專利名稱：芳基磺酰胺胺化合物及它們作為5-ht6配體的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及本文所述式(I)的新芳基磺酰胺胺化合物，它們的互變異構(gòu)形式，它們的立體異構(gòu)體，它們的多晶型物，它們的可藥用鹽，它們的可藥用溶劑化物，以及包含它們的可藥用組合物。
權(quán)利要求
1. 一種通式(I)的化合物及其立體異構(gòu)體、其多晶型物、其可藥用鹽和溶劑化物，
2.權(quán)利要求1的化合物，其中R1是氫、鹵素、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、環(huán)(C3-C6) 烷基、環(huán)(C3-C6)烷氧基、鹵代(C1-C3)烷基或鹵代(C1-C3)烷氧基。
3.權(quán)利要求1的化合物，其中&是氫、鹵素、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、環(huán)(C3-C6) 烷基、環(huán)(C3-C6)烷氧基、鹵代(C1-C3)烷基或鹵代(C1-C3)烷氧基。
4.權(quán)利要求1的化合物，其中R3是氫、鹵素、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、環(huán)(C3-C6) 烷基、環(huán)(C3-C6)烷氧基、鹵代(C1-C3)烷基或鹵代(C1-C3)烷氧基。
5.權(quán)利要求1的化合物，其中R4是氫、(C1-C3)烷基、環(huán)(C3-C6)烷基、鹵代(C1-C3)烷基、芳基或芳烷基。
6.權(quán)利要求1的化合物，其中&是氫、鹵素、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、環(huán)(C3-C6) 烷基、環(huán)(C3-C6)烷氧基、鹵代(C1-C3)烷基或鹵代(C1-C3)烷氧基。
7.權(quán)利要求1的化合物，其選自N-[4-氯-3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 4-氟-N-[4-氯-3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 4-甲基-N-[4-氯-3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 4-異丙基-N-[4-氯-3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 2-溴-N-[4-氯-3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 4-氟-N-W-甲氧基-3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺； N-[4-甲氧基-3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 2-溴-N-W-甲氧基-3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 4-異丙基-N-W-甲氧基-3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 4-甲基-N-W-甲氧基-3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 2-溴-N-[3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 4-異丙基-N-[3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺；4-氟-N-[3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 4-甲基-N-[3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 2-溴-N-W-甲基-3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺； N-[4-甲基-3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 4-氟-N-W-甲基-3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺；4-甲基-N-W-甲基-3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺； N-[3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺；5-氯-3-甲基-N-[4-甲氧基-3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯并[b]噻吩-2-基磺酰胺；N-[4-氯-3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺鹽酸鹽； 4-異丙基-N-W-甲基-3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺鹽酸鹽； 2-溴-N-{4-甲氧基-3-[N-甲基-N-(l-甲基哌啶-4-基)氨基]苯基}苯磺酰胺； N-[4-溴-3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺； N-[4-乙氧基-3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺； N-[4-三氟甲基-3-(哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 4-氟-N-[4-氟-3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 4-氟-N-W-甲氧基-3-(哌啶-1-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 4-甲基-N-[4-溴-3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 4-甲基-N-W-乙氧基-3-(哌啶-1-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 4-異丙基-N-[4-三氟甲氧基-3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 4-異丙基-N-[4-氯-3-(哌啶-1-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 2-溴-N-[4-氯-3-(哌啶-1-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 4-溴-N-[3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 