專利名稱：制備6-(7-((1-氨基環(huán)丙基)甲氧基)-6-甲氧基喹啉-4-基氧基)-n-甲基-1-萘甲酰胺的方 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備式(I)的6-(7-((1-氨基環(huán)丙基)甲氧基)-6-甲氧基喹啉-4-基氧基)-N-甲基-1-萘甲酰胺及其可藥用鹽的方法。本發(fā)明的另一個目的是用于制備化合物(I)的新中間體。
背景技術(shù)：
WO 2008/112408 Al和US 2008/0227812 Al公開了用于治療瘤形成的具有喹啉結(jié)構(gòu)的血管生成抑制劑。所公開的產(chǎn)物之一是上述專利申請的實施例3所述的式(I)的6-(7-((1-氨基環(huán)丙基)甲氧基)-6-甲氧基喹啉-4-基氧基)-N-甲基-1-萘甲酰胺。
權(quán)利要求
1.制備式⑴化合物6-(7-((1-氨基環(huán)丙基)甲氧基)-6-甲氧基喹啉-4-基氧基)-N-甲基-1-萘甲酰胺或其可藥用鹽的方法
2.權(quán)利要求1的方法，其中R’是氫且R選自任選地在芳環(huán)上被最多三個選自鹵素、氰基、三氟甲基的取代基所取代的芐基A-C3?；?、C7-C11芳氧基A1-C3烷基磺?；?、C6-Cltl芳基磺?；?、C1-C4烷氧基羰基、任選地在芳環(huán)上被最多三個選自鹵素、氰基、三氟甲基的取代基所取代的芐氧基羰基。
3.權(quán)利要求2的方法，其中R選自芐基、乙酰基、苯甲?；⑷谆酋；⒈交酋；?、對甲苯磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、烯丙氧基羰基、芐氧基羰基。
4.權(quán)利要求1的方法，其中R’是三(C1-C3烷基)甲硅烷基且R是C1-C4烷氧基羰基或任選地在芳環(huán)上被最多三個選自鹵素、氰基、三氟甲基的取代基所取代的芐氧基羰基。
5.權(quán)利要求4的方法，其中R’是三甲基甲硅烷基且R是叔丁氧基羰基。
6.權(quán)利要求1的方法，其中R和R’與它們所連接的氮原子一起形成苯二酰亞氨基。
7.式(VIII)化合物
8.式(IX)化合物
9.式⑴化合物
10.式(XI)或(XIa)化合物
11.式(XII)化合物其中R’是氫且R選自芐基、乙酰基、苯甲?；⑷谆酋；⒈交酋；?、對甲苯磺?；⒓籽趸驶?、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、烯丙氧基羰基和任選地在芳環(huán)上被最多三個選自鹵素、氰基和三氟甲基的取代基所取代的芐氧基羰基；或R’是三甲基甲硅烷基且R是叔丁氧基羰基；或R和R’與它們所連接的氮原子一起形成苯二酰亞氨基。
12.權(quán)利要求7-11中的任一項所述的化合物，該化合物選自
13.權(quán)利要求7-12所述的化合物作為中間體在合成6-(7-((1-氨基環(huán)丙基)甲氧基)-6-甲氧基喹啉-4-基氧基)-N-甲基-1-萘甲酰胺(I)或其可藥用鹽中的用途。
14.制備式⑴化合物6-(7-((1-氨基環(huán)丙基)甲氧基)-6-甲氧基喹啉-4-基氧基)-N-甲基-1-萘甲酰胺或其可藥用鹽的方法
15.權(quán)利要求14的方法，其中在式(VI)化合物中，R’是氫且R選自任選地在芳環(huán)上被最多三個選自鹵素、氰基、三氟甲基的取代基所取代的芐基K1-C3?；?、C7-C11芳?；?C1-C3 烷基磺?；?、C6-Cltl芳基磺?；1-C4烷氧基羰基、任選地在芳環(huán)上被最多三個選自鹵素、氰基、三氟甲基的取代基所取代的芐氧基羰基。
16.權(quán)利要求15的方法，其中R選自芐基、乙?；?、苯甲?；⑷谆酋；?、苯磺?；?、 對甲苯磺?；?、甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、烯丙氧基羰基、芐氧基羰基。
17.權(quán)利要求14的方法，其中在式(VI)化合物中，R’是三(C1-C3燒基)甲硅烷基且R 是C1-C4烷氧基羰基或任選地在芳環(huán)上被最多三個選自鹵素、氰基、三氟甲基的取代基所取代的芐氧基羰基。
18.權(quán)利要求17的方法，其中R是叔丁氧基羰基。
19.權(quán)利要求14的方法，其中在式(VI)化合物中，R和R’與它們所連接的氮原子一起形成苯二酰亞氨基。
20.權(quán)利要求14的方法，其中在式(XVI)化合物中，X是氯。
全文摘要
本發(fā)明描述了以高收率和純度制備式(I)化合物6-(7-((1-氨基環(huán)丙基)甲氧基)-6-甲氧基喹啉-4-基氧基)-N-甲基-1-萘甲酰胺及其可藥用鹽的方法。該方法與以前描述的那些方法相比具有各種優(yōu)點(diǎn)，尤其是它避免使用酰疊氮中間體及其Curtius重排。本發(fā)明還記載了用于制備化合物(I)的新中間體。
文檔編號C07D215/22GK102356063SQ201080011948
公開日2012年2月15日 申請日期2010年3月11日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月16日
發(fā)明者S·斯皮納利, V·利維 申請人:Eos倫理腫瘤學(xué)公司(簡稱“Eos公司”)