環(huán)丙基甲基-5-(4-二甲基氨基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-二甲基氨基-哌啶-l-羰基)-lH』引哚-2-基]-甲酮，(實(shí)施例140，中間體a》，氫化鈉和環(huán)丙基甲基溴在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為淡黃色油(36%)。MS(TIC):473.3(M+H+)實(shí)施例149(4,4-二氟-哌啶-1-基)-「5-(4-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-1-(2,2,2-三氟-乙基)-lH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51，從(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-二甲基氨基-哌啶-l-羰基)-m-吲哚-2-基]-甲酮，(實(shí)施例140,中間體a)),氫化鈉和2，2,2-三氟乙基甲磺酸酯在N，N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為淡黃色泡沫(63%)。MS(TIC):501.2(M+KT)實(shí)施例150「1-環(huán)丁基-2-(4,4-二氟-哌啶-1-羰基)-1&吲哚-5-基1-〖4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66，使用氯仿作為溶劑并在回流下攪拌6天，從(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例32),環(huán)丁基硼酸(可商購)，乙酸銅(II)和吡啶獲得所需產(chǎn)物，為淡棕色泡沫(14%)。MS(TIC):473.1(M+H+)實(shí)施例151r5"4-環(huán)丁基-哌嗪—l-羰基Vl-(4-甲磺酰基-苯基)-lH-吲哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-111-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(實(shí)施例41)，4-(甲磺?；?苯硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為淺棕色固體(12%)。MS(TIC):585.2(M+H+)實(shí)施例152r5—(4-環(huán)丁基-哌嗪小羰基)一l-(3,5-二氟-苯基)-lH-吲哚-2一基卜(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-111-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(實(shí)施例41)，3,5-二氟苯基硼乾乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(69%)。MS(TIC):543.3(M+H+)實(shí)施例153ri-(2-氯-卩比啶-4-基)-5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例41)，2-氯吡啶-4-硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為灰白色泡沫(10%)。MS(TIC):542.2(M+H十)實(shí)施例154ri-(6-氯-卩比啶-3-基)-5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基VlH-吲哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(實(shí)施例41),2-氯吡啶-5-硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為灰白色泡沫(26%)。MS(TIC):542.2(M+H+)實(shí)施例155n-苯并「ui間二氧雜環(huán)戊烯-5-基-5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-i-羰基vm-吲哚-2-基1-(4、4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例41),3，4_亞甲二氧苯硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(24%)。MS(TIC):551.1(M+H+)實(shí)施例156「5_(4-環(huán)丁基-哌嗪-1-羰基)-1_(4-嗎啉-4-基-苯基)-111』引哚-2-基1-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH』引哚-2-基〗-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例41),4-嗎啉代苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為淡棕色泡沫(31%)。MS(TIC):592.3(M+H+)實(shí)施例157「5-〖4-環(huán)丁基-哌嗪_1-羰基)-1-(6-嗎啉-4-基-卩比啶-3-基)-1^吲哚-2-基卜",4-二氟-哌啶-l—基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例41),2-嗎啉代-5-吡啶硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為淡棕色泡沫(29%)。MS(TIC):593.4(M+H+)實(shí)施例158「5-(4—環(huán)丁基-哌嗪-1-羰基)-1-(2-甲氧基-嘧啶-5-基V1H-吲哚-2-基1-(4,4-二氟-哌啶-l-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-卩引哚-2-基HA4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例41)，2-甲氧基嘧啶-5-硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為灰白色泡沫(11%)。MS(TIC):539.4(M+H+)實(shí)施例159(4,4-二氟-哌啶-l-基)-r5-"S)-3-二甲基氨基-吡咯烷-l-羰基)-l-(2,2,2-三氟-乙基MH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51，從[2-(4,4-二氟-哌啶-1-羰基)-出-吲哚-5-基]-((S)-2-吡咯垸-l-基甲基-卩比咯垸-l-基)-甲酮(實(shí)施例42),氫化鈉和2,2,2-三氟乙基甲磺酸酯在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為白色泡沫(85%)。MS(TIC):527.1(M+H+)實(shí)施例160(4.4-二氟-哌啶-l-基)-「5-(0O-3-二甲基氨基-吡咯烷-l-羰基Vl-a2,2-三氟-乙基VlH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從[2-(4，4-二氟-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-5-基]-((R)-2-吡咯烷-l-基甲基-卩比咯垸-l-基)-甲酮(實(shí)施例43),氫化鈉和2,2，2-三氟乙基甲磺酸酯在N，N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為白色泡沫(85%)。MS(TIC):527.1(M+H十)實(shí)施例161^{4_「5_(4_環(huán)丁基-哌嗪-1_羰基)-2-(4,4-二氟-哌啶-1-羰基)-吲哚-1-基1-苯基)-甲磺酰胺標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-0M-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例41)，4-(甲磺?；被?苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(19%)。MS(TIC):598.2(M+H+)實(shí)施例162「1-環(huán)丙基甲基-5-((^)-2-吡咯烷-1-基甲基-卩比咯烷-1-羰基)-111-吲哚-2-基卜(4,4—二氟-哌啶-1-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51，從[2-(4,4-二氟-哌啶-l-羰基)-1H-吲哚-5-基]-((S)-2-吡咯烷-l-基甲基-卩比咯垸-l-基)-甲酮(實(shí)施例44),氫化鈉和環(huán)丙基甲基溴在N，N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(80%)。MS(TIC):499.2(M+H+)實(shí)施例163",4-二氟-哌啶-l-基)-『l-異丙基-5-((S)-2-吡咯烷-l-基甲基-卩比咯烷-l-羰基VlH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從[2-(4,4-二氟-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-5-基]-((S)-2-吡咯烷-l-基甲基-卩比咯垸-l-基)-甲酮(實(shí)施例44),氫化鈉和2-溴丙烷在N，N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(45%)。MS(TIC):487.2(M+H+)實(shí)施例164",4-二氟-哌啶-1-基V「5-(〖SV2-吡咯烷-1-基甲基-卩比咯烷-1-羰基Vl-(2、2,2-三氟-乙基VlH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51，從[2-(4，4-二氟-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-5-基]-((S)-2-吡咯烷-l-基甲基-卩比咯烷-l-基)-甲酮(實(shí)施例44)，氫化鈉和2,2,2-三氟乙基甲磺酸酯在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為白色泡沫(85%)。MS(TIC):527.1(M+H+)實(shí)施例165〖4,4-二氟-哌啶-l-基V『l-(2-甲氧基-乙基)-5-((S〗-2-吡咯烷-l-基甲基-吡咯烷-1-羰基V1H-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51，從[2-(4,4-二氟-哌啶-1-羰基)-1H-吲哚-5-基]-((S)-2-吡咯烷-l-基甲基-吡咯烷-l-基)-甲酮(實(shí)施例44)，氫化鈉和2-溴乙基甲基醚在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為白色泡沫(69%)。MS(TIC):503.2(M+H^實(shí)施例166-((S)-2-吡咯烷-l-基甲基-卩比咯烷-l-基)-甲酮(實(shí)施例44),氫化鈉和(溴甲基)環(huán)丁垸在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為白色泡沫(73%)。MS(TIC):513.3(M+H+)實(shí)施例167(4,4-二氟-哌啶-1-基)-「1-(2-羥基-乙基)-5-((SV2-吡咯烷-l-基甲基-吡咯烷-1-羰基)-1H』引哚-2-基1-甲酮將90mg(0.15mmol)[l-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基)-乙基]-5-((S)-2-吡咯烷-l-基甲基-卩比咯烷-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮在3mL二氯甲垸中的溶液冷卻至0。C，加入1.0mL(1.49g,13.1mmo1)三氟乙酸。去除冷卻浴，在室溫攪拌l小時后，通過加入1M氫氧化鈉水溶液將溶液pH中和。分離各相，將水相用二氯甲垸萃取三次。將合并的有機(jī)層通過硫酸鎂干燥，過濾并蒸發(fā)。將粗產(chǎn)物通過硅膠快速柱色譜法純化，使用二氯甲垸甲醇作為洗脫劑(梯度100:0至50:50)，獲得41mg(56。/cO所需化合物，為白色泡沫。MS(TIC):489.3(M+H+)中間體r1-r2-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基)-乙基1-5-as)-2-吡咯烷-1-基甲基-卩比咯烷-l-羰基VlH-吲哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從[2-(4,4-二氟-哌啶-1-羰基)-出-吲哚-5-基]-((S)-2-吡咯烷-l-基甲基-卩比咯垸-l-基)-甲酮(實(shí)施例44),氫化鈉和(2-溴乙氧基)-叔丁基二甲基硅垸(可商購)在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色油(44%)。