4-溴-N-[4-氯-3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 4-甲氧基-N-[4-溴-3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 4-甲氧基-N-[4-三氟甲基-3-(哌啶-1-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 2,4- 二氯-N44-甲氧基-3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 2,4- 二氯-N-[4-溴-3-(哌啶-1-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 4-三氟甲氧基-N-[4-氯-3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 4-氯-N-[4-氯-3-(哌啶-1-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 2-氯-N-[4-氯-3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 2-甲氧基-N-[4-三氟甲基-3-(哌啶-1-基氨基)苯基]苯磺酰胺； 4-甲基-N-[4-氯-3-[N-甲基-N-甲基哌啶-1-基)氨基]苯基]苯磺酰胺； 4-甲基-N-[4-甲氧基-3-[N-甲基-N-甲基哌啶-1-基)氨基]苯基]苯磺酰胺； 4-甲基-N-[4-氟-3-[N-甲基-N-(哌啶-1-基)氨基]苯基]苯磺酰胺；和 4-甲基-N-[4-三氟甲基-3-[N-甲基-N-(哌啶-1-基)氨基]苯基]苯磺酰胺； 及其互變異構(gòu)形式，其立體異構(gòu)體，其多晶型物，其可藥用鹽和溶劑化物。
8. 一種用于制備如權(quán)利要求1中所述的式(I)化合物的方法，其包括在環(huán)境溫度下采用適合的還原劑和堿并在適合的溶劑存在下，使式(II)的化合物
9. 一種用于制備如權(quán)利要求1中所述的式(I)化合物的方法，其包括在環(huán)境溫度下在適合的溶劑的存在下，使式(III)的化合物
10.一種藥物組合物，其包含前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的化合物，或包含可藥用載體、稀釋劑、賦形劑或溶劑化物和治療有效量的權(quán)利要求1的化合物、其立體異構(gòu)體、其多晶型物、其可藥用鹽、其可藥用溶劑化物以及上述成分的任何合適組合。
11.權(quán)利要求10的藥物組合物，其包含一種或更多種另外的活性成分，所述活性成分選自β-分泌酶抑制劑；Y-分泌酶抑制劑；淀粉樣蛋白聚集抑制劑；直接或間接作用的神經(jīng)保護(hù)化合物；抗氧化劑；抗炎劑；HMG-CoA還原酶抑制劑；乙酰膽堿酯酶抑制劑；NMDA受體拮抗劑；AMPA激動(dòng)劑；調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放或濃度的化合物；誘導(dǎo)生長(zhǎng)激素釋放的化合物； CBl受體拮抗劑或反向激動(dòng)劑；抗生物質(zhì)劑；PDE-IV和PDE-IX抑制劑；GABAA反向激動(dòng)劑； 煙堿酸激動(dòng)劑組胺Η3拮抗劑、5-ΗΤ4激動(dòng)劑或部分激動(dòng)劑；5-ΗΤ6拮抗劑；a2-腎上腺素受體拮抗劑；毒蕈堿Ml激動(dòng)劑；毒蕈堿M2拮抗劑；代謝型谷氨酸受體5正調(diào)節(jié)劑。
12.權(quán)利要求10或11的藥物組合物，其包含一種或更多種另外的試劑，所述試劑選自 Alzhemed、維生素E、ginkolide、多奈哌齊、卡巴拉汀、他克林、加蘭他敏、美金剛、NS-2330、 甲磺酸伊布莫侖、卡莫瑞林、米諾環(huán)素和利福平。
13.權(quán)利要求10的藥物組合物，其為片劑、膠囊、粉末、錠劑、栓劑、糖漿、溶液、混懸液或可注射劑的形式，其中所述形式以單劑量或多劑量單位施用。
14.權(quán)利要求10的藥物組合物，其用于治療和/或預(yù)防臨床病癥，例如焦慮、阿爾茲海默癥、抑郁、驚厥性疾病、強(qiáng)迫癥、偏頭痛、頭痛、認(rèn)知記憶障礙、ADHD、人格障礙、精神病、妄想癡呆、精神病性抑郁、帕金森氏病、躁狂癥、精神分裂癥、恐慌癥和睡眠障礙。
15.權(quán)利要求10的藥物組合物，其用于治療和/或預(yù)防臨床病癥，例如藥物濫用戒除綜合征、卒中、頭部損傷、輕度認(rèn)知障礙、神經(jīng)變性疾病、胃腸病和肥胖。
16.權(quán)利要求10的藥物組合物，其還包含治療有效量的5-HT6重?cái)z取抑制劑、褪黑素、 褪黑素能調(diào)節(jié)劑或其可藥用鹽。
17.一種在有此需要的患者中治療與5-HT6受體相關(guān)或受其影響的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的方法，其包括向所述患者提供治療有效量的權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所定義的式(I)的化合物。
18.權(quán)利要求17的方法，其中所述疾病是焦慮、阿爾茲海默癥、抑郁、驚厥性疾病、強(qiáng)迫癥、偏頭痛、頭痛、認(rèn)知記憶障礙、ADHD、人格障礙、精神病、妄想癡呆、精神病性抑郁、帕金森氏病、躁狂癥、精神分裂癥、恐慌癥和睡眠障礙。
19.權(quán)利要求17的方法，其中所述疾病是藥物濫用戒除綜合征、卒中、頭部損傷、輕度認(rèn)知障礙、神經(jīng)變性疾病、胃腸病和肥胖。
20.權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的化合物在制備用于治療和/或預(yù)防涉及血清素相關(guān) 5-HT6受體的疾病的藥物中的用途。
21.權(quán)利要求20的化合物用途，其用于治療和/或預(yù)防臨床病癥，例如焦慮、阿爾茲海默癥、抑郁、驚厥性疾病、強(qiáng)迫癥、偏頭痛、頭痛、認(rèn)知記憶障礙、ADHD、人格障礙、精神病、妄想癡呆、精神病性抑郁、帕金森氏病、躁狂癥、精神分裂癥、恐慌癥和睡眠障礙。
22.權(quán)利要求20的化合物用途，其用于治療和/或預(yù)防臨床病癥，例如藥物濫用戒除綜合征、卒中、頭部損傷、輕度認(rèn)知障礙、神經(jīng)變性疾病、胃腸病和肥胖。
23.權(quán)利要求1的化合物，其中所述化合物是放射標(biāo)記的。
全文摘要
本發(fā)明涉及本文所述式(I)的新芳基磺酰胺胺化合物，它們的互變異構(gòu)形式，它們的立體異構(gòu)體，它們的多晶型物，它們的可藥用鹽，它們的可藥用溶劑化物，以及包含它們的可藥用組合物。
文檔編號(hào)C07D295/30GK102159564SQ200980136111
公開日2011年8月17日 申請(qǐng)日期2009年3月3日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月17日
發(fā)明者戈皮納德·比拉普涅尼, 拉馬·薩斯特里·坎布漢帕蒂, 文卡特斯瓦盧·賈斯蒂, 普拉迪普·賈亞拉揚(yáng), 羅摩克里希納·尼羅吉, 阿尼爾·卡巴里·欣德 申請(qǐng)人:蘇文生命科學(xué)有限公司