用于制備神經(jīng)氨酸衍生物的方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了用于制備神經(jīng)氨酸衍生物的方法。一種使用N-乙?；窠?jīng)氨酸二水合物作為起始原料制備由式(I)表示的化合物[其中R1表示C1-C19烷基]或其藥理學(xué)上可接受的鹽的方法。
【專利說(shuō)明】用于制備神經(jīng)氨酸衍生物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種用于制備具有神經(jīng)氨酸酶抑制活性的神經(jīng)氨酸衍生物的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]已知由下式表示的化合物或其藥理學(xué)上可接受的鹽具有優(yōu)良的神經(jīng)氨酸酶抑制活性且可用作用于治療或預(yù)防流感的藥物(專利文獻(xiàn)1、2和3):
[化學(xué)式I]
【權(quán)利要求】
1.一種用于制備由式(I)表示的化合物或其藥理學(xué)上可接受的鹽的方法，如以下生產(chǎn)路線圖所示: [化學(xué)式I]
2.一種用于制備由式(2)表示的化合物的方法，所述方法是通過(guò)在有酸和由式HC(OMe)3表示的化合物存在下，使由式(I)表示的化合物與甲醇反應(yīng)來(lái)進(jìn)行的。
3.一種用于制備由式(I)表示的化合物或其藥理學(xué)上可接受的鹽的方法，其特征在于，包括根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法。
4.一種用于制備由式(7)表示的化合物的方法，其中在有異丙醇鈦(IV)存在下使由式(6)表示的化合物與疊氮基三甲基硅烷反應(yīng)，以使由式(7)表示的化合物在得到的反應(yīng)溶液中結(jié)晶，隨后加入羥基羧酸，然后將亞硝酸鈉水溶液加入到所述反應(yīng)溶液中，并從所述反應(yīng)溶液中分離由式(7)表示的化合物。
5.一種用于制備由式(I)表示的化合物或其藥理學(xué)上可接受的鹽的方法，其特征在于，包括根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法。
6.一種用于制備由式(10)表示的化合物的方法，所述方法是通過(guò)使由式(7)表示的化合物與三苯基膦反應(yīng)，隨后與堿和水反應(yīng)，以產(chǎn)生由式(8)表示的化合物，并將酸加入到含有由式(8)表示的化合物的水溶液中以除去碳酸，和使由式(8)表示的化合物與由式(9)表示的化合物在從 其中已經(jīng)除去了碳酸的水溶液中反應(yīng)來(lái)進(jìn)行的。
7.一種用于制備由式(I)表示的化合物或其藥理學(xué)上可接受的鹽的方法，其特征在于，包括根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法。
8.根據(jù)權(quán)利要求1、3、5和7中的任一項(xiàng)所述的制備方法，其中R1是1-庚基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1、3、5、7和8中的任一項(xiàng)所述的制備方法得到的、由式(I)表示的化合物或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其中通過(guò)激光衍射/散射粒度分布測(cè)量確定的50重量％粒徑是5 μ M至15 μ Μ，且通過(guò)激光衍射/散射粒度分布測(cè)量確定的90重量％粒徑是15 μΜ至 35 μ Mo
【文檔編號(hào)】C07D309/28GK103974945SQ201280062083
【公開(kāi)日】2014年8月6日 申請(qǐng)日期:2012年12月13日 優(yōu)先權(quán)日:2011年12月16日
【發(fā)明者】櫻井智仁, 中島工, 若山雅一, 鳥(niǎo)山史彥, 桑原泰久 申請(qǐng)人:第一三共株式會(huì)社