MS(TIC):603.3(M+H+)實(shí)施例168『5-(「l,4'l聯(lián)哌啶基-r-羰基)-lH-吲哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,從5-([l,4']聯(lián)哌啶基-l'-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸；鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N，N,N'，N'-四甲基脲鐵四氟硼酸鹽(可商購)，4,4-二氟哌啶(可商購)和N,N-二異丙基-乙胺在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為淡黃色固體(44%)。MS(TIC):458.2(M+H+)中間體a)5-(「i,4'i聯(lián)哌啶基-r-羰基vm-吲哚-2-羧酸乙酯標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,中間體a)，從1H』引哚-2，5-二羧酸2-乙酯，O-(苯并三唑-l-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鑰四氟硼酸鹽(可商購)，4-哌啶子基哌啶(可商購)和N，N-二異丙基乙胺在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為棕色固體(67%)。MS(ISP):370.1(M+H+)b)5-(「l,4'l聯(lián)哌啶基-r-羰基VlH-吲哚-2-羧酸；鹽酸鹽標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例l,中間體b)，從5-([1，4']聯(lián)哌啶基-1'-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯，獲得所需產(chǎn)物，為棕色固體(〉100%)。如此獲得的產(chǎn)物純度足以用于下一步驟而無需進(jìn)一步純化。MS(ISP):354.3(M鄰實(shí)施例169(4,4-二氟-哌啶—l-基V「5-〖4-吡咯垸-l-基-哌啶-l-羰基VlH-吲哚-2-基1-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,從5-(4-吡咯烷-l-基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸；鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N,N，N',N'-四甲基脲鎿四氟硼酸鹽(可商購)，4,4-二氟哌啶(可商購)和N，N-二異丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為黃色固體(67%)。MS(ISP):445.1(M+H+)中間體a)5-(4-吡咯烷-l-基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,中間體a)，從1H』引哚-2，5-二羧酸2-乙酯，O-(苯并三唑-l-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鐵四氟硼酸鹽(可商購),4-(l-吡咯垸基)-哌啶(可商購)和N,N-二異丙基乙胺在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為棕色固體(67%)。MS(ISP):370.1(M+H+)b)5-(4-吡咯烷-l-基-哌啶-l-羰基VlH-吲哚-2-羧酸；鹽酸鹽標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,中間體b),從5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯，獲得所需產(chǎn)物，為棕色固體(〉100%)。如此獲得的產(chǎn)物純度足以用于下一步驟而無需進(jìn)一步純化。MS(ISP):342.0(M-H)實(shí)施例170r2-(4,4—二氟-哌啶-l-羰基VlH』引哚-5-基W4-嗎啉-4-基-哌啶小基V甲靈標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，從5-(4-嗎啉-4-基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸；鹽酸鹽，O-(苯并三唑-l-基)-N,N，N'，N'-四甲基脲鑰四氟硼酸鹽(可商購),4,4-二氟哌啶(可商購)和N,N-二異丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為棕色固體(86%)。MS(ISP):461.1(M+H+)中間體a)5-(4-嗎啉-4-基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,中間體a),從lH』引哚-2，5-二羧酸2-乙酯，O-(苯并三唑-l-基)-N，N，N',N'-四甲基脲鐺四氟硼酸鹽(可商購)，4-(哌啶-4-基)-嗎啉(可商購)和N,N-二異丙基乙胺在N，N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為淡黃色泡沫(72%)。MS(ISP):386.2(M+H+)b)5-〖4-嗎啉-4-基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸鹽酸鹽標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,中間體b)，從5-(4-嗎啉-4-基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯，獲得所需產(chǎn)物，為棕色固體(>100%)。如此獲得的產(chǎn)物純度足以用于下一步驟而無需進(jìn)一步純化。實(shí)施例171r5-(ri,4'l聯(lián)哌啶基-l'-羰基Vl-環(huán)丙基甲基-lH-吲哚-2-基卜(4,4-二氟-哌啶-l-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51，從[5-([l,4']聯(lián)哌啶基-l'-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例168),氫化鈉和環(huán)丙基甲基溴在N，N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色固體(91%)。MS(ISP):513,4(M+H+)實(shí)施例172「5-〖「1,4'1聯(lián)哌啶基-1'-羰基Vl-(2,2,2-三氟-乙基VlH-吲哚-2-基l-〖4，4-二氟-哌啶-l-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從[5-([l，4']聯(lián)哌啶基-l'-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例168)，氫化鈉和2,2，2-三氟乙基甲磺酸酯在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色固體(89%)。MS(ISP):541.2(M+H+)實(shí)施例173「5-(71,4'娥哌啶基-1'-羰基)-1-異丙基-111-吲哚-2-基1-〖4,4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51，從[5-([l,4']聯(lián)哌啶基-l'-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4，4陽二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例168),氫化鈉和2-溴丙垸在N，N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為棕色油(62%)。MS(ISP):501.4(M+H+)實(shí)施例174『5-(「1,4'1聯(lián)哌啶基-1'-羰基)-1-(2-氯-卩比啶-4-基)-lH-吲哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-([l,4']聯(lián)哌啶基-l'-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例168),2-氯吡啶-4-硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為黃色固體(35%)。MS(ISP):570.3(M+H+)實(shí)施例175「5-(n,4'l聯(lián)哌啶基-l'-羰基)-l-(3-氯-苯基)-lH-吲哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66，從[5-([l,4']聯(lián)哌啶基-l'-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4，l二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例168)，3-氯苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲院中獲得所需產(chǎn)物，為淡紅色固體(77%)。MS(ISP):569.4(M+H十)實(shí)施例176r5-ai,4'l聯(lián)哌啶基-l'-羰基)-l-(3-三氟甲基-苯基VlH-吲哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-([l,4']聯(lián)哌啶基-l'-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例168)，3-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為棕色油(66%)。MS(ISP):603.2(M+H+)實(shí)施例177r5-m,4'l聯(lián)哌啶基-r-羰基)-l-(6-氯-卩比啶-3-基)-lH-吲哚-2-基l-〖4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-([l,4']聯(lián)哌啶基-l'-羰基)-111-吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-甲酮(實(shí)施例168)，2-氯吡啶-5-硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為棕色油(57%)。MS(ISP):570.3(M+H+)實(shí)施例178『l-環(huán)丙基甲基-5-(4-吡咯烷-l-基-哌啶-l-羰基)-lH-卩引哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-吡咯烷-l-基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例169),氫化鈉和環(huán)丙基甲基溴在N，N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為黃色固體(53%)。MS(ISP):499.3(M+H^實(shí)施例179(4,4-二氟-哌啶-l-基)-f5-(4-吡咯烷-l-基-哌啶-l-羰基Vl-〖2,2,2-三氟-乙基VlH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51，從(4，4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-吡咯烷-l-基-哌啶-l-羰基)-lH』引哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例169),氫化鈉和2,2,2-三氟乙基甲磺酸酯在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為黃色固體(46%)。MS(ISP):527.2(M+H+)實(shí)施例180(4,4-二氟-哌啶-l-基)-n-異丙基-5-(4-吡咯烷-l-基-哌啶-l-羰基VlH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51，從(4，4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-吡咯烷-l-基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例169)，氫化鈉和2-溴丙垸在N，N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為白色固體(66%)。MS(ISP):487.5(M+H+)實(shí)施例181「1-(2-氯-卩比啶-4-基)-5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-1&吲哚-2-基l-〖4,4-二氟-哌啶-l-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從(4，4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-吡咯垸-l-基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例169)，2-氯吡啶-4-硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為黃色油(17%)。MS(ISP):556.1(M+H+)實(shí)施例182ri-(3-氯-苯基)-5-(4-吡咯烷-l-基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-基1-(4,4-二氟-哌啶-l-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66，從(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-吡咯烷-l-基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例169),3-氯苯基硼酸,乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為棕色油(93%)。實(shí)施例183(4,4-二氟-哌啶-1-基)-『5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基VlH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66，從(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-吡咯垸-l-基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例169),3-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為棕色油(53%)。MS(ISP):589.4(M+H+)實(shí)施例184「1-(6-氯-卩比啶-3-基)-5-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-羰基V1H-吲哚-2-基1-(4,4-二氟-哌啶-1-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66，從(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-吡咯烷-l-基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例169),2-氯吡啶-5-硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為棕色油(57%)。MS(ISP):556.1(M+H+)實(shí)施例185「1-環(huán)丙基甲基-5-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-羰基)-111-吲哚-2-基1-(4,4-二氟-哌啶-l-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從[2-(4,4-二氟-哌啶-1-羰基)-111-吲哚-5-基]-(4-嗎啉-4-基-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例170)，氫化鈉和環(huán)丙基甲基溴在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為白色固體(16%)。MS(ISP):515.4(M+H+)實(shí)施例186(4，4-二氟-哌啶-1-基)-「5-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-羰基)-1-(2,2,2-三氟-乙基VlH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51，從[2-(4,4-二氟-哌啶-1-羰基)-111-吲哚-5-基]-(4-嗎啉-4-基-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例170),氫化鈉和2,2，2-三氟乙基甲磺酸酯在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為棕色油(56%)。MS(ISP):543.3(M+H+)實(shí)施例187(4,4-二氟-哌啶-l-基)-fl-異丙基-5-(4-嗎啉-4-基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2醫(yī)基1-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從[2-(4,4-二氟-哌啶-1-羰基)-111-吲哚-5-基]-(4-嗎啉-4-基-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例170),氫化鈉和2-溴丙烷在N，N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為棕色油(88%)。MS(ISP):503.4(M+H+)實(shí)施例188「1-〖3-氯-苯基)-5-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-羰基)-出-吲哚-2-基卜(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[2-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-1&吲哚-5-基]-(4-嗎啉-4-基-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例170),3-氯苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為白色固體(64%)。MS(ISP):571.3CM+H+;)實(shí)施例189(4,4-二氟-哌啶-l-基V「5-(4-嗎啉-4-基-哌啶-l-羰基Vl-G-三氟甲基-苯基)-lH』引哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[2-(4,4-二氟-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-5-基]-(4-嗎啉-4-基-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例170),3-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為棕色油(60%)。MS(ISP):605.2(M+H+)實(shí)施例190「1-〖6-氯-卩比啶-3-基〗-5-〖4-嗎啉-4-基-哌啶-1-羰基)-1&吲哚-2-基1-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[2-(4,4-二氟-哌啶-1-羰基)-lH-吲哚-5-基]-(4-嗎啉-4-基-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例170),2-氯吡啶-5-硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為黃色固體(31%)。MS(TS):572.3(M+H+)實(shí)施例191n-環(huán)丙基甲基-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基HH-吲哚-2-基l-(4-甲氧基-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51，從[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-1//』引哚-2-基]-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲酮(實(shí)施例21),氫化鈉和環(huán)丙基甲基溴在N，N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沬(62%)。MS(ISP):467.4(M+H+)實(shí)施例192「5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-l-(2,2,2-三氟-乙基)-lH-吲哚-2-基l-(4-甲氧基-哌啶-l-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51，從[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-l/f-卩引哚-2-基]-(4-甲氧基-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例21),氫化鈉禾口2，2，2-三氟乙基甲磺酸酯在N，N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為淡棕色泡沫(83%)。MS(ISP):495.4(M+H+)實(shí)施例193ri-(3-氯-苯基)-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-(4-甲氧基-哌啶-l-基)-甲嗣標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-1//-吲哚-2-基]-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲酮(實(shí)施例21),3-氯苯基硼酸,乙酸銅(n)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沬(43%)。MS(ISP):523.3(M+H+)實(shí)施例194r5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基Vl-(3-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-2-基l-〖4-甲氧基-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-1//-吲哚-2-基]-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲酮(實(shí)施例21)，3-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(65%)。MS(ISP):557.4(M+H+)實(shí)施例195n-(2-氯-卩比啶-4-基)-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基W4-甲氧基-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66，從[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-1//-吲哚-2-基]-(4-甲氧基-哌啶-l-基)-甲酮(實(shí)施例21)，2-氯吡啶-4-硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為淡棕色泡沫(33%)。MS(ISP):524.3(M+H+)實(shí)施例196(1,4-二氧雜-8-氮雜-螺「4.51癸-8-基)-「5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,從5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-111-吲哚-2-羧酸1:1鹽酸鹽(實(shí)施例1,中間體b)，O-(苯并三唑-l-基)-N,N，N'，N'-四甲基脲鐺四氟硼酸鹽(可商購)，1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸烷(可商購)和N,N-二異丙基乙胺在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為淺棕色固體(64%)。MS(ISP):441.2(M+H+)實(shí)施例197「l-環(huán)丙基甲基-5-〖4-異丙基-哌嗪-l-羰基VlH-吲哚-2-基l-〖l,4-二氧雜-8-氮雜-螺「4.51癸-8-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51，從(l，4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸-8-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-111-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例196),氫化鈉和環(huán)丙基甲基溴在N，N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(76%)。MS(ISP):495.4(M+H+)實(shí)施例198(1,4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.51癸-8-基)-「5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-l-(2,2,2-三氟-乙基)-lH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51，從(l,4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸_8_基)_[5_(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)—lH』引哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例196)，氫化鈉和2,2,2-三氟乙基甲磺酸酯在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(78%)。MS(ISP):523.4(M+H+)實(shí)施例199n-(3-氯-苯基)-5-〖4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-(l,4-二氧雜-8-氮雜-螺「4.51癸-8-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66，從(l，4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸-8-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例196),3-氯苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為淡棕色泡沫(50%)。MS(ISP):551.2(M+H+)實(shí)施例200(1，4-二氧雜-8-氮雜-螺「4.51癸-8-基W5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-l-(3-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從(l，4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸-8-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例196),3-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(55%)。MS(ISP):585.2(M+H+)實(shí)施例201fl-(2-氯-卩比啶-4-基)-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基VlH-吲哚-2-基l-g,4-二氧雜-8-氮雜-螺「4.51癸-8-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66，從(l,4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸-8-基H5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例196)，2-氯吡啶-4-硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為淡棕色泡沫(42%)。MS(ISP):552.3(M+H"實(shí)施例202.r5-(4-環(huán)丁基一哌嗪小羰基HH-吲哚-2-基l-(U-二氧硫代嗎啉-4-基)陽甲醒標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,從5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-1-羰基)-出-吲哚-2-羧酸鹽酸鹽(實(shí)施例41,中間體b)),O-(苯并三唑-l-基)-N,N，N',N'-四甲基脲鎗四氟硼酸鹽(可商購)和N,N-二異丙基乙胺在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為淺棕色固體(82%)。MS(ISP):445.2(M+H+)實(shí)施例203r5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-l-環(huán)丙基甲基-lH-吲哚-2-基l-(U-二氧硫代嗎啉-4-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(l,l-二氧硫代嗎啉-4-基)-甲酮(實(shí)施例202),氫化鈉和環(huán)丙基甲基溴在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(80%)。MS(ISP):499.2(M+H+)實(shí)施例204r5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-l-(2,2,2-三氟-乙基)-lH-吲哚-2-基l-n,l-二氧硫代嗎啉-4-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(l,l-二氧硫代嗎啉-4-基)-甲酮(實(shí)施例202)，氫化鈉和2,2，2-三氟乙基甲磺酸酯在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為黃色固體(73%)。MS(ISP):527.1(M+H+)實(shí)施例205r5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l—羰基Vl-異丙基-lH-吲哚-2-基l-(U-二氧硫代嗎啉-4-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51，從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(l,l-二氧硫代嗎啉-4-基)-甲酮(實(shí)施例202),氫化鈉和2-溴丙烷在N，N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為淡棕色泡沫(49%)。MS(ISP):487.2(M+H+)實(shí)施例206「5_(4_環(huán)丁基_哌嗪_1_羰基)_2_0,1-二氧硫代嗎啉-4-羰基)-吲哚-1-基1-乙腈標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51，從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(l，l-二氧硫代嗎啉-4-基)-甲酮(實(shí)施例202)，氫化鈉和溴乙腈在N，N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為黃色膠(7%)。MS(ISP):484.3(M+H+)實(shí)施例207r5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-l-(3-氟-苯基VlH-吲哚-2-基l-n,l-二氧硫代嗎啉-4-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(l,l-二氧硫代嗎啉-4-基)-甲酮(實(shí)施例202)，3-氟苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為無色固體(35%)。MS(ISP):539.4(M+H+)實(shí)施例208r5"4—環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基Vl-間甲苯基-lH-吲哚-2-基l-n，l-二氧硫代嗎啉-4-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66，從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(l,l-二氧硫代嗎啉-4-基)-甲酮(實(shí)施例202),3-甲基苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(56%)。MS(ISP):535.4(M+H+)實(shí)施例209ri-(3-氯-苯基V5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-(U-二氧硫代嗎啉-4-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(l,l-二氧硫代嗎啉-4-基)-甲酮(實(shí)施例202)，3-氯苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(72%)。MS(ISP):555.2(M+H+)實(shí)施例210r5-(4—環(huán)丁基』底嗪-l-羰基H-(3-三氟甲基-苯基VlH-吲哚-2-基l-(U-二氧硫代嗎啉-4-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(l,l-二氧硫代嗎啉-4-基)-甲酮(實(shí)施例202),3-(三氟甲基)苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(60%)。MS(ISP):589.5(M+H+)實(shí)施例2113-r5一4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-2-(l,l-二氧硫代嗎啉-4-羰基)』引哚小基V芐腈標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66，從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(l，l-二氧硫代嗎啉-4-基)-甲酮(實(shí)施例202)，3-氰基苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(49%)oMS(ISP):546.3(M+H+)實(shí)施例212r5"4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-l-(3-甲磺?；?苯基HH-吲哚-2-基l-n,l-二氧硫代嗎啉-4-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66，從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(l,l-二氧硫代嗎啉-4-基)-甲酮(實(shí)施例202)，3-甲基磺?；交鹚?，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(37%)。MS(ISP):599.3(M+H+)實(shí)施例213「5-(4—環(huán)丁基-哌嗪小羰基M-(3-三氟甲氧基-苯基)-lH-吲哚-2-基l-(U-二氧硫代嗎啉-4-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(l，l-二氧硫代嗎啉-4-基)-甲酮(實(shí)施例202)，3-(三氟甲氧基)苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為淡棕色泡沫(61%)。MS(ISP):605.2(M+H"實(shí)施例214ri-G-氯-卩比啶-4-基)-5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-(U-二氧硫代嗎啉-4-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-1^吲哚-2-基]-(1，1-二氧硫代嗎啉-4-基)-甲酮(實(shí)施例202),2-氯吡啶-4-硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲垸中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沬(32%)。MS(ISP):556.1(M+H+)實(shí)施例215H-(6-氯-卩比啶-3-基)-5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基HH-吲哚-2-基l-n,l-二氧硫代嗎啉-4-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(l，l-二氧硫代嗎啉-4-基)-甲酮(實(shí)施例202),2-氯吡啶-5-硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(54%)。MS(ISP):556.1(M+H+)實(shí)施例216r5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基Vl-(4-甲磺?；?苯基)-lH-吲哚-2-基l-(U-二氧-硫代嗎啉-4-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-l基]-(l,l-二氧硫代嗎啉-4-基)-甲酮(實(shí)施例202),4_甲基磺酰基苯基硼酸，乙酸銅(II)和吡啶在二氯甲烷中獲得所需產(chǎn)物，為淺棕色固體(41%)。MS(ISP):599.3(M+H+)實(shí)施例217(U-二氧硫代嗎啉-4-基)-『l-異丙基-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基VlH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51，從[2-(l,l-二氧-硫代嗎啉-4-羰基)-iH-吲哚-5-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實(shí)施例1)，氫化鈉和2-溴丙垸在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為淡棕色泡沫(42%)。MS(ISP):475.1(M+H+)實(shí)施例218「2-(1,1-二氧硫代嗎啉-4-羰基)-5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-吲哚-1-基1-乙腈標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從[2-(1,1-二氧-硫代嗎啉-4-羰基)-lH-吲哚-5-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實(shí)施例1),氫化鈉和溴乙腈在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為棕色膠(11%)。MS(ISP):472.0(M+H+)實(shí)施例219(1,1-二氧-硫代嗎啉-4-基)-「5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1-間甲苯基-111-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,使用氯仿代替二氯甲垸作為溶齊IJ，從[2-(U-二氧-硫代嗎啉-4-羰基)-lH-吲哚-5-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實(shí)施例1)，3-甲基苯基硼酸，乙酸銅(II),吡啶獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(94%)。MS(ISP):523.3(M+H+)實(shí)施例220(1,1-二氧硫代嗎啉-4-基)-「1-〖3-氟-苯基)-5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1&吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,使用氯仿代替二氯甲烷作為溶劑，從[2-(l，l-二氧-硫代嗎啉-4-羰基)-lH』引哚-5-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實(shí)施例1),3-氟苯基硼酸，乙酸銅(II),吡啶獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(35%)。MS(ISP):527.2(M+H+)實(shí)施例221〖U-二氧硫代嗎啉-4-基)-「5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-l-(4-甲磺?；?苯基VlH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,使用氯仿代替二氯甲垸作為溶劑，從[2-(1,1-二氧-硫代嗎啉-4-羰基)-111-吲哚-5-基]-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-甲酮(實(shí)施例1),4-甲基磺?；交鹚?，乙酸銅(II)，吡啶獲得所需產(chǎn)物，為無色固體(25%)。MS(ISP):587.4(M+H十)實(shí)施例222ri-〖2-氯-卩比啶-4-基)-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-(U-二氧硫代嗎啉-4-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[2-(l,l-二氧-硫代嗎啉-4-羰基)-lH-吲哚-5-基H4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實(shí)施例1),2-氯吡啶-4-硼酸，乙酸銅(II),吡啶并且使用氯仿代替二氯甲垸作為溶劑，獲得所需產(chǎn)物，為淺棕色固體(10%)。MS(ISP):544.3(M+H+)實(shí)施例223ri-(6-氯-卩比啶-3-基V5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-n,l-二氧硫代嗎啉-4-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[2-(l,l-二氧-硫代嗎啉-4-羰基)-lH-吲哚-5-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實(shí)施例1)，2-氯吡啶-5-硼酸，乙酸銅(II),吡啶并且使用氯仿代替二氯甲烷作為溶劑，獲得所需產(chǎn)物，為淡棕色固體(19%)。MS(ISP):544,3(M+H+)實(shí)施例224(U-二氧硫代嗎啉-4-基)-f5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-l-(3-甲磺酰基-苯基VlH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66，從[2-(l,l-二氧-硫代嗎啉-4-羰基)-lH-吲哚-5-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實(shí)施例1),3-甲基磺?；交鹚?，乙酸銅(II),吡啶并且使用氯仿代替二氯甲垸作為溶劑，獲得所需產(chǎn)物，為無色固體(16%)。MS(ISP):587.4(M+H+)實(shí)施例225(U-二氧硫代嗎啉-4-基V「5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基Vl-嘧啶-5-基-m-口引哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[2-(l,l-二氧-硫代嗎啉-4-羰基)-lH-吲哚-5-基]-(t異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實(shí)施例l)，嘧啶-5-硼酸，乙酸銅(II),吡啶并且使用氯仿代替二氯甲烷作為溶劑，獲得所需產(chǎn)物，為無色固體(8%)。MS(ISP):511.3(M+H+)實(shí)施例226n-〖2-氯-卩比啶-4-基)-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-(4，4-二氟-哌啶-l-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從(4,4-二氟-哌啶-l-基)-[5-(4-異丙基-哌嗉-1-羰基)-1//-吲哚-2-基]-甲酮(實(shí)施例32)，2-氯吡啶-4-硼酸，乙酸銅(II),吡啶并且使用氯仿代替二氯甲垸作為溶劑，獲得所需產(chǎn)物，為淡黃色泡沫(20%)。MS(ISP):530.2(M+H+)實(shí)施例227和228「4-氯-2"4,4-二氟-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-5-基l-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮祖「6-氯-2-(4,4-二氟-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-5-基l-(4-異丙基-哌嗪-l-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，從4-氯-或6-氯-5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1&吲哚-2-羧酸；鹽酸鹽(中間體c)，O-(苯并三唑-l-基)-N，N,N'，N'-四甲基脲鎗四氟硼酸鹽(可商購)，2,4-二氟哌啶(可商購)和N,N-二異丙基乙胺在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色固體，產(chǎn)率為66%(4-氯)和75%(6-氯)。MS(ISP):453.3(M+H+)兩種異構(gòu)體中間體a)2-氯_4-{N'-「1-乙氧基羰基-亞乙-(E/Z)-基l-肼基卜苯甲酸向1.1g(4.93mmol)2-氯-4-肼基-苯甲酸鹽酸鹽在11mL乙醇中的懸浮液加入0.84mL(0.637g,4.93mmol)N，N-二異丙基-乙胺和0.66mL(0.687g，5.92mmol)丙酮酸乙酯，將混濁溶液在回流下攪拌2.75小時。在冷卻至室溫后，過濾懸浮液并將濾餅用乙醇洗滌，獲得第一批所需產(chǎn)物(淺棕色固體；31%)。將母液在冰箱中保持過夜，將獲得的懸浮液再次過濾，獲得第二批化合物(淺棕色固體；13%)。MS(ISP):283.2(M+H+)b)4-氯-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基VlH-吲哚-2-羧酸乙酯和6-氯-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基VlH-吲哚-2-羧酸乙酯將7.85g(27.6mmol)2-氯-4-{1^'-[1-乙氧基羰基-亞乙-^/2)-基]-肼基}-苯甲酸和52.6g(0.386mol)氯化鋅的混合物在攪拌下加熱至180°C。在10分鐘后，去除加熱浴，加入125mL水和4.64mL濃鹽酸。將反應(yīng)混合物在超聲槽中均化，然后回流1小時。將獲得的均勻懸浮液放在冰箱中16小時，過濾，用水洗滌并干燥，獲得5g淡棕色固體，該固體含有兩種4-氯-禾卩6-氯-lH-吲哚-2,5-二羧酸2-乙酯的混合物(MS(ISP):222.2(M-H+))。將該混合物溶解在50mLN,N-二甲基甲酰胺中，加入7.5g(23.3mmol)O-苯并三唑-l-基-N,N，N',N'-四甲基脲鐡四氟硼酸鹽。在10分鐘后，加入2.99g(23.3mmol)l-異丙基哌嗪(可商購)，將溶液冷卻至0。C，加入15.9mL(12.1g,93.6mmol)N，N-二異丙基乙胺。去除冷卻浴，在室溫攪拌1.25小時后，將反應(yīng)溶液倒在300mL飽和碳酸氫鈉水溶液上，用乙酸乙酯萃取三次。將合并的有機(jī)層用水洗滌三次，接著用鹽水洗滌，通過硫酸鎂干燥，過濾并蒸發(fā)。將殘余物在硅膠上色譜分離，將二氯甲垸甲醇(1:1v/v)用作洗脫劑，將兩種化合物通過硅膠柱色譜法單獨(dú)地純化，使用乙酸異丙酯甲醇(9:1v/v)作為洗脫劑，分別獲得175mg(2.5%;淡棕色固體)的4-氯和229mg(3.2%,灰白色固體)的6-氯-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯。MS(ISP):378.2(M+H+)。4-氯異構(gòu)體MS(ISP):378.4(M+H+)。6-氯異構(gòu)體c)4-氯-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸；鹽酸鹽和6-氯-5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1&吲哚-2-羧酸；鹽酸鹽標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，中間體b)，從4-或6-氯-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯以定量產(chǎn)率獲得標(biāo)題化合物，為棕色(4-氯異構(gòu)體)或無色固體(6-氯異構(gòu)體)。該化合物純度足夠用于下一步驟而無需進(jìn)一步純化。MS(ISP):350.3(M+H+)。4-氯異構(gòu)體MS(ISP):350.3(M+H+)。6-氯異構(gòu)體實(shí)施例229-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實(shí)施例227),2-氯吡啶-4-硼酸，乙酸銅(II),吡啶并且使用氯仿代替二氯甲垸作為溶劑，獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(19%)。MS(ISP):564.4(M+H+).實(shí)施例230「4_氯-1-(2-氯-吡啶-4-基)-5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基V1H-吲哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例66,從[4-氯-2-(4,4-二氟-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-5-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實(shí)施例228),2-氯吡啶-4-硼酸，乙酸銅(n),吡啶并且使用氯仿代替二氯甲烷作為溶劑，獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(34%)。MS(ISP):564.4(M+H+)實(shí)施例231「6-氯-l-異丙基-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基VlH-吲哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從[2-(l,l-二氧-硫代嗎啉-4-羰基)-lH-fl引哚-5-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實(shí)施例1),氫化鈉和2-溴丙垸在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(61%)。MS(ISP):495.3(M+H+)實(shí)施例232和233甲酮祖r7-氯-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-(4-異丙基-哌嗪-l-基V甲酮類似于實(shí)施例1，從7-氯-2-(4,4-二氟-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-5-羧酸鹽酸鹽和7-氯-lH-吲哚-2,5-二羧酸(中間體c),1-異丙基哌嗪(可商購)，O-(苯并三唑-l-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鐺四氟硼酸鹽(可商購)和N,N-二異丙基乙胺在N,N-二甲基甲酰胺中合成標(biāo)題化合物。通過硅膠色譜法分離產(chǎn)物，使用二氯甲垸甲醇(19:1v/v)作為洗脫劑。MS(ISP):453.2(M+H)MS(ISP):460.3(M+H)中間體a)(5-溴-7-氯-lH-吲哚-2-基)-(4,4-二氟-哌啶-l-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，從5-溴-7-氯-lH』引噪-2-羧酸(可商購)，O-(苯并三唑-l-基)-N,N,N'，N'-四甲基脲鎗四氟硼酸鹽(可商購)，2,4-二氟哌啶(可商購)禾卩N,N-二異丙基乙胺在N,N-二甲基甲酰胺獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(89%)。MS(EI):378.0(M)b)7-氯-2-(4,4-二氟-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-5-羧酸甲酯將包括在1mL乙醇和1mL乙酸乙酯中的100mg(0.265mmol)(5-溴-7-氯-lH-吲哚-2-基)-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮,15mg(0.0184mmol)l,l'-雙(二苯膦)二茂鐵二氯化鈀和55.6jiL(0.398mmol)三乙胺的混合物在100°C在一氧化碳(120巴)氣氛下攪拌過夜。在冷卻至室溫后，將反應(yīng)混合物過濾、蒸發(fā)并在硅膠上色譜分離，使用乙酸乙酯n-庚垸(l:2v/v)作為洗脫劑，獲得所需化合物，為無色固體(69%)。MS(TIC):713.1(2M+H+);357.1(M+f)c)7-氯-2-(4,4-二氟-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-5-羧酸；鹽酸鹽和7-氯-lH.B引哚-2,5-二羧酸向0.2g(0.56mmol)7-氯-2-(4，4-二氟-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-5-羧酸甲酯在8mL四氫呋喃中的溶液加入17mg(0.71mmol)氫氧化鋰，在加入4mL水后，將溶液在回流溫度下攪拌。在8小時后，去除油浴，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上去除溶劑。使用4M鹽酸，將殘余溶液的pH調(diào)節(jié)至1-2，之后形成懸浮液。過濾懸浮液，將剩余固體用少量水洗滌，獲得標(biāo)題化合物和7-氯-lH-吲哚-2，5-二羧酸(全部的60%)的混合物，為無色固體形式。MS(ISP):341.1(M-H+)實(shí)施例234r7-氯-l-異丙基-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-(4,4-二氟-哌啶-l-基V甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例51,從[7-氯-2-(4，4-二氟-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-5-基]-(4-異丙基-哌嗪-l-基)-甲酮(實(shí)施例232),氫化鈉和2-溴丙垸在N,N-二甲基甲酰胺中獲得所需產(chǎn)物，為無色泡沫(24%)。MS(ISP):495.2(M+H+)實(shí)施例235r5-(3-二甲基氨基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-嗎啉-4-基-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,從5-(3-二甲基氨基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸，嗎啉和l-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亞胺鹽酸鹽，獲得所述產(chǎn)物，為灰白色固體(37%)。MS(m/z):385.3(M+H+)中間體a)5-(3-二甲基氨基-哌啶-l-羰基VlH-吲哚-2-羧酸乙酯標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,中間體la),從m-R引哚-2,5-二羧酸2-乙酯，3-二甲基氨基-哌啶和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亞胺鹽酸鹽，獲得所述產(chǎn)物，為淡棕色固體(63%)。MS(m/z):343.4(M+H)+b)5-G-二甲基氨基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,中間體lb),從5-(3-二甲基氨基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯，獲得所述產(chǎn)物，為淡棕色固體。MS(m/z):316.1(M+H)十實(shí)施例236「5-(3-二甲基氨基-哌啶-l-羰基Vl-異丙基-lH-吲哚-2-基l-嗎啉-4-基-甲題標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，從5-(3-二甲基氨基-哌啶-l-羰基H-異丙基-lH-吲哚-2-羧酸，嗎啉和l-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亞胺鹽酸鹽，獲得所述產(chǎn)物，為無色泡沫(42%)。MS(m/z):427.4(M+H+)中間體a)5-G-二甲基氨基-哌啶-l-羰基)-l-異丙基-lH-卩引哚-2-羧酸乙酯向5-(3-二甲基氨基-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯(1.51g,4mmo1)在乙腈(30ml)中的溶液加入甲磺酸異丙酯(1.8eq,Ug)和碳酸銫(1.8eq，2.6g)。將混合物在回流下加熱過夜。在減壓下蒸發(fā)溶劑，將殘余物在水和叔丁基甲基醚之間分配。分離各相，將水相用叔丁基甲基醚萃取，將合并的有機(jī)相用鹽水洗滌，通過硫酸鎂干燥，并減壓蒸發(fā)。將殘余物通過硅膠柱色譜法純化(4:1氯仿/甲醇洗脫劑)，獲得所述產(chǎn)物，為淡棕色膠。(31%)MS(m/z):386.3(M+H+)b)5-(3-二甲基氨基-哌啶-l-羰基)-l-異丙基-lH-吲哚-2-羧酸標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，中間體lb),從5-(3-二甲基氨基-哌啶-l-羰基)-l-異丙基-lH』引哚-2-羧酸乙酯，獲得所述產(chǎn)物，為淡棕色膠。實(shí)施例237(4,4-二氟-哌啶—l-基〗-「5-(3-二甲基氨基-哌啶-l-羰基)-l-異丙基-lH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，從5-(3-二甲基氨基-哌啶-l-羰基)-l-異丙基-lH』引哚-2-羧酸,4,4-二氟哌啶鹽酸鹽，三乙胺和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亞胺鹽酸鹽，獲得所述產(chǎn)物，為淡棕色油(79%)。MS(m/z):461.3(M+H+)實(shí)施例238r5-(3-二甲基氨基-哌啶小羰基M-異丙基dH-吲哚-2-基卜n,l-二氧-硫代嗎啉4-基)-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,從5-(3-二甲基氨基-哌啶-1-羰基)-l-異丙基-lH-吲哚-2-羧酸，硫代嗎啉1,1-二氧化物和l-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亞胺鹽酸鹽，獲得所述產(chǎn)物，為灰白色固體(15%)。MS(m/z):475.4(M+H+)實(shí)施例239n-異丙基-5-(4-異丙基-「l,41二氮雜環(huán)庚烷-l-羰基VlH-吲哚-2-基l-嗎啉_4_基_甲酮向4-[l-異丙基-2-(嗎啉-4-羰基)-lH-吲哚-5-羰基]-[l,4]二氮雜環(huán)庚垸-1-羧酸叔丁酯(1341^)在乙酸乙酯中的溶液加入在乙酸乙酯中的5M鹽酸溶液。室溫攪拌混合物2天，并蒸發(fā)至干燥，獲得去保護(hù)胺的鹽酸鹽，為白色固體。將固體懸浮在1，2-二氯乙垸(5ml)中。加入三乙胺(0.06ml),丙酮(0.22ml)和三乙酰氧基硼氫化鈉(171mg)，室溫攪拌混合物2天。加入碳酸氫鈉，劇烈攪拌混合物。通過硅膠柱色譜法分離產(chǎn)物(l8:2:0.05氯仿/甲醇/氫氧化銨水溶液洗脫劑)，該產(chǎn)物為淡黃色膠(97%)。MS(m/z):441.6(M+H+)中間體a)4-fl-異丙基-2-(嗎啉-4-羰基)-lH-吲哚-5-羰基l-「l,41二氮雜環(huán)庚烷-l-羧酸叔丁酯標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,從5-(4-叔丁氧羰基-[l,4]二氮雜環(huán)庚垸-l-羰基)-l-異丙基-lH-吲哚-2-羧酸，嗎啉和l-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亞胺鹽酸鹽，獲得所述產(chǎn)物，為黃色固體(91%)。MS(m/z):499.5(M+H+)b)5-(4-叔丁氧羰基-「1,41二氮雜環(huán)庚烷-1-羰基)-1-異丙基-111-吲哚-2-羧酸標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,中間體lb)，從5-(4-叔丁氧羰基-[1，4]二氮雜環(huán)庚烷-1-羰基)-1-異丙基-111-吲哚-2-羧酸乙酯，獲得所述產(chǎn)物，為灰白色粉末(78%)。MS(m/z):430.5(M+H+)c)5-(4-叔丁氧羰基-「1,41二氮雜環(huán)庚烷-1-羰基)-1-異丙基-1&吲哚-2-羧酸乙酯標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例239，中間體a)，從5-(4-叔丁氧羰基-[1,4]二氮雜環(huán)庚烷-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸乙酯和異丙基甲磺酸酯，獲得所述產(chǎn)物，為黃色油(62%)。MS(m/z):458.5(M+H+)d)5-(4-叔丁氧羰基-「l,41二氮雜環(huán)庚烷-l-羰基)-lH』引哚-2-羧酸乙酯標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,從1H-吲哚-2,5-二羧酸2-乙酯,二氮雜環(huán)庚垸-1-羧酸叔丁酯和l-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亞胺鹽酸鹽，獲得所述產(chǎn)物，為白色固體(69%)。MS(m/z):416.5(M+K)實(shí)施例240〖4,4-二氟-哌啶-1-基)-「1-異丙基-5-(4-異丙基-「1,41二氮雜環(huán)庚烷-1-羰基)-lH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例239,從4-[2-(4，4-二氟-哌啶-l-羰基)-l-異丙基-lH-吲哚-5-羰基]-[l，4]二氮雜環(huán)庚垸-l-羧酸叔丁酯，獲得所述產(chǎn)物，為淡黃色膠(88%)。MS(m/z):475.3(M+H+)中間體4-「2-〖4,4-二氟-哌啶-l-羰基)-l-異丙基-lH-吲哚-5-羰基l-「l,41二氮雜環(huán)庚烷-l-羧酸叔丁酯標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，從5-(4-叔丁氧羰基-[l，4]二氮雜環(huán)庚垸-l-羰基)-l-異丙基-lH-吲哚-2-羧酸，4,4-二氟哌啶鹽酸鹽，三乙胺和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亞胺鹽酸鹽，獲得所述產(chǎn)物，為黃色固體(70%)。MS(m/z):533.3(M+H+)實(shí)施例241r5-(4-仲丁基-n,41二氮雜環(huán)庚烷-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-嗎啉-4-基-甲靈標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例239,從4-[2-(嗎啉-4-羰基)-lH-吲哚-5-羰基]-[1,4]二氮雜環(huán)庚烷-1-羧酸叔丁酯和2-丁酮，獲得所述產(chǎn)物，為淡黃色膠(19%)。MS(m/z):413.5(M+H+)中間體a)4-「2-(嗎啉-4-羰基VlH-吲哚-5-羰基l-「l,41二氮雜環(huán)庚烷-l-羧酸叔丁廬標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，從5-(4-叔丁氧羰基-[l,4]二氮雜環(huán)庚烷-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸，嗎啉和l-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亞胺鹽酸鹽，獲得所述產(chǎn)物，為灰白色固體(99%)。MS(m/z):457.3(M+H+)b)5-(4-叔丁氧羰基-「l,41二氮雜環(huán)庚烷-l-羰基VlH-吲哚-2-羧酸標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，中間體lb),從5-(4-叔丁氧羰基-[1，4]二氮雜環(huán)庚垸-1-羰基)-1&吲哚-2-羧酸乙酯，獲得所述產(chǎn)物，為淡棕色膠(96%)。MS(m/z):386.4(M鄰—實(shí)施例242n,i-二氧-硫代嗎啉-4-基)-n-異丙基-5-(4-異丙基-n，4i二氮雜環(huán)庚烷-1-羰基)-舊-吲哚-2-基1-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例239，從4-[2-(1,1-二氧-硫代嗎啉-4-羰基)-l-異丙基-lH-吲哚-5-羰基]-[l,4]二氮雜環(huán)庚烷-l-羧酸叔丁酯，獲得所述產(chǎn)物，為灰白色固體(47%)。MS(m/z):489.3(M+lT)中間體4-「2-(U-二氧-硫代嗎啉-4-羰基)-l-異丙基-lH-吲哚-5-羰基1-「1,41二氮雜環(huán)庚烷-l-羧酸叔丁酯標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，從5-(4-叔丁氧羰基-[l,4]二氮雜環(huán)庚垸-l-羰基)-l-異丙基-lH-卩引哚-2-羧酸，硫代嗎啉l，l-二氧化物和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亞胺鹽酸鹽，獲得所述產(chǎn)物，為灰白色固體(85%)。MS(m/z):547.2(M+H+)實(shí)施例243r5"4-異丙基-n,41二氮雜環(huán)庚烷-l-羰基)-lH』引哚-2-基l-嗎啉-4-基-甲靈標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例239，從4-[2-(嗎啉-4-羰基)-lH-吲哚-5-羰基]-[1，4]二氮雜環(huán)庚垸-1-羧酸叔丁酯，獲得所述產(chǎn)物，為白色固體(55%)。MS(m/z):399.3(M+H+)實(shí)施例244(4,4-二氟-哌啶-l-基)-「5-(4-異丙基-fl,41二氮雜環(huán)庚烷-l-羰基)-lH-吲哚-2-基卜甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例239，從4-[2-(4，4-二氟-哌啶-l-羰基)-lH-B引哚-5-羰基]-[l,4]二氮雜環(huán)庚烷-l-羧酸叔丁酯，獲得所述產(chǎn)物，為橙色固體(14%)。MS(m/z):433.3(M+H+)中間體4-r2-(4,4-二氟-哌啶-l-羰基)-lH-吲哚-5-羰基卜「l,41二氮雜環(huán)庚烷-l-羧酸叔丁酯標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1，從5-(4-叔丁氧羰基-[l,4]二氮雜環(huán)庚烷-l-羰基)-lH』引哚-2-羧酸，4，4-二氟哌啶(pipridine)鹽酸鹽，三乙胺和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亞胺鹽酸鹽，獲得所述產(chǎn)物，為黃色固體(87%)。MS(m/z):491.2(M+H+)實(shí)施例245(U-二氧-硫代嗎啉-4-基)-「5-〖4-異丙基-「l,41二氮雜環(huán)庚烷-l-羰基)-lH-吲哚-2-基l-甲酮標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例239,從4-[2-(1,1-二氧-硫代嗎啉-4-羰基)-iH-吲哚-5-羰基]-[l，4]二氮雜環(huán)庚垸-l-羧酸叔丁酯，獲得所述產(chǎn)物，為白色固體(68%)。MS(m/z):447.1(M+H+)中間體4-r2-(U-二氧-硫代嗎啉-4-羰基)-lH-吲哚-5-羰基卜「l,41二氮雜環(huán)庚烷-l-羧酸叔丁酯標(biāo)題化合物的合成類似于實(shí)施例1,從5-(4-叔丁氧羰基-[l,4]二氮雜環(huán)庚烷-l-羰基)-lH-吲哚-2-羧酸，硫代嗎啉1,1-二氧化物和l-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亞胺鹽酸鹽，獲得所述產(chǎn)物，為黃色固體(95%)。MS(m/z):505.1(M+H+)實(shí)施例246r5"4-環(huán)丙基-「l,41二氮雜環(huán)庚烷-l-羰基VlH-吲哚-2-基l-(U-二氧-硫代嗎啉_4-基)-甲酮向4-[2-(l，l-二氧-硫代嗎啉-4-羰基)-lH-吲哚-5-羰基]-[l,4]二氮雜環(huán)庚垸-l-羧酸叔丁酯(120mg)在乙酸乙酯(3ml)中的溶液加入5M鹽酸甲醇溶液。將混合物室溫攪拌過夜。減壓去除溶劑，將殘余物溶解在甲醇中。加入(l-乙氧基環(huán)丙氧基)三甲基硅垸(125mg)和乙酸(0.14ml)。緩慢加入氰基硼氫化鈉(45mg)，室溫攪拌混合物過夜。通過加入飽和碳酸氫鈉水溶液猝滅反應(yīng)。將混合物用二氯甲烷(3x25ml)萃取，通過硫酸鎂干燥并減壓蒸發(fā)。通過硅膠柱色譜法(19:1氯仿/甲醇洗脫劑)純化殘余物，獲得所述產(chǎn)物，為灰白色固體(47%)。MS(m/z):445.3(M+H+)可以以常規(guī)方式制備含有下列成分的薄膜包衣片劑:成分每片核式(I)的化合物10.0mg200.0mg微晶纖維素23.:5mg43.5mg無水乳糖60.0mg70.0mg聚乙烯吡咯烷酮K3012.5mg15.0mg淀粉羥乙酸鈉12.5mg17.0mg硬脂酸鎂1.5mg4.5mg(核重)120.0mg350.0mg薄膜包衣羥丙基甲基纖維素3.5mg7.0mg聚乙二醇60000.8mg1.6mg滑石1.3mg2.6mg氧化鐵(黃色)0.8mg1.6mg二氧化鈦、0.8mg1.6mg篩分活性成分，與微晶纖維素混和，將混合物用聚乙烯吡咯烷酮的水溶液制粒。將顆粒與淀粉羥乙酸鈉和硬脂酸鎂混和并且壓制，分別獲得120或350mg的核。將所述核用上述薄膜包衣的水溶液/懸浮液包衣。實(shí)施例B可以以常規(guī)方式制備含有下列成分的膠囊成分每膠囊式(I)的化合物25.0mg乳糖150.0mg玉米淀粉20.0mg滑石5.0mg篩分各組分并混合和填充到2#膠囊中。實(shí)施例C注射液可以具有下列組成式(I)的化合物明膠苯酚碳酸鈉注射液用水!3.0mg150.0mg4.7mg至獲得最終pH為7加至1.0ml實(shí)施例D可以以常規(guī)方式制備含有下列成分的軟明膠膠囊:膠囊內(nèi)容物式(I)的化合物5.0mg黃蠟8.0mg氫化大豆油8.0mg部分氫化植物油34.0mg大豆油110.0mg膠囊內(nèi)容物重量165.0mg明膠膠囊明膠75.0mg甘油85%32.0mgKarion838.0mg(干物質(zhì))二氧化鈦0,4mg氧化鐵黃1.1mg將活性成分溶解在其它成分的溫?zé)崛廴隗w中，將混合物填充到適當(dāng)尺寸的軟明膠膠囊中。按照常用方法處理填充的軟明膠膠囊。實(shí)施例E可以以常規(guī)方式制備含有下列成分的小藥囊:式(I)的化合物50.0mg乳糖，細(xì)粉1015.0mg微晶纖維素(AVICELPH102)1400.0mg羧甲基纖維素鈉14.0mg聚乙烯吡咯垸酮K3010.0mg硬脂酸鎂10.0mg調(diào)味添加劑1.0mg將活性成分與乳糖、微晶纖維素和羧甲基纖維素鈉混和，用聚乙烯吡咯垸酮在水中的混合物制粒。將顆粒與硬脂酸鎂和調(diào)味添加劑混和并裝入小藥囊。權(quán)利要求1.通式I的化合物，其中R1選自下列組成的組低級烷基，低級鏈烯基，低級鏈炔基，環(huán)烷基，低級環(huán)烷基烷基，低級羥烷基，低級烷氧基烷基，低級烷硫基烷基，低級二烷基氨基烷基，低級二烷基氨基甲酰基烷基，苯基，該苯基是未取代的或被1-3個獨(dú)立地選自低級烷基、鹵素、低級鹵代烷氧基和低級羥烷基的基團(tuán)取代，低級苯基烷基，其中所述苯環(huán)可以是未取代的或被1-3個獨(dú)立地選自低級烷基、鹵素、低級烷氧基和低級羥烷基的基團(tuán)取代，低級雜芳基烷基，其中所述雜芳基環(huán)可以是未取代的或被一個或兩個獨(dú)立地選自低級烷基、鹵素、低級烷氧基和低級羥烷基的基團(tuán)取代，低級雜環(huán)基烷基，其中所述雜環(huán)基環(huán)可以是未取代的或被一個或兩個選自低級烷基和鹵素的基團(tuán)取代，和7-氧雜-二環(huán)[2.2.1]庚基；2.根據(jù)權(quán)利要求l的式I的化合物，其中R1選自下列組成的組低級烷基，低級鏈烯基，低級鏈炔基，環(huán)烷基，低級環(huán)烷基烷基，低級羥烷基，低級垸氧基烷基，低級烷硫基烷基，低級二烷基氨基烷基，低級二烷基氨基甲?；?，苯基，該苯基是未取代的或被l-3個獨(dú)立地選自低級烷基、鹵素、低級鹵代垸氧基和低級羥垸基的基團(tuán)取代，低級苯基烷基，其中所述苯環(huán)可以是未取代的或被l-3個獨(dú)立地選自低級烷基、鹵素、低級垸氧基和低級羥烷基的基團(tuán)取代，低級雜芳基垸基，其中所述雜芳基環(huán)可以是未取代的或被一個或兩個獨(dú)立地選自低級垸基、鹵素、低級烷氧基和低級羥烷基的基團(tuán)取代,低級雜環(huán)基垸基，其中所述雜環(huán)基環(huán)可以是未取代的或被一個或兩個選自低級烷基和鹵素的基團(tuán)取代，和7-氧雜-二環(huán)[2.2.1]庚基；且R2是氫或低級烷基。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的式I的化合物，其中R1選自下列組成的組環(huán)烷基,苯基，該苯基是未取代的或被l-3個獨(dú)立地選自低級烷基、鹵素、低級鹵代垸氧基和低級羥垸基的基團(tuán)取代，低級苯基垸基，其中所述苯環(huán)可以是未取代的或被1-3個獨(dú)立地選自低級烷基、鹵素、低級烷氧基和低級羥烷基的基團(tuán)取代，和低級雜環(huán)基烷基，其中所述雜環(huán)基環(huán)可以是未取代的或被一個或兩個選自低級烷基和鹵素的基團(tuán)取代；且R2是氫或低級垸基。4.根據(jù)權(quán)利要求1的式I的化合物，其中W和R"以及它們連接的氮原子一起形成4-，5-,6-或7-元飽和或部分不飽和雜環(huán)，所述雜環(huán)任選地含有另外的選自氧或硫的雜原子、亞磺酰基或磺?；鲭s環(huán)是未取代的或被一個、兩個或三個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級烷基，鹵素，低級鹵代烷基，氰基，羥基，低級羥烷基，低級烷氧基，氧代，苯基，芐基，吡啶基和氨基甲?；?，或與苯環(huán)稠合，所述苯環(huán)是未取代的或被一個、兩個或三個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級烷基，低級烷氧基和鹵素，或R1和R2以及它們連接的氮原子一起形成選自1-氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸基，l，4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸基和[l，4]氧雜氮雜環(huán)庚烷-7-酮的基團(tuán)。5.根據(jù)權(quán)利要求1或4的式I的化合物，其中R1和R2以及它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)，該雜環(huán)選自由以下組成的組嗎啉，哌啶，2，5-二氫吡咯，吡咯烷，氮雜環(huán)庚烷，哌嗪，氮雜環(huán)丁垸，硫代嗎啉，U-二氧硫代嗎啉和3,6-二氫-2H-吡啶，所述雜環(huán)是未取代的或被一個、兩個或三個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級垸基，鹵素，低級鹵代烷基，氰基，羥基,低級羥垸基，低級烷氧基，氧代，苯基，節(jié)基，吡啶基和氨基甲酰基，或與苯環(huán)稠合，所述苯環(huán)是未取代的或被一個、兩個或三個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級烷基，低級烷氧基和鹵素，或其中R"和W以及它們連接的氮原子一起形成選自l-氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸基，1,4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸基和[1，4]氧雜氮雜環(huán)庚烷-7-酮的基團(tuán)。6.根據(jù)權(quán)利要求1、4或5任一項的式I的化合物，其中R'和R2以及它們連接的氮原子一起形成選自以下組成的組的雜環(huán)嗎啉，硫代嗎啉,1,1-二氧硫代嗎啉，吡咯垸，哌啶和氮雜環(huán)庚垸，所述雜環(huán)是未取代的或被一個、兩個或三個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級垸基，鹵素，低級鹵代垸基，氰基，羥基，低級羥烷基，低級烷氧基，氧代，苯基，芐基，吡啶基和氨基甲酰基，或與苯環(huán)稠合，所述苯環(huán)是未取代的或被一個、兩個或三個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級烷基，低級烷氧基和鹵素，或其中W和R"以及它們連接的氮原子一起形成1，4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸基基團(tuán)。7.根據(jù)權(quán)利要求1或4至6中任一項的式I的化合物，其中R1和R2以及它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)，所述雜環(huán)選自由以下組成的組嗎啉，硫代嗎啉，l，l-二氧硫代嗎啉，吡咯烷，哌啶和4,4-二氟哌啶基。8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項的式I的化合物，其中R3選自下列組成的組氫，低級烷基，環(huán)垸基，低級羥垸基，低級烷氧基烷基，低級鹵代垸基，低級環(huán)垸基垸基，低級氰基烷基，低級烷基磺?；交?，該苯基是未取代的或被l-3個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級垸基，鹵素，氰基，嗎啉基，低級垸氧基，低級垸氧基羰基，低級鹵代烷基，低級鹵代烷氧基，低級羥烷基，低級烷基磺?；偷图壨榛酋；被?，苯并間二氧雜環(huán)戊烯基，低級苯基烷基，其中所述苯環(huán)可以是未取代的或被1-3個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級烷基，鹵素，氰基，嗎啉基，低級烷氧基,低級垸氧基羰基，低級卣代烷基，低級卣代垸氧基，低級羥垸基，低級垸基磺酰基和低級垸基磺?；被?，和雜芳基，該雜芳基是未取代的或被一個或兩個獨(dú)立地選自低級烷基、低級烷氧基、氰基、嗎啉基和鹵素的基團(tuán)取代。9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項的式I的化合物，其中R3選自下列組成的組氫，低級烷基，環(huán)烷基，低級羥烷基，低級烷氧基垸基，低級卣代烷基，低級環(huán)烷基垸基，低級氰基烷基和低級烷基磺?；?0.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項的式I的化合物，其中W是低級烷基或低級鹵代烷基。11.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項的式I的化合物，其中RS是苯基，該苯基是未取代的或被1-3個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代低級烷基，卣素，氰基，嗎啉基，低級烷氧基，低級垸氧基羰基，低級鹵代烷基，低級鹵代垸氧基，低級烷基磺?；偷图壽酋；讲㈤g二氧雜環(huán)戊烯基，或低級苯基烷基，其中所述苯環(huán)可以是未取代的或被1-3個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代鹵素，氰基或低級鹵代烷基。12.根據(jù)權(quán)利要求1至8或11中任一項的式I的化合物，其中113是未取代的苯基或被l一3個獨(dú)立地選自鹵素、氰基或低級鹵代烷基的基團(tuán)取代的苯基。13.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項的式I的化合物，其中R是選自吡啶基或嘧啶基的雜芳基，所述雜芳基是未取代的或被一個或兩個獨(dú)立地選自低級垸基、低級烷氧基、氰基、嗎啉基和鹵素的基團(tuán)取代。14.根據(jù)權(quán)利要求1至13中任一項的式I的化合物，其中R4，R^和R5是氫。15.根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項的式I的化合物，其中G表示其中R6選自下列組成的組低級烷基，環(huán)烷基，低級環(huán)垸基垸基和含氧雜環(huán)，并且R7是氫；或116和R"—起是-(CH2)p-,其中p是3或4,且彼此鍵合與它們連接的碳或氮原子一起成環(huán)；并且n是1或2。16.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項的式I的化合物，其中R6是低級烷基或環(huán)垸基，且R7是氫。17.根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項的式I的化合物，其中R6選自下列組成的組異丙基，環(huán)丁基和環(huán)戊基。18.根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項的式I的化合物，其中G表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其中m是1或2,R8是氫或低級雜環(huán)基垸基，R9是氫或-NR^R11,R13是氫或-NR^R11,且R'g和R11彼此獨(dú)立地是低級垸基或連同它們連接的氮原子一起形成5-或6-元飽和雜環(huán)，該雜環(huán)任選地含有選自氮、氧或硫的另外的雜原子。19.根據(jù)權(quán)利要求1至14或18中任一項的式I的化合物，其中R8是氫,W是-NR、"，R"是氫并且R"和R11彼此獨(dú)立地是低級烷基或連同它們連接的氮原子一起形成5-或6-元飽和雜環(huán)，該雜環(huán)任選地含有選自氮、氧或硫的另外的雜原子。20.根據(jù)權(quán)利要求1至14或18中任一項的式I的化合物，其中R8是低級雜環(huán)基垸基，且R9是氫。21.根據(jù)權(quán)利要求1的式I的化合物，其選自以下組成的組[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-lH』引哚-2-基]-嗎啉-4-基-甲酮，[5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(2，2,2-三氟-乙基)-111-吲哚-2-基]-嗎啉-4-基-甲酮，[5-(4-環(huán)丁基-哌嗪_1—羰基)-1_(2，2,2-三氟-乙基)-111-吲哚-2-基]-嗎啉-4-基-甲酮，[5-(4-環(huán)戊基-哌嗪-l-羰基)-l-(2,2,2-三氟-乙基)-m-吲哚-2-基]-嗎啉-4-基-甲酮，(4,4-二氟-哌啶-1-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-1-羰基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-111-吲哚-2-基]-甲酮，[l-(3-氯-苯基)-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(l，l-二氧-硫代嗎啉—4-基)-甲酮，(1,1-二氧-硫代嗎啉-4-基)-[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-l-(3-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，[5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-l-(3-三氟甲基-苯基)-lH-吲哚-2-基]-嗎啉-4-基-甲酮，(4,4-二氟-哌啶-l-基Hl-(3-氟-苯基)-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，3-[5-(4-環(huán)丁基-哌嗉-l-羰基)-2-(4，4-二氟-哌啶-l-羰基)-吲哚-l-蜀-節(jié)腈，[5_(4_環(huán)丁基-哌嗪-1_羰基)_1_(3-三氟甲基-苯基)-1&吲哚-2-基]-(4，4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，[5_(4-環(huán)丁基-哌嗪-1—羰基)-l-異丙基-lH-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，[l-(2-氯-卩比啶-4-基)-5-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-(4,4-二氟-哌啶-l-基)-甲酮，[1-異丙基-5-(4-異丙基-[l，4]二氮雜環(huán)庚烷-l-羰基)-lH-吲哚-2-基]-嗎啉斗基-甲酮，(4，4-二氟-哌啶-1-基)-[1-異丙基-5-(4-異丙基-[1,4]二氮雜環(huán)庚烷-1-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，(1，1-二氧-硫代嗎啉-4-基)-[1-異丙基-5-(4-異丙基-[1,4]二氮雜環(huán)庚烷-1-羰基)-lH-吲哚-2-基]-甲酮，及其藥用鹽。22.—種制備根據(jù)權(quán)利要求1至21中任一項的化合物的方法，該方法包括將式II的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>II其中R'，R2,RR"和RS如上文定義，且R3是氫，與式IIIA或IIIB的胺在偶聯(lián)劑的存在下、在堿性條件下反應(yīng)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>其中R6,R7，R8，R9,R",m和n如上文定義，獲得式IA的化合物，其中！^，RRR^RS和G如上文定義，并且R3是氫，和任選地轉(zhuǎn)化為式IB的化合物，其中R3是除了氫以外的上文定義的基團(tuán)，并且如果需要，將獲得的化合物轉(zhuǎn)化為藥用酸加成鹽。23.通過根據(jù)權(quán)利要求22的方法制備的根據(jù)權(quán)利要求1至21任何一項的化合物。24.藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1至21任何一項的化合物以及藥用載體和/或輔劑。25.根據(jù)權(quán)利要求24的藥物組合物，所述藥物組合物用于治療和/或預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病。26.根據(jù)權(quán)利要求1至21任何一項的化合物，所述化合物用作治療活性物質(zhì)。27.根據(jù)權(quán)利要求1至21任何一項的化合物，所述化合物用作用于治療和/或預(yù)防與H3受體調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病的治療活性物質(zhì)。28.用于治療和/或預(yù)防與H3受體調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病的方法，所述方法包括下列步驟將治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至21任何一項的化合物給藥至需要其的人或動物。29.根據(jù)權(quán)利要求1至21任何一項的化合物用于制備藥物的應(yīng)用，所述藥物用于治療和/或預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病。30.根據(jù)權(quán)利要求29的應(yīng)用，用于治療和/或預(yù)防肥胖癥。31.用于治療或預(yù)防人或動物中的肥胖癥的方法，所述方法包括將治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至21任何一項的式I的化合物與治療有效量的選自由下列各項組成的組的一種化合物組合或聯(lián)合給藥脂酶抑制劑、食欲抑制劑、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和刺激體脂肪代謝的藥物。32.在人或動物中治療或預(yù)防n型糖尿病的方法，所述方法包括將治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至21任何一項的式I的化合物與治療有效量的抗糖尿病藥組合或聯(lián)合給藥。33.根據(jù)權(quán)利要求1至31任何一項的式I的化合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療或預(yù)防患者的肥胖癥，所述患者還接受使用脂酶抑制劑的治療。34.根據(jù)權(quán)利要求1至21任何一項的式I的化合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療或預(yù)防患者的II型糖尿病，所述患者還接受使用抗糖尿病藥的治療。35.根據(jù)權(quán)利要求1至21任何一項的式I的化合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療或預(yù)防患者的血脂異常，所述患者還接受使用降脂藥的治療。36.基本上如在上文所描述的新的化合物、工藝和方法以及這些化合物的用途。全文摘要本發(fā)明涉及式(I)的化合物及其藥用鹽，其中G和R<sup>1</sup>至R<sup>5</sup>以及R<sup>12</sup>如說明書和權(quán)利要求中所限定。所述化合物有效用于治療和/或預(yù)防與H3受體的調(diào)節(jié)有關(guān)的疾病。文檔編號A61P3/04GK101421235SQ200780013210公開日2009年4月29日申請日期2007年3月28日優(yōu)先權(quán)日2006年4月12日發(fā)明者奧里維耶·羅什,斯文·泰勒,漢斯·里什泰,讓-馬克·普朗謝,馬蒂亞斯·內(nèi)特科文申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司